阿莫西林胶囊一致性评价方案(优质参考)

1.1. 通用名：阿莫西林

1.2. 英文名：Amoxicillin

1.3. 化学名称：

(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物

1.4. 结构式：

1.5. 分子式：：C16H19N3O5S・3H2O

1.6. 分子量：419.45

1.7. CAS登记号：26787-78-0

1.8. 剂型和规格：胶囊剂，0.25g。

2. 品种简介

阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用较后者强而迅速，但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。

阿莫西林于1972年在英国上市，由Beecham制药厂（隶属于GSK）开发；美国在1974年上市，申请人GLAXOSMITHKLINE；日本最早在1975年上市。

3. 适应症、推荐剂量和治疗窗

阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染：1．溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2．大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致。

口服。1.成人一次0.5g，每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。2.小儿一日剂量按体重20～40mg/kg，每8小时1次；3.3个月以下婴儿一日剂量按体重

30mg/kg，每12小时1次。4.肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.25～0.5g。

4. 理化性质

4.1.关键理化信息

理化项目性质描述

性状本品为白色或类白色结晶性粉末

溶解度本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。

在各溶出介质中的溶解度（37℃）：

pH1.2：26.6mg/ml

pH4.0：3.3mg/ml

pH 6.8：4.3mg/ml

水：3.1mg/ml

熔点約195℃（分解）

比旋度+290°至+315°

解离常数（pKa）pKa1 = 2.6（针对羧基，采用滴定法测定）

pKa2 = 7.3（针对氨基，采用滴定法测定）

pKa3 = 9.7（针对苯酚的醇羟基，采用滴定法测定）

酸碱度 3.5-5.5

立体结构有立体构型

引湿性略有引湿性

晶型有多晶型

溶剂化物、水合物三水合物

4.2.在各种溶出介质中的溶解度及稳定性

水：未测定。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2的溶出介质中1小时降解11%，2小时降解21%。

在弱酸性～中性溶出介质中稳定。

光：未测定。

5. BCS分类

检索BCS- database 数据库，阿莫西林属于BSC分类4类（难溶解-难渗透型

Compound:Amoxicillin

CAS: 26787-78-0

Category: Anti-infective Agents

Subcategory: Antibiotics (Penicillins)

Formula: C16 H19 N3 O5 S

Molecular Weight: 365.4

SMILES: [H][C@]12SC(C)(C)[C@@H](N1C(=O)[C@H]2NC(=O)[C @H](N)C1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O>

pKa: 2.4, 9.6 Lowest Solubility 1.0

(mg/ml):

Human

Permeability (x 104 cm/s):

0.3 Measured LOW Permeability

cLog

P

(BioL oom

5.0):

-1.87 logP: 0.87

Count ry List: Mini mum Dose (mg) Maxi mum Dose (mg)

Do (min)** Do (max)** Solubility BCS Class (Human) KOR 250.0 500.0 1.0 2.0 LOW* Class IV* WHO 250.0 500.0 1.0 2.0 LOW* Class IV*

SP 125.0 1000.0

0.5 4.0 LOW* Class IV* US 125.0 875.0 0.5 3.5 LOW* Class IV* UK 250.0 625.0 1.0 2.5 LOW* Class IV* 另外，根据该品种溶解性情况，有文献报道BSC 分类为1/3类。

6. 国内外上市和参比制剂情况

6.1. 国内外上市情况

6.1.1. 国产上市

目前国内批准上市的阿莫西林胶囊生产文号共有269个，规格有125mg 、250mg 和500mg 。

6.1.2. 进口上市

阿莫西林胶囊进口规格有0.25g ，商品名：阿莫仙，厂家联邦制药；另有香港澳美制药进口，规格有0.25g 和0.5g ，商品名：阿莫灵。

6.1.3. 美国上市情况

FDA 批准阿莫西林胶囊的时间在1982年之前，阿莫西林胶囊规格有250mg 和500mg ，可以作为RLD 的是规格500mg

厂家为TEVA PHARMACEUTICALS USA INC ；

根据FDA 批准的说明书，阿莫西林胶囊规格250mg 内容物为：一水乳糖，硬脂酸镁；

6.1.4 欧洲上市情况

阿莫西林胶囊规格有250mg 和500mg ，厂家为GlaxoSmithKline UK ，另有其他厂家仿制。