药品确认与验证
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• 2、2010 版GMP 对验证和确认的要求 • 3、验证和确认的新思路 • 4、验证和确认的检查
• 确认的定义：证明厂房、设施、设备能正 确运行并可达到预期结果的一系列活动。 （GMP312条）
• 验证的定义：证明任何操作规程（或方 法）、生产工艺 或系统能够达到预期结果 的一系列活动。（GMP312条）
空调净化系统验证的检查要点
• 检查HVAC验证的URS、DQ、IQ、OQ、PQ验证 方案. • 检查HVAC验证报告中以下数据是否符合要求 （可依据施工单位提供的洁净厂房竣工验收报告 的数据）：温湿度、换气次数、压差、气流组织 形式等以及环境监控计划及实施。 • 检查HVAC送风机组故障的报警系统。 • 最终或非最终灭菌药品生产的生产间歇期HVAC 系统控制措施及验证情况。 • 非无菌药品生产间歇期对中间站采取的防止污染 的措施。
和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定 用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符 合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计 标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法 和工艺条件下能够持续符合标准；
• 确认或验证目的： • 证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，在正常 操作方法和工艺条件下，按照规定的工艺参数能够持续生 产出符合预定用途和注册要求的产品。（138、140条） • 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工 作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。 • 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件
二、再确认或再验证
• 1、定期再确认或再验证 • 第一百四十四条 确认和验证不是一次性 的行为。首次确认或验证后，应当根据产 品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行 再验证，确保其能够达到预期结果。
二、再确认或再验证
• 2、变更性再确认或再验证 • （1）第一百四十二条 当影响产品质量的主要因 素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生 产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验 方法等发生变更时，应当进行确认或验证。 • （2）第一百四十四条 确认和验证不是一次性的 行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回 顾分析情况进行再确认或再验证。 • （3）附录1：无菌药品第六十四条 ……设备重大 变更后，须进行再验证。应当保存再验证记录。
指南体现了食品药品管理局（FDA）关于这一 主题的最新见解。
本指南不为任何人或对任何人才创造或赋予任 何权利，不起束缚FDA 或公众的作用。如果替代方 法能够满足适用法律、法规的要求，您可以使用替 代方法。
•
•
如果您希望讨论一种替代性方法，请与负责执 行本指南的 FDA 工作人员联系。如果您不能确定 相应的 FDA 工作人员，请拨打本指南标题 页所 列的相应电话号码。
二、再确认或再验证
• 3、强制性再确认或再验证 • 1、附录1：无菌药品 第四十七条 无菌生产 工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试 验。……培养基模拟灌装试验通常应当按 照生产工艺 每班次半年进行1次，每次至 少一批。 • 2、附录1：无菌药品 第六十四条 应当定期 对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至 少一次）。
• 一、前确认或前验证 • 9、附录1：无菌药品 第七十五条（四）过滤除 菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定 量药液所需时间及过滤器二侧的压力。任何明显 偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调 查，调查结果应当归入批记录。 • （五）同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应 当经过验证，一般不得超过一个工作日。 • 10、附录1：无菌药品 第七十七条 无菌药品包装 容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。
确认或验证与质量管理体系
• • • • • •
硬件建设 例如： 不同类别的物料取样环境怎样实现？ 容器具清洗后怎样干燥？ 称量操作的除尘采用什麽措施？ 非最终灭菌的无菌药品生产中的容器具清洗在D 级还是在C级好？ • 喷雾干燥、热风循环干燥的进风过滤设施有什麽 要求？ • 中药提取的前浓缩敞口、后浓缩密闭是否可行？
Biblioteka Baidu 工艺验证指南的原则
