抗组胺药的药理与临床应用进展课件
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对上述人员，任何程度的镇静作用均可导致其工作效率降低。 2、不应在夜班时入睡的人员（如 ：护理人员、值班人员）； 3、正在服用其他对中枢神经系统有抑制作用的药物者，如服用酒精、苯二 氮卓类药物等； 4、体弱的老年人。
中枢神经系统抑制作用
抗组胺药对中枢镇静作用的警告事项
苯海拉明
致昏昏欲睡的
有
警告
开车者小心的
第二代抗组胺药
从药化的角度看第二代抗组胺药
全新的化学结构； 在第一代抗组胺药的基础上改造新型抗组胺药的出现适应了现 代化的生活节奏.
Astemizole Terfenadine
Cetirizine Loratadine
Texofenadine
References: International of clinical pharmacology and therapeutics.Vol. 36 No.5-1998 (292-300)
有
警告
操作机械者小
有
心的警告
饮酒者小心的
有
警告
服用中枢神经
有
抑制剂者小心
的警告
盐酸羟嗪 西替利嗪 氯雷他定
有
有
无
有
有
无
有
有
无
有
有
无
有
有
无
第二代抗组胺药作用特点
1、这类药物的化学结构与第一代抗组胺药完全不同，分子量 较大，通常伴有长链； 2、主要选择性作用于外周H1受体。分子量大，脂溶性低，不 易透过血脑屏障，一般无中枢抑制作用； 3、口服吸收好，主要经肝微粒体细胞色素P450氧化酶代谢。 其代谢产物也具有活性，使药物作用时间延长，一次给药作用 可维持12 24小时，每日一般只需服药一次
特非那定
依巴斯汀
氯雷他定 西替利嗪
非索非那定
地氯雷他定 左西替利嗪
枸地氯雷他定
贝雪（枸地氯雷他定片）是最新型的抗组胺药！
伏兴,万莉,袁萍,冷元红,彭蜀晋.抗组胺药物的发展及应用. 化学教育 2013,34(6):3-6
第一代抗组胺药作用特点与不良反应
1、在化学结构上有一个乙胺基核和各种取代基，按取代基不同，构成不同的 抗组胺药。
抗组胺药的药理与临床应用进展
组胺
• 组胺：是参与炎症与过敏反应的化学介质，存在于组织中的 肥大细胞和血液中的嗜碱细胞的颗粒中;
• 受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，细胞中的颗粒及其 内容被排出;
• 组胺与其它一些炎性介质5-羟色胺、慢反应物质、缓激肽和 前列腺素同时被释放。
组胺受体
• 组胺受体存在于： – 血管内皮细胞 – 平滑肌细胞
抗组胺药的基本药理作用
• 抗组胺 ； • 抗乙酰胆碱（阿托品样作用）； • 抑制中枢神经系统； • 抗晕动； • 抗呕吐; • 抗惊厥； • 局部麻醉作用；
抗组胺药的分类
第一代抗组胺药 苯海拉明 克敏嗪 多虑平
扑尔敏 非那根 赛庚定 曲普立定 茶苯海明
安他乐（羟秦） 克玛斯丁
第二代抗组胺药
枸地氯雷他定
4 药带动力学特点: 口服易吸收，15-60分钟后起效 一次给药作用一般可维持3-6小时 主要经肝脏代谢.
5、主要不良反应:
中枢神经系统抑制作用，表现为镇静、嗜睡等；资料显示服用具有镇 静作用的抗组胺药的患者表现出嗜睡及活动能力差.
