脊髓损伤后抑制胶质瘢痕形成研究进展

脊髓损伤是 目前 临床上较为常见 的严 重危害人类 健 康的疾病 。尽管国内外脊髓 损伤治疗研究报道众多 ， 但 治 愈仍是至今未解的难题ｌ ＿ １ ］ 。研究 表明， 脊髓损伤后轴 突 可予再生 ， 但这种能力有限 ， 主要归咎于损伤后微环境中神 经营养因子缺乏、 髓磷脂相关抑制 因子存在及胶质瘢痕 的 抑制作用 等 ， 其 中星形胶 质细胞 和硫 酸软 骨素蛋 白聚 糖 （ Ｃ Ｓ Ｐ Ｇ ） 等组成的胶质瘢痕， 被认为是脊髓损伤后轴突再生和 功能恢复最主要的障碍 。因此 ， 如何减少胶质瘢痕形成 ， 促 进神经轴突持续再生， 成为 目前脊髓损伤实验研究的重点。 １ 针对星形胶质细胞的实验研 究 神经胶质细胞为 中枢神经系统细胞 的最 主要组成部 分（ 约占 ９ ０ Ｖ ０ ） ， 而星形胶质细胞则是神经胶质细胞 中最 主 要 的细胞成分。在正常脊髓 中， 星形胶质细胞主要具有为 神经元代谢提供 物质 支持， 合成 、 分 泌神经 营养 因子 ， 维持 细胞 内环境稳定 的作用［ ６ ］ 。脊髓损伤后 ， 星形胶质细胞主 要表现为活化状 态， 胞体增生肥大 ， 胞质呈 嗜酸性 ， 突起变 粗， 分支增多， 此即所谓反应性星形胶质细胞 ］ 。星形胶质 细胞在过度增生 的同时， 分泌大量神经抑制因子 ， 形成胶质 瘢痕 ， 从而抑制损伤轴突再生。此外 ， 反应性星形胶质细胞 还能产生一氧化氮 ， 通过对大分子如 Ｄ Ｎ Ａ修饰产 生毒性 作用 ， 可导致神经元发生迟发性 坏死 ］ 。因此 ， 针对 星形胶 质细胞的治疗研究具有重要意义。
脊 髓 损 伤 后 神 经 再 生 恢 复 困难 所 面 临 的 最 重 要 因 素 为 损 伤 局 部 形 成 的神 经 胶 质 瘢 痕 ， 可使
再 生神 经轴 突 生 长锥 塌 陷 ， 难 以跨 越 损 伤 区域 。胶 质 瘢痕 主要 由 星形 胶 质 细 胞 和 硫 酸 软 骨 素 蛋 白聚糖 等 组成 ， 近 年 来针 对 这 两方 面的 实验 研 究 报 道 较 多， 旨在 抑 制 胶 质 瘢 痕 形 成 ， 促进 神经 轴突再 生， 并 取 得 一
国 际骨 科 学 杂 志
２ ０ １ ３年 ３月 第 ３ ４卷
第 ２期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｏｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ，Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ５ ， ２ ０ １ ３ ，Ｖｏ １ ．３ ４ ， Ｎｏ ． ２
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１ Ｏ１ ・
脊髓损伤后抑制胶质瘢痕形成研究进展
贾军 冯世 庆
摘要
马超
张超
吴英 华
１ ． １ 抑 制 星 形胶 质 细胞 增 殖
１ ． ２ 阻 止 星 形 胶 质 细 胞 活 化