• FDA 的指南文件，包括本指南在内，没 有规定依法强制执行责任。相反，除非引 述具体的监管或法规要求，指南描述的是 目前对该主题的看法，应该仅仅被视为建 议。
在本机构指南中所使用的“应该”一词， 指建议或推荐某事，并非必须的。
•
工艺验证的定义、目标
• 工艺验证的定义： • 收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化 生产的数据，用这些数据确立科学证据， 证明该工艺能够始终如一地生产出优质产 品。 • 工艺验证的目标： • 证明一批产品内部和批与批之间的质量的 均一性、重复性、稳定性、可控性。
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
验证或确认的作用
• 保证产品安全有效，不使用户承担健康的 风险 • 符合法律法规的要求 • 降低质量成本 • 确保工艺的可靠性、重现性、可控性
确认和验证的类别
• 一、前确认或前验证 • 1、第一百四十一条 采用新的生产处方或 生产工艺前，应当验证其常规生产的适用 性。 • 2、附录2：原料药第二十二条 验证的方式： （一）原料药生产工艺的验证方法一般 应为前验证。 • 3、附录1：无菌药品 第十五条 隔离操作器 只有经过适当的确认后方可投入使用。
药品生产确认与验证
内 容
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
• 2、2010 版GMP 对验证和确认的要求
• 3、验证和确认的新思路 • 4、验证和确认的检查
行业指南（FDA）
• 《药品质量生产管理规范》 2011年1月修订版 （FDA）
• 工艺验证：一般原则与规范
工艺验证指南的原则
•
工艺验证的三个阶段
• FDA指南将工艺验证分为以下三个阶段： • 第一阶段--Process design工艺设计：根据工艺开 发及放大活动所获得的知识，确定商业生产工艺 • 第二阶段-- Process Qualification，工艺确认：确认 商业化生产工艺重现性能力的阶段（现国内理解的 验证） • 第三阶段-- Continued Process Verification持续工 艺核查，持续保证常规生产工艺处于受控状态 • (verification=核对，确定，证实)，因此，第三阶 段 可理解为生产工艺的日常监控及改进。
• 一、前确认或前验证 • 4、附录1：无菌药品 第十八条 因吹灌封技术的 特殊性，应当特别注意设备的设计和确认、在线 清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性…. • 5、附录1：无菌药品 第四十条 关键设备，如灭 菌柜、空气净化系统和工艺用水系统等，应当经 过确认，并进行计划性维护，经批准方 可使用。 • 6、附录1：无菌药品 第六十二条 可采用湿热、 干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进 行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范围， 灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当 经过验证。
FDA工艺验证指南的新理念
• FDA鼓励在药品制造工艺生命周期的各个 阶段采用： • 现代药品研发的理念；（ICHQ8） • 质量风险管理；（ICHQ9） • 质量管理体系的理念。（ICHQ10）
• 工艺验证要与产品生命周期、与FDA相关 的指南，以及ICHQ8/Q9/Q10理念结合，并 要贯穿始终。
• • • •
软件建设 例如： 物料数量较少不编码、进货不设流水号可否？ 未到再验证时限的产品，申请2010版GMP认证时 是否也要新的再验证文件？ • 企业所涉及到的药典收载品种的检验方法都要确 认吗？ • 仓储区内的原辅料的标识可否不标企业内部的物 料代码或接收时设定的批号？
内容
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
FDA工艺验证指南给我们的启示
工艺质量 源于设计
工艺验证全过程 实施风险管理
工艺验证成功依靠 质量管理体系
验证工作的地位
• 验证工作是药品生产及质量管理中一个全 方位的质量活动，是实施GMP的基础。 • 工艺和系统验证是达到药品安全、有效、 质量可控的目标的根本条件。
内容
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
验证的批次
• 1、回顾性验证的批次 • 附录2：原料药 第二十二条 验证的方式： （三）回顾性验证的批次应当是验证阶段 中有代表性的生产批次，包括不合格批次。 应当有足够多的批次数，以证明工艺的稳 定。必要时，可用留样检验获得的数据作 为回顾性验证的补充。
• 2、前验证和同步验证的批次 • 附录2：原料药第二十三条 验证计划：（一） 应当根据生产工艺的复杂性和工艺变更的类 别决定工艺验证的运行次数。前验证和同步 验证通常采用连续的三个合格批次；但在某 些情况下，需要更多的批次才能保证工艺的 一致性（如复杂的原料药生产工艺，或周期 很长的原料药生产工艺）。
确认与验证的关系
风险评估与确认/验证
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进 行的确认或验证工作，以证明有关操作的 关键要素能够得到有效控制。确认或验证 的范围和程度应当经过风险评估来确定。
确认或验证风险评估的范围