中枢神经系统镇静作用
嗜睡作用
生理性睡眠或 昏睡
神经运动功能
大脑与运动效应器整和能 力减低
2. 乙醇胺类(Ethanolamines) 苯海拉明 茶苯海明 溴苯海拉明 卡比沙明 多西拉敏 恩布拉敏 美芬铵 苯托沙 敏 司他斯丁 曲美苄胺
3. 乙二胺类(Ethylenediamines) 吡苄明 安他唑啉 氯吡拉明 希司咯定 美吡拉敏 美沙吡林 西尼二胺 宋齐拉敏 曲普利啶
4. 吩噻嗪类(Phenothiazines) 异丙嗪 美喹他嗪(甲喹吩嗪) 阿利马嗪 二甲替嗪 羟乙异丙嗪 异西喷地 甲地嗪 奥索马嗪 丙酰马嗪 噻丙胺
认知功能
注意力、学习和记 忆能力
References: Adelsherg. BR. Arch. Inter. Med .March 1997; Vol 157; 494-500
下列情况不宜使用具镇静作用的抗组胺药
1、需高度集中注意力工作的人 • 司机 • 高空作业员 • 打字员 • 飞行员 • 航班调度员 • 任何需要体力或注意力进行技术性活动的人员
7. 吡咯烷类
曲普立丁 阿化斯丁 克玛斯定 氯马斯丁 奥洛他定 克立咪唑 美海屈林 苯噻啶
8. 其它
多虑平 氮卓斯丁 巴米品 地普托品 依匹斯丁 诺贝斯丁 匹美 噻吨 他 齐茶碱 替美斯丁 曲托喹啉
抗组胺药物的发展历程
第一代
第二代
新型药物
<1970
1980s
1990s
2000+
安他乐 苯海拉明 氯苯那敏
Y=N,或--CO-Ar = 苯环或杂环
第一代抗组胺H1受体拮抗剂的基本结构
苯海拉明 异丙嗪
扑尔敏 去氯羟嗪
2、除作用于H1受体外，这类药物还能阻断胆碱能受体、肾上腺素能 受体、多巴胺受体和五羟色胺（5-HT）受体
3、这类药物分子量较小，具有脂溶性，易透过血脑屏障进入脑组织对 中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用
抗组胺药的化学分类
5. 哌嗪类(Piperazines)
羟嗪 去氯羟嗪 西替力嗪 布可利嗪 绿环利嗪 桂利嗪 赛克利嗪 氟佳 利嗪 高氯环嗪 左西替利嗪 美克洛嗪 尼普拉嗪 奥沙米特
6. 哌啶类(Piperidines)
氯雷他定 氮他定
赛庚定 阿斯咪唑 特非那丁 非索那丁
依巴斯丁 地洛他定 二苯拉林 左卡巴斯丁 咪唑斯丁 哌海茶碱
氯雷他定（开瑞坦 ） 西替利嗪 左西替利嗪
特非那丁 阿斯咪唑 艾巴斯丁
非索那丁
氮卓斯丁 阿化斯丁 甲喹吩嗪 曲普利啶 左卡巴斯丁
依美司丁 咪唑斯汀 奥沙米特
抗组胺药的化学分类
1. 烷基胺类(Alkylamines)
氯苯那敏（扑尔敏） 溴苯那敏 右溴苯那敏 右氯苯那敏 二甲茚定 苯茚胺 非尼 拉敏 托普帕敏
• 组胺受体分为： – H1受体 – H2受体 – H3，H4受体 ???
组胺与受体结合后的生物效应（1）
• 刺激H1受体：
– 小动脉、小静脉和毛细血管明显地扩张； – 血管通透性亢进，引起皮肤粘膜发红、肿胀； – 平滑肌收缩等反应；
组胺与受体结合后的生物效应（2）
• 刺激H2受体
– 也引起血管通透性亢进； – 平滑肌弛缓； – 心肌收缩增强，增加心率； – 胃酸分泌亢进； – 唾液、胰液、肠液、泪液、气管分泌液等外分泌也亢进；
中枢神经系统抑制作用
抗组胺药对中枢镇静作用的警告事项
苯海拉明
致昏昏欲睡的
有
警告
开车者小心的
第二代抗组胺药
从药化的角度看第二代抗组胺药
全新的化学结构； 在第一代抗组胺药的基础上改造新型抗组胺药的出现适应了现 代化的生活节奏.
Astemizole Terfenadine
Cetirizine Loratadine
Texofenadine
References: International of clinical pharmacology and therapeutics.Vol. 36 No.5-1998 (292-300)
有
警告
操作机械者小
有
心的警告
饮酒者小心的
有
警告
服用中枢神经
有
抑制剂者小心
的警告
盐酸羟嗪 西替利嗪 氯雷他定
有
有
无
有
有
无
有
有
无
有
有
无
有
有
无
第二代抗组胺药作用特点
1、这类药物的化学结构与第一代抗组胺药完全不同，分子量 较大，通常伴有长链； 2、主要选择性作用于外周H1受体。分子量大，脂溶性低，不 易透过血脑屏障，一般无中枢抑制作用； 3、口服吸收好，主要经肝微粒体细胞色素P450氧化酶代谢。 其代谢产物也具有活性，使药物作用时间延长，一次给药作用 可维持12 24小时，每日一般只需服药一次
特非那定
依巴斯汀
氯雷他定 西替利嗪
非索非那定
地氯雷他定 左西替利嗪
枸地氯雷他定
贝雪（枸地氯雷他定片）是最新型的抗组胺药！
伏兴,万莉,袁萍,冷元红,彭蜀晋.抗组胺药物的发展及应用. 化学教育 2013,34(6):3-6
第一代抗组胺药作用特点与不良反应
1、在化学结构上有一个乙胺基核和各种取代基，按取代基不同，构成不同的 抗组胺药。
抗组胺药的药理与临床应用进展
组胺
• 组胺：是参与炎症与过敏反应的化学介质，存在于组织中的 肥大细胞和血液中的嗜碱细胞的颗粒中;
• 受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，细胞中的颗粒及其 内容被排出;
• 组胺与其它一些炎性介质5-羟色胺、慢反应物质、缓激肽和 前列腺素同时被释放。
组胺受体
• 组胺受体存在于： – 血管内皮细胞 – 平滑肌细胞
抗组胺药的基本药理作用
• 抗组胺 ； • 抗乙酰胆碱（阿托品样作用）； • 抑制中枢神经系统； • 抗晕动； • 抗呕吐; • 抗惊厥； • 局部麻醉作用；
抗组胺药的分类
第一代抗组胺药 苯海拉明 克敏嗪 多虑平
扑尔敏 非那根 赛庚定 曲普立定 茶苯海明
安他乐（羟秦） 克玛斯丁
第二代抗组胺药
枸地氯雷他定
4 药带动力学特点: 口服易吸收，15-60分钟后起效 一次给药作用一般可维持3-6小时 主要经肝脏代谢.
