非小细胞肺癌术后放疗研究现况
Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)
Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了85%以上。
然而，对于NSCLC患者的治疗和管理却存在诸多争议。
其中，肿瘤完全切除术后的分子检测指征和内容、辅助治疗的指征和方案选择，以及术后的随访管理等问题尤为突出。
此外，即使接受了术后辅助化疗，许多NSCLC患者仍然存在较高的复发和死亡风险。
因此，寻找更优化的治疗方案是非常必要的。
本指南的专家组由32名来自14个省、市、自治区的专家组成，他们分别来自胸外科、肿瘤科、呼吸科、放疗科和病理科。
专家组通过投票和讨论审议，针对83个辅助治疗临床实践中的关键问题进行了审议，并呈送更大范围的专家团审阅收集建议而形成指南推荐。
本指南旨在归纳总结Ⅰ-ⅢB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后的诊断、分子检测、辅助治疗、术后管理等问题，以规范NSCLC患者的术后辅助治疗方法、降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
同时，本指南还充分吸收了全球最新的临床研究成果，并参考了国际指南和中国国情，以确保指南的科学性和实用性。
对于肺癌患者的治疗和管理，尤其是对于NSCLC患者的辅助治疗，本指南提供了新的优化治疗方案，如吉非替尼辅助治疗Ⅲ期研究和最新的奥希替尼辅助治疗Ⅲ期全球注册研究。
这些研究表明，对于可切除的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可显著降低其复发率。
因此，本指南建议在肿瘤完全切除后，应对患者进行EGFR突变检测，并根据检测结果选择合适的辅助治疗方案。
总之，本指南为NSCLC患者的术后辅助治疗提供了全面的指导和建议，有助于规范化治疗和管理，降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，外科手术是一种重要的局部治疗手段，包括解剖性肺叶切除术、复合肺叶切除术、全肺切除术等，同时还需要进行系统性淋巴结清扫或采样，以达到肿瘤完全切除的标准。
非小细胞肺癌诊治进展
晚期非小细胞肺癌旳治疗策略及进展
非鳞癌
鳞癌
含铂双药
+ 贝伐珠单抗
含铂双药
含铂双药
一线化疗结束后CR/PR/SD
贝伐珠单抗
(+培美曲塞)
厄洛替尼或培美曲塞*
厄洛替尼*
贝伐珠单抗合用
贝伐珠单抗不合用
组织学类型
疾病进展
EGFR活性突变
EGFR-TKI(一代、二代)
II期NSCLC旳治疗策略
首选肺叶切除加肺门纵隔淋巴结打扫术，无法手术患者可行肺段或楔形切除加肺门纵膈淋巴结打扫术完全性切除旳II期患者推荐术后辅助化疗当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时，应该行整块胸壁切除。切缘阳性推荐再次手术，无法再次手术，推荐术后化放疗。
III期（局部晚期）NSCLC旳治疗策略
局部晚期：1、可切除旳：T3N1 经新辅助化疗后可降期旳N2 同肺叶存在卫星结节旳T4N0-12、不可切除旳：纵膈融合状淋巴结 T4N2-3 胸膜心包转移
NCCN guideline China version
IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2023)
T：原发肿瘤T0：无原发肿瘤证据T1: 肿瘤最大径≤3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T2： 肿瘤最大径>3cm，≤7cm；侵及主支气管，但距隆突≥ 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张，不涉及全肺不张。T3： 肿瘤最大径>7cm; 直接侵犯下列任何一种器官，涉及：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；侵及主支气管距隆突<2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。 T4：任何大小肿瘤侵及下列任何一种器官，涉及:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。N：区域淋巴结N0：无淋巴结转移N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移 M：运处转移M0：无远处转移M1：有远处转移
非小细胞肺癌脑转移患者放疗后的生存状况及预后分析
ｒ ｋｔｓ ｗａ ｅ ｏｍｅ ｔ ｐａ ｎ ａ ｅｔ ｓｐ ｒ ｒ ｄｗｉ Ｋａ ｌｎ—Ｍｅｅ ｔｏ ．Ｒｅｕｔ ：Ｕｎｖｒａｅａ ａｙ ｉ ｓ ｏ ｄｔａ ａｉｎ ｓｐ ｒｏｍａ ｃ ｆ ｈ ｉｒｍｅｌ ｄ ｌ ｓｌ ｓ ｉａｉｔ ｎ ｓ ｈ ｗｅ ｔ ｔ ｔ ｅ ｒ ｎ ｅ ｌ ｓ ｈ ｐ ｅ ｆ ｓａｕ ，ｇ ，ｎ ｍｂ ｒｏ ｒ ｎ ｍｅａｔｔｓｓ ｂ ｅ ｃ ｒｐｅｅ ｃ ｆｅｔａｒｎａ ｔｓａｅ ｎ ｔｓａｉ ｙ ｔｍｓ ｔｔｓ ａ ｅ ｕ ｅ ｆｂ ａ ｔｓａａｅ ，ａ ｓｎ ｅｏ ｒｓｎ ｅ ｏ ｘｒｃａ ｉ ｍｅａｔｓｓａ ｄ ｍｅａｔｔ ｓｍｐｏ ， ｉ ｌ ｃ
ａ ｄ ｎ ｍｂ ｒｏ ｒ ｉ ｔ ｓａ ｅ ｒ ｅｉ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ ｒ ｇ ｏ ｔ ａ ｔｒ ｎ ｎ ｎ —ｓ ｌ ｃ ｌ ｌ ｎ ａ ｃ ｒｗ ｔ ｒ ｎ ｍｅ ｎ ｕ ｅ ｆｂ ａｎ ｍｅａ ｔ ｓ ｓａ ｅ ｔ ｎ ｅ ｅ ｄ ｎ ｏ ｎ ｓ ｃｆ ｃｏ ｉ ｏ — ｍａｌ ｅｌ ｕ ｇｃ ｎ ｅ ｈ ｂ ａ ・ ｈ ｐ ｉ ｓ ｉ ｉ －
Ｍ ｄｍ ｎｏ ｇ ０ １ １ （８ ：５ ４—１３ ｏ ｅ Ｏ ｃｌ ｙ２ １ ，９ ０ ） １３ ｏ ５６
【 摘要】 目的： 探讨非小细胞肺癌脑转移放疗后生存状况及预后的相关因素。方法： 回顾性分析本院 ２０ ０４
年 ９ 一 ０７年 １ ５ 例非小细胞 肺癌脑转移 患者 的临床资料 ， ａｌ ｅ ｒ 月 ２０ ２月 ８ Ｋ ｐ Ｍ ｉ 法进行 生存率 统计 ， ｎ ａ ｅ 并进行 Ｌｇ ｒ ｋ ｏ — ａ 时序检验 ， 比例风险模型 （ ｏ 模型 ） ｎ 利用 Ｃｘ 进行 多 因素分析 ， 相关 因素。结果 ： 筛选 非小细 胞肺癌脑 转移患者放疗后 的 １ 年生存率为 ３．％ ，年 生存 率 １．％ 。单 因素分析 结果显示 ， 者的 Ｋ Ｓ ７９ ２ ３８ 患 Ｐ 评分 、 脑转 移数 目、 颅外 转移、 有无 原发病灶控制情况及放疗方 法对生存 期有影 响（ ００ ）多 因素分 析显示 ， Ｐ 评 Ｐ＜ ．５ ， ＫＳ 分 、 移灶 数 目是预后 的独立 因素（ ００ ） 脑转 Ｐ＜ ．５ 。结论 ： 的 Ｋ Ｓ 患者 Ｐ 评分 、 脑转移灶数 目、 原发病灶控制情况 、 有无颅外转移及放疗方式是非小细胞肺癌脑转移的预后 因素 。Ｋ Ｓ ０ ， Ｐ ￣７ 分 脑转移灶为单发是肺癌脑转移 患 者 良好 的独立预后 因素 ， 这些患者的生存期较 长 ， 是潜在 的治疗获益者 。
非小细胞肺癌的大分割放疗临床研究进展
【关键词】非小细胞肺癌；大分割放疗；剂量分割0 引言在局部晚期或不能手术的非小细胞肺癌（nsclc）的治疗中，放射治疗一直起着主导作用。
常规分割放疗已沿用了半个世纪，然而疗效并不满意，nsclc采用60～70gy的常规放疗，由于残存的肿瘤细胞会出现加速再增殖，有80%局部肿瘤不能被控制，加大放疗剂量会使总生存率升高，但势必增加治疗时间。
mehta等[1]发现nsclc是一种增殖较快的肿瘤，倍增时间为 2.5～3.3天，治疗时间超过6周，每延长1天生存率就减少 1.6%。
大分割放疗(hypofractionated radiation therapy)单次剂量＞2.5gy，可以一次或多次分割。
