心肌缺血,缺血修饰蛋白蹿升
缺血修饰白蛋白教学大纲-
参考文献
32767.Morrow DA,de Lemos JA,Sabatine MS,et al.The search for a biomarker of cardiac ischemia.Clin Chem 2003;49(4):537-539
ROC曲线下的面积为0.95(95%CI，0.92～0.99)，可见IMA可以极好的区分缺血和非缺
血。而利用同样的方法试图区分心肌缺血和心肌梗死则效果较差，ROC曲线下的面积
仅为0.66，提示IMA不能很好的区分心肌缺血和心肌梗死。说明IMA是心肌缺血的特
异标志物，而不是心肌梗死的特异标志物。
12
三.IMA的测定
肌损伤少于10克时明显受限；特异
性易受假性室壁变薄影响而受限。
肌钙蛋白（cTn）是心肌梗死的特
异性指标，但须在心肌损伤后4-6
小时才能释放入血而在外周血中检
出，而且在心肌损伤可逆期cTn未
必升高。
4
背景
•
为能尽早诊断ACS，需要一种能早期检测且灵敏度和
特异性较高的心肌缺血标志物。Morrow[1]等指出：理想
管所致)，而在术后6小时和24小时回复基线无明显升高。这种动力学特征表
明在可疑的缺血发作后进行ACB 试验检测缺血是极好的，而且因为6小时后
该试验结果即可回复基线故可以重复用来检测缺血的反复发作。 Juan
Quiles[7]和Iris Paula Garrido[8]等人继续以PTCA术中球囊扩张压迫引起的
础水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉
病的混淆减到最小；（5）试验方法简单，TAT（来回时
间）应为30～60min或更短；（6）应有可靠的分析特性、
缺血修饰白蛋白的参考值
缺血修饰白蛋白的参考值缺血修饰白蛋白是一种常见的生物标志物，用于评估血液供应不足的程度。
在正常情况下，缺血修饰白蛋白的参考值应该在正常范围内，如果超过正常范围，可能意味着患者存在缺血病变或其他相关疾病。
缺血修饰白蛋白是一种通过检测白蛋白与丙酮酸酯结合的方法来评估缺血程度的指标。
白蛋白是血液中最丰富的蛋白质之一，它在维持血浆渗透压、运输营养物质和激素等方面起着重要作用。
当组织缺血时，白蛋白会发生结构性改变，导致其与丙酮酸酯结合的能力增强，从而形成缺血修饰白蛋白。
缺血修饰白蛋白的参考值通常是通过大量的临床实验和研究得出的。
根据不同的研究结果，不同的实验室和医疗机构可能会有稍微不同的正常范围。
一般来说，成人的缺血修饰白蛋白参考值应该在0.0-0.5 U/ml之间。
如果检测结果超过这个范围，就可能需要进一步的检查和评估。
缺血修饰白蛋白可以用于评估各种疾病和病理状态下的缺血程度。
例如，在心肌梗死后，由于冠状动脉的阻塞，心肌组织会发生缺血和缺氧，导致缺血修饰白蛋白水平升高。
同样，在脑卒中中，脑组织也会遭受缺血和缺氧，从而导致缺血修饰白蛋白的升高。
此外，一些慢性疾病，如糖尿病、肾脏疾病和周围血管疾病，也可能导致缺血修饰白蛋白水平的增加。
除了评估缺血程度，缺血修饰白蛋白还可以用于预测疾病的严重程度和预后。
一些研究表明，缺血修饰白蛋白水平与心血管疾病的发展和预后密切相关。
高水平的缺血修饰白蛋白可能意味着患者存在更严重的病变，预示着不良的预后。
虽然缺血修饰白蛋白是一种有用的生物标志物，但它并不是诊断缺血疾病的唯一指标。
临床医生还需要结合患者的临床症状、体征和其他辅助检查结果来做出综合判断。
此外，正常范围内的缺血修饰白蛋白水平并不能完全排除缺血病变的存在，因此需要综合考虑其他因素来做出准确的诊断和评估。
缺血修饰白蛋白是一种重要的生物标志物，用于评估缺血程度和预测疾病预后。
了解其参考值范围及其在不同疾病中的应用有助于临床医生更好地评估和治疗患者。
缺血修饰白蛋白在急性心肌缺血中的应用
缺血修饰白蛋白在急性心肌缺血中的应用张 欣 曹久妹 顾志冬 何汝敏 沈卫峰 【摘要】 目的:探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在急性心肌缺血早期诊断、缺血严重程度、心肌坏死程度等方面的应用。
方法:通过白蛋白钴结合试验,检测80例急性心肌缺血病人[包括稳定型心绞痛(SA)20例、不稳定型心绞痛(U A)21例、急性心肌梗死(AMI)早期经皮冠状动脉介入治疗组(PCI)21例、AMI 择期PCI 组18例]心肌缺血6h 内及20例正常对照者的血清IMA 水平,结合患者临床资料进行分析。