5、主要不良反应:
中枢神经系统抑制作用，表现为镇静、嗜睡等；资料显示服用具有镇 静作用的抗组胺药的患者表现出嗜睡及活动能力差.
中枢神经系统镇静作用
嗜睡作用
生理性睡眠或 昏睡
神经运动功能
大脑与运动效应器整和能 力减低
2. 乙醇胺类(Ethanolamines) 苯海拉明 茶苯海明 溴苯海拉明 卡比沙明 多西拉敏 恩布拉敏 美芬铵 苯托沙 敏 司他斯丁 曲美苄胺
3. 乙二胺类(Ethylenediamines) 吡苄明 安他唑啉 氯吡拉明 希司咯定 美吡拉敏 美沙吡林 西尼二胺 宋齐拉敏 曲普利啶
4. 吩噻嗪类(Phenothiazines) 异丙嗪 美喹他嗪(甲喹吩嗪) 阿利马嗪 二甲替嗪 羟乙异丙嗪 异西喷地 甲地嗪 奥索马嗪 丙酰马嗪 噻丙胺
认知功能
注意力、学习和记 忆能力
References: Adelsherg. BR. Arch. Inter. Med .March 1997; Vol 157; 494-500
下列情况不宜使用具镇静作用的抗组胺药
1、需高度集中注意力工作的人 • 司机 • 高空作业员 • 打字员 • 飞行员 • 航班调度员 • 任何需要体力或注意力进行技术性活动的人员
7. 吡咯烷类
曲普立丁 阿化斯丁 克玛斯定 氯马斯丁 奥洛他定 克立咪唑 美海屈林 苯噻啶
8. 其它
多虑平 氮卓斯丁 巴米品 地普托品 依匹斯丁 诺贝斯丁 匹美 噻吨 他 齐茶碱 替美斯丁 曲托喹啉
抗组胺药物的发展历程
第一代
第二代
新型药物
<1970
1980s
1990s
2000+
安他乐 苯海拉明 氯苯那敏
Y=N,或--CO-Ar = 苯环或杂环
第一代抗组胺H1受体拮抗剂的基本结构
苯海拉明 异丙嗪
扑尔敏 去氯羟嗪
2、除作用于H1受体外，这类药物还能阻断胆碱能受体、肾上腺素能 受体、多巴胺受体和五羟色胺（5-HT）受体
3、这类药物分子量较小，具有脂溶性，易透过血脑屏障进入脑组织对 中枢神经系统产生镇静、嗜睡等抑制作用
抗组胺药的化学分类
5. 哌嗪类(Piperazines)
羟嗪 去氯羟嗪 西替力嗪 布可利嗪 绿环利嗪 桂利嗪 赛克利嗪 氟佳 利嗪 高氯环嗪 左西替利嗪 美克洛嗪 尼普拉嗪 奥沙米特
6. 哌啶类(Piperidines)
氯雷他定 氮他定
赛庚定 阿斯咪唑 特非那丁 非索那丁
依巴斯丁 地洛他定 二苯拉林 左卡巴斯丁 咪唑斯丁 哌海茶碱
氯雷他定（开瑞坦 ） 西替利嗪 左西替利嗪
特非那丁 阿斯咪唑 艾巴斯丁
非索那丁
氮卓斯丁 阿化斯丁 甲喹吩嗪 曲普利啶 左卡巴斯丁
依美司丁 咪唑斯汀 奥沙米特
抗组胺药的化学分类
1. 烷基胺类(Alkylamines)
氯苯那敏（扑尔敏） 溴苯那敏 右溴苯那敏 右氯苯那敏 二甲茚定 苯茚胺 非尼 拉敏 托普帕敏
• 组胺受体分为： – H1受体 – H2受体 – H3，H4受体 ???
组胺与受体结合后的生物效应（1）
• 刺激H1受体：
– 小动脉、小静脉和毛细血管明显地扩张； – 血管通透性亢进，引起皮肤粘膜发红、肿胀； – 平滑肌收缩等反应；
组胺与受体结合后的生物效应（2）
• 刺激H2受体
– 也引起血管通透性亢进； – 平滑肌弛缓； – 心肌收缩增强，增加心率； – 胃酸分泌亢进； – 唾液、胰液、肠液、泪液、气管分泌液等外分泌也亢进；