「2型糖尿病治疗新进展」
2型糖尿病胰岛素治疗与护理研究新进展
关节 置换术 患者 分为低分 子肝 素（ Ｌ ＭＷＨ） 的预 防用 药组和未 用药 的对 照组 ，结果发现 Ｌ Ｍ ＷＨ可显著 降低 围术期人工髋关
节置换术 后 Ｄ Ｖ Ｔ的发生 ， 且具有 良好 的安全性 。此外 ， 口服 阿
司匹林 ， 凝血 因子 Ｘ ａ 抑制剂利伐沙班等均 可有效降低 Ｄ Ｖ Ｔ的
在我 国， ２型糖尿病的发病 率呈 逐年增 长的趋势 ，严重影
关节 。禁忌 对患肢做 挤压按摩 ， 防止血栓栓 子脱落 ， 造成肺 栓 塞 。对休 克患者应 取休克体 位 ， 并 保持环境 安静 ， 避免不 良刺 激。 急性期 过后 鼓励 患者逐渐下床活动 ， 但应避免剧烈活动 。 在
响着人们 的生活质量【 ｌ ｌ 。 单一的药物治疗 ， 患者 的血糖控制不理
１ ４ ６ （ ３ ） ： ２ ０ ４ — ２ １ ０ ．
『 ４ ］ Ｐ ｅ ａ ｒ ｓ ｅ Ｅ Ｏ， Ｃ ａ ｌ ｄ ｗ ｅ ｌ ｌ Ｂ Ｆ， Ｌ ｏ ｃ ｋ ｗ ｏ ｏ ｄ Ｒ Ｊ ， ｅ ｔ １． ａ Ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｍｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ｓ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ
［ ２ 】 Ａｑ ｕ ｌ ｉ ａＡ Ｍ． Ｄ ｅ ｅ ｐ ｖ ｅ ｎ ｏ ｕ ｓ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ ｂ ｏ ｓ ｉ ｓ【 Ｊ ｊ ． Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃＮ ｕ ｒ ｓ ， ２ ０ ０ １ ， １ ５ （ ４ ） ：
２ ５ —４ ４ ．
①短 效胰 岛素 ： 普通胰岛素 、 中性胰 岛素 、 人胰 岛素（ 诺 和 灵Ｒ 、 优泌林 Ｒ、 万邦林 Ｒ和甘舒霖 Ｒ） 。 ② 中效胰岛素 ： 为 白色
另一种超长效胰岛素名叫 Ｄ ｅ ｔ ｅ ｍ ｉ ｒ （ 地特 ， 丹麦诺 和诺德公司生
2型糖尿病治疗新进展：创新策略助力康复
2型糖尿病治疗新进展：创新策略助力康复在最近几年，2型糖尿病，或称T2DM，已成为一个全球性的健康问题，影响着数百万人，并对社会医疗资源造成了巨大压力。
传统的治疗方法，包括饮食管理、体育活动和药物治疗，虽然对控制病情有一定帮助，但并不能完全治愈这一疾病。
不过，一系列新的治疗策略正在涌现，它们利用最新的科技进展，为改善糖尿病患者的生活质量带来了新的希望。
例如，新型药物如GLP1受体激动剂和SGLT2抑制剂，已经显示出在改善血糖控制方面的潜力。
这些药物不仅能帮助降低血糖水平，还能有助于减轻体重和改善血脂状况，从而为患者提供了更全面的治疗选项。
在探索治疗方法的同时，胰岛细胞移植和干细胞治疗也在研究阶段显示出了前景。
这些方法旨在通过替换或修复受损的胰岛细胞，来恢复胰岛素的正常分泌，尽管它们目前还处于实验阶段，但未来的应用潜力无疑是巨大的。
与此同时，科技的进步也带来了智能医疗设备，它们能够帮助患者更有效地管理自己的糖尿病。
从实时监测血糖的设备到智能胰岛素泵，再到能够监测活动和饮食习惯的可穿戴设备，这些工具都在帮助患者更好地控制病情方面发挥了重要作用。
