28例百草枯中毒致肺纤维化的临床分析
28例百草枯中毒临床研究
28例百草枯中毒临床研究摘要】目的对百草枯中毒患者的临床综合治疗的研究。
方法我院自2002年7月～2010年4月收治口服百草枯中毒患者28例，进行回顾性分析。
结果28例百草枯中毒患者，死亡9例，19例存活，抢救成功率67.9%。
结论百草枯农药毒性较强，没有特效解毒药，其病死率高。
早期采用减少毒物吸收方法，最终彻底清除毒物是治疗的关键，及时用针对多脏器功能损害的药物。
【关键词】百草枯中毒临床治疗百草枯农药，又名敌草快、克芜踪。
是一种强烈的杀灭杂草的除莠剂，对人、畜有很强的毒性作用。
纯品百草枯酸性条件下稳定，可被碱水解。
百草枯属中等毒类，成人估计致死量20%二氯化物水溶液为5～20毫升，是人类急性中毒病死率最高的除草剂。
由于百草枯中毒致死剂量小，对全身各个器官均有极强的毒性，临床病程进展快，较大剂量中毒常由于肺、心、肾、肝等多脏器功能衰竭而迅速死亡，而较小剂量的中毒往往引起迟发性肺纤维化，因其没有特效解毒药，临床病死率高。
对百草枯中毒患者进行有效的救治，可减轻患者的症状，降低死亡率。
自2002年7月～2010年4月收治农药百草枯中毒患者28例，治愈28例，现分析如下。
1 资料与方法1.1临床资料：28例患者中男9例，女19例；年龄13～65岁，平均26岁；均为口服25%的百草枯农药中毒，中毒剂量约5～200毫升；急救时间0.3～24小时。
恶心、呕吐、上腹痛、口咽疼痛、局部粘膜烧灼及消化道症状28例患者均出现的以上症状。
患者入院6～24小时后出肝肾功能损害12例；出现循环系统、呼吸系统受损16例。
1.2治疗方法：①彻底洗胃、吸附，促进排泄：患者入院后先用清水机械清水洗胃再用20%白陶土悬浊液1000毫升或2%小苏打反复洗胃后；洗胃后胃管注入活性炭或漂白土40g加强毒物的吸附；促进排泄用甘露醇或硫酸镁200毫升，并补液利尿。
②药物治疗：常规用炭、维生素E、奥美拉唑护胃、复方甘草甜素保肝等药物。
口腔、食道糜烂可用5%的碳酸氢钠液漱口。
百草枯中毒导致肺纤维化15例的临床护理
百草枯中毒导致肺纤维化15例的临床护理
高鑫
【期刊名称】《中国社区医师》
【年(卷),期】2018(034)001
【摘要】目的:探讨百草枯中毒导致肺纤维化的临床护理策略及效果.方法:收治百
草枯中毒导致肺纤维化患者15例,回顾性分析其临床资料.结果:最后存活13例,存
活率高达86.7%(13/15).存活患者各项生命体征均正常,病情较治疗和护理前有明
显改善,患者心态较入院前有较大好转.结论:给予百草枯中毒导致肺纤维化患者合理、有效的护理,可以提高抢救成功率,减少患者痛苦,同时辅以有效的心理护理,更能在心理层面上减轻患者痛苦,延长患者生存时间和改善生存质量.
【总页数】2页(P164-165)
【作者】高鑫
【作者单位】221000 徐州市第一人民医院呼吸二科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.百草枯中毒导致肺纤维化的临床护理研究 [J], 周金莉
2.二甲基砜对百草枯诱导致急性肺纤维化的保护作用研究 [J], 冯建宏;刘文操;李彩霞
3.急性百草枯中毒导致肺纤维化的发生机制及治疗进展 [J], 邵雪;陈江华
4.环孢素A对百草枯中毒大鼠线粒体自噬导致的肺纤维化作用研究 [J], 刘开翔;占志朋;谢席胜;高薇
5.微视频教育下低剂量甲泼尼龙冲击方案对急性百草枯中毒青少年患者心理状态及肺纤维化程度的影响 [J], 孙瑞华;裴理辉;贾英岚
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百草枯中毒肺损伤的X线、CT的表现特征与预后相关性分析
百草枯中毒肺损伤的X线、CT的表现特征与预后相关性分析作者：朱大光来源：《中国卫生产业》 2013年第27期朱大光河南省商丘市第一人民医院CT科，河南商丘476000[摘要] 目的探讨百草枯中毒肺部损伤的X线、CT表现。
方法对28例百草枯中毒患者的X线肺部平片和CT资料进行回顾性分析。
结果 28例百草枯中毒患者的肺部X线和CT表现中毒时间变化而有差别。
≤7 d，21例表现肺纹理增多，16例磨玻璃样改变，3例肺实变，肺纤维化、胸腔积液2例，纵膈积气、心脏增大各1例；7～14 d，肺纹理增多、肺实变及纤维化各6例，肺磨玻璃样改变5例；≥14 d，肺间质纤维化7例，支气管扩张5例，肺纹理增多3例。
结论 X线肺部平片、CT对观察肺部损伤的发展、演变及估计预后、确定治疗方案均有重要意义。
[关键词]肺；百草枯中毒肺；肺损伤；X线体层摄影术；X线计算机[中图分类号]R595 [文献标识码]A[文章编号]1672-5654（2013）09（c）-0033-02百草枯（paraquat，PQ）商品名克无踪，是一种目前国内广泛应用毒性很强的除草剂，百草枯可经皮肤、呼吸道、消化道进入人体内，主要以误服或服毒自杀而引起中毒，可导致肺、肝、肾、等脏器的损伤，肺部损伤最严重，其引起的急性呼吸窘迫综合症（ARDS）是最主要的致死原因[1]。
本文回顾分析该院28例具有完整临床资料的百草枯中毒的胸部X线、CT资料，旨在提高对本病的深入了解。
1 资料与方法1.1 一般资料28例患者均为口服百草枯，男7例，女21例，年龄9～65岁，平均36岁。
儿童误服3例，25例与人争吵后自服。
其中1例口服约10 mL，11例口服约25～100 mL，8例口服约100～150 mL，另8例口服量不详。
从服药到影像检查时间为6 h～4周。
28例均摄胸部X片，15例做CT检查。
1.2 临床表现咳嗽、咳痰、呼吸困难、咽喉肿痛、口腔溃烂、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕、昏迷、癫痫样发作等症状。
百草枯中毒患者肺纤维化的临床分析
１ １ 一般 资料 ．
２１ ００年 ７月至 ２ １ 年 ４月我科 共 收治百 草 ０１
枯 中毒 患者 ３ ２例 ， 其中男 １ ， ２ ； ２例 女 ０例 年龄 ｌ ５ ， 均 ６— ４岁 平 年龄 ３ ２岁。均 为 口服 中毒 ， 口服液为 ２ ％百 草枯溶液 ， 中 ＜ ０ 其
性、 坏死 ， 抑制肺泡表 面活 性物质 的形成 ， 致严重 的肺 水肿 、 导
肺 组 织 感 染 、 内弥 漫 性 血 管 内 凝 血 和 肺 透 明膜 形 成 等 一 系列 肺
憋气 ， ３周呼 吸 困难 达高 峰 ， ２～ 出现 肺浸 润、 不 张和胸 膜渗 肺
出 ， 慢发展至肺纤维化 ， 于肺功能 衰竭。（ ） 化 系统 ： 缓 死 ４消 恶
临床 研 究 ・
百 草 枯 中毒 患 者 肺 纤 维 化 的 临床 分 析
胡 蓬勃 许玲 王 晓 宇 周 国军 吴立 强 孙斌
【 关键词】 百草枯中毒； 肺纤维化 【 中图分类号】 Ｒ５３ 【 ６ 文献标识码】 Ａ
【 文章编号】 １０ － ３６２ １）１ １８ － ２ ０２ ７８ （０２ １ — ６７ ０
３ ２例 中毒患者死亡 １ ２例 ， 口服量 ＜ ０ ｍ 死亡 ４例 ， ５ ｌ 口服
量５ ０—１０ｍ 死亡 ５例 ， ０ ｌ 口服量 ＞１０ｍ 死亡 ３例。４ ０ ｌ ８ｈ内死 亡 ５例 ， ６ｄ内死亡 ３ ，４ｄ内死亡 ２例 ， 例 １ 院外 随访 ３个月 ， 死
亡 ２例 。其 中 ８例在 １— ７ｄ内出现 呼吸窘 迫综合 征合并 多脏 器衰竭死亡 ， ２例 ８—１ ４ ｄ内因多脏 器功 能衰竭 死亡 ， ２例在 ２ 周后 出现不可逆性两肺纤维化 、 呼吸衰竭 而死 亡。
百草枯致急性肺损伤及纤维化药物治疗的研究进展
死率有着非常重要 的意义。 目前 临床上 治疗方法不
多， 且效 果 不 佳 ， 种 治 疗 都 处 在 探 索 阶段 。确 切 地 各 说， 迄今 Ｐ Ｑ中毒 临床 上 还 没 有 特 效 解 毒 药 物 。在 病 人通 过综 合治疗 度 过急 性肺 损 伤 期 时 ， 际上 不 可逆 实 的肺 纤维 化 进 程 已经启 动 ， 至 后 期 出现 肺 纤 维 化 。 直 目前各种 临床 用 于 治疗 Ｐ 中毒 的药 物 ， 要 集 中在 Ｑ 主 早 期 的抗 氧 自由基 和抑 制 炎 症 介 质 、 泡 表 面活 性物 肺 质 替代 治疗 以及 抑制免疫 反应 来延 长 病人 的生 存时 问
等 方面 。 １ 抗 自由基及 抗氧化 药物
