异位骨化

关节周围异位骨化与关节功能康复

北京博爱医院作者：刘克敏

关节周围异位骨化是关节创伤、中枢神经损伤后常见的并发症，与关节功能康复关系密切。本文旨在结合笔者的临床实践，探讨关节周围异位骨化的概念、临床特点、治疗策略及其与关节功能康复的关系。

异位骨化（Hoterotopic Ossification, HO）作为中枢神经疾病的并发症，最早于1918年被Dejerine[1] 描述，之后于1968年，Roberts[2] 对脑外伤后关节周围HO做了较为全面的报道，引起了临床医生的重视，并逐渐开始了针对该并发症的基础与临床研究。

异位骨化是指在软组织中出现具有正常骨结构的骨组织，即成熟的板状骨结构（lamellarbone），多发生于关节周围[3]。需要强调的是，临床上往往把异位骨化与骨化性肌炎（myositisossificans，MO）或异位钙化（ectopic calcification，EC）相混淆，这是不正确的[4]。骨化性肌炎是指在肌肉组织内出现钙盐沉积，而异位钙化则指在其它软组织结构内或周围出现矿物化（mineralization）或石灰样沉积（calcium deposit）。骨化性肌炎又可分为局限性、进行性和局部创伤性三种[5]。跟腱末端病钙盐沉积、肩袖钙化、后纵韧带钙化均属于异位钙化的范畴。

HO 有成熟的板层骨、松质骨、骨髓腔、滋养血管，以及少量的造血功能和肌纤维薄膜等类似正常骨的结构，其周围软组织水肿、增生、肌肉坏死和骨质疏松是异位骨化的继发性反应，而不是原因。HO 往往位于关节周围的肌群或韧带的间隙，而不是侵袭到这些组织内[3,6-8]；即使包绕正常的肌肉、肌腱、神经血管等，将异位骨化切除后，这些组织结构仍基本完整，而骨化性肌炎或异位钙化往往侵及组织本身。因此，异位骨化、骨化性肌炎、异位钙化是不同的概念。关于HO 发病机制和病因的实验研究较多，临床研究很少；大样本的临床研究，特别是肢体关节周围异位骨化与关节功能康复间关系的研究更少。

一、病因及发病机制

HO 的发病原因及机制仍不清楚[9]，多发生于脑外伤、脊髓损伤、烧伤或关节创伤的患者[10,11]。HO 的形成必须具备3 个条件[12]：成骨的前体细胞、诱导因素和适宜的骨形成环境。典型的异位骨化往往先形成成熟的包壳，目前认为HO 的成骨细胞起源于软组织的间充质干细胞。尽管HO 的发生机制仍不十分清楚，但目前有下列理论假说。

1. 遗传学说[13-15]：某些个体在HO 方面存在基因倾向，比如研究表明有的HO 患者存在骨形态发生蛋白（BMP-4）的过表达现象，强直性脊柱炎患者也易患异位骨化。该机制可部分解释为何并非所有外伤患者都出现HO。

2. 微小外伤学说[9, 16, 17]（microtrauma）：脑外伤、脊髓损伤患者，创伤后关节功能障碍的患者，肢体痉挛或康复治疗时反复的被动活动会造成关节周围软组织的微小损伤，导致反复出血机化，引发HO。研究表明肢体痉挛与HO 有强烈的相关性[7]，痉挛应力大的关节周围容易发生HO。

3. 神经系统调节异常学说[18]：脑外伤患者，由于中枢神经和交感神经系统调节异常，导致骨吸收和形成失衡，比如肌钙蛋白水平降低等，造成机体骨代谢异常。脑损伤患者的骨痂愈合往往是从包壳开始成熟。

4. 局部微循环学说[19]：Lotta 等研究发现，截瘫患者的局部微循环发生改变，导致关节周围软组织缺氧，可能与HO 得发生有关。

5. 其它：感染学说、长期制动学说、局部血肿机化学说、中枢神经损伤后过度换气学说。

二、流行病学及解剖分布特点

关于HO 的发生率，多数研究报道[6, 7, 20 , 21]为10％～20％，而其中能导致关节僵直的不足10％。无论是中枢神经损伤性还是四肢创伤性HO，最好发是髋关节，其次是肘、膝、肩，几乎不累及腕、踝、手、足这样的小关节[3, 9, 20, 22, 23]。脊髓损伤患者的HO 极少发生于上肢关节[24]。创伤性HO 可位于关节旁或将关节包绕，而神经损伤性HO 则往往位于关节旁[21]。

研究显示男性较女性易患HO，且累及范围也是男性较女性广[25, 26]。因神经损伤引起的HO，儿童的发生率远低于成人，且儿童HO 有的能自行吸收[27, 28]。Chalidis[10]综合分析了16 项临床研究，共255 例329 个HO 受累关节，发现受累关节顺序依次为肘（158 例）、髋（117 例）和膝（54 例）；年龄范围为18～38 岁，权重平均年龄（weight mean age）为30.6±SEM1.4 岁，即HO 多发生于青壮年，儿童和老年人HO 患病率显著低。

不同关节，HO 的分布特点也不同[7, 24, 29, 30]。肩部HO 多位于肩关节内下方；肘部HO 的好发部位是关节后外侧，邻近侧副韧带或将其包绕；神经损伤性髋部HO 的好发部位是关节前方，从髂前上棘到大转子和小转子之间的范围内，而创伤性HO 则好发于髋关节的外侧；膝部HO 好发于关节内侧。

三、临床特点和诊断

HO 的发生可开始于原始损伤（initial trauma）后的任何时间，甚至数年后，但一般均在伤后4～12 周，高峰时间为伤后2 个月，一般不超过6 个月[6, 31]。最初的表现主要是关节周围软组织和肌肉的急性炎症，即肿胀、疼痛、发热、皮肤红斑和关节活动范围减少。这时，临床上往往与肢体深静脉血栓难以区别，要警惕。

碱性磷酸酶（AKP）一般在HO 出现临床表现前的7 周内升高[10]，出现局部症状3 周后超出正常，5 个月后渐趋正常。针对AKP 在HO 早期诊断中的意义，争论较多，有学者认为[32]AKP 对于HO 的早期诊断几乎没有帮助。

X 线平片、MRI、CT 也很难早期诊断HO，但有学者认为[33-35]超声波对于早期诊断HO 有重要临床意义。笔者认为，针对脑外伤、脊髓损伤和关节创伤的患者，要预想到HO 发生的可能性，密切的临床观察和综合判断是早期诊断HO 的关键。

对HO 临床诊断、治疗、预后判断有指导意义的分级，比较公认的有三类（表1～表3）：Brooker 的X 线HO 分级[36]；Garland 脑损伤分级[21] ，该法对判断HO 发生或复发的倾向有意义；