2型糖尿病的降糖药物治疗研究进展

2型糖尿病的降糖药物治疗研究进展
摘要：2型糖尿病是临床实践中常见的代谢紊乱，药物治疗是一种常见的解
决方案，并取得了一些成功。

但根据相关研究报告，药物治疗有不同程度的副作用，包括胃肠道反应、低血糖、心脏病、血管风险、体重增加等。

为进一步增强
药物治疗效果，需加强研究具有新靶点或新作用机制的新药。

2型糖尿病是最常
见和传播速度最快的慢性非传染性疾病之一。

现如今这种疾病急剧增加，严重危
害着人们的健康和生活质量。

近年来，糖尿病降糖药在2型糖尿病药物治疗、主
要药物现状及部分药物研发方面取得重大进展，通过临床研究研发出五种常用口
服降糖药，GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、超速效及超长效
胰岛素等。

了解以类似物等为代表的新型降糖药的特点，作为临床合理用药的指南。

2型糖尿病是一种以胰岛素相对或绝对缺乏为特征的代谢性疾病，对人体健
康危害极大。

降糖药种类繁多，各有优缺点。

关键词：2型糖尿病；降糖药物；药物治疗
引言：由于我国经济的飞速发展，人口老龄化现象加剧，并且人们的生活方
式也出现了许多转变。

2型糖尿病的出现，是继心脑血管疾病和癌症等重要疾病
之后的又一疾病。

近年来，随着糖尿病在越来越多人群众出现，这种非传染性疾
病的患病人数数量迅速增加。

根据流行病学研究，我国糖尿病发病率为百分之十
一点六。

国际糖尿病联合会据（IDF）最新统计，二零一四年全球约有三点八七
亿人患有糖尿病。

预计到二零三五年，糖尿病患者人数将达到六亿。

糖尿病及其
发症导致了死亡人数和医疗费用不断增加，为人民生活增添负担。

它严重危害公
众健康和生活质量，特别是在我国和其他发展中国家。

目前，通过降糖药物进行
糖尿病治疗的手段已取得了不错的进展。

减少了很多糖尿病治疗中出现的问题，
并且有效的提高了治疗质量。

由此可以看出，了解低血糖治疗的安全性和健康性，以及通过药物的正确使用对糖尿病治疗来说是非常重要的，许多糖尿病治疗药物
现已投入临床应用阶段。

2型糖尿病降糖药主要有硫脲类和双胍类，近年来有许
多新药用于临床。

硫脲类每年对百分之五到百分之十的患者造成二次伤害。

虽然
二甲双胍不太可能引起乳酸性酸中毒，但肝肾功能受损的潜在风险限制了该药物
在糖尿病患者中的应用。

许多糖尿病工作者正在努力寻找其他与糖尿病相关的治
疗方法。

本文就该领域的研究进展总结如下。

1 2型糖尿病的常规药物治疗
2型糖尿病是一种以胰岛素分泌不足和功能障碍为特征的病理状态。

降糖药
的主要作用是纠正因血糖水平升高引起的病理生理变化。

2型糖尿病的主要治疗
药物可分为胰岛素和口服药物。

1.1 胰岛素
胰岛素是控制早期糖尿病最重要的医疗药物之一，主要从猪、牛等动物的胰
腺中提取，但在使用过程中发现很使病人容易引起过敏反应。

直到二十世纪七十
年代开始，糖尿病治疗逐渐使用半合成和重组DNA技术。

通过生物技术所生产出
的胰岛素因其活性高、使用度强而被糖尿病治疗所应用。

随着胰岛素类似物的成
熟和逐渐落地，新型胰岛素的出现显着改变了传统胰岛素的缺点，低血糖发生率低，起效快，具备长效优势。

Exubera（胰岛素吸入器）于二零零六年推出，通
过了食品和药物管理局 (FDA) 批准。

然而，这些药物因其高成本和相对较大的
吸入器而越来越多地被时代所抛弃，从而停产； Afrezza（速效吸入型胰岛素）
于二零一四年推出，避免了疼痛和治疗依从性的提高，然而，这种药物的使用会
增加吸烟者患肺癌的风险。