在饮食方面，低碳水化合物和生酮饮食等新的饮食模式受到了关注。
这些饮食方法通过减少碳水化合物的摄入量来减轻胰岛素的负担，从而有助于控制血糖水平。
同时，通过科学搭配饮食，增加蛋白质、纤维和健康脂肪的摄入，也有助于改善血脂水平和体重。
心理健康在糖尿病康复过程中也不容忽视。
患者常常会感受到来自疾病的心理压力，通过心理咨询和治疗，可以帮助他们建立积极的疾病观，提高对治疗的依从性，进而有助于血糖的控制。
中医中药在T2DM治疗中的应用也提供了一种独特的视角。
传统的中医疗法，如中药方剂、针灸和推拿等，通过调节身体的阴阳平衡和改善器官功能，有助于缓解糖尿病的症状。
T2DM的治疗正逐渐成为一个多学科综合治疗的领域，它涉及药物治疗、手术治疗、智能技术、饮食管理、心理支持和中医治疗等多个方面。
2型糖尿病治疗的临床新进展
2型糖尿病治疗的临床新进展糖尿病发病率逐年升高，对人们日常生活及工作质量产生了严重影响。
2型糖尿病（T2DM）多通过饮食控制、口服降糖药物、注射胰岛素等方式治疗，但难以彻底根治，并发症发生率依然比较高。
近年，国内外一直致力于新型治疗方法研究，在药物、手术、中医药、基因治疗等方面取得了突破性进展。
本报告作如下综述。
1新型降糖药物葡萄糖激酶激动剂：在糖酵解中，葡萄糖激酶（GK）为首个重点酶，分泌载体为肝细胞、胰腺细胞，其不仅对细胞内葡萄糖具有催化作用，使其呈现磷酸化，还可对体内血糖平衡进行有效调控，使胰岛素分泌、葡萄糖分解代谢等加速。
现阶段，苯丙咪唑类、肽类等GK激动剂正处于试验环节，但其会诱发低血糖、脂代谢紊乱，故而，研发受限。
胆酸螫合剂考来维仑：考来维仑释放大量胰高血糖素养肽1（GLP-1），使第一时相胰岛素分泌较以往明显增多，其抵抗能力也随之改善，既能够使血糖降低，还可对血脂紊乱情况进行有效改善[1]。
该药物经美国食品药品管理局（FDA）批准后，在T2DM辅助治疗中效果显著。
胰淀粉样肽：其本质为胰淀素类似物，分泌载体为胰岛β细胞，受葡萄糖作用，与胰岛素同时分泌，使餐后胰高血糖素明显降低，胃部排空延缓，控制食欲，促进血糖、体质量改善。
诸如，普兰林肽，现已获美国FDA认可，在T2DM患者胰岛素治疗中加以应用。
G蛋白偶联受体119：T2DM患者发病过程中，β细胞功能处于受损状态，而G蛋白偶联受体119表达环境是特定的，诸如，K细胞、L细胞、胰岛β细胞等。
同时使用特异激动剂，使环磷酸腺苷水平提高，对上述表达环境产生刺激，促进CLP—1分泌，使胰岛素敏感性间接改善。
这一药物安全性强，不仅能够对β细胞功能进行有效保护，还能够使患者体质量明显减轻，利于病情改善。
11β—羟类固醇脱氢酶：该物质可还原皮质醇，增强其活性，使患者糖皮质激素水平明显提高。
故而，在T2DM治疗中，可对11β—羟类固醇脱氢酶进行选择性抑制。
ADA2024糖尿病最新诊疗进展
ADA2024糖尿病最新诊疗进展1. 引言糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，全球患病人数逐年增长。
美国糖尿病协会（ADA）每年都会发布糖尿病诊疗指南，为医生和患者提供最新的治疗建议。
本文将概述ADA2024糖尿病最新诊疗进展，以帮助临床医生更好地管理糖尿病患者。
2. 糖尿病诊断与分类2.1 糖尿病诊断标准ADA2024指南明确了糖尿病的诊断标准，包括空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋白等指标。