• 对复杂的系统、工艺或设备应该进行风险评估， 不是每个IQ/OQ/PQ都需要做风险评估。 • 对于多年生产的产品，且工艺没有变更，产品验 证前，通过工艺回顾分析很容易找到存在的风险 和风险源，采取措施后即能消除风险或使风险降 低到可接受的程度，在这种情况下，产品验证前 的风险评估可采用只列出存在风险，采用的措施， 措施实施的效果以及结论。
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
• 2、2010 版GMP 对验证和确认的要求 • 3、验证和确认的新思路 • 4、验证和确认的检查
验证与确认的应用范围关系
• 验证和确认本质上是相同的概念 • 确认通常应用于厂房、设施、设备和检验 仪器 • 验证则应用于操作规程（或方法）、生产 工艺或系统 • 通常情况下，确认是验证的前提，验证是 确认的延伸。
• 2、2010 版GMP 对验证和确认的要求
• 3、验证和确认的新思路 • 4、验证和确认的检查
验证和确认的检查要点
• 检查验证总计划 • 按照验证总计划制定的设施设备仪器的确 认、系统及工艺验证等方案并实施； • 检查日常监控和再验证计划； • 回顾性验证最好事先制定的验证方案；规 定反映产品质量及系统稳定性的数据资料； 要检查企业产品及系统（如水系统、空调 净化系统）的日常监控数据的年度总结报 告；检查偏差调查处理报告。
• 一、前确认或前验证 • 7、附录1：无菌药品 第六十三条 任何灭菌 工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段 和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用 性及所有部位达到了灭菌效果。 • 8、附录1：无菌药品 第七十三条 辐射 灭菌应当符合以下要求： • （二）辐射灭菌工艺应当经过验证。验 证方案应 当包括辐射剂量、辐射时间、包 装材质、装载方 式，并考察包装密度变化 对灭菌效果的影响。
工艺验证的生命周期
• 工艺验证生命周期的概念：将产品与工艺 开发、商业生产工艺确认、日常商业生产 中处于受控状态连接在一起。
工艺验证的生命周期
• 工艺形成 • 阶段1－工 艺设计 • 根据工艺开 发和放大试 验中得到的 数据，确定 工业化生产 工艺。 • 工艺确认 • 阶段2－工艺 确认 • 对已经设计 工艺进行确 认，证明其 商业化生产 工艺的重现 性能力。 • 工艺保持 • 阶段3－持 续工艺核查 • 在日常生产 中持续的保 持工艺的可 控性。
二、再确认或再验证
• 4、回顾性确认或回顾性验证 • 附录2：原料药 第二十二条 验证的方式： 原料药生产工艺的验证方法 （二）如没有发生因原料、设备、系统、 设施或生产工艺改变而对原料药质量有影 响的重大变更时，可例外进行回顾性验证。
二、再确认或再验证
• 5、同步确认或同步验证 • 附录2：原料药 第二十二条 验证的方式： （一）……因原料药不经常生产、批数 不多或生产工艺已有变更等原因，难以从 原料药的重复性生产获得现成的数据时， 可进行同步验证。
• 确认的定义：证明厂房、设施、设备能正 确运行并可达到预期结果的一系列活动。 （GMP312条）
• 验证的定义：证明任何操作规程（或方 法）、生产工艺 或系统能够达到预期结果 的一系列活动。（GMP312条）
空调净化系统验证的检查要点
• 检查HVAC验证的URS、DQ、IQ、OQ、PQ验证 方案. • 检查HVAC验证报告中以下数据是否符合要求 （可依据施工单位提供的洁净厂房竣工验收报告 的数据）：温湿度、换气次数、压差、气流组织 形式等以及环境监控计划及实施。 • 检查HVAC送风机组故障的报警系统。 • 最终或非最终灭菌药品生产的生产间歇期HVAC 系统控制措施及验证情况。 • 非无菌药品生产间歇期对中间站采取的防止污染 的措施。
和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定 用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符 合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计 标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法 和工艺条件下能够持续符合标准；
• 确认或验证目的： • 证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，在正常 操作方法和工艺条件下，按照规定的工艺参数能够持续生 产出符合预定用途和注册要求的产品。（138、140条） • 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工 作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。 • 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件
二、再确认或再验证
• 1、定期再确认或再验证 • 第一百四十四条 确认和验证不是一次性 的行为。首次确认或验证后，应当根据产 品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行 再验证，确保其能够达到预期结果。
二、再确认或再验证
