第七实验流行病学.

资料三
本次作业： 问题14：研究对象的选择有无不妥，为什 么？ 问题15：分组是否合理？ 为什么？ 问题16：效果的评价标准客观吗？为什么？ 问题17：有关结论是否真实客观？为什么？
案将研究对象随机分配到实验组和对照组，对
实验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪
观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多
组的结局，从而判定处理因素的效果。
实验流行病学研究原理示意图
结局+
实验组 （干预措施）
随 机 分 组 对照组 （对照措施） 随访观察
结局事件不发生 结局－
目标 人群
样本
结局事件发生
资料二 问题 9：与资料一比较，同为干预性研究，此次实 施方案是否有所区别？ 资料一采用的是社区干预实验、主要是针对社区人 群整体。该资料采用的是现场试验，干预单位是个 体，即将干预措施具体分配到每个个体。
资料二

问题10：样本估算合理吗？为什么？
样本量确定
干预措施实施前、后研究人群中研究事件的
资料二


问题12：何为盲法？就本研究来讲采用哪种盲法 较好？为什么？ 流行病学实验特别是临床实验中，为了除去人 （研究对象、观察者、资料整理和分析者）的主 观心理因素对研究结果产生的某些干扰作用，最 好使用盲法，盲法可分为单盲、双盲及三盲三种。
资料二
单盲：指只有研究者知道分组情况，研究对象不知 道自己属于哪一组。这种盲法的优点是研究者可以 更好地观察了解研究对象，必要时可以及时处理研 究对象可能发生的意外问题，并且可以避免研究对 象的主观因素所带来得偏倚。

资料一
在本研究中，通过基线调查，提供了部队 腹泻病流行的人群、时间、地区分布信息 和危险因素分析（如战士文化程度低、卫 生观念差、饮水不洁、食堂卫生制度不完 善、外出就餐等导致疾病流行的原因）为 干预提供了思路和直接依据。
资料一
问题4：这是何种类型实验流行病学方法？该 设计有什么特点？
资料一

资料一




传染源没有做好管理如病人没有得到很好 管制，自然环境因素如夏秋季节，气温高、 湿度大，病菌迅速繁殖等因素。 传播途径得以建立，如不注意卫生，病人 粪便没有得到管理； 人群易感性提高，如人群自身免疫力太低； 都可造成腹泻疾病的流行。 复习：流行病学描述疾病强度有什么？
资料一

问题2：对感染性腹泻病发病危险因素进行 干预性研究，可采用何种类型的实验流行 病学方法？
背景研究：即基线调查，是指了解研究对象的基础状 态或研究开始阶段的情况而进行的调查，其目的是为 以后活动方案的制定和展开提供基础资料。一般包括 人群的基本人口特征、结局指标的基线水平、其他可 能影响研究结果的因素。也叫干预前调查。 其作用如下 有利于研究者发现新问题、提出新问题。 可以帮助研究者确定优先解决的问题。 可以为项目活动的实施提供方向和着力点。 有利于研究者进行项目方案设计和指标设计。

资料一
流行因素 1.自然因素：气温较高有利于病原体的存活和繁殖，使感 染性腹泻容易发生，并容易造成流行，尤其是经食物传 播的感染性腹泻，更与气温的高低有关。再如降雨容易 导致水源污染，造成较大范围的感染性腹泻。 2.社会因素：饮用水、食用未加热的隔餐饭菜、饮用水被 粪便污染、食品卫生差是影响发病强度的主要因素。其 他影响因素包括：家庭卫生、文化程度、经济收入、个 人卫生（饭前便后是否洗手）等。 3.病原体特点与感染性腹泻流行 近年来，人们逐渐认识到病原生物方面的因素也是影响 感染性腹泻流行的重要因素之一，如霍乱、细菌性疟疾 等常常表现为爆发或流行。病原体变异和新病原体的出 现对感染性腹泻的流行有较大影响。
资料二