首先描 述 ２例 Ｐ Ｑ意外 中毒 死亡 事 件 ， 后 ， 界 各地 随 世 相继报 道 Ｐ Ｑ中毒 病 例 。Ｐ Ｑ可 经皮 肤 吸 收 、 呼吸 道 吸 入和 消化道进人 体 内 ， 在局 部可有 明显 的刺 激 、 蚀 作 腐
用， 口服 吸 收率 为 ５ ～１ ％ ， 收后 ， 乎 不 与 血 浆 ％ ５ 吸 几
在Ｐ Ｑ中毒的抗 自由基 及抗氧化药物中 ， 维生素 ｃ 维生素 Ｅ 谷胱甘肽、 、 、 Ｎ一乙酰半胱氨酸的抗氧化作
用 已基 本得 到公认 ， 目前 国内外 学者 开 始 关 注 的抗 氧
化药 物主要 有 以下几 种 。
蛋 白结合 ， ２ｈ后达 药 学 峰值 ，５～２ ｌ ０ｈ后血 浆浓 度 缓
度 ＞ ． ｍ ｍ～。Ｐ ０ １ ｇ・ Ｑ中毒后进人人体可使肺、 肝 肾、
和肾上腺 、 等器官 出现 损伤 ， 脑 而其 中毒 的特征 性 改变 是肺损伤 ， 现为早 期肺 泡上 皮细胞 受损 ， 泡 内出血 表 肺
百草枯中毒25例临床分析
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经 验 交 流 ・
百草 枯 中毒 ２ 例 临床 分 析 ５
体健 康 ， 心 、 、 无 肝 肾及肺 部原 发性基 础疾病 ， 外 ３ 另 例 患 者 有 冠 心 病 病 史 ， 无 呼 吸 系 统 的基 础 性 疾 但 病史 。 １ 辅助检 查资 料 ． ２ 白细 胞计数 （ Ｃ （ ＷＢ ） 服药 后超过 ４ ８ ｈ以上检 查 结果取 最 高值 ， 以下 数据均 按 照此标 准 ） ．～ ５ ｘ ３ １． ４ ９ １９ ， ０／ 中性 粒 细 胞 比例 ６ ％～ １ 肝 功 能 损 伤 ： Ｌ ９ ８ ％； 丙
救失败 。
２ 结 果
按 照 既 定 的 判 定 标 准 ， ５例 百草 枯 中 毒 患 者 ２ 中， 生存 的患者 有 ５例 ， 亡 的患者有 ２ 例 （ 死 ０ 包括 失 访 的 ４例） 治 愈率为 ５２ 。 ， ／５
其 中死 亡 的 ２ ０例 患者均 出现 不 同程 度 的肝脏 损伤 （ 丙氨酸氨 基转 移酶 异常） １ 患者 出现心肌 ， ８例 损伤 （ 肌酶谱 异常） １ 患者 出现 ＷＢ 心 ，５例 Ｃ计数异
副作 用大 ， 本组病例 未用激 素冲击 治疗 。 故
１ 预后 的判断标 准 ． ４ 生存率判 定 ： 电话 随访或 复诊者 ， 如从 中毒 日起 ６个 月仍 生存者视 为抢救 成功 。 死 亡率判 定 ： 电话 随访死 亡者 ， 失访者视 为抢 或
后转 入的 ３例 。 ５例 患者 中 ， 中 ２ ２ 其 ２例 患者 既往 身
急性百草枯中毒28例报告
４５ ４
安徽 医 学
２０ ０ ８年 第 ２ 第 ４期 ９卷
急性 百草 枯 中毒 ２ ８例报 告
杨
［ 摘 要］ 目的
健
李
倩
对２ ８例急 性百草枯 中毒病人临 急性
探讨急性百 草枯 中毒病人提高存活率 的有效治疗方 法。方法
床资料进行回顾性 分析。结果
讨
论
急性百草枯 中毒 的靶器官 主要 是肺脏 ， 与其 他毒物 所不 同
临 床 资 料
一
的是急性百草枯 中毒除急性死亡外 ， 非急性 死亡 的病人多在 １ ５
～
３ ０ｄ内 发 生 肺 纤 维 化 ， 生 肺 纤 维 化 多 在 中 毒 后 ５～ 产 ９天
一
、
般资料
内发生 ， ３周达高峰 。百草枯致肺纤维化 的发病机制是 其吸 ２～ 收后经 复杂 的生化过程产 生大量的氧 自由基 ， 引起 器官组织 细 胞脂质氧化 ， 这是多器官损伤的基 础。还 因肺 泡细胞 对百草 枯
特 别 在 我 国 近几 年 有 增 多 趋 势 。 为 了 提 高 认 识 急 性 百 草 枯 中 毒 的危 害性 和 致 肺 损 害 的 临床 特 点 及 治 疗 预 后 ， 文 回顾 我 院 本 ２０ ０ ３年 １月 一 ０ ７年 １ 收 治 的 急 性 百 草 枯 中 毒 ２ ２０ ２月 ８例 病 人 进行报告分析如下。
肌酐 、 尿素氮升高 ； ２例病 人表 现为 咳嗽 、 闷 、 ２ 胸 气短 、 吸 困 呼 难 ， 中１ 其 ８例病人 出现 Ａ Ｄ ， 出现心律失常 、 Ｒ Ｓ并 心肌 酶升高等 循环 系统表现 ； ４例病人严 重 中毒者 有精神 异常 、 嗜睡 、 手震 颤
百草枯中毒致肺损害中西医联合治疗效果分析
百草枯中毒致肺损害中西医联合治疗效果分析目的:观察百草枯中毒致肺损害的变化,以探讨中西医联合治疗的效果。
方法:临床对比分析68例中毒患者的临床表现、X线胸片、血气分析和肝肾功能的变化,比较常规治疗与常规治疗联合复方丹参注射液治疗的效果。
结果: 服毒后3 d 开始出现肺损害,7 d达到高峰,2周内出现严重肺损害的患者观察组占43.7%;对照组占65.3%。
观察组病死率为43.3%;对照组为63.1%。
结论:复方丹参注射液能减轻百草枯中毒致肺损害的程度。
[Abstract] Objective: To observe the change of the lung damage caused by Paraquat poisoning and to discuss the outcome of the combination treatment of Chinese and Western medicine. Methods: Comparatively analyzed the clinical performances,X-ray pictures and blood gas analysis of 68 patients,compared the effects with the regular treatment and regular with compound Danshen injection treatment. Results: Lung damage were start showing after Paraquat poisoned for 3 days,reached the maximum after 7 days;there was 43.7% in observe group showed severe lung damage within 2 weeks, while there was 65.3% in control group.Mortality rate in observe group was 43.3%, while there was 63.1% in control group. Conclusion: Compound Danshen injection can reduce the lung damage caused by Paraquat poisoning.[Key words] Poisoning;Paraquat;Lung damage;Compound Danshen百草枯(paraquat, PQ)是季胺类除草剂,其毒性极强,人服用后死亡率极高。
治疗进展论文：急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗进展
治疗进展论文：急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗进展【关键词】百草枯(paraquat，pq) 肺损伤肺纤维化治疗百草枯(paraquat，pq)，又名对草快、克芜踪，其化学名：1,1’-二甲基-4,4-联吡啶二氯化物，属有机杂环类触杀、灭生型高毒除草剂，口服致死量20mg/kg，且无特效解毒剂，目前临床治疗效果甚差，其中多脏器功能衰竭和肺纤维化是导致患者死亡的主要原因。
积极探索pq中毒后肺损伤机制，并寻求有效的治疗手段已成为救治pq中毒的研究热点。
本文就近年来pq中毒肺损伤机制和治疗进展综述如下：1 pq中毒的肺损伤机制口服是pq中毒的主要途径，约0.5小时～4小时达血浆峰浓度。
pq在体内分布迅速而且广泛，由于其与多胺结构相似，故能被肺泡ⅱ型细胞主动摄取，肺内浓度可高出血浆10～90倍[1]，故肺损害最为严重。
