体液免疫应答优秀课件
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体液免疫应答优秀课件
目的要求
掌握：B细胞活化的信号要求；B细胞对TD 抗原免疫应答的过程；抗体产生的一般规 律
熟悉：B细胞识别抗原的特点 了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗
原的免疫应答
重点难点
重点： 1.B细胞活化的条件 2.抗体产生的过程及初次、再次应答抗体产 生的一般规律
难点： 1.B细胞在生发中心的分化成熟
主要内容
* 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律
体液免疫应答
(humoral immunity)
成熟B细胞识别特异性抗原，并在 TH细胞辅助下发生活化、增殖、分化为 浆细胞，分泌特异性抗体发挥清除抗原 异物的作用。由于抗体主要存在于体液 中且是B细胞应答的主要效应分子，故 将此类应答称为体液免疫应答。
1. 体细胞高频突变和亲和力成熟 （affinity maturation）
成熟 B
Ag
V gene突变
➢特异性改变、增加多样性 ➢亲和力成熟、选择（竞争）优势
2. 抗原受体编辑（Receptor editing）
成熟 Self-B
Self-Ag
V(D)J基因二次重排
意义：有助于清除自身反应性B细胞, 维持自身 免疫耐受
3. 类别转换（class switvh）
IL-4
IgM
IgE
TGF-
IgA
IFN-
IgG
➢特异性
➢意义
➢CK、CD40L调节
抗体分子的类别转换
抗体 应答
初次 抗原
IgM
初次 应答
再次 抗原
IgG
IgM
成熟
IgG
V D J m d 3
初次转录物
m
d
丢失 基因
V D J 3
初次转录物
再次 应答
时间 V-D-J m mRNA
抗体产生的一般规律
(一) 初次免疫应答
* 特定抗原首次刺激机体，须经一定的潜伏 期才能在血液中出现抗体，且产量低，维持 时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主， 亲和力低，特异性低。
(二) 再次免疫应答(回忆应答)
* 初次应答后，再次给予相同抗原刺激，则 抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高，维 持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力 高，特异性高。
CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提 高 第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号 分子的相互作用 * 活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细 胞的激活和分化
BCR and co-receptor complex
- 部分B细胞迁移至
TCR识别肽/MHCII
Th活化增殖分化
活化信号1
活化信号2
分泌IL-2、IL-4 、IL-5、IL-6
B细胞活化增殖分化
在生发中心分化成熟
浆细胞
（2周死亡）
（早期）IgM
记忆B cell
（进入淋巴细胞再循环）
浆细胞
（骨髓）
（晚期）IgG抗体
主要内容
* 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律
合物，供抗原特异性Th细胞识别；
B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位
载 体 效 应
B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应 * 体液免疫应答的一般规律
B细胞的活化、增殖、分化
TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号： 第一信号（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合;
髓质，增殖分化为浆 细胞，产生的抗体提 供即刻防御反应；
- 部分B细胞迁移至 初级淋巴滤泡，继续 增殖形成生发中心。 此途径在为慢性感染 和再次感染提供更有 效应答。
活化B细胞的转归
B细胞在生发中心的分化成熟
* 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟 * 抗体类别转换： * 抗原受体编辑： * 产生记忆B细胞
B细胞对TI抗原的免疫应答
TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚 鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致 敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞 辅助，即可诱导产生以IgM为主的 亲和力较低的抗体,无免疫记忆
胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 （A）： TI-1抗原 （B）： TI-2抗原
主要内容
* 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律
V-D-J 3 mRNA
B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应
体液免疫应答效应阶段
1 、中和作用 2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应 3、调理作用 4、ADCC效应 5、引起免疫病理损伤
Neutralization By Antiviral Antibodies
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
动画演示调理吞噬作用
ADCC作用
Phase of the humoral immune response
B细胞对TD抗原的初次应答
TD抗
APC摄取处理提呈抗原
原 BCR识别抗 原B细胞表位
B/Th间相互作用 CD40/CD40L等 结合
B7-CD28 IL-1
➢特点： Ab
潜伏期 初次 长 再次 短
类别 IgM IgG
效价 低
亲和力 持续时间
低
短
高
高
长
初次和再次免疫应答示意图
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 T 细 胞 、APC
BCR直接识别抗原的B细胞表位
B Cells (B CR )Take U p A ntigen into Vesicles and Present Peptide FBrCaRg识m 别e in抗nt s原Mf对Hr oCBm细- I胞IP r激o 活t e的in作s 用
信号1
* B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号； * 通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复
抗体应答的类型
胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答 （蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答 （糖和糖脂类抗原）
B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应
Th 细 胞 和