该方法加大单次剂量同时缩短了疗程，既考虑到放疗中肿瘤细胞的再增殖又顾及正常组织的保护，符合放射生物学的原理。
加用倍增时间(2.5天) 的时间因子计算有效生物剂量（bed）时，大分割放疗高于常规放疗，并且与临床结果一致。
大分割放疗在立体定向放疗、3d crt 应用之前对晚期nsclc的姑息治疗应用较多，立体定向放疗1996年应用于体部肿瘤，大分割三维立体定向放疗的应用增多，主要用于早期nsclc 的根治性放疗。
复习文献，大分割放疗适应症有以下几点：①经组织学或细胞学证实的nsclc；②不能耐受或拒绝手术；③kps评分≥70；④临床分期为ⅰ、ⅱ、ⅲ期(1997年uicc 分期)；⑤无严重的可能影响治疗计划完成的内科疾病。
有个别学者对肿瘤大小进行了规定，如日本的hiraoka等[2]限定肿瘤大小＜4 cm，timmerman等[3]限定≤7 cm。
下面就近年来国内外文献对nsclc的大分割放疗情况做一简要综述。
1 常规分次大分割放疗的疗效目前大分割放疗的时间 剂量 分割模式尚不尽相同，按分次方法多分为常规分次和非常规分次两种。
在加拿大和欧洲，大分割放疗不少单位采用常规分次，即每日1次，每周5次。
大量回顾性研究表明，放疗疗效与剂量分割模式不同程度地相关。
胸腔镜下肺癌根治术治疗老年非小细胞肺癌的效果及术后生存率相关影响因素
胸腔镜下肺癌根治术治疗老年非小细胞肺癌的效果及术后生存率相关影响因素随着人口老龄化的加剧，老年非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率也逐渐增加。
对于老年患者而言，手术仍然是治疗NSCLC的主要方式之一，而胸腔镜下肺癌根治术在老年患者中的应用也越来越广泛。
本文将从治疗效果和术后生存率相关影响因素两个方面探讨胸腔镜下肺癌根治术治疗老年非小细胞肺癌的研究进展和临床应用。
一、治疗效果1.1 胸腔镜下肺癌根治术的安全性和有效性随着医疗技术的不断进步，胸腔镜下肺癌根治术在老年患者中的安全性和有效性得到了不断提高。
研究表明，相比于传统开放手术，胸腔镜下手术具有更小的创伤、更快的恢复和更少的并发症，尤其适合于老年患者。
胸腔镜下手术在术中能够提供更好的视野和更精细的操作，从而有助于更彻底地清除肿瘤组织，提高手术的治疗效果。
1.2 治疗效果的影响因素老年患者的生理功能普遍下降，因此影响胸腔镜下肺癌根治术治疗效果的因素也相对较多。
肺功能、心血管功能、全身状态和肿瘤分期是影响治疗效果的重要因素。
研究发现，老年患者的肺功能和心血管功能差异较大，因此需要进行全面评估，以确定手术的可行性和安全性。
老年患者的全身状态较差，更容易出现术后并发症，因此术前的全面评估和术后的精心管理尤为重要。
肿瘤的分期也是影响胸腔镜下肺癌根治术治疗效果的重要因素，早期肺癌患者的手术治疗效果要明显优于晚期患者。
二、术后生存率及相关影响因素2.1 术后生存率的变化随着胸腔镜下肺癌根治术技术的不断提高和规范化，老年非小细胞肺癌患者的术后生存率也在不断提高。
研究表明，胸腔镜下手术在老年患者中的术后生存率明显优于传统开放手术。
术后的生存率也受到肿瘤分期、手术方式、术后治疗等因素的影响。
肿瘤分期是影响术后生存率最为重要的因素之一。
早期肺癌患者的术后生存率要远远高于晚期患者。
手术方式和术后治疗也对术后生存率有明显影响。
胸腔镜下手术相比于传统开放手术具有更小的创伤和更少的并发症，因此有助于提高术后生存率。
Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗现状
５年 生 存 率 一 直 在 ５ ～ ｌ ％ 左 右 徘 徊 随 着 分 子 生 物 学 有 望 提 高 生存 率 。 １９ 年 Ｃ ｅ ￣ ％ ５ ９９ ｈｌ 等 报 道 了 ３ ｈ ６倒 ⅢＡ 患 期
和分 子 遗 传 学 的 飞速 发 展 ． 们 对 肿 瘤 的 发 生 学 和 遗 传 学 者 在经 过辅 助 化 疗 和 手 术 治 疗 后 ． 生 存 率 达 ４ ％ 。 同 人 ３年 ９ 的认 识 不 断 深 人 ， 的 治疗 方法 和技 术 不 断涌 现 ． 上 目前 年 Ｄｒ＇ 等 报 道 了 ４ 例 Ⅲ 期患 者术 前 接 受 ２～３个 疗 新 加 ａ￣ｓ ｉ ｋ ６ 临床 对 手 术 治 疗 、 射 治 疗 和 化 疗 等 谤 疗 方 法 的 逐 步 探 索 程 太 剂 量 Ｐ Ｄ 和 Ｖｐ６化 疗 ， ５例 患 者 谤 疗 总 有 效 率 为 放 Ｄ ｌ ４
１ 手 术 和 放 射治 疗 的 配 合
从 而 认 为 ， 前 化 疔 可 延长 Ⅲ 期 患 者 的 中 位 生 存 期 ． 需 术 但
进 一 步 随 机 分 组 研 究 证 实 。 １９ ９４年 Ｒ￣ｌ等 报 道 Ⅲ＾ ｏｅ ｌ 期
术 前放疗 ： 术前放疗 曾一 度被推 崇 ，ｈｒ ｔ Ｓｅｒ 选择在 技 患 者 随 机 分 组 结 果 ． 验组 术前 给 予 ３十 疗 程 的 丝裂 霉 素 、 ￣ｔ 试
Ⅲ期 非 小 细 胞 肺 癌 的 治 疗 现 状
张 丽 珍 ， 程 炳 权
（ 夏 医 学 院 ５ 属 医 院 放 疗科 ， 川 宁 ｆ 『 银 ７ ００ ） ５ ０ ４
近 年 来 ， 癌 的 发 病 率 和死 亡 率 在 世 界 范 围 内 均 呈 逐 肺
非小细胞肺癌的放射治疗
放射治疗 ， 大分 割加速 放疗 组 ４ Ｇ ／ 、 ｙ 次 ５次／ 、 周 总剂 量 ４ ８
Ｇ， ｙ 常规放疗组 ２Ｇ ／ 、 ｙ 次 ５次／ 、 周 总剂量 ６ ｙ 结果显示前 ６Ｇ ， 者 ２ ３ａ总生 存 率 分 别为 ６ ％ 、０ ， 病 生存 率 分 别 为 、 ５ ６％ 无
５次 、 总剂量 ４ ５ ｙ美 国的 Ｒ Ｏ ８～ ０Ｇ ， Ｔ Ｇ采用 ２ ｙ ３次、 ０Ｇ ／ 总剂
量 ６ ｙ ０ Ｇ 。对于可手术的早期 Ｎ Ｃ Ｃ患者 ， ＳＬ 国内外正 在开展
或正 在 计 划 开 展 手 术 与 Ｓ Ｒ Ｂ Ｔ的 多 中 心 随 机 对 照 研 究 。
早期 Ｎ Ｃ Ｃ指 ＷＨ ＳＬ Ｏ分期 Ｉ一Ⅱ期患者 ， 手术切除是标 准治疗 方法 ， 术后 ５ａ 生存率 Ｉ 为 ５ ． ％ 、／ 为３ ．％ 。 期 ５ ９ Ｉ期 ３５
Ａ Ｋ等需要进一步研究 ， Ｌ 以为肺 癌的个体化 治疗提供依据 。 随分子生物学 的迅速发展 ， 在生 物标记物指导下进行 个体化 内科治疗将 是今后攻克肿瘤 的必然发展趋势 。
存率 Ｉ 为 ９ ％ 、Ｉ 期 １ Ｉ期为 ６ ％ ， ４ Ⅲ级放射性肺炎 发生率仅为 ２３ ． ％。 日本学者 Ｏ ｉ ｉ ｎｓ 等报道 了 ２ ７例采用立 体定 向三维 ｈ ５ 适形 大 分 割 少 量 分 次 放 射 治 疗 Ｉ期 （ １ Ｏ ６ 例 ， Ｔ Ｎ Ｍ０ １ ４ Ｔ Ｎ Ｍ０９ ２ Ｏ ３例 ） Ｓ Ｌ Ｎ Ｃ Ｃ的多中心临床研究 结果 ， 总剂量为 １ ８
常规分割放疗 ， 毒副反应可耐 受。Ｚｍ ｒ ｎ ｉｍｅ ｍａｎ等对 ６ ８例不 能手术 的 Ｉ期 Ｎ Ｃ Ｃ患者 采用立 体定 向放 疗 ， ＳＬ 每次 ７ ５～ ． １ ． ｙ 总量 ３ ． ｙ １ ２ ３ ａ肿 瘤 局 部控 制 率 分别 为 ２５ Ｇ 、 ７ ５ Ｇ ， 、 、 ９ ％、８ ６ ８ ％和 ８％ ， 、 、 肿 瘤相 关 生存 率 分 别为 ９ ％ 、 ８ １２ ３ ａ ６ ８ ％和 ７ ％ ， ２ ３ Ⅲ级放射性 肺炎 发生率 仅为 ４ 。Ｘａ等采用 ％ ｉ
非小细胞肺癌放疗的研究进展
文献标识码 ： Ａ
文章编号：０ ４ ２２ （０ ２ ０ － ６ ３ ０ １０ — ７ ５２ １ ）９ ０ ７ — ３
肺 癌 作 为 常见 的 恶性 肿瘤 ，在 过 去 ３ Ｏ年 中我 国
ｌ 三维 适 形放疗 和 束流 调强放 疗在 ＮＳ Ｌ 的应用 Ｃ Ｃ 三 维 适 形 放 射 治 疗 （ ｉｅｓ ｎｌｃｎｏｍ ｌ ３ ｄｍ ｎｉ ａ ｏｆ ａ ｏ ｒ ｒｄａｉ ｅａｙ３ Ｃ Ｔ 通 过 调 整 照 射 野 形 态 ， 剂 ａｉｔｎｔ ｒｐ ，Ｄ Ｒ ） ｏ ｈ 使
果显示 ： Ｒ Ｉ Ｔ技术可 以显著降低心脏 和肺 的平均剂 Ｍ