其肺损伤机制尚未完全清楚，其学说主要集中于以下几个方面：1.1 氧自由基损伤与钙稳态失衡pq 聚集在肺组织后，经nadph辅助的单电子还原为自由基，再与氧反应形成联吡啶阳离子和超氧阴离子(o2-)，后者在超氧化物歧化酶(sod)作用下形成过氧化氢(h2o2)，h2o2易透过细胞膜，在由铁催化的haber-weiss反应中，可迅速形成oh-，引起脂质过氧化等一系列链锁反应，生成更多的自由基，同时pq+与h2o2，在铁存在的情况下也能产生oh-，使体内nadph及其它还原当量耗尽，阻断机体的氧化-还原反应，直接损害肺泡上皮、血管内皮、线粒体、dna等，导致一系列病理变化。
胞内钙稳态失衡与以下因素有关：(1)大量的氧自由基引发细胞膜的脂质过氧化，使细胞膜受损，钙通道开放，细胞外ca2+顺浓度梯度大量内流；(2)细胞膜上na+-k+-atp酶失活，使细胞内na+升高，na+-ca2+交换增强；(3)线粒体膜流动性降低导致氧化磷酸化受损，atp生成障碍，使胞膜和肌浆网膜钙泵功能障碍，不能排出和摄取胞浆中过多的ca2+。
46例百草枯中毒患者肺损害的护理
46例百草枯中毒患者肺损害的护理毒品是我们生活中不可避免的问题，其中包括很多种不同的药品和药物，百草枯就是一种常见的毒品之一。
它是一种广谱的草甘膦类除草剂，不仅可用于农业生产，还常被使用于城市公园、园林绿化、道路、公共场所以及植被覆盖的市政设施的除草处理。
然而，百草枯不仅能够杀死我们不想要的植物，同时也会对人体造成很大的伤害。
本文将探究46例百草枯中毒患者的肺损害护理，希望通过此项研究结果，为护理工作者提供有用的指引和建议，同时帮助更多的患者获得更好的护理和治疗。
1. 百草枯中毒的风险百草枯的主要成分是草甘膦，这种化学物质不仅可以破坏我们不想要的植物，同时也会对人体造成伤害，尤其是对呼吸系统的危害最大。
百草枯中毒的主要途径包括嗅吸、误食和皮肤接触。
在这些途径中，嗅吸是最危险的，因为百草枯的蒸气可以通过呼吸进入肺部，严重危害人体健康。
据统计，百草枯中毒已成为我国农村和城市公共场所的常见毒品之一。
一些不良商家将百草枯冒充其他化学物质倒入矿泉水瓶中，再将其出售给不知情的消费者，危害非常严重。
2. 百草枯中毒的临床表现当人体吸入百草枯后，草甘膦会进入到呼吸系统中，导致肺部的急性水肿和低氧血症等症状。
百草枯中毒的早期症状包括咳嗽、咳痰和呼吸急促等；中期症状包括焦虑、烦躁、肺部水肿、低氧血症、心脏功能紊乱等；后期症状则为呼吸衰竭、肺部炎症和肺纤维化等。
3. 护理方案3.1 提供足够的氧气由于百草枯會严重影响呼吸系统的功能，患者需要及时吸氧以提高血氧含量。
在患者到达医院之前或到达时，我们需要立刻为其提供充足的氧气。
如果条件允许的话，我们需要让患者进行吸氧治疗，以保证其呼吸功能的正常运转。
3.2 监测呼吸频率和心率对于百草枯中毒患者来说，我们需要定期监测其呼吸频率和心率，以及其他相关的生命指标。
如果情况不稳定，我们需要根据具体情况及时采取相应的护理措施。
3.3 营养支持百草枯中毒会影响患者的食欲和消化系统，因此我们需要为患者提供适当的营养支持，确保其获得足够的能量和营养物质。
百草枯诱导肺纤维化机制及治疗研究进展
㊃综述㊃通信作者:崔晋峰,E m a i l :c u i j i n f e n g2007@126.c o m 百草枯诱导肺纤维化机制及治疗研究进展张 乙1,陈 慧2a ,崔晋峰2b(1.华北理工大学基础医学院临床医学,河北唐山063210;2.河北医科大学第二医院a .急诊科;b .病理科,河北石家庄050000) 摘 要:百草枯是一种广谱㊁高效的除草剂㊂由于没有有效的解药,百草枯中毒的预后很差㊂而肺纤维化是百草枯中毒致死的关键环节㊂有关百草枯中毒导致肺纤维化的机制非常复杂,其中主要涉及上皮-间质转化㊁炎症介质㊁氧化损伤㊂而针对其发生机制研究发现了一些百草枯致肺纤维化的干预治疗措施:包括中草药或植物有效成分㊁免疫抑制剂㊁抗氧化剂等㊂本文就近年来有关百草枯中毒肺纤维化发生机制以及对肺纤维化的干预治疗进行综述㊂关键词:百草枯;肺纤维化;治疗中图分类号:R 595.59 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)12-1134-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.12.017 百草枯(p a r a q u a t ,P Q ),又名克芜综或对草快,化学名称为1-1-二甲基-4-4-联吡啶阳离子盐,是一种广谱㊁高效㊁环境污染较小的除草剂,在全球140余个国家得到了广泛应用㊂自1966年,B u m v a n t 首先描述2例P Q 意外中毒死亡事件后,在过去的数十年中,已有大量的人类和动物的急性中毒或死亡事件报道,百草枯已被证实为一种高毒性化合物㊂百草枯可经胃肠道㊁皮肤㊁呼吸道和腹腔等吸收,引起肺㊁肝㊁肾㊁心脏和中枢神经系统等脏器损伤,但肺是百草枯中毒的主要靶器官㊂肺内存在聚胺类物质摄取系统,百草枯可以选择性地在肺脏蓄积,导致自由基产生㊁细胞膜损伤和细胞死亡;中毒者出现进行性和致死性的肺出血㊁塌陷和水肿;经抢救能够度过急性期的病例大多会发生肺泡和肺间质不可逆的纤维化[1]㊂由于没有有效的解药,百草枯中毒的预后很差㊂肺纤维化是百草枯中毒致死的关键环节,因而也成为百草枯中毒研究的热点领域㊂本文复习了近年来有关百草枯中毒肺纤维化发生机制以及对肺纤维化的干预治疗研究相关文献㊂1 百草枯致肺纤维化机制1.1 上皮-间质转化(e p i t h e l i a l -t o -m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n ,E MT )E MT 是指上皮细胞在形态学上发生向间质细胞表型转变并获得迁移能力的过程㊂E MT 被认为是胚胎发育和恶性肿瘤细胞转化的基础㊂但越来越多的研究发现,E MT 在百草枯致肺纤维化过程中起着至关重要的作用[2]㊂肺纤维化的主要病理特征是肺泡结构破坏,功能丧失,成纤维细胞和肌成纤维细胞增殖及细胞外基质沉积(e x t r a c e l l u l a r m a t r i x ,E C M )㊂在肺纤维化的过程中,分泌细胞外基质的主要是肌成纤维细胞㊂肺泡上皮细胞向间质转化(E MT )是肺纤维化中肌成纤维细胞的重要来源㊂研究发现,百草枯暴露后肺泡上皮细胞发生E MT ,表现为上皮标志蛋白E -c a d h e r i n 表达降低,而纤维化相关基因基质金属蛋白酶(MM P -2㊁MM P -9)㊁Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ胶原蛋白的m R N A 水平升高[3-4]㊂百草枯通过激活W n t /β-c a t e n i n 信号通路,进而诱导鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞E MT 的发生,主要表现为上皮标志蛋白E -c a d h e r i n表达降低,而间质标志蛋白v i m e n t i n 表达升高[5]㊂此外,在对百草枯中毒导致E MT 的发生,进而诱导肺纤维化的研究中,越来越多研究证据发现细胞因子在E MT 的发生中起到了至关重要的作用㊂①转化生长因子β(T G F -β):T G F -β被认为是百草枯致肺纤维化形成的主要细胞因子之一,也是目前国内外学者研究的热点㊂百草枯可以诱导A 549细胞和大鼠肺组织E MT 的发生,而在此过程中伴随着T G F -β/S m a d 信号通路的激活,这些分子机制在百草枯诱发肺纤维化过程发挥重要作用[6-7]㊂②缺氧诱导因子-1a (H I F 1a ):H I F -1是具有转录活性的核蛋白,具有相当广泛的靶基因谱,参与缺氧适应㊁炎症以及肿瘤发生等㊂H I F -1α通过调控S n a i l 和β-c a t e n i n 信号通路来调节百草枯诱导的E MT 的发生和早期肺纤维化[8-9]㊂H I F 1a 调节L O X /β-c a t e n i n 的表达参与了百草枯诱导肺纤维化时E MT 的发生[10]㊂③结缔组织生长因子(C T G F ):C T G F 是慢性肺纤维化形成过程中的重要细胞因子㊂在百草枯中毒肺纤维化形成中起了重要作用㊂敲除C T G F 可以阻止人肺纤维母细胞MM P -2,MM P -9和T I M P -1(肺纤维化的标志蛋白)的表达,抑制人肺纤维母细胞增生,进而抑制百草枯诱导的肺纤维化[11]㊂㊃4311㊃‘临床荟萃“ 