B 细 胞 间 相 互 作 用
B cell antigen receptor complex
目的要求
掌握：B细胞活化的信号要求；B细胞对TD 抗原免疫应答的过程；抗体产生的一般规 律
熟悉：B细胞识别抗原的特点 了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗
原的免疫应答
重点难点
重点： 1.B细胞活化的条件 2.抗体产生的过程及初次、再次应答抗体产 生的一般规律
难点： 1.B细胞在生发中心的分化成熟
主要内容
* 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律
体液免疫应答
(humoral immunity)
成熟B细胞识别特异性抗原，并在 TH细胞辅助下发生活化、增殖、分化为 浆细胞，分泌特异性抗体发挥清除抗原 异物的作用。由于抗体主要存在于体液 中且是B细胞应答的主要效应分子，故 将此类应答称为体液免疫应答。
1. 体细胞高频突变和亲和力成熟 （affinity maturation）
成熟 B
Ag
V gene突变
➢特异性改变、增加多样性 ➢亲和力成熟、选择（竞争）优势
2. 抗原受体编辑（Receptor editing）
成熟 Self-B
Self-Ag
V(D)J基因二次重排
意义：有助于清除自身反应性B细胞, 维持自身 免疫耐受
3. 类别转换（class switvh）
IL-4
IgM
IgE
TGF-
IgA
IFN-
IgG
➢特异性
➢意义
➢CK、CD40L调节
抗体分子的类别转换
抗体 应答
初次 抗原
IgM
初次 应答
再次 抗原
IgG
IgM
成熟
IgG
V D J m d 3
初次转录物
m
d
丢失 基因
V D J 3
初次转录物
再次 应答
时间 V-D-J m mRNA
抗体产生的一般规律
(一) 初次免疫应答
* 特定抗原首次刺激机体，须经一定的潜伏 期才能在血液中出现抗体，且产量低，维持 时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主， 亲和力低，特异性低。
(二) 再次免疫应答(回忆应答)
* 初次应答后，再次给予相同抗原刺激，则 抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高，维 持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力 高，特异性高。
CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提 高 第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号 分子的相互作用 * 活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细 胞的激活和分化
BCR and co-receptor complex
- 部分B细胞迁移至
TCR识别肽/MHCII
Th活化增殖分化
活化信号1
活化信号2
分泌IL-2、IL-4 、IL-5、IL-6
B细胞活化增殖分化
在生发中心分化成熟
浆细胞
（2周死亡）
（早期）IgM
记忆B cell
（进入淋巴细胞再循环）
浆细胞
（骨髓）
（晚期）IgG抗体
主要内容
* 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律
合物，供抗原特异性Th细胞识别；
B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位
载 体 效 应
B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应 * 体液免疫应答的一般规律
B细胞的活化、增殖、分化
TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号： 第一信号（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合;
髓质，增殖分化为浆 细胞，产生的抗体提 供即刻防御反应；
- 部分B细胞迁移至 初级淋巴滤泡，继续 增殖形成生发中心。 此途径在为慢性感染 和再次感染提供更有 效应答。
活化B细胞的转归
B细胞在生发中心的分化成熟
* 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟 * 抗体类别转换： * 抗原受体编辑： * 产生记忆B细胞
B细胞对TI抗原的免疫应答
TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚 鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致 敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞 辅助，即可诱导产生以IgM为主的 亲和力较低的抗体,无免疫记忆
胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制 （A）： TI-1抗原 （B）： TI-2抗原
主要内容
* 概念 * B细胞对TD-Ag的应答 * B细胞对TI-Ag的应答 * 抗体产生的一般规律
V-D-J 3 mRNA
B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应
体液免疫应答效应阶段
1 、中和作用 2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应 3、调理作用 4、ADCC效应 5、引起免疫病理损伤
Neutralization By Antiviral Antibodies
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
动画演示调理吞噬作用
ADCC作用
Phase of the humoral immune response
B细胞对TD抗原的初次应答
TD抗
APC摄取处理提呈抗原
原 BCR识别抗 原B细胞表位
B/Th间相互作用 CD40/CD40L等 结合
B7-CD28 IL-1
➢特点： Ab
潜伏期 初次 长 再次 短
类别 IgM IgG
效价 低
亲和力 持续时间
低
短
高
高
长
初次和再次免疫应答示意图
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 T 细 胞 、APC
BCR直接识别抗原的B细胞表位
B Cells (B CR )Take U p A ntigen into Vesicles and Present Peptide FBrCaRg识m 别e in抗nt s原Mf对Hr oCBm细- I胞IP r激o 活t e的in作s 用
信号1
* B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号； * 通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复
抗体应答的类型
胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答 （蛋白抗原） 非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答 （糖和糖脂类抗原）
B细胞对TD-Ag的应答
* B细胞对TD抗原的识别 * B细胞活化、增殖和分化 * B细胞应答的效应
Th 细 胞 和
B 细 胞 间 相 互 作 用
B cell antigen receptor complex