具体标准如下：- 空腹血糖：≥7.0 mmol/L（126 mg/dL）- 餐后血糖：≥11.1 mmol/L（200 mg/dL）- 糖化血红蛋白：≥6.5%2.2 糖尿病分类ADA2024指南将糖尿病分为四种类型：1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病。
其中，1型和2型糖尿病是最常见的类型，约占糖尿病患者的90%。
3. 药物治疗3.1 胰岛素治疗胰岛素是1型糖尿病的唯一治疗药物，而对于2型糖尿病，胰岛素治疗适用于口服降糖药无效或合并并发症的患者。
ADA2024指南推荐使用长效胰岛素联合短效胰岛素治疗，以达到更好的血糖控制。
3.2 口服降糖药ADA2024指南将口服降糖药分为六大类：磺脲类、非磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍、噻唑烷二酮类和GLP-1受体激动剂。
指南建议，根据患者病情和个体差异，选择合适的口服降糖药进行治疗。
3.3 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂SGLT2抑制剂可降低血糖并减轻体重，降低心血管事件风险。
ADA2024指南推荐将SGLT2抑制剂作为2型糖尿病的辅助治疗药物。
3.4 胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，适用于新诊断的2型糖尿病患者。
指南推荐使用噻唑烷二酮类胰岛素促泌剂，以降低心血管事件风险。
4. 生活方式干预ADA2024指南强调生活方式干预在糖尿病管理中的重要性，包括饮食、运动、减重和戒烟等。
指南建议，所有糖尿病患者都应接受生活方式干预，以提高血糖控制效果。
2型糖尿病诊治新进展
糖尿病慢性并发症
• • • • • 糖尿病肾病 糖尿病视网膜病变 糖尿病神经病变 糖尿病大血管并发症 糖尿病足
糖 尿 病 肾 病 Diabetic Nephropathy
• DN是糖尿病(DM)慢性微血 管病变的一种，致残、致 死的重要原因； • 1型DM约有40％死于DN尿 毒症；2型DM中约20％伴 发，其严重性仅次于心脑 血管病； • 在欧美国家，因DN已导致 慢性肾功能不全占透析及 肾移植的1/3；在我国也 占相当大的比例。
成人晚发自身免疫性糖尿病
(Latent Autoimmune Diabetes in Adults LADA）
目前对LADA的诊断基于三条标准:
(1)成年人起病;
(2)诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗;
(3)胰岛自身抗体阳性
LADA临床诊断要点
1．起病年龄 2. 病程
LADA的起病年龄从15～69岁不等,其中以 ≥30岁最为常见。 临床上分两个阶段:(1)非胰岛素依赖期:临床表现 貌似T2DM,而发病6个月内无酮症,血糖短期内可用饮食和 (或)口服降糖药控制。(2)胰岛素依赖期:自起病后半年至 数年后,出现胰岛β细胞功能进行性损伤,患者出现口服降 糖药继发失效,最终依赖胰岛素治疗。