2019年12月20日第34卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2019,V o l 34,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.1.2炎症介质百草枯可以激活炎症细胞,如巨噬细胞㊁中性粒细胞等分泌大量炎症因子,进而参与肺纤维化的发生㊂实验性大鼠百草枯致急性肺损伤组织和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(T N F-α),核因子(N F-κB),白细胞介素1β(I L-1β)和I L-6的水平均明显升高[12]㊂还有研究显示巨噬细胞I L-6的过表达也与百草枯中毒肺纤维化有关,I L-6通过组蛋白乙酰化增强百草枯中毒引起的肺纤维化中的作用[13]㊂1.3氧化损伤活性氧(R O S)是细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物活性的含氧化合物的总称㊂R O S可以是细胞正常代谢产物,也可在病理条件下产生㊂当体内过多的R O S积累,就可以造成脂质过氧化物的产生,引起细胞氧化损伤㊂百草枯染毒后可以引起实验动物肺内R O S水平明显升高[14]㊂从氧化应激酶的角度,2006年T o m i t a等[15]利用D N A阵列系统分析差异R N A技术分析发现,P Q染毒3小时后大鼠肺组织中有5个与氧化应激相关的基因(T R X,HO-1,G S T-Y c,N Q O-1,R L/I F-1)表达明显升高,这可能与肺纤维化密切相关㊂另外,有学者研究发现百草枯染毒的大鼠肺组织内丙二醛(M D A)㊁髓过氧化物酶(M P O)和一氧化氮(N O)的水平明显升高,提示百草枯染毒可以致线粒体功能受损,进而诱导氧化损伤的发生,进一步证实了氧化应激损伤在P Q诱导的肺纤维化进程中的重要作用[16-17]㊂2百草枯致肺纤维化的干预与治疗肺纤维化是百草枯中毒后导致呼吸衰竭死亡的主要原因,因此如何阻止百草枯中毒后肺纤维化的发生则成为了人们研究的重点和热点㊂2.1植物有效成分很多中草药或植物有效成分对百草枯相关肺纤维化干预或治疗具有一定作用,此方面研究较多㊂①雷公藤甲素:中药提取物雷公藤甲素可以抑制百草枯引起的非特异性肺纤维化,其机制是通过抑制T G Fβ1通路,减少上皮标志蛋白E-c a d h e r i n的表达,上调间叶标志蛋白v i m e n t i n的表达,从而抑制E MT的发生[18]㊂②葛根素:葛根提取物-葛根素可以抑制肺泡上皮细胞m i R N A-21的表达,阻止卵泡抑素样蛋白1(F s t l1)信号通路的激活以及氧化应激,进而缓解P Q诱导的肺纤维化形成[19]㊂③红景天甙:红景天提取物红景天甙可以减轻百草枯引起的急性肺损伤,同时通过抑制T G Fβ1通路而延缓肺纤维化的发生[20]㊂④山奈酚:姜科植物山奈的提取物山奈酚,具有抗菌㊁消炎的作用㊂研究发现,支气管上皮细胞(B E A S-2B细胞)暴露百草枯后,山奈酚可以通过调节黏蛋白MU C5A C的表达,抑制J N K和E R K信号通路而发挥细胞保护作用[21]㊂⑤柚皮甙:柚皮甙主要存在于芸香科植物柚果实,葡萄柚㊁橘㊁橙的果皮和果肉中,具有抗炎㊁抗病毒㊁抗癌等作用㊂研究显示,柚皮甙通过抑制氧化应激损伤及T G F-β1信号通路,对百草枯诱发的小鼠肺损伤及肺纤维化具有保护作用[22]㊂⑥白藜芦醇:白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质,主要来源于花生㊁葡萄(红葡萄酒)㊁虎杖㊁桑椹等植物,是肿瘤的化学预防剂,也可以用于预防和治疗动脉粥样硬化㊂白藜芦醇通过激活N r f2通路而抑制百草枯诱导的细胞氧化应激损伤及纤维组织增生[23]㊂2.2免疫抑制剂免疫反应在百草枯致肺纤维化过程中起到了重要作用,为免疫抑制剂治疗百草枯诱导的肺纤维化提供了依据㊂S h a o等[24]实验研究发现,免疫抑制剂雷帕霉素可以抑制大鼠肺组织T G F-β1和α-S MA的表达,进而有效抑制百草枯诱导的肺泡塌陷和肺组织胶原纤维沉积,具有防止百草枯致肺纤维化的作用㊂L i等[25]从临床治疗方面探讨了糖皮质激素结合环磷酰胺的免疫抑制治疗作用在P Q诱导的肺纤维化中的作用,研究包括中到重度百草枯中毒病例164例,研究结果表明在标准临床处理的基础上,使用糖皮质激素和环磷酰胺治疗可以明显降低死亡风险(R R=0.72,95%C I= 0.59-0.89)㊂免疫调节剂F T Y720通过抑制T G F-β1㊁α-S MA以及Ⅰ型㊁Ⅲ型胶原蛋白的表达,而减轻百草枯诱发的肺损伤[26]㊂而超级抗原葡萄球菌肠毒素C1突变体可以引起免疫无应答,抑制炎症因子的释放,缓解百草枯所致的肺纤维化[27]㊂2.3抗氧化剂百草枯中毒引起的早期急性肺损伤和晚期肺纤维化,其主要机制之一就是氧自由基大量积累造成的氧化应激损伤,因此使用氧自由基清除剂或抗氧化剂治疗和预防百草枯中毒引起的肺纤维化得到了国内外学者的认可㊂依达拉奉(E d a r a v o n e)是一种新颖的㊁有效的自由基清除剂,使用依达拉奉处理百草枯中毒的大鼠,肺组织中(M D A)㊁I L-6㊁T N F-α和羟脯氨酸明显降低,而(S O D)和(G S H-P X)活性明显增高;同时肺组织中的T G F-β1,(MM P-2)和T I M P-1m R N A表达下调;组织学观察显示依达拉奉可以降低百草枯中毒所致的肺间质水肿㊁炎细胞浸润,防止肺纤维化的发生[28]㊂2.4其他 ①阿托伐他汀钙:阿托伐他汀钙除了可以调节脂质的代谢外,还具有抑制细胞氧化应激发生的作用㊂阿托伐他汀钙可以抑制P Q引起的丙二㊃5311㊃‘临床荟萃“2019年12月20日第34卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2019,V o l34,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.醛的升高,阻止肺纤维化的发生[29]㊂②氯沙坦:氯沙坦是非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,用于治疗高血压,但近来有研究发现,氯沙坦可以明显减轻百草枯引起的肺组织急性炎性渗出及肺纤维化,其可能的机制是抑制T G F-β1,T I M P-1以及Ⅰ型㊁Ⅲ型胶原蛋白的表达[30]㊂③异甘草酸镁:异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎㊁保护肝细胞膜及改善肝功能的作用㊂研究表明异甘草酸镁注射液对大鼠百草枯中毒有一定的治疗效果,中剂量异甘草酸镁可改善百草枯中毒大鼠肺组织中细胞间黏附分子-1 (I C AM-1)和MM P-9的表达,一定程度上减慢百草枯中毒引起的肺纤维化[31]㊂④吡非尼酮:吡非尼酮是一种解热抗炎药,对T G Fβ和T N Fα的活性具有调节作用,在肺纤维化动物模型,能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成㊂吡非尼酮具有明显降低大鼠百草枯中毒肺纤维化的作用[32]㊂⑤氨溴索:作为祛痰药广泛应用于肺部感染及慢性阻塞性肺部疾病中,氨溴索还具有促进肺部表面活性物质合成和分泌的功能㊂因此,也被用于肺损伤的治疗㊂Z h i等[33]研究发现氨溴索可以降低百草枯中毒肺组织T N F-α, M C P-1,T G F-β1,MM P-2,T I M P-1,胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白Ⅲ的表达,抑制炎细胞的浸润,增加S O D 和G S H-P X活性,进而降低肺组织损伤,预防纤维化的发生㊂肺纤维化是百草枯中毒的重要病理过程和致死原因,百草枯导致肺纤维化的机制非常复杂,其中研究较为深入的有上皮-间质转化㊁细胞因子网络㊁炎症介质以及氧化损伤等㊂迄今为止,尚没有发现百草枯致肺纤维化的特异性机制㊂由于发生机制复杂,缺乏特异性,针对百草枯中毒肺纤维化的干预和治疗的研究众多,研究内容涉及针对肺纤维化发生相关信号通路㊁植物有效成分(雷公藤甲素㊁甲素葛根素㊁红景天甙㊁山奈酚㊁柚皮甙㊁白藜芦醇)㊁针对免疫机制的免疫制剂或调节剂(雷帕霉素㊁糖皮质激素㊁环磷酰胺㊁F T