慢性肉芽肿
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• 常染色体显性遗传 • 临床表现 乳牙不脱落、特殊面容、不明原因的骨质疏松 反复金葡菌感染引起的皮肤感染，多伴有湿疹样 皮疹 • 实验室检查： 血清IgE明显升高，多有嗜酸性粒细胞增高
联合免Leabharlann Baidu缺陷病
• • • • X-连锁遗传或常染色体隐性遗传 临床表现: 早期反复的严重霉菌、细菌和病毒感染 新生儿期麻疹样皮疹可能是唯一症状，多在1岁 内死于严重感染 免疫学特征：外周血淋巴细胞计数减少（<1000 个/mm3），CD3+T细胞减少明显，血清Ig正常 或减少，而IgE 、血钙 、血磷 、甲状旁腺 素 ，X线胸片：胸腺影缺如
重组人干扰素γ
• 重组人干扰素γ作为免疫调节剂，可降低 CGD患者感染率；推荐剂量：0．05 mg· m1，每周3次，皮下注射。研究发现干 扰素能增高血清和中性粒细胞一氧化氮水 平，从而代替过氧阴离子的防御及杀菌功 能
免疫重建是目前唯一能根治cGD的方法包括 干细胞移植 基因治疗
慢性肉芽肿
• 原发性免疫缺陷病中的一种，占PID的 18%
• 发病率1：250000
该病的发生是由于NADPH氧化酶复合物功 能缺陷，使中性粒细胞无法发挥正常“呼 吸爆发” 作用杀伤胞内细菌而引起。
NADPH 氧化酶
• 由四个亚基组成 • 两个为细胞膜上的细胞色素b558：g p91p h o x、p22Phox • 两个为细胞浆蛋白：p47phox、p67p h ox
辅助检查
• 血常规（中性粒细胞及淋巴细胞计数）白 细胞升高，以中性粒细胞升高为主； • 免疫全套（血清Ig代偿性升高，部分患者 IgE增高） • Ｔ、Ｂ细胞亚群计数 • 胸部影像
四氮唑蓝试验(NBT)
• 为常用筛查方法(测· 1629· 定胞内超氧根释 放)，CCD患者NBT检测阳性<5％(健康人 >95％)；
选择性IgA缺乏症
最常见的ＰＩＤ，男女都可发生,常显/常隐遗传, B细胞 不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA， 临床表现 • 可无症状或患反复呼吸道感染 • 常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病 • 大多预后较好 实验室检查 • IgA ↓ （<0.05g/L)和/或SIgA ↓
高IgE综合症
二羟罗丹明123(DHR)试验
• (用流式细胞术分析中性粒细胞在佛波酯刺 激后，细胞内产生的过氧化氢将无荧光的 DHRl23氧化为有荧光的罗丹明的程度)方法 更敏感、准确，逐渐替代NBT成为确诊 CGD的主要手段，并能发现轻症CGD患者 和携带者
评价标准
中性粒细胞活化率： 1.中性粒细胞功能缺陷者活化率小于10% 2.中性粒细胞功能正常者活化率大于90% 3.中性粒细胞功能部分缺陷者介于二者之间 刺激指数（SI）=PMA（佛波酯）刺激后几何数 /PMA刺激前几何数 1.SI 小于10 缺陷 2.SI 大于100 正常 3.SI 10-100 部分缺陷
基因序列分析－确诊
• • • • 分子水平明确ＣGD诊断 了解ＣGD的不同类型 检测携带者 产前诊断ＣGD胎儿
鉴别诊断
• X连锁无丙种球蛋白血症
最早发现的PID ，见于男孩 Btk基因突变（Btk：Bruton 酪氨酸激酶） 临床表现 • 6～12个月反复化脓性感染 • 易患自身免疫性疾病 • 扁桃体、浅表淋巴结和脾发育不良 实验室检查 • 外周血缺乏成熟B细胞和Ig • 血清总IgG<2g/L，缺乏同族血凝素 • 缺乏抗体应答
• SMZ.CO用量：20～30 mg· kg～· d，分2次 口服； • 伊曲康唑用量：<13岁，体质量<50 kg者， 100 mg· d～；>13岁，体质量>50 kg者， 200 mg-d～。