• 药物或化学物诱导：Vacor（杀鼠剂）、戊脘眯、烟酸、 糖皮质激素、甲状腺激素、二氮嗪、-肾上腺素能激 动剂、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠、-干扰素及其他 • 感染：先天性风疹、巨细胞病毒感染及其他 • 免疫介导的罕见类型：“僵人”综合征、抗胰岛素受 体抗体及其他
妊娠糖尿病（GDM）
• 妊娠中初次发现的糖尿病（妊娠前已知有糖尿病者称 之为糖尿病合并妊娠） • 产后6周需复查OGTT,重新确定诊断 –正常 –IFG或IGT –糖尿病→重新分型
2型糖尿病治疗新进展：从发病机制到实践应用
2型糖尿病治疗新进展：从发病机制到实践
应用
糖尿病，这一全球性的健康挑战，深刻影响着人们的生活品质和
生命预期。
作为糖尿病治疗领域的一份子，我见证了2型糖尿病研究
及治疗方式的不断进步，这些进展不仅带来了科学上的突破，更为糖
尿病患者带来了实实在在的好处。
2型糖尿病，其成因错综复杂，涉及遗传、生活方式诸多方面。
胰岛β细胞的衰竭与全身性的胰岛素抗性，构成了其病理学的核心。
胰
岛β细胞数量的减少，功能退化，导致胰岛素分泌不足；而胰岛素抗
性则减少了身体组织对胰岛素的响应，使血糖控制变得更加困难。
在药物治疗方面，我们拥有多种降糖药物，包括刺激胰岛素分泌
的磺脲类，促进葡萄糖利用的双胍类，延缓肠道内糖分吸收的α糖苷
酶抑制剂，以及直接增加胰岛素作用的胰岛素增敏剂等。
这些药物能
有效控制血糖，降低并发症的风险。
对于药物难以控制的患者，胰岛
素注射成为了一种重要的补充手段，其效果可靠，但需要患者有一定
的自我管理能力。
手术治疗，尤其是胃旁路手术和胆胰分流手术，为肥胖型2型糖
尿病患者提供了全新的治疗思路。
这些手术能显著减轻体重，改善胰
岛素敏感性，从而有助于血糖的控制。
治疗2型糖尿病的每一步进展，都是科学和人文的结晶。
在选择
治疗方案时，我们始终坚持以患者为中心，综合考虑病情的严重程度、患者的年龄、生活方式以及经济条件，力求为每一位患者量身定制最
合适的治疗计划。
展望未来，随着研究的深入，定会有更多创新性的治疗手段问世，为2型糖尿病的治疗带来更多希望和可能。
2型糖尿病发病机制与治疗的新进展
2型糖尿病发病机制与治疗的新进展2型糖尿病的发病机制主要涉及胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。
目前研究表明，胰岛素抵抗主要与肥胖和脂肪组织激素的异常分泌有关。
脂肪组织激素如瘦素、肝素和肠基质提供因子等，可能通过影响胰岛素信号传导途径，导致胰岛素抵抗。
此外，炎症反应和自身免疫也可能参与胰岛素抵抗的发生。
研究发现，许多慢性炎症相关因子如IL-6和肿瘤坏死因子-α等在2型糖尿病患者中明显升高。
自身免疫反应也被认为是2型糖尿病的一个重要因素。
自身抗体对胰岛素抵抗相关的分子如胰岛素受体和糖尿病相关抗原-2等也有贡献。
在2型糖尿病的治疗方面，目前主要依靠改变生活方式和药物治疗。
生活方式改变包括合理饮食、适度运动和控制体重等。
这些措施可以减轻胰岛素抵抗和提高胰岛素敏感性。
此外，一些药物也可用于治疗2型糖尿病，如口服降糖药物和胰岛素注射等。
这些药物可以帮助提高胰岛素的分泌和/或减少胰岛素抵抗。
然而，研究人员最近在治疗2型糖尿病方面取得了一些新进展。
近年来，研究人员发现肠道菌群与2型糖尿病的关联。
肠道菌群是指人体肠道中寄生的微生物群落，包括细菌、真菌和病毒等微生物。
研究表明，肠道菌群的组成与2型糖尿病的发生和发展密切相关。
肠道菌群通过参与食物消化和吸收、调节胰岛素分泌和调节免疫反应等方式影响2型糖尿病的发生和发展。