Y720及超级抗原葡萄球菌肠毒素C1突变体)㊁针对氧化应激损伤的抗氧化剂(依达拉奉)以及阿托伐他汀㊁氯沙坦等用于其他疾病治疗的药物等等㊂值得关注的是,上述研究不管使用植物有效成分㊁免疫抑制剂还是抗氧化剂及阿托伐他汀等药物对百草枯中毒肺纤维化均有一定的干预或治疗作用,提示百草枯中毒肺纤维化发生机制复杂,针对不同的发生机制的干预均可获得一定的效果㊂在百草枯中毒的治疗中应当结合患者情况和肺纤维化发生的可能机制采用综合治疗㊂应当指出的是由于百草枯中毒的特殊性,相关的临床研究,特别是规范的对照研究很难实施,目前的研究绝大多数还是实验性研究,结果有一定的局限性,需要临床验证㊂百草枯中毒肺纤维化的基础和临床研究均有待进一步深入㊂参考文献:[1] W i l l i a m s J H,W h i t e h e a d Z,V a n W i l p e E.P a r a q u a ti n t o x i c a t i o na n da s s o c i a t e d p a t h o l o g i c a l f i n d i n g s i nt h r e ed o g si nS o u t hA f r i c a[J].JSA f rV e tA s s o c,2016,87(1):e1-e9.[2] Y a m a d a A,A k i T,U n u m a K,e t a l.P a r a q u a ti n d u c e se p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n-l i k e c e l l u l a r r e s p o n s er e s u l t i n g i nf i b r o g e n e s i sa n dt h e p r e v e n t i o n o fa p o p t o s i si nh u m a n p u l m o n a r y e p i t h e l i a lc e l l s[J].P L o S O n e,2015,10(3):e0120192.[3] H u a n g M,W a n g Y P,Z h u L Q,e t a l.MA P K p a t h w a ym e d i a t e s e p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i n d u c e d b yp a r a q u a t i n a l v e o l a r e p i t h e l i a l c e l l s[J].E n v i r o nT o x i c o l,2016, 31(11):1407-1414.[4] Y a m a d a A,A k i T,U n u m a K,e t a l.P a r a q u a ti n d u c e se p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n-l i k e c e l l u l a r r e s p o n s er e s u l t i n g i nf i b r o g e n e s i sa n dt h e p r e v e n t i o n o fa p o p t o s i si nh u m a n p u l m o n a r y e p i t h e l i a lc e l l s[J].P L o S O n e,2015,10(3):e0120192.[5]S uS D,C o n g S G,B i Y K,e ta l.P a r a q u a t p r o m o t e st h ee p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a lt r a n s i t i o ni n a l v e o l a r e p i t h e l i a lc e l l st h r o u g h r e g u l a t i n g t h eW n t/β-c a t e n i ns i g n a l p a t h w a y[J].E u rR e vM e dP h a r m a c o l S c i,2018,22(3):802-809.[6] X i eL,Z h o u D,X i o n g J,e ta l.P a r a q u a t i n d u c e p u l m o n a r ye p i t h e l i a l-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n t h r o u g h t r a n sf o r m i n gg r o w t h f a c t o r-β1-d e p e n d e n t m e c h a n i s m[J].E x p T o x i c o lP a t h o l,2016,68(1):69-76.[7] H a nY Y,S h e nP,C h a n g WX.I n v o l v e m e n to fe p i t h e l i a l-t o-m e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n a n da s s o c i a t e dt r a n s f o r m i n g g r o w t hf a c t o r-β/S m a d s ig n a l i n g i n p a r a q u a t-i n d u c e d p u l m o n a r yf i b r o s i s[J].M o lM e dR e p,2015,12(6):7979-7984.[8] Z h uY,T a nJ,X i eH,e t a l.H I F-1αr e g u l a t e sE M Tv i a t h eS n a i la n dβ-c a t e n i n p a t h w a y si n p a r a q u a t p o i s o n i n g-i n d u c e de a r l yp u l m o n a r yf i b r o s i s[J].JC e l lM o lM e d,2016,20(4):688-697.[9] X i eH,T a nJ T,W a n g R L,e t a l.E x p r e s s i o na n ds i g n i f i c a n c eo fH I F-1αi n p u l m o n a r y f i b r o s i s i n d u c e db yp a r a q u a t[J].E x pB i o lM e d(M a y w o o d),2013,238(9):1062-1068.[10] L uJ,Q i a n Y,J i n W,e ta l.H y p o x i a-i n d u c i b l ef a c t o r-1αr e g u l a t e s e p i t h e l i a l-t o-m e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i n p a r a q u a t-i n d u c e d p u l m o n a r y f i b r o s i s b y a c t i v a t i n g l y s y l o x i d a s e[J].E x pT h e rM e d,2018,15(3):2287-2294.[11] H u a n g M,Y a n g H,Z h u L,e ta l.I n h i b i t i o no fc o n n e c t i v et i s s u e g r o w t hf a c t o r a t t e n u a t e s p a r a q u a t-i n d u c e d l u n g f i b r o s i si nah u m a n M R C-5c e l l l i n e[J].E n v i r o n T o x i c o l,2016,31(11):1620-1626.