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有效血药浓度为4-10μg/ml，血浆蛋白结合率为75%-80%。个体差异大.
2. 代谢产物10，11- 环氧卡马西平仍有抗癫痫作用，肝细胞色素P450
同工酶CYP3A4参与这一转化（口服避孕药亦经此酶转化）。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视 ，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需 中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起 房室传导阻滞.
• 失神小发作：优于乙琥胺； • 大发作：不及卡马西平和苯妥英钠； • 复杂部分性发作：似卡马西平； • 非典型小发作：不及氯硝西泮。
[机制] 1.抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流，抑制起源于丘 脑的3Hz异常放电。 2.抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶，减少GABA 代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成；增 加脑内GABA含量。并能提高突触后膜对GABA的反应 性，从而增强GABA能神经突触后抑制作用。
2. 慢性毒性反应：齿龈增生20%，多见于青少年；外 周神经炎30%；低钙血症，软骨症和佝偻病；巨幼细 胞性贫血；多毛症。偶见精神异常、男性乳房增大、 淋巴结肿大。 3. 过敏反应2%-5%：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、 血小板减少、再生障碍性贫血等。偶见肝脏损害。罕 见而严重。 4. 致畸反应：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽 、腭裂等，被称为“胎儿妥因综合征”。
（3）抑制钙调素激酶：
Ca2+的第二信使作用是通过Ca2+-钙结合蛋白(钙调素) –靶酶(钙调素依赖性激酶)介导的。
钙调素（calmodulin，CaM）由单一肽链构成，具有 四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变， 可激活钙调素依赖性激酶（CaM-Kinase）。
抑制钙调素激酶
抑制Ca2+引起的 突触前膜的磷酸化
3. 抗心律失常药 详见第二十二章
[作用机制]
膜稳定作用: 不能抑制病灶的高频放电但抑制 其向正常组织的扩散。强直后增强(PTP).
（1）阻断电压依赖性Na+通道：延长Na+通道 复活的时间，具有频率依赖性。 （2）阻断电压依赖性Ca2+通道：L型和N型有 效，T型无效。失神发作与丘脑和新皮层的尖 波放电有关。丘脑每秒3次的棘波由T型Ca2+通 道的电流活动引起。
痫持续状态须静脉注射。
• 2.个体差异大
剂量个体化
• 3.非线性动力学消除:低于10μg/ml时，
按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小 时；高于此浓度时，则按零级动力学消 除，血浆t1/2可延长至20～60小时。有 效浓度为10-20μg/ml。
[不良反应]
刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应, 静注可致
乙琥胺
• 抑制丘脑T型钙通道，只对失神小发作有效。对其
他类型癫痫无效。 • 副作用较少。胃肠道反应；中枢神经系统症状
（焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多 动、精神不集中和幻听等）；偶见严重再障致死。
丙戊酸钠
[作用与应用]
• 广谱，对各型癫痫有效。大发作，部分 性发作，各种失神发作及肌阵挛性发作。 多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。
锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 3. 中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）:疗 效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛，1974年 美国FDA批准用于抗癫痫治疗。） 4.抗利尿作用:促进抗利尿激素的合成和分泌,提高肾小 管对抗利尿激素的敏感性.治疗尿崩症。
[体内过程]
1.口服后吸收缓慢且不规则，达峰时间差异大（2-4h、4-8h、24h），
ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化 （ VitD），致畸。
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二 酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于 不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对 小发作无效。
16抗癫痫药
第十六章 抗癫痫药抗惊厥药
温州医学院药理教研室
第一节 抗癫痫药
异常高频放电 脑功能失常 慢性疾病急性发作
苯妥英钠(大仑丁,Dilantin)
[作用及用途]
1. 抗癫痫: 除失神小发作外各型有效,大发作及部分发
作(首选),癫痫持续状态(iv) 2. 治疗中枢疼痛综合征 :
用于三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛 等.
静脉炎。 1. 与剂量有关的毒性反应：10μg/ml时可有效地
控制大发作；20 μg/ml左右则可出现毒性反应。 治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常，
血压下降。 口服过量引起急性中毒时主要影响小脑-前庭功
能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者 出现小脑萎缩。
20 μg/ml眼球震颤30 μg/ml共济失调， 40μg/ml精神错乱，50μg/ml时以上出现严重昏 睡以至昏迷。
[药物相互作用]
1.药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：激素，避孕药。 2.降低卡马西平、苯巴比妥血浓度。 3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减轻胃 肠道刺激。
卡马西平(酰胺咪嗪)
[作用与用途]阻断Na+通道;增强GABA的功能. 1.抗癫痫:复杂部分发作(精神运动性发作)、单纯部分
性发作、大发作。其中精神运动性发作疗效好.为首选 药之一。 2. 抗燥狂\抗抑郁作用:对癫痫并发的精神症状，以及
抑制Ca2+引起的 突触后膜的磷酸化
减少谷氨酸等 兴奋性递质的释放
减弱受体激动引起 的去极化反应
ຫໍສະໝຸດ Baidu
(4)其他机制： 较大浓度时抑制K+ 外流,降低膜兴奋性； 增强GABA的作用，GABA摄取↓,受体↑。
【体内过程】
• 1.强碱性(口服/静脉注射)。口服一次
给药达峰时间4-12小时，连续给药
6~10天达稳态血浓，起效慢。用于癫
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生 障碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减
少 )；肝脾损害等。
3.致畸。
苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊 巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开放
的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质(NE，
2. 代谢产物10，11- 环氧卡马西平仍有抗癫痫作用，肝细胞色素P450
同工酶CYP3A4参与这一转化（口服避孕药亦经此酶转化）。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视 ，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需 中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起 房室传导阻滞.