由于其活性高，但生物利用度低于百分之十，所以不
能替代传统药物。

此外，随着口服胰岛素的不断研发，部分口服胰岛素已进入糖
尿病治疗的实验阶段。

但由于口服胰岛素的研究方法具有高复杂性，迄今为止尚
无有效的口服治疗方法。

从这个角度来看，未来的研究应该会降低胰岛素的成本。

并且，同时需要增加药物活性和生物利用度。

因此，一个重大的突破即将发生。

1.2 口服类
传统的2型糖尿病口服降糖药有很多，常见的有：
（1）双胍类：二甲双胍、苯乙双胍等，可引起乳酸，因此于七十年代末退
出市场。

二甲双胍具有较高的心血管保护作用和良好的降糖作用。

它在许多国家
被用作治疗糖尿病的一线药物。

（2）磺脲类药物：磺脲类药物刺激胰腺的β 细胞释放胰岛素和促胰岛素
分泌剂，从而增加血糖水平。

目前我国批准上市的胰岛素主要有格列美脲、格列
本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮。

然而，一些研究表明，长期使用这种药
物会引起降血糖作用。

易发生衰竭、低血糖、体重增加等并发症，对于是否伤
害心血管安全方面也需要进一步调查。

（3）噻唑烷二酮类化合物类别：曲格列酮是该类别中的第一种糖尿病药物。

然而，由于其高肝毒性而退出市场。

一九九九年，FDA批准了罗格列酮和吡
格列酮，批准用于治疗2型糖尿病的酮类药物可能会增加患心脏病的风险，这
是因为它作为二线治疗的使用是有限的，并且会导致心力衰竭。

二零一三年六月FDA对罗格列酮进行了审查，表明该药可以继续用于临床，但最好减少或完全减
少这种药物及其组合药物的使用
（4）α-葡萄糖苷酶抑制剂：这些胰岛素抑制上皮细胞中引起小肠炎症的葡
萄糖苷酶，减缓消化过程。

这是一种通过抑制碳水化合物吸收，并降低餐后血糖
的糖尿病治疗药物。

这种药物中常用伏格列波糖、阿卡波糖和米格列醇。

但由患
者平时的所进食的食物成分不同，因此进食后的血糖升高更为明显。

为此，该药
在我国糖尿病治疗市场种被广泛应用，并被列为首要糖尿病治疗药物。

2 研究针对新型2型糖尿病药物
2.1 与胰岛素相关的目标
2.1.1 糖原合酶激酶3(GSK-3)。

其中包括丝氨酸和苏氨酸蛋白酸激酶，并且GSK-3 也是糖原合成的限速酶。

治疗药物通过胰岛素通路后，糖原抑制胰岛素受体的合成和葡萄糖介导的信号转导。

葡萄糖转运蛋白运输完成了骨骼肌中葡萄糖代谢的调节。

据此得出结论，GSK-3抑制剂可以抑制患者体内的GSK-3，从而有效降低了糖原合成酶的磷酸化，促进肝脏中糖原的合成。

这一过程也是治疗糖尿病的新型药物研究方向。

2.1.2 蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）。

PTP-1B作为蛋白酪氨酸磷酸酶，具有负调节作用，能有效阻断胰岛素刺激受
体酪氨酸，使人体胰岛素受体在血液中大量产生葡萄糖。

葡萄糖难以进入正常组织，从而导致血糖水平偏低，出现糖脂代谢异常。

基于这种作用机制，PTP-1B在
胰岛素分泌中发挥重要作用，可将其作为糖尿病治疗的新型研究药物。

相关研究
人员可以加强对于该药物的研究。

2.2 胰岛素分泌相关靶点
2.2.1 胰腺β细胞的GLP。

肠促胰岛素类似物胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素肽都具有很强
的降血糖肽，当它们与其受体结合时会转换胰岛素基因。