[12] K h a l i g h i Z,R a h m a n iA,C h e r a g h i J,e ta l.P e r f l u o r o c a r b o na t t e n u a t e s i n f l a mm a t o r y c y t o k i n e s,o x i d a t i v e s t r e s s a n dh i s t o p a t h o l o g i c c h a n g e s i n p a r a q u a t-i n d u c e da c u t e l u n g i n j u r y㊃6311㊃‘临床荟萃“2019年12月20日第34卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2019,V o l34,N o.12Copyright©博看网. 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百草枯致肺纤维化关于TGF-β信号转导通路的研究进展
百草枯致肺纤维化关于TGF-β信号转导通路的研究进展摘要：百草枯中毒能引起消化道等多器官功能损伤，尤其具有嗜肺性。
其中毒引起的肺纤维化往往不可逆，参与肺纤维化的众多细胞因子中，TGF-β被认为是致纤维化的关键性细胞因子，本文主要就百草枯致肺纤维化关于TGF-β信号转导通路进行探讨，为治疗肺纤维化开辟潜在途径。
关键词：百草枯；肺纤维化；TGF-β；细胞信号通路百草枯(Paraquat，PQ)又称对草快、克芜踪，化学名１-１-二甲基-４-４-联吡啶阳离子盐，是一种快速灭生性除草剂。
百草枯对人毒性极大，多经口服及皮肤接触中毒，能引起消化道等多器官功能损伤，尤其具有嗜肺性[1]，肺中存在着多胺摄取及其转运系统，百草枯有着与多胺类似的结构，可竞争性抑制多胺类物质的摄取和聚集，故肺成为百草枯中毒损害的主要器官，其中毒引起的肺纤维化往往不可逆[2],[3]。
1、百草枯致肺纤维化1.1百草枯中毒发展百草枯自1962年首次作为除草剂使用后，各地报道的PQ中毒病例逐年增加，已成为目前人类急性中毒死亡率最高的除草剂。
口服PQ 已成为目前一种常见的自杀手段[4]。
PQ中毒患者病死率极高，有国外文献称死亡率可达60%~70%[5]。
PQ口服吸收入血后迅速随血液循环分布至全身各组织器官，其中以肺脏含量最高，为其他部位6~10倍[6]。
消化系统为口服百草枯中毒早期症状，可出现口腔粘膜、舌粘膜充血糜烂。
第二阶段，中央区肝细胞、近端肾小管、心肌、骨骼受到损伤。
第三阶段，主要集中在肺组织内，一般在吞服后2～14天明显表现症状。
表现为早期肺泡上皮细胞受损，肺泡内出血水肿，炎症细胞浸润。
百草枯中毒可造成急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，晚期则出现肺泡内和肺间质的纤维化，患者多死于多脏器功能衰竭或呼吸衰竭。
1.2肺纤维化的发展肺纤维化是肺组织受到各种急、慢性肺损伤后组织修复过程中肺成纤维细胞大量增生和细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）沉着，最终导致肺组织结构破坏、功能严重受损的一系列复杂过程[7]。
百草枯中毒致肺纤维化的急救措施
Ｏ 引 言
百 草 枯 属 于 一 种 除 草 剂 ，由于 接 触 土 壤 后 能 够 快 速分 解 ，而且 极 少残 留 ，因此 基 本不会 对 周 围环境 造成 损 害 ，在农 林 业 生产 中得 到 了广 泛应 用 …。 由于 百 草枯 易溶 于水 ，而且 腐 蚀 性 强 ，因此 对 人体 的毒性 极 大 ，并 且没 有 有 特效 的 解毒 剂 ，一 旦 口服 将会 对 消化 道 产生 腐 蚀作 用 ，２０％ 水剂 ５ｍＬ即 可 致 死 。百草 枯 中毒通 常是 由于 自杀 、误 服 、谋 杀等 引起 ，目 前 尚无 特效 的解 毒药物 ，患者 的临床 死亡 率在 ５０％ 以上 。在 中毒 后 机 体 多器 官 会受 到 损 害 ，其 中肺 部 为主要 的靶 器 官 ， 会 导 致 患者 出现 难 治性低 氧 血症 ，甚 至死 亡 ｌ２】。在 本次 研 究 中 ，对 ２４例 百 草 枯 中毒 致肺 纤 维 化 患 者 的 临床 资料 进 行 了 回顾性 分析 ，现报道 如下 ：
在 常 规 治 疗 中 ，应 立 即采 取 措 施 阻止 毒 物 的 继 续 吸 收 ： 针 对 经 口中毒 的 患者 ，立 即催 吐 ，使 用清 精 对其 口腔 黏膜 及 皮 肤 进 行 清 洗 ；若 患 者 皮 肤 污 染 ，应 立 即 脱 去衣 物 ，并 使 用 清 水对 其 污染 皮肤 进行 彻底 冲洗 ，时 间不 低于 ｌ５分钟 ；使用 ２．５％ 碱性 液体 对 患 者 胃部 进 行 清洗 ，完成 后 全肠 灌洗 ，同 时 口服 吸 附剂 漂 白 土 、泻 剂 ：１００一ｌ５０ｍＬ ２０％ 甘 露 醇 、３００ｍＬ 思 密达悬 液 、１５ｇ硫酸镁 ，每隔 １—２小 时一次 ，交替使 用 ，连续 治疗 一 周 。若 患者 症状 严重 ，应接 受 全 消化道 灌洗 ：６．１４ｇ氯 化 钠 、２．９４ｇ碳 酸 钠 、Ｏ．７５ｇ氯 化 钾 加 水 至 ｌＯ００ｍＬ，并 加 热 至 ３５ｃｃ，通 过 鼻 饲 管 以每 分 钟 ７５ｍＬ的速 度 灌 洗 大 约 ３小 时 。 。肾上腺 皮 质激 素具 有 预防肺 部纤 维 化 和消 除炎症 的作 用 ，因 此 在患 者 中毒 早期应 足量 使用 。
急性百草枯中毒致肺纤维化的临床防治及护理
【 文章编号】 １０ ７８ （０１２ － ３６ ０ ０２－ ３６ ２１） １ ３４ － ２
１３ 结果 ． １６例患者 中治愈 出院７ ２ ３例 ， 死亡 ４ ８例 ； ５例住 院
百草枯 （ Ｑ）口服后对 机体 的毒性 具有 多系统 性 ， Ｐ 主要 损 害上皮组织 ， 肺组织 具有 较强 的亲和 力 ， Ｑ进入 机体 后 ， 对 Ｐ 肺
ｌ 尹航 ， 张锡庆 ， 王晓东 ， ． 等 急性髋关节一过 性滑膜炎 的诊 断与治疗． 苏州大学学报（ 医学版 ）２ ０ ２ ：８ ． ，０ ７，７ ４３ ２ 国家 中医药管理局． 医病证 诊 断疗 效标 准． １ 南京 ： 中 第 版． 南京 大 学出版社 ，９ ４ １２ １９ ．９ ． （ 收稿 日期 ：０ １— ３—２ ） ２１ ０ ５
ｄ ｉ１ ．９ ９ｊ ｉ ｎ １０ ７ ８ ． ０ １２ ． ９ ｏ ：０ ３６ ／．ｓ ．０ ２－ ３ ６ ２ １ ． １０ ０ ｓ
・
护理 园地 ・
急性 百 草枯 中毒致 肺 纤 维 化 的临 床 防治 及 护 理
强 杰 刘 宏 达 赵 润 平
【 关键词】 中毒， 百草枯； 护理； 纤维化， 肺 【 中图分类号】 Ｒ５５５ ． 【 ９ 文献标识码】 Ａ
净化力 ， 对色素 、 质具有极 强 的吸 附力 。我们把 漂 白土放在 杂 急救车内 ， １ ％漂白土溶液 １０ｍｌ 用 ５ ５ 于催吐后立 即 口服 ， 以钝
化Ｐ Ｑ的毒性 ， 了防 止患者 呕吐 ， 以少量 多次 ， ４小 时 １ 为 可 每
次， 需服漂 白土 ３ ５ｄ 以清 除 口腔食 道的毒物 。③ 导泻 ：０ ～ ， ２％
２０ ０ ８年 ２月 至 ２ １ ０ ０年 ２月我 院综合 ＩＵ收 Ｃ 甘露醇 １０ｍ 每 ２小 时与漂 白土交替 口服 ， ５ ｌ 直至大便由绿色变 为漂 白土色 。必要时给予 胃动力药 ， 如吗丁啉 、 莫沙必 利等 ， 以 上措施应在半小时 内完 成 ， 胃等处置 越滞后 ， 括 给漂 白土 洗 包 迟后 ， 预后不 良。中毒 １ ２ｈ内排 出大便 为导泻 成功 ， 保持每 日 大便 １— ２次 。④利 尿 ： 百草枯 主要 以原形 经 肾小球 滤过 和肾 小管主动排泄 ， 吸收后 ２ ４ｈ出现肾小管 损伤 ， 因此早 期强制 性 利尿理论上是有效 的， 酌情使 用呋 塞米 ， 可 注意 观察 尿量 的变 化， 准确记 录出入量 ， 维持水 、 电解 质平 衡。 ２ １２ 血液灌流（ ）ＨＰ能够清除 Ｐ ．． ＨＰ ： Ｑ毒素 ， 只能清 除 Ｐ 但 Ｑ 在全身组织器官迅速分布后存在血液 中的很少部分 ， 如果 不及 早进行 Ｈ 就有可能使 患者不 能有 效 的阻止多 脏器 功能 障碍 Ｐ， 综合征 的发生 以及不可逆 的肺纤维化导致 呼吸衰竭而死亡 。 每灌运行 ２ｈ 首次灌流者两灌共 ４ｈ ， 。以后根据病情变化及 检 验结果 １Ｏ／ ， ／ ， ：ｄ ２ｈ 次 连用 ３～ 。本组 患者血浆 Ｐ ５ｄ Ｑ浓 度 由 灌流前的 （ １５±１４ ｇ Ｌ 降至灌流后 的（ ． ０ ６ １． ． ）ｍ ／ ， ２ ７± ． ）ｍｇＬ ／。 ２ ２ 减轻毒物 的损伤 ． ２ ２ １ 抗 自由基药物 ： Ｆ ．． Ｏ Ｒ在 Ｐ Ｑ中毒致肺损伤发病机制中起 重要作用 ， 补充外源性抗 氧化剂或抗 氧化酶重建 机体氧化 与抗