量与体 积剂 量 ，并 具有更 好 的靶 区剂量 分布 。Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 属 于快 速 增 殖 的恶性 肿瘤 ， 的潜在 倍 增 期为 ５周左 它 右 ， Ｎ Ｃ Ｃ总治 疗 时 问超 过 ６周 ， 生 存期 上 每 天 而 ＳＬ 在
Ｏ ＡＨ Ｓ Ｓ患 者 中的疗 效显 而 易见 ， 要性 尤显 突 出。 重
［ ］ 刘学军 ， ４ 万汉锋 ， 国钧 ， 多平面射频组织 减容辅助改 良．Ｐ Ｐ 刘 等． ｕ Ｐ 治疗 中重度阻塞性睡眠 呼吸暂停低通 气综合征 Ｃ］实 用医学杂 Ｊ，
志 ，０９。５ ８：２ ９ １４ ． ２０ ２（ ） ３—２ １ １
［ ］ 中华医学会耳 鼻咽喉科学分会 ， １ 中华耳鼻 咽喉杂志编委会． 阻塞性 睡眠 呼吸暂停低通气综合征诊 断依据和疗效评定标 准暨悬雍 垂 腭咽成形术适应证（ 杭州 ）Ｊ． ［］ 中华耳鼻咽喉科 杂志 ， ０ ，７ ６ ： ２ ２３ （） ０
４ ３ ０ Ｏ —４ ４．
2020III期NSCLC非小细胞肺癌术后治疗研究进展(强烈推荐)
III期NSCLC R0术后的辅助放疗（PORT）——N2
• 一项PORT Meta分析来自究，共纳入9个随机试验（术后放疗与单独手术的随机试验）的2128名非小细胞肺癌(NSCLC)患者数据，所有患 者均为肿瘤完全切除且病程不大于IIIA期，存活患者的中位随访时间为3.9年
肺炎
7.9% 3D-CRT,%(No.) 20
IMRT,%(No.)
3.5%
8
254 228
• 强度调控放疗（IMRT）与三维适形体外放疗（3D-CRT）治疗局 部晚期NSCLC的结局比较：
- 两组2年OS、PFS、局部损伤和远端无转移生存期无差异。 - IMRT与≥3级肺炎更少（7.9% vs 3.5%，P = 0.039）。
3%
II 期
JBR.10
IB-II 482
Cis+Vinorelbine 15%
ANITA
IB-IIIA 840
Cis+Vinorelbine 8%
III
期
LACE-Meta IB-IIIA 4584 Cisplatin-Based 5%
肺癌辅助化疗 获益人群比例5
die despite chemo 33%
4. Socinski, M. A,et al. Community Oncol. 2008;5(8):457-463. 5. JTO review 2008
© AstraZeneca 2018
III期NSCLC术后的辅助化疗
• 一项ECOG 1505 III期临床研究，共纳入1500名手术切除的IB(≥4cm)-IIIA期的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，将他们随机接受辅助化 疗或辅助化疗联合贝伐珠单抗，贝伐珠单抗组继续使用贝伐珠单抗单药维持治疗1年，本研究主要终点为总生存期(OS)，次要终点为无 病生存(DFS)
非小细胞肺癌的放疗研究进展
血不 良反应发生率高达 ３ ％ 。 １
用。Ｎ Ｃ Ｃ的治疗 目的是 提高 患者 生存 期 ， 证其 有 良好 ＳＬ 保 ＭＭ Ｐ是一类 能降 的生活质量 。虽 然化疗治 疗 Ｎ Ｃ Ｃ取得 较好 疗效 ， ＳＬ 但其 毕 竟是一种细胞毒性攻击方式 ， 与分子靶 向治疗药物 比较特异 性差 。因此 ， Ｓ Ｌ Ｎ Ｃ Ｃ的 药物治 疗方 向将从 单 纯 化疗 向化疗 与分子靶 向治疗结合 转变。相信 随着更多 分子靶 向治疗 药
率和无 病 生存 率 分 别为 ８ ％ 和 ６ ％、 ｏ 和 ５ ％ 、３ 和 ｏ ５ ６％ ０ ４％
３ ２ Ｂ ｙ３ ｏ ６ 索拉非尼） 索拉非 尼是一种新 型多靶点 ． ａ ４ ９ｏ （ 抗肿瘤药物 ， 具有双重 抗肿瘤 作用 ， 方面通过 抑制丝 裂原 一
活化蛋 白激酶激酶／ 裂原活化 蛋 白激 酶激 酶／ 丝 胞外信 号调 节激酶信号传导通路 ， 直接抑 制肿瘤生长 ； 一方面通 过抑 另 制ＶＧ Ｅ Ｆ和血小板衍 生生长 因子 （ Ｄ Ｆ — ） Ｐ Ｇ Ｒ Ｂ 受体阻 断肿瘤
非小 细胞 肺 癌 的 放疗 研 究进 展
张建 东
素抗肿瘤 血管 生长 药 物是 恩度 。王万金 采 用 Ｄ Ｐ与 Ｄ Ｐ Ｄ Ｄ 联合 恩 度 治 疗 Ｎ Ｃ Ｃ 患 者 ， 有 效 率 分 别 为 １ ． ％、 ＳＬ 其 ９５
３．％ ， ５ ４ 中位生存期 分别为 ３ ６ ６ ３个 月 ， 良反应元统 计 ． 、。 不 学 差 异 。该 研 究 证 实 ， Ｄ Ｄ Ｐ联 合 恩 度 方 案 对 初 治 、 治 复 Ｎ Ｃ Ｃ患者均有 良好疗 效 ， ＳＬ 值得临床推广应用。 ３ 多靶点同时阻断药 物
胸腔镜下肺癌根治术治疗老年非小细胞肺癌的效果及术后生存率相关影响因素
胸腔镜下肺癌根治术治疗老年非小细胞肺癌的效果及术后生存率相关影响因素2. 生活质量改善老年非小细胞肺癌患者在手术治疗后，常常出现身体虚弱、活动能力下降等现象，影响着患者的生活质量。
而胸腔镜下肺癌根治术由于创伤小、恢复快的特点，可以明显改善患者的生活质量，提高其日常生活自理能力，使患者能够更好地进行术后恢复和生活。
3. 长期疗效胸腔镜下肺癌根治术在老年非小细胞肺癌患者中的长期疗效也得到了广泛的关注。
有研究表明，采用胸腔镜下肺癌根治术治疗老年非小细胞肺癌患者，在术后的5年生存率较高，远期疗效稳定可靠。
这为老年非小细胞肺癌患者提供了更为有效的治疗手段，延长了患者的生存时间，提高了患者的生存质量。
二、术后生存率相关影响因素1. 肿瘤分期肿瘤分期是影响术后生存率的重要因素之一。
老年非小细胞肺癌患者的肿瘤分期往往较晚，导致术后生存率较低。
在进行胸腔镜下肺癌根治术前，对患者的肿瘤分期进行准确评估，并制定合理的治疗方案，对于提高术后生存率至关重要。
2. 年龄和身体状况老年非小细胞肺癌患者由于年龄大、身体素质差，其手术耐受性较差，术后并发症发生率较高，这将直接影响其术后生存率。
在给予老年非小细胞肺癌患者进行胸腔镜下肺癌根治术时，需要充分考虑患者的年龄和身体状况，制定合理的手术方案，以减少术后并发症的发生，提高术后生存率。
3. 术后辅助治疗除手术治疗外，老年非小细胞肺癌患者还需要进行术后的辅助治疗，如化疗、放疗等。
这些辅助治疗的合理应用，可以有效地杀灭残留癌细胞，减少肿瘤的复发和转移，提高术后生存率。
4. 合并症和并发症老年非小细胞肺癌患者在接受胸腔镜下肺癌根治术后，常常出现合并症和并发症，如肺功能不全、感染、出血等。
这些合并症和并发症的发生会直接影响患者的术后生存率，因此在术后需密切关注患者的病情变化，及时进行治疗和护理，降低并发症对患者术后生存率的影响。
Ⅲa期非小细胞肺癌(pN2)术后辅助放化疗疗效观察
Ⅲa期非小细胞肺癌（pN2）术后辅助放化疗疗效观察雷玉洁，毛承毅，黄云超*，赵光强，贺猛，王霁阳，赵铁荣昆明医学院第三附属医院（云南省肿瘤医院） 胸心血管外科，云南 昆明 650118） 摘要: 目的本文比较Ⅲa期pN2非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）患者术后化疗与术后放化疗的远期疗效以观察放疗在术后辅助治疗中的作用。
方法 回顾性分析昆明医学院第三附属医院（云南省肿瘤医院）、昆明医学院第二附属医院2001年1月-2005年12月经手术治疗并术后辅助治疗的Ⅲa期pN2NSCLC患者共100例。
术后化疗组60例(A组)，术后放疗+化疗组40例（B组）。
术后化疗均采用铂类为主的联合方案，化疗共4周期。
术后放疗采用局部照射，序贯放化疗。
结果A组与B组1、3、5年生存率分别为65.1%、46.1%、26.3 % 和65.6%、46.9%、30.4%，三者比较差异无统计学意义。
两组中位生存期分别为20.8月和 22.7月，两者差异无统计学意义（P=0.453）。
A和B组中位无进展生存期分别为13.5月和18.4月，两者差异具有统计学意义(P=0.038)。
结论 Ⅲa期pN2NSCLC患者术后在铂类为主联合化疗的基础上加用局部放疗与术后单纯化疗相比较，对患者远期生存率无显著改善，但对患者无进展生存期有明显提高。