结果:(1)与正常对照组相比,SA 、UA 、A MI 早期PCI 、AM I 择期PCI 组血清IMA 均升高,为(65.59±32.08)、(93.55±24.23)、(122.78±60.47)、(146.46±40.39)、(145.44±51.87)U/ml ,P 均<0.05;(2)根据心电图S T 段抬高或压低是否≥0.1mV将SA 、UA 组病人分为两组,血清IMA 水平分别为:(84.49±17.05)、(147.54±41.51)U/ml ,P =0.023;(3)UA 组与AMI 早期PCI 、A MI 择期PC I 组分别比较,IAM 水平无统计学差异。
结论:IMA 对于急性心肌缺血具有早期诊断意义,并可评估心绞痛病人的缺血严重程度,但IMA 不是诊断AMI 良好指标。
【关键词】 缺血修饰白蛋白;白蛋白钴结合试验;急性心肌缺血中图分类号:R 542.2 文献标识码:A 文章编号:167326583(2008)0620402203The a pplica tion o f ischemia modif ied a lbumi n in a cute myocar di a l ischemia Z ha ng X in ,CAO J iumei ,GU Z hi dong ,H E Rumi n ,S H EN Wei f e ng . Depa r tment of Ca r diology ,Ruij in H o s pi 2ta l ,Me dica l College of S ha nghai J iao T ong U niversity ,S ha nghai 200025China【Abstra ct 】 Objective :To discuss the role of ische mia modified albwmin (IMA )in early diagn o 2sis of myocardial ischemia a nd evalua tion the de gree of myoca rdial i sche mia ,myocar dial inf arction. Methods :Albumin cobalt binding (ACB)method wa s use d to detect blood ser um IMA le vels in 80my ocar dial ische mia patie nt s (SA 20;UA 21;AM I accepting ea rly PC I 21;AMI accepting la te r PCI 18)within 6hour s and 20health adults (control group ). Results :(1)The level of serum IMA in control group compar ed with SA gro up ,UA group ,AMI accepting early PCI group ,AM I accepting later PCI group were as follows:(65.59±32.08)、(93.55±24.23)、(122.78±60.47)、(146.46±40.39)、(145.44±51.87)U/ml ,P =0.05;(2)According to electroca rdiogram ,t he myocar dial is 2che mia pa tient s(SA 、UA)wer e divided into slight and serious myoca rdial ischemia group ,IMA level s were (84.49±17.05)vs.(147.54±41.51)U/ml ,P =0.023;(3)The level of ser um IMA in UA group co mpared with AMI accepting ear ly or later PCI group were a s follows :(93.55±24.23)vs.(146.46±40.39)U/ml ,P =0.083;(93.55±24.23)vs.(145.44±51.87)U/ml ,P =0.111. Conclusion :IMA can be use d in early diagnosis of acute myoca rdial ische mia and eval uation the de 2gree of myoca rdial ischemia in angina pectoris patients.But it is not a good mar ker to identify wheth 2er acute corona ry syndrome patient s get myocar dial in f arc tio n.