百草枯中毒致间质性肺炎(肺纤维化)辩证论治
“破瘀排毒”----------谈王吉坤老先生辩证论治八旬高龄的王吉坤老先生幼年拜师学艺，苦读《内经》、《伤寒论》、《金匮要略》、《本草》等名著典籍，再加上自己的聪颖好学，学识日增，悬壶乡里，每有良效，解放后曾长期担任乡镇医院院长。
先生一生求学孜孜不倦，师古不泥，秉承家业而不拘，博采众长，在七十余年的执业生涯中形成了自己一套行之有效的农村常见病治疗方法。
老先生深受清代医学名家王清任的血瘀论影响，形成了自己独特的“人体组织及微血管瘀阻论”与“排毒救治”的辩证论治方法，即“破淤排毒”。
老先生认为，人体新陈代谢产生的排泄物、外来侵入的有害异物、过量的吸收营养物质这些都统称为毒。
正常的人体，周身气血通畅，能把这些毒通过正常的渠道排出，当人体的某些组织或器官周围气血发生瘀阻，这些毒就会寻求非正常的渠道排出，如排不掉，就会积累在器官或组织周围，那么毒所经过的渠道或积存毒的器官或组织就会发生病变，人体就会有种种不适。
治疗的方法就是活血化瘀、补养气血、散结通脉，打通受阻部位的气血通道，利用人体的自然排泄功能排除毒素，以消除对器官或组织的继续损害，同时引药入经，加强对损伤器官或组织的代偿与修复，以恢复人体正常的生克致化功能。
老先生利用自创的“破淤排毒”的辩证论治方法，研制出“解百度”、“脏腑康”、“慢泄停”、“青黛散”系列解救百草枯中毒方，2009-2011年救治成活“百草枯中毒”者130多人，成活率80.6%，解决了“百草枯中毒”不能救治的世界性难题。
（据报道，国内许多省、市级三甲医院救治成活率几乎为“0”。
）老先生利用此辩证论治方法，研制出“脉痉宁”处方，并开发出胶囊剂，2009-2011年治疗“心、脑血管病”2500多人，有效率达85%以上。
老先生利用此证论治方法，研制出“多炎消”处方，并开发出胶囊剂，配合其它自治的中药胶囊治愈了大量的各类炎症、早期癌症。
（大量的病例请登录我的百度空间：/wanghbdc/home）病例一：方***，男，57岁，于2010年7月7日左右至2010年7月24日期间往玉米地喷洒百草枯农药15天左右，致百草枯农药中毒，在镇医院误治疗5天，，病情加重，2010年7月30日转到吉林省延边医院进行治疗，诊断出百草枯农药中毒，医院方面治疗几天之后，肺纤维化程度达到了整个2叶肺的一半以上，带氧气罩呼吸。
百草枯中毒致肺纤维化的治疗现状
百草枯中毒致肺纤维化的治疗现状
董建光;邱泽武
【期刊名称】《中国医刊》
【年(卷),期】2017(052)002
【摘要】百草枯为接触灭生性除草剂，兼有内吸作用，人口服大剂量的百草枯后会产生致命的伤害。
肺脏是百草枯作用的主要靶器官，百草枯被人体吸收后主要集中于肺脏，肺纤维化是百草枯中毒的主要死因。
近年来百草枯中毒所致肺纤维化仍备受关注，百草枯中毒无特效解毒药物，单用某一种药物或方法都疗效甚微。
随着人们通过对百草枯机制的进一步了解，对治疗方面也积累了许多临床经验。
本文就近年来关于百草枯所致肺纤维化治疗现状进行综述。
【总页数】4页(P23-26)
【作者】董建光;邱泽武
【作者单位】全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科，北京100071;全军中毒救治中心军事医学科学院附属医院中毒救治科，北京 100071【正文语种】中文
【中图分类】R781.6+6
【相关文献】
1.百草枯中毒致肺纤维化临床治疗及分子机制研究进展 [J], 李辞茹
2.盐酸法舒地尔联合甲泼尼龙琥珀酸钠干预百草枯中毒致大鼠肺纤维化的效果 [J], 刘丰进;孙斌;马士鹏;孙凡婷;李瑞;张琼震;王曦;邱建清
3.巨噬细胞分泌转化生长因子β对百草枯中毒致肺纤维化的影响 [J], 孙阳阳;骆媛;王永安;王倩;孙明尧;王小宁;刘凤英;王帅;杨维杰;王道辉;张敏敏
4.细胞因子在百草枯中毒致肺纤维化中的作用研究进展 [J], 孙阳阳;骆媛;王永安
5.环磷酰胺对急性百草枯中毒致肺纤维化的治疗作用 [J], 蒲昆鹏
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百草枯中毒导致肺纤维化15例的临床护理
护理论著CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2018年第34卷第1期百草枯(PQ)，化学名为1-1-二甲基-4-4-联吡啶阳离子盐，商品名又称“克无踪”“对草快”等，是一种低度污染的有机杂环类高效除草剂[1]。
百草枯溶水性较好，遇碱分解，但在中性溶液和酸性溶液中可以稳定存在[2]。
近些年，百草枯在全球范围内广泛应用于农业生产，尤其是在发展中国家，百草枯在农业上的应用越来越广泛，且效果显著，受到越来越多的农民的青睐。
虽然百草枯具有良好的除草效果，但是它对于人畜的毒性极强，口服1～3g 便可致死，且百草枯中毒后预后较差，死亡率可以高达80%[3]。
有研究显示，一旦误将百草枯摄入体内，轻度中毒者表现为口腔黏膜的灼伤，中度或重度者可见全身中毒症状，波及多个系统或器官，主要表现为肺、肝、肾上腺、肾等器官同时或序贯出现不同程度的功能性或器质性损害。
尤其是肺部损伤，患者可以在早期表现为肺泡上皮细胞的损伤、坏死，肺间质内炎性细胞浸润，肺泡内出血或集聚炎性渗出液[4，5]。
在肺损伤后期可以形成纤维化。
因此，在百草枯中毒早期，及时、有效地采取措施清除体内毒物，并阻断其吸收途径，防止后期出现肺纤维化，具有十分重要的意义。
目前，对百草枯中毒的治疗仍以减少百草枯的吸收为原则，同时结合血液透析、血液灌流等方法加强中毒患者的治疗和护理，进而能够在中毒后期有效地控制肺纤维化进展，缓解临床症状，提高患者的生活质量，降低死亡率[6]。
为了进一步提高对百草枯中毒导致肺纤维化患者的临床护理水平，本研究选取15例百草枯中毒导致肺纤维化的患者进行研究，取得了不错的效果，现报告如下。
资料与方法2011年8月-2017年3月收治百草枯中毒导致肺纤维化患者15例。
均为口服中毒，其中男5例，女10例；年龄26～74岁，平均44.1岁；估计口服百草枯原液＞30mL 2例，15～30mL 6例，5～14mL 3例，＜5mL 4例；口服百草枯后直到进医院抢救时间15～120min；在临床症状方面，中毒患者均先后出现了不同程度的口腔及咽喉部烧灼感、恶心、呕吐等消化道损害症状，1～2d 内出现口腔黏膜的局部溃疡和糜烂，同时6例患者出现消化道出血，5例患者出现腹痛；2d 后开始出现肺、心、肝、肾功能等多个器官受损的表现，其中肺损害最严重，出现得最早。
百草枯中毒致肺纤维化临床机制探讨
百草枯中毒致肺纤维化临床机制探讨作者：段肖亮张跃辉杨梅来源：《中国实用医药》2011年第34期【摘要】目的主要探讨百草枯中毒(PQP)致肺纤维化形成机制。
方法 X线检查确诊有肺纤维化的患者，取痰涂片行铁染色，显微镜下查找含铁血黄素巨噬细胞颗粒。
结果 PQP患者，X线检查确诊肺纤维化，取痰涂片行铁染色，显微镜下可见大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒。
结论在百草枯中毒机制中，含铁血黄素巨吃噬细胞颗粒在肺组织间质大量沉积，促使肺纤维化形成可考试为百草枯中致肺纤维化形成机制之一。
【关键词】百草枯；中毒；肺纤维化1 资料与方法1.1 一般资料 100例患者均为口服中毒的急性百草枯患者，均有完整的病例记录。
其中50例为近两年来我科收治患者，其余50例为我科以往收治的患者，100例患者中，女81例，男19例，年龄为18~52岁，口服百草枯40~80 ml不等。