关键词:肺肿瘤；手术；淋巴转移；放疗；化疗中图分类号:R734.2Clinical Observation Of adjuvant radiotherapy after operation in patients with stage IIIa (pN2) Non-small Cell Lung CancerMao Chengyi,Zhao Guangqiang,Huang Yunchao，et al.(Thoracic and Cardiovascular Surgery，The 3rd Affiliated Hospital of Kunming Medical College (Yunnan Tumor Hospital), Kunming 650118, China) Abstract: Objective The aim of this study is to evaluate the survival time and the progression-free survival of postoperative chemotherapy or chemoradiotherapy in the treatment of stage IIIa of Non-Small Cell Lung Cancer. Methods Retrospective analysis of a total of 100 cases of pN2NSCLC which were accepted surgery and postoperative adjuvant therapy in the 3rd Affiliated Hospital of Kunming Medical College (Yunnan Tumor Hospital) and the 2nd Affiliated Hospital of Kunming Medical College in January 2001-December 2005 year period.60 cases have received postoperative chemotherapy（Group A） and 40 cases received postoperative chemotherapy plus radiotherapy(Group B). All cases adopted platinum-based combination chemotherapy for 4 cycles. The postoperative radiotherapy adopted local irradiation and sequential chemotherapy. Results Group A and Group B 1,3,5 year survival rates were 65.1%, 46.1%, 26.3% and 65.6%, 46.9%, 30.4%,respectively.No significant difference between the three. The median survival in Group A was 20.8 months and in Group B was 22.7 months, the difference was not statistically significant (P = 0.453). The progression-free survival in Group A was 13.5 months and in Group B was 18.4 months, the difference was statistically significant (P=0.038).Conclusion IIIa of NSCLC(pN2) patients with the platinum-based combination chemotherapy plus radiotherapy compared with postoperative chemotherapy alone, on the long-term survival rate survival rate have no significantly improvement, but have significantly improvement on the progression-free survival.Key words: Lung neoplasms; Surgery; Lymphatic Metastasis; Radiotherapy; Chemotherapy, Adjuvant非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer ,NSCLC)约占肺癌总数的75 %,新诊断的本课题受云南省高发肺癌防治研究省创新团队基金资助（200800014）作者简介： 毛承毅(1982～)，男，在读硕士研究生，研究方向：胸心外科*通讯作者:黄云超,E-mail: huangych2001@NSCLC病人中根据纵隔淋巴结病理结果分期约30%定义为N2，其自然中位生存率仅为7月[1]。
比较SBRT大分割放疗与手术及IMRT常规放疗治疗早期非小细胞肺癌的疗效
比较SBRT大分割放疗与手术及IMRT常规放疗治疗早期非小细胞肺癌的疗效摘要】目的：比较SBRT大分割放疗与手术及IMRT常规放疗治疗早期非小细胞肺癌的疗效。
方法：随机选取2016年7月—2018年7月我院收治的早期非小细胞肺癌患者60例，然后平均分成两组，采用SPSS21.0将入组患者按先后序列号（1～60）随机分为两组：一组SBRT大分割放疗组（30例），一组手术及手术及IMRT常规放疗组（30例）。
结果：SBRT大分割放疗组患者的总缓解率93.3%（28/30）显著高于手术及IMRT常规放疗组66.7%（20/30）（P＜0.05），复发率、远处转移率均显著低于手术及IMRT常规放疗组（P＜0.05），1年、2年生存率均显著高于手术及IMRT常规放疗组（P＜0.05），中位生存时间显著长于手术及IMRT常规放疗组（P＜0.05）。
结论：SBRT大分割放疗治疗早期非小细胞肺癌的疗效较手术及IMRT常规放疗显著。
【关键词】 SBRT大分割放疗；手术；IMRT常规放疗；早期非小细胞肺癌【中图分类号】R615 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）29-0142-02早期非小细胞肺癌占非小细胞肺癌的30%左右，首选根治方式为手术，但是在年龄、医学原因等影响下，65%左右的患者不愿或无法接受手术治疗，在这种情况下，立体定向放射治疗（SBRT）就成为临床采用的首选治疗方法。
本研究比较了SBRT大分割放疗与手术及IMRT常规放疗治疗早期非小细胞肺癌的疗效，现报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料随机选取2016年7月—2018年7月我院收治的早期非小细胞肺癌患者60例，然后平均分成两组，采用SPSS21.0将入组患者按先后序列号（1～60）随机分为两组：一组SBRT大分割放疗组（30例），一组手术及IMRT常规放疗组（30例）。
SBRT大分割放疗组患者中男性21例，女性9例，年龄47～81岁，平均（66.3±10.2）岁。
晚期非小细胞肺癌介入加放疗临床观察
６ ．岁。４ 为鳞 癌 ，２ Ｏ４ ３例 ｌ例为 腺癌 ；９ ３ 例为 中央型 ，Ｎ 为周 围型 ；２ ７ ３ 例 为Ⅲ期 ，４ 为Ⅳ期 。 中２ 例伴有 纵隔淋 巴结转移 ，２ 伴有 锁骨上 １例 其 ７ １例 淋 巴结转移 ，例 伴有肺 内转移 ，例 伴有 骨转移 。 ７ ３
１ ２ 方法 ．
２０年 １ ０６ 月至２０年６ ， ０９ 月 我们对４ 例均为无 法行手术治 疗 ， ６ 又不愿
行静 脉化疗 的晚 期Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ 患者 采用 本方法 进行 治疗 。 术前均 经胸 片 、 Ｃ 及 细胞学 检查 确 诊 。 Ｔ 男性 ３ 例 ， ８ 女性 ８ ， 龄４ ～７ 岁 ， 例 年 ３ ４ 平均 年龄