• 如果SMZ.CO过敏，需用氯唑西林(25～50 mg· kg～· d。)预防细菌感染。 • 无论年龄大小，用药前是否有真菌感染， 现常规推荐使用依曲康唑对所有CGD患者 预防真菌感染。
病原菌
• • • • • 金黄色葡萄球菌 伯克氏菌 粘质沙雷菌 诺卡菌 曲霉菌
其它表现
• 患儿90%有肝和／或脾肿大，提示反复微 生物病原刺激存在 • 胃窦狭窄引起梗阻，小肠、输尿管的阻塞 • 身材矮小 • 有报道并发SLE、JIA
诊断
下列情况需高度考虑本病： • 自幼反复出现严重肺部、淋巴结、肝脾、骨骼和 皮肤细菌、真菌感染，有肉芽肿形成，结肠炎及 伤口愈合延迟者 • 接种卡介苗后出现BCG感染或怀疑结核而抗结核 治疗效果不好者 • 生长发育落后 • 腋下淋巴结钙化 • 血Ig 正常甚至升高,CD 正常 • 家族史阳性
发病机制
上述4个亚基中任何一个突变都可造成 NADPH氧化酶活性缺陷，不能产生超氧化 物和其他反应性氧离子。严重损害了杀伤 被吞噬细胞所吞噬的微生物的能力，出现 CGD的临床表现。
临床表现
• 感染（过氧化氢酶阳性菌） 以反复皮肤、肺部、网状内皮组织器官化 脓性感染为临床表现，感染反复者可形成 肉芽肿。 肺部感染最为常见100% ，50% 有曲霉菌肺炎，58%接种BCG后感染（北 京儿童医院） 脓肿形成是CGD的重要表现，可发生于任 何部位
•
湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合症
•
• • • （WAS）: X-连锁隐性遗传；WASP基因突变所 致造血细胞WASP表达降低 以免疫缺陷、湿疹、血小板减少为临床表现； 出血以消化道出血为多见，为首发症状； 血小板减少伴体积变小； 激素和IVIG治疗效果差，易复发。 免疫学变化：IgM，IgG轻度或正常，IgA、 IgE可能，B细胞、T细胞。
婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
– – • – •
• • •
自限性疾病（2～4岁），男女都可发病 临床表现
易发生细菌性皮肤、呼吸道、脑膜感染
实验室检查
产生Ig的功能延迟 血清Ig总量<4g/L，IgG<2.5g/L 低水平的血型物质抗体和抗毒素 可找到浆细胞
治疗
• CGD患者均需长期用抗生素和抗真菌药物 预防细菌和真菌感染，最常用SMZ.CO和伊 曲康唑。
联合免Leabharlann Baidu缺陷病
• • • • X-连锁遗传或常染色体隐性遗传 临床表现: 早期反复的严重霉菌、细菌和病毒感染 新生儿期麻疹样皮疹可能是唯一症状，多在1岁 内死于严重感染 免疫学特征：外周血淋巴细胞计数减少（<1000 个/mm3），CD3+T细胞减少明显，血清Ig正常 或减少，而IgE 、血钙 、血磷 、甲状旁腺 素 ，X线胸片：胸腺影缺如
重组人干扰素γ
• 重组人干扰素γ作为免疫调节剂，可降低 CGD患者感染率；推荐剂量：0．05 mg· m1，每周3次，皮下注射。研究发现干 扰素能增高血清和中性粒细胞一氧化氮水 平，从而代替过氧阴离子的防御及杀菌功 能
免疫重建是目前唯一能根治cGD的方法包括 干细胞移植 基因治疗
慢性肉芽肿
• 原发性免疫缺陷病中的一种，占PID的 18%
• 发病率1：250000
该病的发生是由于NADPH氧化酶复合物功 能缺陷，使中性粒细胞无法发挥正常“呼 吸爆发” 作用杀伤胞内细菌而引起。
NADPH 氧化酶
• 由四个亚基组成 • 两个为细胞膜上的细胞色素b558：g p91p h o x、p22Phox • 两个为细胞浆蛋白：p47phox、p67p h ox
辅助检查
• 血常规（中性粒细胞及淋巴细胞计数）白 细胞升高，以中性粒细胞升高为主； • 免疫全套（血清Ig代偿性升高，部分患者 IgE增高） • Ｔ、Ｂ细胞亚群计数 • 胸部影像
四氮唑蓝试验(NBT)
• 为常用筛查方法(测· 1629· 定胞内超氧根释 放)，CCD患者NBT检测阳性<5％(健康人 >95％)；
选择性IgA缺乏症