1.2 方法对于有呼吸困难症状，X线检查确诊有肺纤维化形成的患者，取痰涂片行铁染色，显微镜下查找含铁血黄素巨噬细胞颗粒。
2 结果对于合并有肺纤维化患者，取痰涂片行铁染色，在显微镜下可见到大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒。
动物实验：标本百草枯中毒的兔子死亡后，进行解剖，取兔子的肺及气道分泌物，行病理学及细胞学检查。
结果:在显微镜下分别可见大量纤维组织形成及大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒沉积。
结果如下：见图1、图2。
3 讨论百草枯(PQ)是目前广泛使用的有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂，易溶于水，在酸性及中性溶液中稳定。
可被碱水解，惰性黏土和阴离子表面活性能使其钝化，见土灭活，中毒后肺组织中浓度较高。
主要以原型从肾脏排出，对人畜有较强毒性，口服中毒后，因无持效解毒剂，病死率极高，其中肺纤维化致呼吸功能衰竭是致死的主要原因。
近几年来，对PQP机制及临床救治研究较多，综合多家观点其中毒机制有［1］： (1)PQ的毒性作用。
(2)PQ引发MODS的机制，包括:①产生大量的氧自由基；②胞内钙稳定失衡；③炎性介质释放引发MODS；④影响能量合成和利用。
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28例百草枯中毒致肺纤维化的临床分析
发表时间：2013-04-16T13:45:26.420Z 来源：《医药前沿》2013年第5期供稿作者：杨冠华
[导读] 百草枯是一种非选择性、接触性除草剂，在农村使用广泛。
杨冠华（辽宁省沈阳市第一人民医院 110044）
【摘要】目的：探讨急性百草枯口服中毒患者出现肺纤维化的临床表现，诊断和治疗。
方法：对28例急性百草枯口服中毒患者资料进行回顾性分析。
结果：28例中死亡12例，存活16例，出现肺纤维化患者25例，占89.3%。
结论：百草枯为高毒性除草剂，大剂量中毒常引起多器官功能障碍综合征（MODS）而迅速死亡，小剂量中毒常引起迟发性肺纤维化，最终死于呼吸衰竭。
早期进行干预治疗，可减轻中毒患者肺纤维化程度，延缓病情发展，延长生存时间，降低死亡率。
【关键词】百草枯肺间质纤维化治疗
【中图分类号】R595 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0104-01 百草枯（Paraquat,PQ），又名克无踪，农用多为20%的墨绿色溶液。
口服致死量20mg/kg,目前已成为乡镇医院常见急症、重症之一。
口服中毒后可引起多脏器损伤，最常见肺肾肝心脏损害，其中多脏器功能衰竭和肺纤维化是导致患者死亡的主要原因。
现对28例百草枯中毒的临床病例资料进行回顾性分析。
一、临床资料
1.1一般资料：
本文收集了我院2002年5月-2012年5月急性百草枯中毒患者28例，其中男10例，女18例，年龄16-47岁。
口服20%百草枯5-100ml，就诊时间0.5-8小时。
1.2临床表现：
(1)局部刺激和腐蚀：经口摄入可引起颊面，口腔及食管烧灼感，严重可出现发音障碍和吞咽困难。
本组有6例（占21.4%）出现局部刺激和腐蚀症状。
(2)心血管表现：中毒性心肌炎，血压下降，心电图ST段和T波改变。
本组7例(占25%)有循环系统表现。
(3)呼吸系统：口服大量百草枯(＞50ml）24h内可迅速出现肺水肿和肺出血，难以纠正低氧血症，发绀和极度呼吸困难和ARDS表现。
非大量摄入者多呈亚急性过程，2-3天后出胸闷气短，2周后呼吸困难并缓慢发展，最终出现肺纤维化。
本组28例均有轻重不重呼吸系统症状。
占100%。
（4）肝肾功能改变：恶心呕吐，腹痛腹泻是常见消化道症状，肝酶学增高甚至肝坏死。
肾功能损害表现为蛋白尿和管型，不同程度肌酐和尿素氮增高。
本组肝肾功能改变有20例，占71.4%。
1.3肺部影像学表现：
百草枯中毒肺部CT改变随时间推移而变化,早期（1-7d）双肺散在磨玻璃密度影，以外周分布为主，呈负向肺水肿改变（如图1）。
中期（7-14d）病变范围不断扩大、融合，两肺下叶基底段磨玻璃影逐渐演变成楔形实变影（如图2）。
晚期＞14d）以肺实变和肺间质纤维化为主，两肺外带纹理增多、紊乱，并见条索/网格影，严重者可出现蜂窝改变。
本组以磨玻璃影为主15例占53.4%，实变影8例占28.2%,条索网格影3例占10%。
二、治疗
百草枯中毒目前尚无特效解毒药，洗胃，导泻减少百草枯吸收，加快肠道毒物排除，血液灌流和利尿加速百草枯排泄。
本组病例均经胃洗、导泻、利尿及对症处理。
为防止急性肺损伤和肺间质纤维化形成，尽早应用糖皮质激素，必要时可用免疫抑制剂（如环磷酰胺）。
本组多数病例给予不同剂量甲强龙。
另外，根据百草枯中毒发生氧化应激反应机制，可以给抗氧化治疗如N-乙酰半胱氨酸等。
三、结果
本组患者死亡15例，占53.2%，与文献1报道相似（20%-75%）。
在死亡病例中口服百草枯＜50ml2例，口服50-100ml8例，口服＞100ml5例。
24h死亡2例，7d死亡6例，14d死亡3例，出院随访死亡于多脏器功能衰竭和双肺间质纤维化4例。
四、讨论
百草枯是一种非选择性、接触性除草剂，在农村使用广泛。
口服百萆枯后除引起消化道糜烂、出血外，还可导致多脏器损害，其中以肺脏损伤最明显。
可导致急性肺水肿，呼吸困难，进行性肺纤维化形成[1]。
由于目前对百草枯中毒讣少个尚无特效解毒药，常规对症治疔效果差，故病人死亡率极高。
可达20%-75%，口服病死亡更高，达60%-87.9%。
本组患者死亡15例，占53.2%，与文献1报道相似[2]。
百草枯中毒所致肺损伤本质是弥漫性肺泡损伤，肺泡ⅰ、ⅱ型上皮细胞受损害，引起肿胀、变性、坏死，导致严重肺水肿。
肺损伤病理演变过程：早期(1-7d)为双肺弥漫性炎症反应，肺毛细血管和小静脉内皮细胞及上皮细胞受损，渗出、出血和炎症细胞浸润。
到了中晚期水肿、炎症消减后进入增殖阶段，(7-14d)逐渐出现修复机化，肺纤维化及蜂窝肺形成(21-45d) [3]。
百草枯引起肺损伤机制主要有几种学说：氧化应激、线粒体损失和酶失衡学说，其中以氧化应激和酶失衡学说最为主要。
百草枯毒性作用，在机体产生氧化应激反应，产生大量活性氧自由基(O2- , H2O2,OH,HOCL等)，进一步消耗体内超氧化物酶、过氧化氢酶及还原型谷胱甘肽，引起细胞膜脂质过氧化，造成肺组织细胞损伤，最终导致呼吸衰竭和肺纤维化发生[4]。
目前其主要治疗手段为早期反复清水洗胃，25%Mgso440-60ml口服导泻减少毒物吸收,利尿、血液净化等促进毒物排泄；处理宜快，6h内处理可明显降低死亡率，抗氧化治疗，大剂量（1800mg/d）N-乙酰半胱氨酸口服，糖皮质激素及免疫抑制剂等可能有助于阻止肺纤维化进展。
此外，还应予以保肝、营养心肌、维持水电解质及酸碱平衡等支持治疗；对于出现严重低氧血症，动脉血氧分压（Pao2）＜40mmhg的患者，可采用低流量吸氧，必要时给予机械通气。
参考文献
[1]曹钰，董玉龙，姚尧，等.急性百草枯中毒所致急性肺损伤机制研究.中国呼吸与危重监护杂志，2005，114（14）：303-305.
[2] Yamashita M，Ando y.A long tenm follow-up of lung function in survivors of paraquat poisoning .Hum EXP Toxi-col，2000；19：99-103.
[3]乔林，姜树山，王英元，等.急性百草枯中毒的实殓病理学研究.山西医学院学报，1993；24：36-38.
[4] Dinis-Oliveira RJ，Duarte JA，Sanchez-Navarro A，at al.Paraquat poisonings mechanisms of lung toxicity clinical features and
tretment.Crit Rev Toxicol.2008，38（1）：13-17.
图1刘某男46岁误服百草枯30ml，一周后出现呼吸困难，肺CT外周分布磨玻璃渗出影。
图2李某男，14岁，一个月前自服百草枯10ml，一周后出现呼吸困难，伴咳嗽咳痰,肺CT：双肺中下野纤维条索影，磨玻璃影。