大 ， Ｄ 依赖程 度越高 ， 其Ａ Ｌ 随着年龄 增长 ， 大脑功能 和躯体功能也 逐渐
３３２ 建立 健全老年 人医疗保 障机制调 查显示许 多老年人 的健 ．．
康问题 与经济状 况有关 在 国家经济实 力允许的 条件下 ， 应调整现 行
政策， 制定针对 老年人的优 惠政策 。 立老年人 医疗 救助机制 ， 建 给注 化疗 。 疗药 为 ： 铂 Ｄ Ｐ ０ 、 阿霉 素 ４ｒｇ ５ 氟 化 顺 Ｄ ６ ｍｇ 表 ０ 、一 ａ 尿 嘧啶 １０ 或 丝裂 霉素６ ｇ 灌注 时化 疗药物 分 别用生 理盐 水稀释 ， ．ｇ ａ ｒ 。
经 高压 注射 器以 ｌ ／ 注入 。 ｍＬ ｓ 对于 存在 脊髓 动脉 或肋 间动脉 共干 的 ，
后 进行 缩野 照射 ， 量 Ｄ ０ ０ ０ ０Ｇ ５ Ｎ 。 总 Ｔ ５ ０ ～６ ０ｃ Ｙ／ ～６ 伴有 锁骨 上淋 巴结转 移和 骨转移 的 ， 给予相 应部位 的放射 治疗 。
２ 结果 ４ 例 患者均 行动 脉灌 注化 疗 ， 中３ 例行 动脉 栓塞 术 。 后给 予 ６ 其 １ 术 止吐 、 保肝 、 化 、 白细胞 等对症支持 冶疗 。 水 升 进行放射治 疗时再辅以对 症治疗 。 冶疗 时间为３ 月 。 个 所有 患者 均随访６ 月以上 或至死 亡。 个 定期 行 ｃ 复查 。 Ｔ 经过 治疗 ， 患者 咳嗽 、 胸闷 、 疼痛 等症状 明显缓解 。６ ４例患者
非小细胞肺癌放疗抵抗相关因素研究进展
非小细胞肺癌放疗抵抗相关因素研究进展王元艳ꎬ杨㊀泽ꎬ韦翔耀ꎬ黄㊀毅ꎬ罗继杭ꎬ柏玉举(遵义医学院附属医院ꎬ贵州遵义５６３０００)[关键词]㊀非小细胞肺癌ꎻ放疗抵抗ꎻ上皮间质转化ꎻ肿瘤干细胞ꎻ低氧效应ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８－８８４９.２０１９.３６.０２７[中图分类号]㊀Ｒ７３４.２㊀[文献标识码]㊀Ａ㊀[文章编号]㊀１００８－８８４９(２０１９)３６－４０９９－０３[通信作者]㊀柏玉举ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂｙｊ６６１８＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀非小细胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)是临床最常见的恶性肿瘤之一ꎬ占肺癌总数比例的８５％ꎬ且这一数值近年仍在上升ꎬ已经成为我国肿瘤性死亡的首要病因[１]ꎮ相关统计显示ꎬ国内ＮＳＣＬＣ发病率的年增长率达４.７％ꎬ且随体检意识增强㊁影像学检查手段的进展ꎬ越来越多结节型ＮＳＣＬＣ被检出ꎮ在所有分期的ＮＳＣＬＣ中ꎬ放疗均有一定地位ꎬ可有效杀伤或杀灭肿瘤细胞㊁降低机体整体肿瘤负荷ꎬ由此为根治性手术或者化疗的疗效实现提供辅助作用ꎮ目前随着放疗在ＮＳＣＬＣ患者治疗中的普及ꎬ越来越多案例出现放疗不敏感即放疗抵抗ꎬ成为制约ＮＳＣＬＣ疗效实现以及肿瘤复发转移的最重要原因之一[２－３]ꎮ目前关于ＮＳＣＬＣ出现放疗抵抗的原因尚未明确ꎬ本文就ＮＳＣＬＣ放疗抵抗相关因素研究进展作如下综述ꎮ１㊀上皮间质转化(ＥＭＴ)与ＮＳＣＬＣ放疗抵抗ＥＭＴ是指正常上皮细胞失去极性的过程ꎬ分子生物学上主要表现为Ｅ－钙黏蛋白丢失㊁波形蛋白上调ꎬ形态学上则重点表现为上皮细胞表型向间质细胞表型的转变ꎬ在上述过程中细胞可获得较高的迁移及侵袭能力[４－５]ꎮＥＭＴ致肿瘤发生发展的作用已经被普遍认可ꎬ国内外研究均证实ＮＳＣＬＣ细胞存在ＥＭＴ过程ꎬ且具体ＥＭＴ程度与肿瘤恶性程度呈正相关[６－７]ꎮ姜燕慧等[８]证实ＥＭＴ可加剧胰腺癌细胞ＳＷ１９９０的放疗抵抗性ꎬ故有学者推测ꎬＥＭＴ可能在ＮＳＣＬＣ放疗抵抗中也扮演相似角色ꎮ研究发现ꎬＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ低表达的ＮＳＣＬＣ细胞的放疗敏感性较Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ高表达者低ꎬ同时存在放疗抵抗的ＮＳＣＬＣ细胞表现为更显著的ＥＭＴ特征[９]ꎮＢａｒｔｅｌ－Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ等[１０]则证实ꎬＶｉｍｅｎｔｉｎ高表达的肿瘤细胞较其他细胞表现出更为明显的放疗抵抗ꎮＬｕｏ等[１１]在研究ＮＳＣＬＣ细胞后发现ꎬ转染增加Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ表达ꎬ降低Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和波形蛋白表达可促进照射诱导的细胞凋亡ꎬ具体可能涉及ＲＯＣＫ１信号转导通路ꎮＨｕａｎｇ等[１２]的研究通过研究Ｎ－乙酰氨基葡萄糖转移酶Ｖ表达后发现ꎬ其可抑制ＮＳＣＬＣ细胞中Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达并增加波形蛋白和ＺＥＢ２基因的表达ꎬ直接加剧细胞ＥＭＴ过程ꎬ并由此导致ＳＣＬＣ细胞的放疗敏感性下降并发生远处迁移ꎮ以上既往研究结果均证实ＥＭＴ是ＮＳＣＬＣ细胞出现放疗抵抗的重要标志ꎬ关于ＥＭＴ致放疗抵抗的具体机制ꎬ有待更多体外实验及临床研究证实ꎮ２㊀基因表达与ＮＳＣＬＣ放疗抵抗在ＮＳＣＬＣ发生发展过程中伴随着多种基因的表达改变ꎬ可直接影响肿瘤细胞恶性程度ꎬ也对其放疗敏感性产生一定影响ꎮＢＲＣＡ１基因具有修复ＤＮＡ损伤㊁调节细胞周期等作用ꎬ王鉴等[１３]的研究认为在野生型及突变型肺腺癌细胞中ꎬＢＲＣＡ１基因表达水平与放疗敏感性呈负相关ꎬ高表达ＢＲＣＡ１的ＮＳＣＬＣ细胞可存在显著放疗抵抗ꎮｃ－ｅｒｂＢ－２基因属于生长因子受体家族ꎬ具备酪氨酸激酶活性ꎬ可通过诱导Ｃ端酪氨酸残基发生磷酸化而激活细胞内信号分子ꎬ进而调控癌细胞的增殖凋亡[１４]ꎮ在乳腺癌㊁胰腺癌㊁ＮＳＣＬＣ中均发现ｃ－ｅｒｂＢ－２基因高表达ꎬ且在对放射线最不敏感的ＮＳＣＬＣＣＡＬＵ－３细胞株中发现ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达量高于其他ＮＳＣＬＣ细胞ꎬ提示ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达与放疗抵抗密切相关ꎬ具体机制推测与该基因激活ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ通路㊁提高ＤＮＡ突变细胞存活率等相关[１５]ꎮｃ－Ｍｅｔ㊁ｃ－Ｓｒｃ基因均是ＮＳＣＬＣ患者独立的不良预后因子ꎬ其中放疗可激活ｃ－Ｍｅｔ并通过ｃ－Ｓｒｃ活化其下游信号通路ꎬ促进癌细胞的存活及侵袭ꎮ体外细胞研究发现ꎬ抑制ｃ－Ｍｅｔ㊁ｃ－Ｓｒｃ活性表达可有效提高ＮＳＣＬＣＡ５４９细胞的放疗敏感性[１６－１７]ꎮＭＤＭＸ基因被招募进入ＮＳＣＬＣ细胞核后可抑制ｐ５３转录ꎬ进而抑制癌细胞凋亡ꎬ且其表达量越高㊁患者生存时间越短ꎬ是患者预后不良的预测因子之一ꎮ在放射性损伤的情况下ＭＤＭＸ基因可发生泛素化改变并活化ｐ５３ꎬｐ５３作为转录因子转录ＡＭＰＫ㊁ＰＴＥＮ等基因表达并抑制ＭＴＯＲ通路㊁促进细胞自噬ꎬ减轻放射治疗诱导的ＤＮＡ损伤及凋亡ꎬ从而产生放疗抵抗ꎮＰＫＭ２基因可通过增强Ｗａｒｂｕｇ效益而促进多种恶性肿瘤细胞生长ꎬ治疗过程中其表达量改变可作为预测治疗结局的有效指标ꎬ李宏敏等[１８]的研究结果指出:在ＰＫＭ２表达量低的肿瘤细胞中细胞周期蛋白ｃｙｃｌｉｎＤ１表达量也受到限制并导致细胞增长减缓ꎬ面对同样放射剂量细胞凋亡比例提升㊁对放射线的敏感性增加ꎮ３㊀ｍｉＲＮＡｓ与ＮＳＣＬＣ放疗抵抗ｍｉＲＮＡｓ是近年颇受关注的与恶性肿瘤发生发展密切相关的小分子ＲＮＡꎬ通过与特定ｍＲＮＡ结合而实现蛋白质表达调控作用ꎬ进而调节癌细胞的增殖凋亡及发育分化ꎮ最新研究指出多种ｍｉＲＮＡ参与癌细胞的放疗敏感性调节ꎬ是导致放疗抵抗的重要因素之一ꎮｍｉＲ－７位于第９号染色体中ꎬ通过ＥＧＦＲ信号通路在多种癌细胞中发挥调控作用ꎮ在鼻咽癌细胞研究中发现ꎬｍｉＲ－７低表达者放疗敏