核酸的代谢

第十一章

核酸的代谢

第一节

核酸降解

和核苷酸代谢

⏹核酸的基本结构单位是核苷酸，核酸代谢与核苷酸代谢密切相关，细胞内存在多种游离的核苷酸，是代谢中极为重要的物质，几乎参加细胞内所有的生化过程：⏹ 1、核苷酸是核酸生物合成的前体。

⏹ 2、核苷酸衍生物是许多生物合成的中间物。

如：UDP-葡萄糖是糖原合成的中间物。

CDP-二脂酰甘油是磷酸甘油酯合成的中间物。

⏹ 3、ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物。

⏹ 4、腺苷酸是三种重要辅酶：烟酰胺核苷酸（NAD NADP)、黄素嘌呤二核苷酸（FAD)和辅酶A的组分。

⏹ 5、某些核苷酸是代谢的调节物质。

⏹ cAMP,cGMP是许多激素引起的胞内信使

⏹核酸降解为核苷酸，核苷酸还能进一步分解，在生物体内核苷酸可由其他化合物合成，某些辅酶的合成与核酸的代谢亦有关。

⏹讲授内容：核糖核酸、脱氧核糖核酸的分解与合成。

一. 核酸的解聚和核苷酸的降解

⏹核酸降解酶种类

⏹核酸外切酶: 催化核酸从3’端或5’端解聚,形成5’-核苷酸和3’-核苷酸。

⏹核酸内切酶: 水解核酸分子内的磷酸二酯键。

⏹限制性内切酶: 专一识别并水解外源双链DNA上特定位点的核酸内切酶。

⏹核苷酸降解酶：

⏹核苷酸酶:核苷酸水解为核苷和磷酸。

⏹核苷酸 + H2O 核苷+Pi

⏹核苷磷酸化酶: 水解核苷为碱基和戊糖-1-磷酸。

核苷 + 磷酸核苷磷酸化酶碱基 + 戊糖-1-磷酸

⏹核苷水解酶: 水解核苷为碱基和戊糖。

⏹存在于植物和微生物中。

核糖核苷 + H2O 核苷水解酶碱基 + 戊糖

只对核糖核苷作用，反应不可逆。

二. 碱基降解

⏹㈠. 嘌呤碱的分解

⏹⒈ 脱氨

⏹动物组织腺嘌呤脱氨酶含量极少，而腺嘌呤核苷酸脱氨酶和腺嘌呤核苷脱氨酶的活性高，腺嘌呤的脱氨可在其核苷和核苷酸水平上进行。

⏹鸟嘌呤脱氨在鸟嘌呤水平上。

⏹鸟嘌呤核苷鸟嘌呤黄嘌呤尿酸

⏹⒉ 转变为尿酸

⏹鸟嘌呤 + H2O 鸟嘌呤脱氨酶黄嘌呤 + NH3

⏹次黄嘌呤 + O2 + H2O 黄嘌呤氧化酶

黄嘌呤 + H2O2

⏹黄嘌呤 + O2 + H2 O 黄嘌呤氧化酶尿酸 + H2O2

痛风：嘌呤代谢障碍有关,

正常血液：2-6mg /100ml, 大于8mg/100ml,

尿酸钾盐或钠盐沉积于软组织、软骨及关节等处,形成尿酸结石及关节炎,沉积于肾脏为肾结石,基本特征为高尿酸血症。

引起血尿酸升高的原因:疾病引起体内嘌呤类物质大量分解;肾脏疾病使尿酸排出受阻;长期摄入富含核酸的食物,甜面包,肝,酵母,沙丁鱼等。

药物：别嘌呤醇

别嘌呤醇结构与次黄嘌呤相似，对黄嘌呤氧化酶有很强的抑制作用，与酶活性中心Mo(IV)牢固结合，自杀底物，成为酶的灭活物，经别嘌呤醇治疗的患者排泄黄嘌呤和次黄嘌呤以代替尿酸。