最常见的ＰＩＤ，男女都可发生,常显/常隐遗传, B细胞 不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA， 临床表现 • 可无症状或患反复呼吸道感染 • 常伴自身免疫性疾病和过敏性疾病 • 大多预后较好 实验室检查 • IgA ↓ （<0.05g/L)和/或SIgA ↓
高IgE综合症
二羟罗丹明123(DHR)试验
• (用流式细胞术分析中性粒细胞在佛波酯刺 激后，细胞内产生的过氧化氢将无荧光的 DHRl23氧化为有荧光的罗丹明的程度)方法 更敏感、准确，逐渐替代NBT成为确诊 CGD的主要手段，并能发现轻症CGD患者 和携带者
评价标准
中性粒细胞活化率： 1.中性粒细胞功能缺陷者活化率小于10% 2.中性粒细胞功能正常者活化率大于90% 3.中性粒细胞功能部分缺陷者介于二者之间 刺激指数（SI）=PMA（佛波酯）刺激后几何数 /PMA刺激前几何数 1.SI 小于10 缺陷 2.SI 大于100 正常 3.SI 10-100 部分缺陷
基因序列分析－确诊
• • • • 分子水平明确ＣGD诊断 了解ＣGD的不同类型 检测携带者 产前诊断ＣGD胎儿
鉴别诊断
• X连锁无丙种球蛋白血症
最早发现的PID ，见于男孩 Btk基因突变（Btk：Bruton 酪氨酸激酶） 临床表现 • 6～12个月反复化脓性感染 • 易患自身免疫性疾病 • 扁桃体、浅表淋巴结和脾发育不良 实验室检查 • 外周血缺乏成熟B细胞和Ig • 血清总IgG<2g/L，缺乏同族血凝素 • 缺乏抗体应答
• SMZ.CO用量：20～30 mg· kg～· d，分2次 口服； • 伊曲康唑用量：<13岁，体质量<50 kg者， 100 mg· d～；>13岁，体质量>50 kg者， 200 mg-d～。
• 如果SMZ.CO过敏，需用氯唑西林(25～50 mg· kg～· d。)预防细菌感染。 • 无论年龄大小，用药前是否有真菌感染， 现常规推荐使用依曲康唑对所有CGD患者 预防真菌感染。
病原菌
• • • • • 金黄色葡萄球菌 伯克氏菌 粘质沙雷菌 诺卡菌 曲霉菌
其它表现
• 患儿90%有肝和／或脾肿大，提示反复微 生物病原刺激存在 • 胃窦狭窄引起梗阻，小肠、输尿管的阻塞 • 身材矮小 • 有报道并发SLE、JIA
诊断
下列情况需高度考虑本病： • 自幼反复出现严重肺部、淋巴结、肝脾、骨骼和 皮肤细菌、真菌感染，有肉芽肿形成，结肠炎及 伤口愈合延迟者 • 接种卡介苗后出现BCG感染或怀疑结核而抗结核 治疗效果不好者 • 生长发育落后 • 腋下淋巴结钙化 • 血Ig 正常甚至升高,CD 正常 • 家族史阳性
发病机制
上述4个亚基中任何一个突变都可造成 NADPH氧化酶活性缺陷，不能产生超氧化 物和其他反应性氧离子。严重损害了杀伤 被吞噬细胞所吞噬的微生物的能力，出现 CGD的临床表现。
临床表现
• 感染（过氧化氢酶阳性菌） 以反复皮肤、肺部、网状内皮组织器官化 脓性感染为临床表现，感染反复者可形成 肉芽肿。 肺部感染最为常见100% ，50% 有曲霉菌肺炎，58%接种BCG后感染（北 京儿童医院） 脓肿形成是CGD的重要表现，可发生于任 何部位
•
湿疹-血小板减少伴免疫缺陷综合症
•
• • • （WAS）: X-连锁隐性遗传；WASP基因突变所 致造血细胞WASP表达降低 以免疫缺陷、湿疹、血小板减少为临床表现； 出血以消化道出血为多见，为首发症状； 血小板减少伴体积变小； 激素和IVIG治疗效果差，易复发。 免疫学变化：IgM，IgG轻度或正常，IgA、 IgE可能，B细胞、T细胞。
婴儿暂时性低丙种球蛋白血症
– – • – •
• • •
自限性疾病（2～4岁），男女都可发病 临床表现
易发生细菌性皮肤、呼吸道、脑膜感染
实验室检查
产生Ig的功能延迟 血清Ig总量<4g/L，IgG<2.5g/L 低水平的血型物质抗体和抗毒素 可找到浆细胞
治疗
• CGD患者均需长期用抗生素和抗真菌药物 预防细菌和真菌感染，最常用SMZ.CO和伊 曲康唑。