感性较高ꎬ而过表达的ｍｉＲ－７可能通过降低ＥＧＦＲ㊁Ａｋｔ表达而提高肺癌Ａ５４９细胞的放疗敏感性[１９]ꎮｍｉＲ－１２５ａ是一种抑癌基因ꎬ其在肿瘤组织中的表达降低ꎬ可使下游基因ｐ５３低表达而抑制肿瘤进展ꎮ陈华林等[２０]的研究指出ꎬ在肺癌Ａ５４９细胞中转染ｍｉＲ－１２５ａ后ꎬ细胞凋亡率明显增加ꎬ且Ｘ射线照射后细胞凋亡率也大幅提高ꎬ与其上调激活ｐ５３蛋白活化相关ꎮ４㊀肿瘤干细胞(ＣＳＣｓ)与ＮＳＣＬＣ放疗抵抗ＣＳＣｓ是近年提出的新概念ꎬ是一类具有永生及无限制自我更新能力的细胞ꎮ越来越多研究指出ＣＳＣｓ是恶性肿瘤治疗后复发的根源所在ꎬ也被认为是癌细胞放疗抵抗形成的重要因素之一[２１]ꎮＣＳＣｓ定居于血管周围小神经中ꎬ受其中细胞因子及信号通路分子调节以维持自我更新ꎮ在脑胶质瘤组织中发现血管内皮细胞表达多种ＣＳＣｓ标记物ꎬ推测ＣＳＣｓ通过促进血管再生等方式激活ＤＮＡ损伤检验点反应ꎬ从而增强细胞辐射耐受能力[２２]ꎮ在乳腺癌细胞中也发现相似现象ꎬ细胞中ＣＳＣｓ所占比例越高㊁越易耐受电离辐射[２３]ꎮＣＤ１３３是肿瘤干细胞的标记物ꎬ在ＮＳＣＬＣ细胞中也发现其高表达ꎮＹｏｕ等[２４]的研究指出ꎬＣＤ１３３＋ＮＳＣＬＣ细胞中上调的ＭＬＣ－１是其抗肿瘤免疫的主要原因ꎬ而靶向降低ＣＤ１３３＋ＮＳＣＬＣ细胞表达可直接介导其细胞毒敏感性ꎮＷａｎｇ等[２５]的研究则证实ꎬＣＤ１３３在ＮＳＣＬＣ患者预后评估中具有重要潜在价值ꎬ高表达ＣＤ１３３者的放化疗敏感性较低㊁预后较低表达者不理想ꎮ张玉宇等[２６]在其综述中也指出ꎬ肿瘤干细胞主要通过影响肿瘤微环境而左右其对电离辐射的敏感性及抵抗性ꎬ干预肿瘤干细胞表达有望成为调节癌细胞放疗敏感性的重要手段之一ꎮ５㊀低氧效应与ＮＳＣＬＣ放疗抵抗低氧在肿瘤血管形成㊁侵袭转移等多方面均扮演重要角色ꎬ且有研究证实在肿瘤细胞在低氧环境中可加速血管生成并确保持续性能量供应ꎬ由此增加癌细胞对放化疗的抗拒性㊁增加局部复发风险[２７]ꎮＨＩＦ－α是最为典型的低氧活化基因ꎬ可进一步结合ＮＤＲＧ１基因启动子上的特定位点并调节其表达ꎮＣｈａｎｇ等[２８]的研究指出ꎬ胰腺癌细胞中的ＩＬＫ/ＨＩＦｓ－α信号通路可上调ＭＥＫ/ＶＥＧＦ－Ａ介导的血管生成及癌栓形成ꎬ从而增加癌细胞恶性生物性行为ꎬ并降低其对放疗的敏感性ꎮ张洪珍等[２９]的研究分析ＮＳＣＬＣ组织中ＨＩＦ－α的表达量与癌细胞恶性行为的关系后发现ꎬＮＳＣＬＣ组织中存在ＨＩＦ－α基因过表达且与疾病预后密切相关ꎬ间接证实乏氧环境下大量表达的ＨＩＦ－α基因对ＮＳＣＬＣ治疗结局的负面作用ꎮ６㊀问题与展望综上所述ꎬＮＳＣＬＣ放疗抵抗是一个多因素㊁多基因参与的复杂过程ꎮ关于ＮＳＣＬＣ放疗抵抗的确切因素至今尚未完全阐明ꎬ但随分子学研究的深入进展ꎬ新的ＮＳＣＬＣ放疗抵抗相关因素会被发现ꎬ也为日后此类患者放疗敏感性提升提供新思路ꎬ最终为患者治疗结局优化奠定基础ꎮ[参考文献] [１]㊀ＰｅｚｚｕｔｏＡꎬＭａｎｉｃｏｎｅＭꎬＳｃａｉｎｉＭＣꎬｅｔａｌ.Ｗｈａｔｉｎｆｏｒｍａ￣ｔｉｏｎｃｏｕｌｄｔｈｅｍａｉｎａｃｔｏｒｓｏｆｌｉｑｕｉｄｂｉｏｐｓｙｐｒｏｖｉｄｅ￣ａｒｅｐ￣ｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｃａｓｅｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＮＳＣＬＣ)[Ｊ].ＪＴｈｏｒａｃＤｉｓꎬ２０１８ꎬ１０(７):Ｅ５７０－Ｅ５７６[２]㊀ＬｉｕＲꎬＴａｎＱꎬＬｕｏＱ.ＤｅｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄＤＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｐｒｏｔｅｉｎ１ｖｉａｃｙｃｌｏｏｘｙ￣ｇｅｎａｓｅ￣２ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎａｎｔａｇｏｎｉｚｅｓｒａｄｉａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅꎬｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｒａｄｉａｔｉｏｎ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１６(３):３０２９－３０３７[３]㊀ＴｉａｎＬꎬＺｈａｏＹꎬＴｒｕｏｎｇＭＪꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｕｃｌｅｉｎｇａｍｍａｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｓｒａｄｉａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１８ꎬ９(４４):２７４３５－２７４４７[４]㊀罗雨林ꎬ蔡凤林ꎬ谭好升ꎬ等.上皮间质转化在乳腺癌相关信号通路中的研究进展[Ｊ].国际外科学杂志ꎬ２０１８ꎬ４５(１):５６－６１[５]㊀ＬｉＪꎬＬｉＱꎬＬｉｎＬꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＮｏｔｃｈ１ｏｎｃｏｇｅｎｅｂｙｍｉＲ￣１３９￣５ｐｉｎｈｉｂｉｔｓｇｌｉｏｍａｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓ￣ｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ(ＥＭＴ)[Ｊ].ＢＭＣＮｅｕｒｏｌꎬ２０１８ꎬ１８(１):１３３[６]㊀ＬｕＸꎬＧａｏＪꎬＺｈａｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＣＴＥＮｉｎｄｕｃｅｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ(ＥＭＴ)ａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１８ꎬ１３(７):ｅ０１９８８２３[７]㊀张余飞.非小细胞肺癌上皮间质转化与靶向药物耐药关系的研究进展[Ｊ].癌症进展ꎬ２０１６ꎬ１４(３):２２０－２２２[８]㊀姜燕慧ꎬ游凯云ꎬ毕卓菲ꎬ等.胰腺癌细胞ＳＷ１９９０放疗抵抗性与其发生上皮间质转化的关系[Ｊ].中华医学杂志ꎬ２０１８ꎬ９８(１２):９３９－９４３[９]㊀ＭａｚｚｅｏＥꎬＨｅｈｌｇａｎｓＳꎬＶａｌｅｎｔｉｎｉＶꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｃｅｌｌ￣ｃｅｌｌｃｏｎｔａｃｔꎬＥ￣ｃａｄｈｅｒｉｎａｎｄＥＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒｏｎｔｈｅｃｅｌ￣ｌｕｌａｒｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆＡ４３１ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＲａｄｉａｔＲｅｓꎬ２０１２ꎬ１７８(３):２２４－２３３[１０]Ｂａｒｔｅｌ￣ＦｒｉｅｄｒｉｃｈＳꎬＬａｕｔｅｎｓｃｈｌäｇｅｒＣꎬＨｏｌｚｈａｕｓｅｎＨＪꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎｓａｎｄｖｉｍｅｎ￣ｔｉｎｉｎｒａｔｌａｒｙｎｘａｎｄｔｒａｃｈｅａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ａｎ￣ｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００７ꎬ２７(４Ａ):２０５９－２０６９[１１]ＬｕｏＨꎬＬｉａｎｇＣ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣１４８ｂｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｓｂｙｒｅｇｕ￣ｌａｔｉｎｇＲＯＣＫ１[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１８ꎬ１５(４):３６０９－３６１６[１２]ＨｕａｎｇＣꎬＨｕａｎｇＭꎬＣｈｅｎＷꎬｅｔａｌ.Ｎ￣ａｃｅｔｙｌｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｙｌ￣ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＶ?ｍｏｄｕｌａｔｅｓｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ[Ｊ].ＦＥＢＳＪꎬ２０１５ꎬ２８２(２２):４２９５－４３０６[１３]王鉴ꎬ谢波ꎬ张为民ꎬ等.ＢＲＣＡ１表达水平与肺癌细胞放疗敏感相关性分析[Ｊ].中华肿瘤防治杂志ꎬ２０１５ꎬ２２(１７):１３７３－１３７７[１４]ＮｉｅＭꎬＱｉｎＹꎬＺｈｕＪꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣ￣ｅｒｂＢ￣２ꎬＶＥＧＦａｎｄｎｍ２３ｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１６(２):１７０１－１７０７[１５]陈鹏ꎬ韩莹莹ꎬ邓军吉ꎬ等.ＣＯＸ－２㊁ｎｍ２３和Ｃ－ｅｒｂＢ－２在乳腺癌组织中的表达及其临床意义[Ｊ].肿瘤基础与临床ꎬ２０１５ꎬ７(２):９９－１０２[１６]ＣｈｅｎＧＺꎬＤａｉＷＳꎬＺｈｕＨＣꎬｅｔａｌ.ＦｏｒｅｔｉｎｉｂＥｎｈａｎｃｅｓｔｈｅＲａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎＥｓｏｐｈａｇｅａｌＳｑｕａｍｏｕｓＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａｂｙＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＰｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｃ￣Ｍｅｔ[Ｊ].ＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１７ꎬ８(６):９８３－９９２[１７]ＺｈｕａｎｇＨＱꎬＢｏＱＦꎬＹｕａｎＺＹꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒａｄｉｏ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗｈｅｎｃｏｍｂｉｎｉｎｇｅｒｌｏｔｉｎｉｂｗｉｔｈｒａｄｉａｔｉｏｎａｔｄｉｆ￣ｆｅｒｅｎｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｓｃｈｅｄｕｌｅｓｍｉｇｈｔｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏａｃｔｉｖｉｔｙｖａｒｉａｔｉｏｎｓｉｎｃ￣ＭＥＴ￣ＰＩ３Ｋ￣ＡＫＴｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒꎬ２０１３ꎬ２８(６):６０３－６０８[１８]李宏敏ꎬ安宁ꎬ于瑞莲ꎬ等.ＰＫＭ２基因在非小细胞肺癌中表达及其与放疗敏感性的关系[Ｊ].中国肿瘤临床ꎬ２０１５ꎬ４２(８):４２１－４２５[１９]陈智贤ꎬ孙爱民ꎬ陈勇ꎬ等.放射敏感性㊁Ｘ线辐射剂量对鼻咽癌细胞ｍｉＲ－７表达的影响[Ｊ].南方医科大学学报ꎬ２０１０ꎬ３０(８):１８１０－１８１２[２０]陈华林ꎬ杨东红ꎬ王永存ꎬ等.ｍｉＲ－１２５ａ对肺癌Ａ５４９细胞放疗敏感性影响机制的初步研究[Ｊ].实用肿瘤杂志ꎬ２０１５ꎬ３０(４):３３５－３３９[２１]ＰａｒａｄａＬＦꎬＤｉｒｋｓＰＢꎬＷｅｃｈｓｌｅｒ￣ＲｅｙａＲＪ.ＢｒａｉｎＴｕｍｏｒＳｔｅｍＣｅｌｌｓＲｅｍａｉｎｉｎＰｌａｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ３５(２１):２４２８－２４３１[２２]樊锐太ꎬ刘俊启ꎬ张洪志ꎬ等.脑胶质瘤干细胞和Ｕ２５１人胶质瘤细胞系Ｘ线辐射敏感性研究[Ｊ].中国肿瘤临床ꎬ２０１１ꎬ３８(７):３９１－３９３[２３]郑利华.乳腺癌干细胞标志物研究进展[Ｊ].国际检验医学杂志ꎬ２０１８ꎬ３９(８):９７０－９７４[２４]ＹｏｕＣꎬＳｕｎＹꎬＺｈａｎｇＳꎬｅｔａｌ.Ｔｒｉｃｈｏｓａｎｔｈｉｎｅｎｈａｎｃｅｓｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ(ＮＳＣＬＣ)ＴＲＡＩＬ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０１８ꎬ１４(２):２１７－２２７[２５]ＷａｎｇＤꎬＷｅｎＧＭꎬＨｏｕＷꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒｏｌｅｓｏｆＣＤ１３３ｅｘ￣ｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＢｉｏｍａｒｋꎬ２０１８ꎬ２２(３):３８５－３９４[２６]张玉宇ꎬ王利波ꎬ赵钦ꎬ等.肿瘤微环境与肿瘤细胞放射敏感性关系的研究进展[Ｊ].吉林大学学报:医学版ꎬ２０１６ꎬ４２(５):１０３８－１０４４[２７]刘丽愉.低氧诱导因子信号通路的研究新进展[Ｊ].国际病理科学与临床杂志ꎬ２０１１ꎬ３１(３):２１８－２２２[２８]ＣｈａｎｇＬＨꎬＰａｎＳＬꎬＬａｉＣＹꎬｅｔａｌ.ＡｃｔｉｖａｔｅｄＰＡＲ￣２ｒｅｇｕ￣ｌａｔｅｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＩＬＫ/ＨＩＦ￣α￣ｉｎｄｕｃｅｄＴＧＦ￣αｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＭＥＫ/ＶＥＧＦ￣Ａ￣ｍｅｄｉａｔｅｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１３ꎬ１８３(２):５６６－５７５[２９]张洪珍ꎬ杨圣俊ꎬ臧玉芹ꎬ等.非小细胞肺癌中ＨＩＦ－１α和Ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达及其临床意义[Ｊ].河北医科大学学报ꎬ２０１８ꎬ３９(６):６２８－６３１[收稿日期]㊀２０１８－１１－１５。
非小细胞肺癌术后多元化辅助治疗模式的研究进展
非小细胞肺癌术后多元化辅助治疗模式的研究进展
姜怡;刘苓霜
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2023(31)3
【摘要】可手术切除Ⅱ-Ⅲa及Ⅲb(T3N2M0)期(IASLC/UICC第8版TNM分期)非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)推荐术后辅助化疗,但化疗毒性难以避免,且患者生存获益有限,仍具有较高的复发转移和死亡风险。
在精准医疗时代,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)开启个体化辅助治疗的新篇章。
本文将对NSCLC术后辅助化疗、放疗、EGFR-TKI靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫检查点抑制剂治疗及中医药治疗进行综述,多元化辅助治疗模式的探索有望延缓术后复发转移,使NSCLC患者生存获益最大化。
【总页数】5页(P552-556)
【作者】姜怡;刘苓霜
【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.非小细胞肺癌术后表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂辅助治疗研究进展