⏹⒊ 尿酸降解途径因物种存在差异

⏹灵长类,鸟类,爬行类动物尿酸

⏹哺乳类(除灵长类),腹足类尿囊素

⏹硬骨鱼尿囊酸⏹大多数鱼类,两栖类尿素

⏹甲壳类,咸水瓣鳃类氨

⏹植物

多种产物

㈡. 嘧啶碱

⏹核苷酸分解产物嘧啶碱可以在生物体内进一步被分解，不同种类生物对嘧啶分解过程也不完全相同，一般具有氨基的嘧啶需先水解脱氨。

胞嘧啶脱氨酶尿嘧啶二氢尿嘧啶脱氢酶

二氢尿嘧啶开环β-脲基丙氨酸

NH3+ CO2 +β-丙氨酸

胸腺嘧啶分解与尿嘧啶相似

胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶

β-尿基异丁酸 NH3 + CO2

+ β- 氨基异丁酸

㈠. 嘌呤核糖核苷酸的合成5-磷酸核糖焦磷酸开始逐步合成次黄嘌呤核苷酸转变为腺嘌呤核糖核苷酸和鸟嘌呤核糖核苷酸。

三. 核苷酸的生物合成

⏹ 1.次黄嘌呤核苷酸的生成.

⏹次黄嘌呤核苷酸的酶促合成过程，主要是以鸽肝的酶系统为材料研究清楚的。以后在其他动物、植物、微生物中也找到类似的酶和中间产物，由此可以推测它们的合成过程也大致相同，

⏹ .次黄嘌呤核苷酸的合成首先需要由 5-磷酸核糖焦磷酸供给核苷酸的磷酸核糖部分，在其上再完成嘌呤环的装配。

⏹核糖-5-P +ATP 磷酸核糖焦磷酸激酶

5-P-核糖焦磷酸+ AMP

次黄嘌呤核苷酸的合成过程共有十步反应，分成二个阶段。

第一阶段:5-氨基咪唑核苷酸的合成

⏹（1）5-磷酸核糖焦磷酸+ 谷氨酰胺

转酰胺酶 5-磷酸核糖胺+谷氨酸+PPi

⏹ (2) 5-磷酸核糖胺 + 甘氨酸 + ATP 合成酶

甘氨酰胺核苷酸 +ADP +Pi

⏹ (3) 甘氨酰胺核苷酸+N10-甲酰四氢叶酸+

水转甲酰基酶甲酰甘氨酰胺核苷酸+四氢叶酸

⏹ (4)甲酰甘氨酰胺核苷酸 +谷氨酰胺+ATP

+水合成酶甲酰甘氨脒核苷酸+谷氨酸

+ADP+Pi

⏹ (5)甲酰甘氨脒核苷酸+ATP 合成酶

⏹ 5-氨基咪唑核苷酸+ ADP +Pi

第二阶段：形成次黄嘌呤核苷酸

⏹ (6)5-氨基咪唑核苷酸+ CO2

羧化酶5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸

⏹ (7) 5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸+天冬氨酸

+ATP 合成酶 5-氨基咪唑-4-(N-琥珀基）氨甲酰核苷酸

⏹ (8) 5-氨基咪唑-4 -(N-琥珀基）氨甲酰核苷酸裂解酶 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸+延胡索酸

⏹ (9) 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸

⏹ + N 10 -甲酰四氢叶酸转甲酰基酶

5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸

+ 四氢叶酸

⏹ (10) 5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸

合酶次黄嘌呤核苷酸+水

⏹脱水环化

掌握嘌呤环元素的来源

⏹ 3. 嘌呤碱和核苷合成核糖核苷酸

⏹生物体内除以简单前体物质“从头合成”核苷酸外，可由碱基和核苷合成核苷酸，“补救途径”。

⏹主要的补救途径：

⏹嘌呤碱与5-磷酸核糖焦磷酸在磷酸核糖转移酶催化作用下形成嘌呤核苷酸

⏹腺嘌呤+5-磷酸核糖焦磷酸

⏹腺嘌呤核苷酸+PPi

⏹次黄嘌呤+5-磷酸核糖焦磷酸

⏹次黄嘌呤核苷酸+PPi

⏹鸟嘌呤+5-磷酸核糖焦磷酸

⏹鸟嘌呤核苷酸+PPi ⏹人类该途径具重要的作用，大脑中腺嘌呤和次黄嘌呤核苷酸合成主要依赖该途径。

⏹⒋ 嘌呤核糖核苷酸生物合成的调节

⏹ AMP ，GMP ，IMP反馈抑制磷酸核糖焦磷酸转酰氨酶活性。

⏹ AMP ，GMP分别反馈抑制从IMP开始的分支部位的酶。