钙蛋 白酶是 一种 水溶 性钙依 赖性半 胱 氨酸蛋 白质。 钙离子浓度在脊髓损伤时异常增高 ， 激活钙蛋 白酶， 使其对 多种细胞 骨架 和蛋 白质产 生降解 作用 ， 并介 导神经 元死 亡＿ １ 。有研究＿ １ 显示 ， 将 钙蛋 白酶 特异性 抑 制剂 Ｅ ＿ ｄ 经微泵注射入脊髓损伤局部病灶并持续 ２ ４ ｈ ， 结果显示钙 蛋 白酶 活性受 到 明显抑制 ， 胶 质增 生程度 减轻 。部分 研 究ｌ １ ］ 也表 明， 在小鼠脊髓横断模型髓鞘内注入钙蛋 白酶抑 制剂 ＭＤ Ｌ － ２ ８ １ ７ ０后 ， 损伤局部神经元 凋亡减少 ， 同时星形 胶质细胞活化受抑制 ， 胶质瘢痕形成明显减少 。有学者 ］ 近期报道应用紫杉醇结合人脐带间充质干细胞治疗大 鼠脊 髓损伤 ， 发现可更明显地减少星形胶质细胞活化程度 。
定 成 果源自文库。该 文 就 脊 髓 损 伤 后抑 制胶 质 瘢 痕 形 成 研 究进 展 作 一 综 述 。 关 键词 脊 髓损 伤 ； 胶 质 瘢痕 ； 轴 突再 生
Ｄ ＯＩ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ Ｓ Ｓ ｒ Ｌ １ ６ ７ ３ — ７ ０ ８ ３ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ２ ． ０ ０ ８
１ ． ３ 前 体 细 胞 移植
脊髓损伤后 ， 星形胶质细胞反应性进入增殖状态。有 研究［ ９ 表明， 细胞周期蛋 白依赖性激酶 （ Ｃ ［ ） Ｋ） 抑 制剂有利 于脊髓损伤后神经功能恢复 。奥罗莫星 （ ｏ ｌ ｏ ｍ ｏ ｕ ｃ ｉ ｎ ｅ ） 是一 种化学合成的选择性 Ｃ Ｄ Ｋ抑制剂 ， 其作用机制为竞争三磷 酸腺苷（ Ａ ｒ Ｐ ） 结合位点来抑制蛋 白激酶活性 ， 使细胞周期 停止于 Ｇ １ ／ Ｓ期和 ０ ２ ／ Ｍ 期转化点 ， 从而阻碍细胞 Ｄ Ｎ Ａ合
成 和 细胞 分 裂 ， 抑制 细胞 分 裂 增 殖［ 】 …。有 学 者 ＿ １ １ ］ 在 小 鼠脊
限制性胶质 细胞前体细胞 （ Ｇ Ｒ Ｐ ） 是 星形胶质细胞 和 少突胶 质细胞 的前 体细胞 。实 验研究＿ １ ］ 证实， 在 脊髓损 伤局部 移植 Ｇ Ｒ Ｐ后不久 即能改善局 部微环境 ， 减少胶质 瘢痕形成 ， 改变轴突生长锥 形态 。但另一研究 显 示 ， 脊 髓损伤后移植 Ｇ Ｒ Ｐ并 不能使 动物行 为活 动能力 得到恢 复 。对 此 ， 有学者将 Ｇ Ｒ Ｐ经髓 鞘碱性 蛋 白（ 啪Ｂ Ｐ ） ４产生 种新 型神 经胶 质 细胞 ， 称作 Ｇ Ｒ Ｐ源性 星 形胶 质 细胞 （ Ｇ Ｄ Ａ） 。与 Ｇ Ｒ Ｐ治疗 脊髓 损伤 相 比， Ｇ Ｄ Ａ移 植入 脊髓 损伤局 部可有 效改善 轴 突再 生微 环境 ， 减少 胶质 瘢痕形 成和延 迟轴 突生长抑 制 因子蛋 白聚糖表 达 ； 有效诱 导新 生星形 胶质细 胞呈线 性排 列 ， 为神经 轴突再 生和 生长提 供理想通路 ； 抑制轴突切断后神经元萎 缩 ， 促 进其行为能 力恢 复 。Ｊ ｉ ｎ等＿ ２ １ ＿ 近期报道将 人 Ｇ Ｒ Ｐ及其 Ｇ Ｄ Ａ用 于 治疗脊髓损伤 ， 发 现可 减少损 伤局部 空洞 和瘢痕 组织形 成 。此 外 ， 有研究 报 道将 神经元 前 体细胞 移植 入小 鼠脊髓损伤局 部 ， 结果显 示实 验组 与对照组 相 比胶 质空 洞容积 减小 ， 感觉和运动功能有所改善 。