研究人员尝试通过调节肠道菌群来治疗2型糖尿病，如通过益生菌和益生元的补充、粪菌移植等方式。
这一领域正在快速发展，未来可能会为2型糖尿病的治疗提供新的方法和策略。
另外，细胞治疗也成为治疗2型糖尿病的新领域。
细胞治疗是指通过植入能够分泌胰岛素的干细胞或胰岛素产生细胞来补充胰岛素缺乏。
研究人员已经成功地将胰岛细胞和胰岛样群体移植到2型糖尿病患者体内，从而改善了患者的胰岛素分泌和血糖控制。
这一技术还处于发展阶段，但有望成为治疗2型糖尿病的一种新方法。
总的来说，2型糖尿病的发病机制是复杂的，涉及多个因素的相互作用。
在治疗方面，除了传统的生活方式改变和药物治疗外，肠道菌群调节和细胞治疗等新方法也显示出潜力。
最新：2型糖尿病患者体重管理的研究进展要点2024
最新：2型糖尿病患者体重管理的研究进展要点2024据国际糖尿病联盟统计，2022年全球糖尿病患病人数已达5.37亿，其中90%为2型糖尿病，且患病率仍在增加。
超重/肥胖是2型糖尿病最常见的合并症之一。
有国外研究显示，在糖尿病患者中，合并超重/肥胖者比例高达65.3%。
在中国，糖尿病人群中超重、肥胖和中心性肥胖的患者比例分别为41%、24.3%和45.4%。
超重/肥胖是2型糖尿病致病的高危因素之一，超重/肥胖人群的糖尿病患病率高于普通人群。
2型糖尿病和超重/肥胖症患者均易罹患心血管疾病，而当两种疾病共患时，可能进一步增加心血管疾病的发生风险。
而近年来的meta分析显示，1987年至2022年间，全球2型糖尿病患者的HbA1C 控制水平虽有所改善，但体重指数却逐年上升。
这意味着目前2型糖尿病的整体疾病控制情况并不理想。
临床研究显示，针对2型糖尿病患者进行适当减重能带来多方面的获益。
近年来，在美国糖尿病学会(American Diabetes Association, ADA)糖尿病诊疗指南(后文简称ADA指南)等指南/共识的修订更新中，体重管理的重要性也逐渐上升，糖尿病疾病管理的目标已从既往的控制血糖转变为"控糖、减重"双重管理。
基于此，未来如何实现对2型糖尿病合并超重/肥胖患者的长期、有效体重管理，值得深入探讨。
一、体重管理对于2型糖尿病患者的重要性首先，肥胖可能导致2型糖尿病的发生。
2型糖尿病的发病机制复杂，其重要机制之一是胰岛素抵抗。
一方面，肥胖患者常出现脂肪细胞肥大、内脏肥胖面积增加和异位脂肪沉积等，并伴随着脂肪因子分泌特征的改变-促炎因子[如肿瘤坏死因子、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和瘦素]分泌增加而抗炎因子(如IL-10和脂联素)分泌减少，最终导致胰岛素抵抗；另一方面，肥胖可诱导胰岛β细胞增殖，促进胰岛素代偿性分泌增多，引发胰岛素抵抗，最终导致β细胞功能衰竭，使患者从糖尿病前期进展为2型糖尿病。
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2型糖尿病治疗新进展(一)２型糖尿病的治疗多年以来一直以降低血糖为最终目标,直到近年众多内分泌专家和学者发现,糖尿病是一种以肥胖为中心的胰岛素抵抗,人们才开始关注肥胖及胰岛素抵抗等因素。
２０01年美国著名的麦卡瑞教授提出了导致2型糖尿病和大血管病变发生是由于游离脂肪酸的脂毒性，其最终会产生胰岛素抵抗和代谢紊乱的概念。
就此从根本上树立了糖尿病治疗不仅仅是控制血糖升高而且需要控制代谢紊乱的全新概念。