• 失神小发作：优于乙琥胺； • 大发作：不及卡马西平和苯妥英钠； • 复杂部分性发作：似卡马西平； • 非典型小发作：不及氯硝西泮。
[机制] 1.抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流，抑制起源于丘 脑的3Hz异常放电。 2.抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶，减少GABA 代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成；增 加脑内GABA含量。并能提高突触后膜对GABA的反应 性，从而增强GABA能神经突触后抑制作用。
2. 慢性毒性反应：齿龈增生20%，多见于青少年；外 周神经炎30%；低钙血症，软骨症和佝偻病；巨幼细 胞性贫血；多毛症。偶见精神异常、男性乳房增大、 淋巴结肿大。 3. 过敏反应2%-5%：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、 血小板减少、再生障碍性贫血等。偶见肝脏损害。罕 见而严重。 4. 致畸反应：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽 、腭裂等，被称为“胎儿妥因综合征”。
（3）抑制钙调素激酶：
Ca2+的第二信使作用是通过Ca2+-钙结合蛋白(钙调素) –靶酶(钙调素依赖性激酶)介导的。
钙调素（calmodulin，CaM）由单一肽链构成，具有 四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变， 可激活钙调素依赖性激酶（CaM-Kinase）。
抑制钙调素激酶
抑制Ca2+引起的 突触前膜的磷酸化
3. 抗心律失常药 详见第二十二章
[作用机制]
膜稳定作用: 不能抑制病灶的高频放电但抑制 其向正常组织的扩散。强直后增强(PTP).
（1）阻断电压依赖性Na+通道：延长Na+通道 复活的时间，具有频率依赖性。 （2）阻断电压依赖性Ca2+通道：L型和N型有 效，T型无效。失神发作与丘脑和新皮层的尖 波放电有关。丘脑每秒3次的棘波由T型Ca2+通 道的电流活动引起。
痫持续状态须静脉注射。
• 2.个体差异大
剂量个体化
• 3.非线性动力学消除:低于10μg/ml时，
按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小 时；高于此浓度时，则按零级动力学消 除，血浆t1/2可延长至20～60小时。有 效浓度为10-20μg/ml。
[不良反应]
刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应, 静注可致
乙琥胺
• 抑制丘脑T型钙通道，只对失神小发作有效。对其
他类型癫痫无效。 • 副作用较少。胃肠道反应；中枢神经系统症状
（焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多 动、精神不集中和幻听等）；偶见严重再障致死。
丙戊酸钠
[作用与应用]
• 广谱，对各型癫痫有效。大发作，部分 性发作，各种失神发作及肌阵挛性发作。 多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫。
锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 3. 中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）:疗 效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛，1974年 美国FDA批准用于抗癫痫治疗。） 4.抗利尿作用:促进抗利尿激素的合成和分泌,提高肾小 管对抗利尿激素的敏感性.治疗尿崩症。
[体内过程]
1.口服后吸收缓慢且不规则，达峰时间差异大（2-4h、4-8h、24h），
ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化 （ VitD），致畸。
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二 酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于 不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对 小发作无效。
16抗癫痫药
第十六章 抗癫痫药抗惊厥药
温州医学院药理教研室
第一节 抗癫痫药
异常高频放电 脑功能失常 慢性疾病急性发作
苯妥英钠(大仑丁,Dilantin)
[作用及用途]
1. 抗癫痫: 除失神小发作外各型有效,大发作及部分发
作(首选),癫痫持续状态(iv) 2. 治疗中枢疼痛综合征 :
用于三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛 等.
静脉炎。 1. 与剂量有关的毒性反应：10μg/ml时可有效地
控制大发作；20 μg/ml左右则可出现毒性反应。 治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常，
血压下降。 口服过量引起急性中毒时主要影响小脑-前庭功
能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者 出现小脑萎缩。
20 μg/ml眼球震颤30 μg/ml共济失调， 40μg/ml精神错乱，50μg/ml时以上出现严重昏 睡以至昏迷。
[药物相互作用]
1.药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：激素，避孕药。 2.降低卡马西平、苯巴比妥血浓度。 3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减轻胃 肠道刺激。
卡马西平(酰胺咪嗪)
[作用与用途]阻断Na+通道;增强GABA的功能. 1.抗癫痫:复杂部分发作(精神运动性发作)、单纯部分
性发作、大发作。其中精神运动性发作疗效好.为首选 药之一。 2. 抗燥狂\抗抑郁作用:对癫痫并发的精神症状，以及
抑制Ca2+引起的 突触后膜的磷酸化
减少谷氨酸等 兴奋性递质的释放
减弱受体激动引起 的去极化反应
ຫໍສະໝຸດ Baidu
(4)其他机制： 较大浓度时抑制K+ 外流,降低膜兴奋性； 增强GABA的作用，GABA摄取↓,受体↑。
【体内过程】
• 1.强碱性(口服/静脉注射)。口服一次
给药达峰时间4-12小时，连续给药
6~10天达稳态血浓，起效慢。用于癫
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生 障碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减
少 )；肝脾损害等。
3.致畸。
苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊 巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开放
的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质(NE，