• 2、变更性再确认或再验证 • （1）第一百四十二条 当影响产品质量的主要因 素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生 产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验 方法等发生变更时，应当进行确认或验证。 • （2）第一百四十四条 确认和验证不是一次性的 行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回 顾分析情况进行再确认或再验证。 • （3）附录1：无菌药品第六十四条 ……设备重大 变更后，须进行再验证。应当保存再验证记录。
指南体现了食品药品管理局（FDA）关于这一 主题的最新见解。
本指南不为任何人或对任何人才创造或赋予任 何权利，不起束缚FDA 或公众的作用。如果替代方 法能够满足适用法律、法规的要求，您可以使用替 代方法。
•
•
如果您希望讨论一种替代性方法，请与负责执 行本指南的 FDA 工作人员联系。如果您不能确定 相应的 FDA 工作人员，请拨打本指南标题 页所 列的相应电话号码。
二、再确认或再验证
• 3、强制性再确认或再验证 • 1、附录1：无菌药品 第四十七条 无菌生产 工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试 验。……培养基模拟灌装试验通常应当按 照生产工艺 每班次半年进行1次，每次至 少一批。 • 2、附录1：无菌药品 第六十四条 应当定期 对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至 少一次）。
• 一、前确认或前验证 • 9、附录1：无菌药品 第七十五条（四）过滤除 菌工艺应当经过验证，验证中应当确定过滤一定 量药液所需时间及过滤器二侧的压力。任何明显 偏离正常时间或压力的情况应当有记录并进行调 查，调查结果应当归入批记录。 • （五）同一规格和型号的除菌过滤器使用时限应 当经过验证，一般不得超过一个工作日。 • 10、附录1：无菌药品 第七十七条 无菌药品包装 容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。
确认或验证与质量管理体系
• • • • • •
硬件建设 例如： 不同类别的物料取样环境怎样实现？ 容器具清洗后怎样干燥？ 称量操作的除尘采用什麽措施？ 非最终灭菌的无菌药品生产中的容器具清洗在D 级还是在C级好？ • 喷雾干燥、热风循环干燥的进风过滤设施有什麽 要求？ • 中药提取的前浓缩敞口、后浓缩密闭是否可行？
Biblioteka Baidu 工艺验证指南的原则
• FDA 的指南文件，包括本指南在内，没 有规定依法强制执行责任。相反，除非引 述具体的监管或法规要求，指南描述的是 目前对该主题的看法，应该仅仅被视为建 议。
在本机构指南中所使用的“应该”一词， 指建议或推荐某事，并非必须的。
•
工艺验证的定义、目标
• 工艺验证的定义： • 收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化 生产的数据，用这些数据确立科学证据， 证明该工艺能够始终如一地生产出优质产 品。 • 工艺验证的目标： • 证明一批产品内部和批与批之间的质量的 均一性、重复性、稳定性、可控性。
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
验证或确认的作用
• 保证产品安全有效，不使用户承担健康的 风险 • 符合法律法规的要求 • 降低质量成本 • 确保工艺的可靠性、重现性、可控性
确认和验证的类别
• 一、前确认或前验证 • 1、第一百四十一条 采用新的生产处方或 生产工艺前，应当验证其常规生产的适用 性。 • 2、附录2：原料药第二十二条 验证的方式： （一）原料药生产工艺的验证方法一般 应为前验证。 • 3、附录1：无菌药品 第十五条 隔离操作器 只有经过适当的确认后方可投入使用。
药品生产确认与验证
内 容
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
• 2、2010 版GMP 对验证和确认的要求
• 3、验证和确认的新思路 • 4、验证和确认的检查
行业指南（FDA）
• 《药品质量生产管理规范》 2011年1月修订版 （FDA）
• 工艺验证：一般原则与规范
工艺验证指南的原则
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工艺验证的三个阶段
• FDA指南将工艺验证分为以下三个阶段： • 第一阶段--Process design工艺设计：根据工艺开 发及放大活动所获得的知识，确定商业生产工艺 • 第二阶段-- Process Qualification，工艺确认：确认 商业化生产工艺重现性能力的阶段（现国内理解的 验证） • 第三阶段-- Continued Process Verification持续工 艺核查，持续保证常规生产工艺处于受控状态 • (verification=核对，确定，证实)，因此，第三阶 段 可理解为生产工艺的日常监控及改进。
• 一、前确认或前验证 • 4、附录1：无菌药品 第十八条 因吹灌封技术的 特殊性，应当特别注意设备的设计和确认、在线 清洁和在线灭菌的验证及结果的重现性…. • 5、附录1：无菌药品 第四十条 关键设备，如灭 菌柜、空气净化系统和工艺用水系统等，应当经 过确认，并进行计划性维护，经批准方 可使用。 • 6、附录1：无菌药品 第六十二条 可采用湿热、 干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进 行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范围， 灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当 经过验证。