研究中发现糖尿病是一种代谢紊乱综合征，它常以肥胖为中心伴有脂代谢紊乱、高血压和糖代谢紊乱等。
通常2型糖尿病病人中50％的患者伴有一种其它代谢紊乱，40％的患者伴有二种或三种，只有１0%的患者不伴有其它代谢紊乱。
可见90％的2型糖尿病患者在血糖升高同时会并有高血压、肥胖、脂代谢紊乱等。
因而单纯控制血糖是不够的。
我们需要树立超越降糖的新概念。
ﻫ199８年世界卫生组织提出包括2型糖尿病的糖耐量轻度增高(尚未达到糖尿病的诊断标准),临床上诊断有胰岛素抵抗，也将视为代谢紊乱综合的必要条件之一。
1999年WHO提出如果葡萄糖不耐受(糖尿病或糖耐量减低)和(或）胰岛素抵抗合并有（１)高血压（2)脂代谢紊乱（3）中心型肥胖(4）微量白蛋白尿(大血管病变前一种标志）这四种辅助条件中的2个条件，就表明患者有代谢综合征(mｅｔaboliｃsyndrome)。
ﻫﻫ代谢综合征引起的后果是多重的心血管危险因素在一个患者身上集聚出现,其发生冠心病，心肌梗死，大血管病变以及脑中风的危险大为增加。
因而所有治疗都应围绕降低各种危险因素,包括良好控制血糖、有效减轻体重、减轻胰岛素抵抗、控制高血压、改善脂代谢紊乱等。
我们需要寻找一种既可以降糖又可以提供降糖外额外利益的药物，经济而方便的满足治疗要求，达到最终控制糖尿病的目标。
ﻫ目前已证实2型糖尿病中微血管病变与血糖有明显的相关关系,而大血管病变则是由于中心型肥胖，高血压,血脂紊乱，纤溶系统异常,多囊卵巢综合症等造成内皮细胞的损害加快，导致动脉粥样硬化的发生。
所以我们对２型糖尿病更要关注高胰岛素血症和胰岛素抵抗所造成的代谢紊乱。
这几年,胰岛素抵抗越来越受到重视。
所谓胰岛素抵抗是指在正常胰岛素水平下不能发挥降糖作用。
胰岛素抵抗的机制主要是由于胰岛素的信号传递发生了障碍,胰岛素和胰岛素受体不能有效结合。
胰岛素受体是一个四聚体,含2个β亚单位，2个α亚单位，β亚单位含酪氨酸激酶活化物,激活了胰岛素受体DSＩ,并进一步激活磷酯酰激存酶Ⅲ,从而控制糖脂代谢。
这些传导受体作用于浆细胞膜抗原，一旦抗原明显增加会减少这些酶的活性，葡萄糖转运因子4就不能到达细胞表面,葡萄糖就不能进入细胞,导致信号传递障碍。
这是2型糖尿病发生代谢紊乱的主要环节。
胰岛素抵抗从２型糖尿病开始前的１0年中就存在，并延续至整个疾病中。
早期，胰岛素的分泌能够代偿胰岛素抵抗的产生，到IGT阶段，代偿发生下降，血糖开始升高。
２型糖尿病病人随着病程的延长,胰岛素抵抗持续存在,胰岛素分泌不断下降,血糖水平不断升高，代谢紊乱进一步加重。
可见早期干预可以使血糖不再增高,代谢紊乱得到很好的控制。
如同飘浮的冰山深埋于水下不易被发现的部分，胰岛素抵抗在2型糖尿病的患病中也不易发现。
在空腹血糖升高而不伴有餐后2小时血糖升高的早期糖代谢受损时，胰岛素敏感性已下降到原来水平的7０％,同时大血管病变已有10%增加。
等到IGＴ阶段空腹及餐后血糖均升高时，胰岛素敏感性已下降５0％，大血管病变也达到4０%。
直至２型糖尿病阶段胰岛素敏感已是原来的30%,胰岛素分泌下降５０％，大血管病发症发生率则达到5０%。
在IFG阶段，由于不断增加的胰岛素抵抗,大血管病变已经发生。
ﻫ目前对抗糖尿病药物的评价已经有了新的标准。
这就是不仅要评价其控制血糖方面的作用,也要评价其对代谢综合症中其它因素的影响。
在抗糖尿病药物中,格华止通过改善β细胞的功能、降低肝糖异生、减少游离脂肪酸和降低脂毒性,增加外周糖的利用,从而全面而安全的降糖。