2.非小细胞肺癌术后表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂辅助治疗研究进展
3.ⅢA(N2)
期非小细胞肺癌术后不良预后影响因素及术后辅助治疗的研究进展4.非小细胞肺癌术后EGFR-TKI靶向辅助治疗的临床研究进展5.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展
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非小细胞肺癌术后放射治疗价值探讨
一
侧 全 肺 切 除 ９例 ， 段 切 除 ２例 。 床 肺 临
Ｎ 、 组 与 Ｎ 一 组 ５年 生 存 率 比 较 ，Ｌ ｇｒｎ ｏＮ－ ３ ０ — ｋ检 验 ，Ｐ ＜０ ０ ；趋 势 检 验 ，Ｐ ＜０ ０ ａ ５ ５
疗。
１ ２ 放 射 治 疗 范 围及 剂 量 ．
表 ３ 不 同 病 理 类 型 与 生 存 率 的 关 系
手术后 １ ３月 内开始行放射治 疗。 ～
所 有病 例 均 采 用 Ｃ 射 线 照 射 ， 射 野 ｏ 照
范 围 包 括 支 气 管 残 端 、纵 隔 淋 巴 引 流 区 、 侧 肺 门 及 残 留 病 灶 区 ， 骨 上 淋 同 锁 巴 结 转 移 者 还 包 括 双 锁 骨 上 区 。１例 局 表 ４ 临 床 分 期 与 生 存 率 的 关 系
肺 癌 患 者 根 治 术 后 治 疗 失 败 ４５ ０ｃ ｙ以下 。 ０ Ｇ 统 计 学 方 法
要 原 因 仍 为 局 部 复 发 和 远 处 转 移 ，这 成 １ ３ ．
为 肺 癌 患 者 死 亡 的 主 要 原 因 ｌ因 此 ， 。 如 何 根 据 肺 癌 的 病 理 分 期 有 计 划 地 制 定
１ １ 一 般资料 ．
① 、 组 分别 与③ 、 组 ５年 生存率 比较 ，Ｌ ｇｒｎ ② ④ ０—ａ ｋ检验 ，Ｐ ＜０ ０ ．５
表 ２ 淋 巴 结 情 况 与 生 存 率 的 关 系
全组 共 ５ ９例 ， 中男 性 ４ 其 ８例 ， 性 女 １ １例 。 女 之 比 为 ４ ３ １ 年 龄 ２ ７ 男 ． ６： ， ７～ ６
不 同 病 理 类 型 、淋 巴 结 情 况 、临 床 分 期
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病例中所起 的作用是 目前争论的热点。
１ 非小细胞肺癌 （ Ｓ Ｌ 各期放疗状况 Ｎ Ｃ Ｃ）
１１ ＴＩ２ ａ ｏ 期 ） ． ＿Ｎ Ｍ （Ｉ
此期 Ｎ Ｃ Ｃ完 全切 除术 后 的 ５年 生 存 率 达 ４ ％ 一 ＳＬ ０
６ ０％ …，来自局部复发率 为 ０ 一２ ％… 。现有 多家报 道 ， 于 ％ ０ 对
应用 了很长时间 。完 全切除术是指原发肿瘤被完全切 除， 病
等 回顾性分析了 １６例 Ｎ Ｎ Ｃ Ｃ 其中腺癌术后放疗组 ６ ＳＬ ，
和单纯手术组的 １ 年生存率分别为 ８％ 和 ５ ％ ， ５ １ ５年生存率
理证实切缘 阴性 ， 并对 同侧肺 门和纵 隔淋 巴结进 行完全切除
或清扫 ， 临床称之为根治术。术后放疗在完 全根 治切除术后
除后进行术后放疗 ， ５年生存率为 ２ ％ ， １ 单纯手术 的 ｌ 而 ６例 ５年生存者仅有 １ 。但 事实上 ， 。 Ｎ 组 在生物学行 为 例 Ｎ 和 和预后上是具有 明显差异性 ， 因此将其 分层分析的结 果归纳
如下。
１ ２． Ｔｌ ２Ｎｌ （ ． １ Ｍ０ Ⅱ期 ）
一
组 ， 前者 可能 得 益 于术 后放 疗 。 而
１． ２ Ｔ ， Ｎ Ｍ。 Ⅲ。 ） ２． ： （ 期
一
信限 ２ 一 ％） 即 ２年生存率从 ５％ 降低为 ５ ％ ， ％ ９ ， ８ ２ 术后放
疗使 Ｎ Ｃ Ｃ术后疗效下 降的倾 向在 ＩＩ期 （ ） ＳＬ ／Ｉ Ｎ 的病例 中
此期病例术后放疗对总生存率有负 面影 响， 且增加 了非肿瘤
性死亡呤 。Ｌｆｔ Ｊ ａｔ ｉｅ等 在对 １３例 ＴＮ Ｍ ６ ２ ０ 。患者进行 的随机 对照临床试 验中， 给予术后放疗 组 ４ ６ Ｇ ５— Ｏ ｙ的常规 分割照
射， 结果显示术 后放疗组与单纯手术组在局 控率 和生存率上
分别为 ４ ％和 ８ （ ３ ％ Ｐ均 ＜ ． １ ， ０ ０ ） 提示术后放疗可能提高腺 癌 患者 的长期生存率 。Ｋｒｈ等 的报 道提示 ， ｉ ｓ 术后 放疗 的 ３ ２例鳞癌（ ： 患者 的 ５年生存率为 ３ ％ ， Ｎ） ４ 而单 纯手术的 ２ ０ 例无 ５年生存者 。以及 Ｇ ｅｎ等 对 ２ ｒｅ ８例鳞癌 患者手术切
・
６ ８・ ｏ
Ｍ０ＤＥ ＮＣ ０ ＲＮ ０ ＯＬ ＧＹ． ｒ ２ １ Ｖ ８． Ｍａ ． ０ ０． ０Ｌ ｌ Ｎ０． ３ ０
１ ａ 细胞肺 癌术 后放 疗研究 现况 Ｐ， ｌ
谢 晔 明， 张晓青
【 指示性摘要】 ｔ ， 对ａ ｄ 细胞肺癌术后放疗 目前仍有争议 ， ｉ ￣ 尤其是 对 Ｎ 期 的患者完全切 除术后是否应放疗争
上述指征外 ， 现有的资料表明术后放疗并不能提高该期患者
的生存率和局控率。Ｄ ｕｚｎ ｅ ａ ｔ ｂｒ ｅ ｇ 对 Ⅱ期患者 的亚群研
究 中分析显示 ， 术后放疗组 的死亡率显著高于单纯手术组 （ Ｐ
＝ ．０ ） 而 局 部 复 发 率 在 两 组 问 无 显 著 性 差 异 ， ００ ３ ， 相对
议较多 ， 本文就近年对ｔ ｄ 细胞肺 癌术后放疗方面研究 的热点和难点作一综述 。 ｉ， ｅ
【 关键词】 １Ｊ细胞肺癌 ； １／ Ｅ， 手术治疗 ； 放射治疗
【 中图分类号 】 ７４２ Ｒ３ ．
【 文献标 识码 】 Ａ
【 文章编号】６２ ４９ 一（０００ — ６８ ０ １７ — ９２ ２１ ）３ ００ — ２
危险度 Ｒ ０ ８ （ Ｒ＝ ．９ Ｐ＞００ ） ｏｒ ｕ 对 ２３例 Ⅱ、 ．５ 。Ｒ ｄｉ ｓ ｇ ２ Ⅲ期 患者进行回顾性研究 ， 其结 果提示 Ｔ 一Ｎ Ｍ ： 。术后 ５年 生存 率为 ３ ％， 门淋 巴结 （ ｌ ） ３ ％ ， ７ 肺 第 Ｏ组 为 ２ 而肺叶淋巴结 （ 第 １ １ ）阳性者则 为 ４ ％ ， 明在 Ｎ １— ３组 １ 表 患者 中肺 门淋 巴结 受累组术后复发及远处转 移的危 险性 高于肺 叶淋巴结受 累
和近年的前 瞻性研究 中， Ｎ Ｃ Ｃ完全切 除后 的术 后放疗 Ｎ ＳＬ
价值仍 未得 到肯定 。其 中对 Ｎ 患者进行术 后放疗具有 积 极 意义 的报告 主要集 中在较 为早期 的 回顾性 资料 中。Ｃ ｏ ｈｉ
非小细胞肺癌 的总体治疗原 则仍 以争 取手术 切除为主
要手段 ， 即使是能够完全 切除 的非 小细胞肺 癌 ， ５年生 但 其 存率也只有 ４ ％左右 ， ｏ 故综合治疗一直是一个重要 的研究领 域 。而术后放疗作为其 主要 的综合 治疗手段 之一 已在临床
１９ ９７年 Ｕ Ｃ ＩＣ的 Ｔ Ｍ 国际分期 Ｎ
将 Ｔ Ｎ Ｍ 划归为 Ⅱ 对该期患者 ， 能完全切除 ， 。。 ， 若 ５年生存
率超过 ５ ％。该 期术后放疗的指征 是术后切缘 残 留 。除 ０
无显著差异 。在 ２０ ０５年发表 的一个 Ｍ ｔ 分析 中， ｅａ 资料是
自１６ ９５年来所有行根治手术的 Ｎ Ｃ Ｃ术后放疗病例 随机分 ＳＬ 为术后不进行治疗和术 后放疗 两组。然后对所 有的原始 资 料进行分析 。结 果如 下 ， 共有 ２３ ２ ２例 被 包括 在 Ｍｅ ｔ 析 ａ分 中， 中位随访时 间４ ２ ．５年 ， 后放疗组 的死亡危 险是 １ １ ， 术 ．８ 即增加 了 １ ％的死亡危险性。绝对生存率下 降 ６ （５ 可 ８ ％ ９％
最 为明显。结论 ： Ｎ Ｃ Ｃ病例 ， 对 ＳＬ 已行 根治性 手术 者 ， 早 对 期病例术后 不应常规放疗 Ｊ 。
１． Ｔｌ ２Ｎ Ｍ ０ Ⅱ期 ） ２ ｌ （ 和
一
Ｔ 一Ｎ Ｍ０ Ⅲ． ） ｌ３ ２ （ 期
部分 Ⅲ 期 患者可进行 以根治
临床资料显示 ， 。 全切 除后 的 ５年 生存 率可高 达 ＴＮ 完 ６ ％ 一８ ％ ， Ｎ 组却下降到 ３ ％ 一 ０ ， Ｎ 组则更低 ， ｏ ０ 但 ｌ ０ ４％ 而 ２ 仅为 １％ 一 ５ 。所以 ， ５ ２％ 随着 淋巴结转移 范围 的扩 大 ， 术后