问题8：选择该目标人群对开展此项研究是否合适， 为什么？还有哪些人群可以候选进行该研究，各自有 何优缺点？
资料二


在以上原则中，新兵作为研究对象为流感高发者， 且稳定集中、便于随访符合了某些条件，但在第 代表性上，新兵为18~25岁，年龄覆盖相对不广， 且只有男性。如果研究目的是针对整人群则代表 性不足。 可以选择社区人群，在代表性上较好外推。但依 从性与易感性上不如新兵好。
设盲对象 盲法 受试者 研究者
结局评估或 数据分析者 × × × √
不盲 单盲 双盲 三盲
× √ √ √
× × √ √
资料二

由于本研究尚可考虑采用三盲方法。（不会出现 比较严重的意外反应。）
资料三

问题13：这是何种类型实验性流行病学研究， 与资料1、2相比有什么特点？
资料三

这属于临床试验。与资料1、相比，它是以个体为 研究单位。与资料2（自然人）相比，它是以病人 为研究对象
结局+
结局事件不发生
结局－
理论课复习
实验流行病学的基本特点 1、属于前瞻性研究
2、随机分组
3、具有均衡可比的对照组 4、有人为施加的干预措施
理论课复习
实验流行病学的基本原则 1、对照的原则 2、随机的原则 3、盲法的原则 4、重复的原则
理论课复习
流行病实验分类 1、临床试验
2、现场试验
3、社区试验
资料一
根据研究目的不同，所选择研究对象也不同。应注意一下问 题 （1）按统一标准选择研究对象 （2）选择研究对象注意其代表性 （3）选择容易观察到结果的敏感研究对象 （4）足够样本量的研究对象 （5）选择研究疾病的高发人群，以便能产生预期效果 （6）要考虑随访观察或调查的方便 （7）从可能对干预措施有效的人群中选择研究对象 在本实验中，对照组在选择友邻某团部分指战员时应考虑是 否会受到实验组的干预沾染问题。
资料一
㈠现场试验 以自然人（正常人）作为研究对象，按随机分配原 则将研究对象分为实验组和对照组，实验组给予某 种干预措施（要研究的因素），对照组不给予干预 措施或给予安慰剂，接受处理或某种预防措施的基 本单位是个人而不是亚人群。现场试验主要用于病 因研究和疫苗及预防措施效果评价。
资料一
㈡社区干预试验 以社区或某一地理区域即群体为单位来划分实验组 和对照组，并按实验组的群体给予干预措施。如通 过改水预防地方性氟中毒的实验研究。
发生率
第I型（α ）错误出现的概率
第II型（β ）错误出现的概率
单侧检验或双侧检验
研究对象分组数量 考虑失访和抽样方法
非连续变量 样本大小的估计
N
[ Z
2 p (1 p ) Z
p1 (1 p1 ) p2 (1 p2 ) ]2
( p1 p2 ) 2
N：为计算所得一个组的样本大小
实习七、流行病学实验
廖英 ly636z@126.com 公共卫生与热带医学学院
流行病学教研室
流行病学教研室
主要内容
1.实习目标和要求：
掌握实验研究的基本过程和主要设计原则 2.实习内容：资料一；资料二；资料三
3.作业
流行病学教研室
理论课复习
实验流行病学的概念 是指根据研究的目的，按照预先确定的研究方
临床试验、现场试验、社区试验的区别
资料一

由于研究对象是正常人，且不需要对每个 个体进行研究。因此可考虑采用社区干预 实验。即选取某一个社区群体，对整体实 行整体干预。
资料一
问题3：对干预性研究来讲，上述资料中哪一 部分为背景研究，这一背景研究对干预研究 有必要吗？它提供了什么重要信息？
资料一


主要是社区干预试验 社区试验接受干预的基本单位是整个社区，有时 也可以是某一人群的各个亚群，如某学校的班级、 某工厂的车间或某城市的街道等。 （1）能有效地控制误差，节省人力、财力、物力， 提高效率。 （2）研究者能人为地设置处理因素。


资料一

问题5：研究对象的选取和数量是否合理？ 选取研究对象时应注意哪些问题？
样本量确定
干预措施前、后研究人群中研究事件的发生率，干预前 发生率越高，干预后发生率越低，样本量越小 第 I 型（α）错误出现的概率，α取 0.01 时样本量大于 α取0.05。 第II型（β）错误出现的概率，把握度1-β，把握度定 得越高，样本量愈大 单或双侧检验，单侧检验所需样本量少于双侧检
研究对象分组数量，分组数越多所需样本量越大
资料二