由于它改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症，同时起到降糖和纠正代谢紊乱的作用,因而对心血管病变有显著的干预作用。
格华止循证医学的研究也提供了这方面的证据。
首先要看的还是对血糖的控制。
临床实验证明：格华止可以降低空腹血糖７8mg／ｄl,餐后血糖下降８3mg/dl。
糖化血红蛋白（监测一段时期的血糖标准）下降1.5-２%,大多数抗糖尿病药物降低糖化血红蛋白１-１.5％。
与其它类药物比降低ＦP Ｇ和ＨｂA１c效果显著。
目前美国在格华止治疗糖尿病的剂量选择是２000mg/天,糖化血红蛋白下降可达２%。
研究证明:格华止在使用剂量5０0mｇ／天时，即可产生明显的降糖作用。
但如果剂量达到170０－2０0０mg/天时，格华止能够表现出额外的作用,表现在对抗胰岛素抵抗，降低血脂,降低体重和降低脂毒性作用。
因此现在普遍的格华止使用剂量均在2０00m ｇ/天。
从格华止剂量疗效依赖性研究中还发现药物的不良反应,不随剂量的增加而增加，通过对５0mg/天、５0０mg/天、2000mｇ／天的比对,副反应未见明显增加,而且都是可以耐受的。
ﻫ在评价抗糖尿病药物疗效的新标准中，第二个需要我们重视的是脂毒性。
脂毒性是导致２型糖尿病β细胞功能衰竭和进行性发展主要因素。
在脂毒性的研究中游离脂肪酸是受关注最多的,它不仅能够抑制葡萄糖进入肌肉组织，使高血糖明显加重,还能够抑制胰岛细胞的分泌,促使胰岛功能凋亡。
同时肝脏葡萄糖生成增加,输出增加,进一步加重高血糖。
正是这样一种不断循环的恶化使脂毒素在2型糖尿病的作用需要格外的重视。
有人作了一个有趣的实验：在有2型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中,分别输入游离脂肪酸和生理盐水，并进行葡萄糖刺激试验,输入生理盐水后有一个典型的胰岛素高峰和一个较小的峰值,而输入游离脂肪酸后,第一峰值明显减少,第二峰值则被延迟。
说明胰岛β细胞受到明显的损害。
这个实验显示血浆游离脂肪酸升高4天即可出现胰岛素分泌受损。
这就是一种典型的胰岛素分泌模式,常见于"糖尿病前期"，其特征是:第一阶段胰岛素分泌减少；第二阶段胰岛素反应失代偿。
然而对于消瘦的正常人来讲，同样可以存在胰岛素抵抗。
在注入生理盐水，甘油三酯（30ml/hr,60mｌ/hｒ，90ｍl/hr)后，葡萄糖的消除率呈明显的递减状态。
在大鼠中逆转运葡萄糖毒性脂肪毒性的试验中显示格华止能改善胰岛素抵抗降低脂肪酸毒性使胰岛素分泌恢复。
ﻫ格华止在体内、体外如何使胰岛素的敏感性增加的作用机制是:１.在脂肪组织和肌肉内:ﻫ★使胰岛素受体数目和/或亲和力升高★使胰岛素受体酶活性增强ﻫ★通过使转运因子的基因表达增加和其活性增强使脂肪组织中的葡萄糖转运增加,因此葡萄糖氧化和糖原合成及脂肪合成肌肉糖原合成增加。
ﻫ 2.在肝脏中: ﻫ★使胰岛素受体酶活性增强ﻫ★结抗高脂餐和TNＦ－α★逆转脂肪肝ﻫ★抑制糖异生促进糖原合成★脂质合成增加。
新的实验显示格华止减少糖尿病病人肝糖过度产生疾增加葡萄糖的利用。
ﻫ在与格列吡嗪的比较实验中显示格华止可降低餐后高脂状态，而与吡格列酮、罗格列酮的比较实验中可知格华止使低密度脂蛋白和总胆固醇均显著下降。
ﻫ1999年发表在Diabetｅs上的一篇文章，通过磁共振来测定患者腹部脂肪的沉积情况。