在2型糖尿病中可以刺
激葡萄糖依赖性胰岛素的产生和分泌，对改善患者餐后血糖水平有很好的作用。

然而，一些研究发现，生理条件下GLP-1体内半衰期短，对DPP-4的作用高度敏
感会使其变质，并变得难以有效使用。

相应地，它改变了GLP-1的结构，延长了
它的半衰期，抑制了DPP-4的降解。

在一定程度上可以促进β-胰岛的分泌，是
治疗糖尿病的新型药物研究方向。

2.2.2 G 蛋白偶联受体 (GPCRs)。

胰腺β 细胞功能障碍是 2 型糖尿病最重要的病因之一。

GPCRs 是人体最
大的膜受体之一，通过 G 蛋白对β 细胞产生生物学效应，刺激β 细胞和刺
激细胞共同分泌 GPCRs119。

基于此，GPCR 进行了干预诱导信号通路。

该药物也
可以作为2型糖尿病治疗药物的新研发点。

2.3 与葡萄糖代谢酶相关的靶点
2.3.1 腺苷酶活化蛋白激酶（AMPK）。

这种酶属于丝氨酸/苏氨酸激酶可以在人脑、肝脏和骨骼中表达，包括能量感应酶维持细胞能量平衡方面发挥重要作用。

刺激骨骼肌吸收葡萄糖和脂肪，降低肝功能，提升葡萄糖生产。

最近，多项研究表明，在患有2型糖尿病或代谢综合征的患者中，AMPK 增加胰岛素敏感性。

二甲双胍是一线降糖药，近期研究表明它是降糖药的靶点。

基于此，AMPK作为2型糖尿病治疗药物的研究已经完成。

2.3.2 11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）。

11β-HSD 的特征是肝脏、骨骼肌和胰岛中激素调节酶的过度分泌。

活性皮质醇催化非活性皮质酮转化为糖皮质激素。

因此，可以降低糖皮质激素的活性，减少糖原的产生并具有限糖作用。

基于此，11β-HSD也可作为2型糖尿病治疗药物的新研发点。

结束语：总之，传统的口服降糖药仍然占当今糖尿病药物的大部分，口服胰岛素具有明显的降糖作用和临床应用经验。

新型靶向药物的层出不穷成为临床预防的基础，为糖尿病治愈带来新希望。

深入了解各种抗糖尿病药物的作用机制和应用范围，科学合理用药，提高临床疗效，做到安全经济，这对于降低血糖水平和减少各种并发症非常重要。

尽管2型糖尿病尚未通过有效的方法或药物完全治愈，治疗后可以将血糖水平保持在一定范围内，并减少或延迟并发症，提高患者的生活质量。

传统的降糖药物仍然是 2 型糖尿病治疗的中流砥柱。

经过多年研究，该药在疗效和安全性方面取得了一定的临床研究成果。

但由于缺乏大样本和长期随访研究，可能难以保证其安全性。

近年来，国内外对2型糖尿病病因学的认识日趋全面和详尽。

对传统医学也有了新的认识，这构成了将传统医学转化为具有新靶点和新作用机制的治疗的基础。

新的靶向降糖药改善了2型糖尿病的治疗质量。

但由于2型糖尿病的发病机制较为复杂，涉及的受体和酶较多，新药层出不穷。

然而，由于其作用范围窄和全身副作用较多，研究受到限制，降糖作用弱等问题需要在未来的研究中解决。

参考文献：[1]韩旭亮，王晓雯，郑艳侠，等. 2型糖尿病的药物治疗进展[J].西北药学杂志，2012，27(6)：616-618.
[2]董鹏，满珂，刘斌，等.胃转流手术治疗2型糖尿病的进展[J].中国老年学杂志，2013，33(15)：3817-3819.
[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国糖尿病杂志，2014，22(8)：2-42.
[4]汪会琴，胡如英，吴海滨，等.2型糖尿病报告发病率研究进展[J].浙江预防医学，2016，28(1)：37-39，57.
[5]杨光，李春霖.α-糖苷酶抑制剂在糖尿病患者中的应用[J].中国药物应用与监测，2007，4(1)：16.
[6]李玉萍，白冰，叶军，等.α-葡萄糖苷酶抑制剂的制备和活性研究进展[J].食品科学，2008，29(9)：617.
[7]刘琼，何翠英，卫家芬.DPP-4 抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展及临床应用[J].实用药物与临床，2015，18(7)：856-859.
[8]万星驿.抗2型糖尿病药物研究新进展[J].医学综述，2014，20(22)：4133-4135.
[9]李珊，郑丽丽，李冲 . 胰高血糖素样肽1受体激动剂对高糖诱导的血管内皮细胞NF-kB､ICAM-1和VCAM-1表达的影响[J].中国动脉硬化杂志，2012，20(4)：331-334.
[10]罗春，步世忠，王福艳.葛根素治疗2型糖尿病的药理机制和临床进展[J]. 基础医学与临床，2016，36(11)：1582-1585.
[11]王薪宁，徐斌，周金培，等.基于新靶点的抗糖尿病药物研究进展[J].中国药科大学学报，2015，46(2)：141-152.。