问题7：请问如果由你主持此项工作，你将主要考 虑哪些设计和实施问题、并了解和收集哪些基础 信息和资料？
资Βιβλιοθήκη Baidu二


主要考虑现场试验设计，以新兵为研究单位，选 取对照组和实验组进行干预研究。 首先要选取新兵连即实验现场，确定研究对象。 收集基线信息如人口学特征（性别、年龄、文化 程度、民族、婚姻状况等）、身体状况（疾病既 往史、体质等）、呼吸道病毒感染年患病率等。
资料一
问题1：你认为有哪些因素可以造成一个单位 或局部地区的腹泻病流行或高发。
资料一

感染性腹泻(infectious diarrhea) 由病原生物引起的，以腹泻为主要临床特征的一组肠 道传染病；所谓腹泻是指每日3次或以上的稀便或水样便。
流行病学特征 一、传染源：病人、病原携带者、受感染动物 二、传播途径：粪—口—粪方式，主要为水、食物、接触 及苍蝇等媒介生物传播。 三、人群易感性：人群对感染性腹泻病原体普遍易感，感 染后可获得一定程度的特异性免疫力。
规定α水平为0.05，β水平为5%，把握度（1-β） 为95%，本研究为双侧检验， p1=4.0%， p2=4.0%* 70%，Zα和Zβ可从表 查出，双侧检 验时Zα为2.58，Zβ为1.64,
p =（p1+p2）/2 代入公式:
N
[ Z 2 p (1 p ) Z
p1 (1 p1 ) p2 (1 p2 ) ]2
资料二


双盲：指执行研究者和研究对象都不知道每个对象被分配 到哪一组，需要有第三者来负责安排、控制整个试验。这 种盲法主要用于药物临床试验研究。它的优点是可以避免 研究者和研究对象的主观因素所带来的偏倚。缺点是方法 复杂，较难实行。一旦研究对象在试验过程中发生事先未 预料到的意外反应，需要采取紧急医疗措施时，负责此项 试验研究的第三者若不能及时查出此对象所在的组别，将 耽误对研究对象处理的时机。 三盲：不仅研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责 资料收集和分析的第三者也不了解分组情况。这样可以更 客观地评价反映情况。
资料一
㈢临床试验 主要目的是评价某一药物或某一治疗方法的治疗效果， 其基本原理与前述现场试验基本相同，所不同的是临 床试验的研究对象是已确诊患有某病的病人。在临床 试验时，首先从具有临床症状的大量病人中选出合适 的研究对象，然后将研究对象分为实验组和对照组。 实验组给予某种干预措施（新药或新疗法），对照组 给予安慰剂或传统疗法。然后观察两组的临床过程及 转归，比较两组的治愈率、好转率、病死率等指标， 从而评价干预措施的效果。



问题11：何为安慰剂，就本研究来讲对安慰剂有 什么具体要求？ 所谓安慰剂,是指既无药效、又无毒副作用的中性 物质构成的、外形似药的制剂.安慰剂多由葡萄糖、 淀粉等无药理作用的惰性物质构成 在本实验中，安慰剂应该在外观、颜色、大小、 味道上与实验药物相近。同时在使用安慰剂后对 研究对象的病情无严重影响。
资料三

问题18：如果由你主持该研究你将如何设计（对象数量、选择、分组、 效果评价） 1、目的： 2、研究对象： 排除标准： 提出标准： 3、分组和实验方法 4、研究药品：实验组用药 对照组用药 5、给药方法： 6、观察项目 7、疗效判断标准 按照这一思路进行设计

( p1 p2 ) 2
资料一

问题6：如果由你主持此项研究你将如何设 计和实施？
实验设计原则和步骤
1、明确研究目的 2、确定研究对象和范围 3、确定合适的研究方法 4、确定观察指标 5、确定研究对象的样本大小 6、确定抽样方法 7、设立适当的对照 8、随机化分组 9、确定研究期限 10、明确研究时间与步骤 11、资料的统计分析方法 12、组织领导与经费预算