在格华止使糖化血红蛋白从6．6下降到6.０时，体重下降了４%（约3.3公斤左右)，且主要的减少是内脏脂肪（16%），皮下脂肪仅下降6％。
所以,它下降的主要是危害心血管危险因素的内脏脂肪。
今年发表了许多关于脂肪沉积和心血管并发症的关系的文章。
阐明腹部脂肪可以分泌一种对胰岛素抵抗的激素（符标抵抗素)，它与脂肪细胞的张力有明显关系。
张力越大抵抗素分泌越多,造成胰岛素抵抗和代谢紊乱就越重。
所以控制体重是大血管病变的改善的一个主要因素。
二甲双胍所有临床试验的荟萃分析可见与磺脲类药物相比，格华止控制体重系数下降２-４%。
另外一个需要关注的是纤溶系统。
最近几年发现，内皮细胞的胰岛素抵抗是产生内皮细胞分泌PAL-1的重要来源。
PAＬ－1的全称叫1型纤溶酶原激活物抑制剂，在正常情况下,纤溶酶原激活物使纤溶酶原变成纤溶酶。
导致已经形成的微小血栓能够溶解。
PAＬ-1增加以后，使纤溶酶原不能转化成纤溶酶,血栓形成明显增加。
内皮细胞胰岛素抵抗是促成内皮细胞分泌PAL-１的主要因素。
在正常人、IGＴ患者和２型糖尿病患者中,胰岛素抵抗随着病情不同和时间的变化,呈逐步上升趋势。
且P值有显著变化。
胰岛素抵抗越强，所产生的PAL-1更多。
在许多大型临床试验中都可以发现，格华止治疗可以使PAL－１水平明显降低。
增加了纤溶酶的活性，使心血管事件的发生率下降。
ﻫ血栓素的形成也是形成２型糖尿病的一个重要因素。
格华止可以明显降低血小板聚集率，使之不易形成血栓。
同样血栓素２的水平也在使用了格华止后明显得到抑制。
ﻫ格华止也具有独特血管保护作用。
血管保护作用首先是对平滑肌增殖的抑制作用。
我们知道动脉粥样硬化有二个过程。
一个是内皮细胞损害,另一个是平滑肌细胞的增殖和迁移。
而后一种过程与胰岛素抵抗有明显的关系。
所以,格华止通过预防了高胰岛素血症，从而减少平滑肌细胞的增殖和迁移。
另外格华止在本身上也存在特殊的结构。
曾有一种防治糖尿病的药物叫氨基胍,氨基胍的作用是使葡萄糖与血管胶原产物发生糖化的速度受到明显抑制,格华止与氨基胍有同样的结构，所以它也是通过对大动脉胶原糖化的抑制来起着预防大血管并症的作用。
用兔子已酰化的甲基已二醛催化物使白蛋白发生糖的氧化模拟我们体内糖氧化作用。
一组是通过白蛋白加上甲基已二醛,其糖化终产物（即大血管病变的启动因子）较另一组白蛋白加生理盐水有明显增高。
若再加用格华止和氨基胍以后，产生糖化终产物只有原来的一半，说明格华止可以通过胶原糖化抑制预防大血管并发症。
人们发现正常人甲基已二醛的水平是非常低的，而2型糖尿病患者尽管用了磺脲类药物和胰岛素来降糖,但导致糖化终产物的中间产物－-甲基已二醛是非常高的。
在用格华止治疗组中，在达到同样降糖效果的情况下，甲基已二醛却非常低，证实格华止可以利用其结构上的优势来防止大血管病变。
ﻫﻫ小动脉是发生血管病变的主要部位，而它们平均直径＜1０μm。
用格华止０.5ｇ/100ｇ和1.０g/100g来观察其对小动脉舒缩的影响。
结果显示它能够明显改善平滑肌舒缩功能。
可见其对小动脉有保护作用。
ﻫ格华止在临床应用中不仅仅可以很好控制血糖,同时有许多超越降糖,防止大血管病变的额外作用。
正确的处理糖尿病,并控制代谢综合征中的每一个成份才能提高对2型糖尿病的治疗水平。
２型糖尿病治疗新进展（二)从循征医学的角度UKＰDＳ(英国前瞻性糖尿病研究)和DPP(糖尿病预防项目)是研究２型糖尿病治疗和预防的两个里程碑。