FDA工艺验证指南的新理念
• FDA鼓励在药品制造工艺生命周期的各个 阶段采用： • 现代药品研发的理念；（ICHQ8） • 质量风险管理；（ICHQ9） • 质量管理体系的理念。（ICHQ10）
• 工艺验证要与产品生命周期、与FDA相关 的指南，以及ICHQ8/Q9/Q10理念结合，并 要贯穿始终。
• • • •
软件建设 例如： 物料数量较少不编码、进货不设流水号可否？ 未到再验证时限的产品，申请2010版GMP认证时 是否也要新的再验证文件？ • 企业所涉及到的药典收载品种的检验方法都要确 认吗？ • 仓储区内的原辅料的标识可否不标企业内部的物 料代码或接收时设定的批号？
内容
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
FDA工艺验证指南给我们的启示
工艺质量 源于设计
工艺验证全过程 实施风险管理
工艺验证成功依靠 质量管理体系
验证工作的地位
• 验证工作是药品生产及质量管理中一个全 方位的质量活动，是实施GMP的基础。 • 工艺和系统验证是达到药品安全、有效、 质量可控的目标的根本条件。
内容
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
验证的批次
• 1、回顾性验证的批次 • 附录2：原料药 第二十二条 验证的方式： （三）回顾性验证的批次应当是验证阶段 中有代表性的生产批次，包括不合格批次。 应当有足够多的批次数，以证明工艺的稳 定。必要时，可用留样检验获得的数据作 为回顾性验证的补充。
• 2、前验证和同步验证的批次 • 附录2：原料药第二十三条 验证计划：（一） 应当根据生产工艺的复杂性和工艺变更的类 别决定工艺验证的运行次数。前验证和同步 验证通常采用连续的三个合格批次；但在某 些情况下，需要更多的批次才能保证工艺的 一致性（如复杂的原料药生产工艺，或周期 很长的原料药生产工艺）。
确认与验证的关系
风险评估与确认/验证
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进 行的确认或验证工作，以证明有关操作的 关键要素能够得到有效控制。确认或验证 的范围和程度应当经过风险评估来确定。
确认或验证风险评估的范围
• 对复杂的系统、工艺或设备应该进行风险评估， 不是每个IQ/OQ/PQ都需要做风险评估。 • 对于多年生产的产品，且工艺没有变更，产品验 证前，通过工艺回顾分析很容易找到存在的风险 和风险源，采取措施后即能消除风险或使风险降 低到可接受的程度，在这种情况下，产品验证前 的风险评估可采用只列出存在风险，采用的措施， 措施实施的效果以及结论。
• 1、FDA2011 版工艺验证指南的启示
• 2、2010 版GMP 对验证和确认的要求 • 3、验证和确认的新思路 • 4、验证和确认的检查
验证与确认的应用范围关系
• 验证和确认本质上是相同的概念 • 确认通常应用于厂房、设施、设备和检验 仪器 • 验证则应用于操作规程（或方法）、生产 工艺或系统 • 通常情况下，确认是验证的前提，验证是 确认的延伸。
• 2、2010 版GMP 对验证和确认的要求
• 3、验证和确认的新思路 • 4、验证和确认的检查
验证和确认的检查要点
• 检查验证总计划 • 按照验证总计划制定的设施设备仪器的确 认、系统及工艺验证等方案并实施； • 检查日常监控和再验证计划； • 回顾性验证最好事先制定的验证方案；规 定反映产品质量及系统稳定性的数据资料； 要检查企业产品及系统（如水系统、空调 净化系统）的日常监控数据的年度总结报 告；检查偏差调查处理报告。
• 一、前确认或前验证 • 7、附录1：无菌药品 第六十三条 任何灭菌 工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段 和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用 性及所有部位达到了灭菌效果。 • 8、附录1：无菌药品 第七十三条 辐射 灭菌应当符合以下要求： • （二）辐射灭菌工艺应当经过验证。验 证方案应 当包括辐射剂量、辐射时间、包 装材质、装载方 式，并考察包装密度变化 对灭菌效果的影响。
工艺验证的生命周期
• 工艺验证生命周期的概念：将产品与工艺 开发、商业生产工艺确认、日常商业生产 中处于受控状态连接在一起。
工艺验证的生命周期
• 工艺形成 • 阶段1－工 艺设计 • 根据工艺开 发和放大试 验中得到的 数据，确定 工业化生产 工艺。 • 工艺确认 • 阶段2－工艺 确认 • 对已经设计 工艺进行确 认，证明其 商业化生产 工艺的重现 性能力。 • 工艺保持 • 阶段3－持 续工艺核查 • 在日常生产 中持续的保 持工艺的可 控性。
二、再确认或再验证
• 4、回顾性确认或回顾性验证 • 附录2：原料药 第二十二条 验证的方式： 原料药生产工艺的验证方法 （二）如没有发生因原料、设备、系统、 设施或生产工艺改变而对原料药质量有影 响的重大变更时，可例外进行回顾性验证。
二、再确认或再验证
• 5、同步确认或同步验证 • 附录2：原料药 第二十二条 验证的方式： （一）……因原料药不经常生产、批数 不多或生产工艺已有变更等原因，难以从 原料药的重复性生产获得现成的数据时， 可进行同步验证。