【K ey w or ds 】 Isc hemia modified albumin ;Albumin co balt binding ;Acute myocardial ischemia 作者单位5 上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科 研究发现,急性冠脉综合征(S )病人的血清白蛋白在体外结合外源性钴的能力降低,有学者推测在心肌缺血期间或缺血事件后,白蛋白N 2末端部分分子显著改变或丧失,与金属离子的结合力降:20002AC低,这种N2末端发生改变的白蛋白叫做缺血修饰白蛋白(IMA)。
缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征早期诊断中的临床应用
缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征早期诊断中的临床应用陈阵;李民;高广卫;谷晓建【期刊名称】《临床军医杂志》【年(卷),期】2011(39)6【摘要】目的探讨缺血修饰白蛋白(IMA)对急性冠脉综合征(ACS)的早期诊断价值。
方法经确诊的ACS患者72例3 h内取血测定IMA、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶质量(CK-MBmass)、肌钙蛋白I(cTnI)和肌红蛋白(MYO),观察其变化水平并作比较。
同时取50例健康体检者抽血测定IMA作为对照组,观察其变化水平。
结果观察组IMA水平明显高于对照组,ACS胸痛病人在胸痛发作就诊3h内抽血检测IMA阳性率达到77.8%,明显高于其他4种心肌标志物。
结论 IMA可对急性心肌缺血做出早期诊断,在ACS的早期诊断与排除诊断中比其他4个标志物指标更为敏感。
【总页数】2页(P1185-1186)【关键词】急性冠脉综合征;缺血修饰白蛋白【作者】陈阵;李民;高广卫;谷晓建【作者单位】大连医科大学附属第一医院检验科;解放军第210医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征早期诊断的临床应用 [J], 陈浩;帅进秋;吴明香;高命2.心脏型脂肪酸结合蛋白、缺血修饰白蛋白联合检测在急性冠脉综合征早期诊断和危险分层中的临床价值 [J], 谢丽燕;彭丽娴;江先辉3.缺血修饰白蛋白对急性冠脉综合征早期诊断的临床应用 [J], 郑强;赵宏宇;李凤春;李磊;佟薇薇;赵敏;臧彬4.缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征早期诊断的临床应用 [J], 谢琳;易鸣;吴明香;高命5.缺血修饰白蛋白在急性冠脉综合征的早期诊断中的临床应用 [J], 李连琨;吴白平;张卫华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
心肌肌钙蛋白高的原因
心肌肌钙蛋白高的原因心肌肌钙蛋白（CK-MB）是心脏中某些疾病病变的主要标志，其在临床上用于判断心肌损伤前驱物质或心肌损伤是否出现。
CK-MB在心肌损伤鉴别诊断中具有很重要的意义，因为CK-MB高表明心肌细胞出现损伤，因此需要引起重视，尽快排查原因。
心肌肌钙蛋白高的主要原因有很多，包括心肌缺血、心肌梗塞、心脏外伤、心肌炎和肌萎缩性肌病等。
其中，心肌缺血是最常见的原因，心肌梗死也会导致心肌肌钙蛋白高，另外，心脏外伤、心肌炎、房室阻滞也可能是导致高CK-MB水平的原因。
心肌缺血是导致心肌肌钙蛋白上升最常见的原因之一，其机制如下：心肌缺血可导致心肌局部缺氧，心肌细胞受损，血液中的CK-MB会比正常水平上升。
其它的原因，比如心肌炎和肌萎缩性肌病，也会导致心肌细胞受损，血液中的CK-MB也会比正常水平上升。
此外，孕妇也可能会出现CK-MB水平升高，这是由于孕期内身体激素水平的变化，会导致心肌细胞结构发生改变，从而抑制CK-MB保护酶，导致血液中CK-MB水平提高。
血液中CK-MB某些病因上升，有时可能是其它疾病的表现，如严重感染、炎症、克罗恩病，急性肝、肾损伤和术后复发。
在自体肝移植的患者中，也可能发现CK-MB高，这可能表示器官受损伤。
在心肌肌钙蛋白高的患者中，要尽快做出正确的诊断和治疗，比如行心电图检查，核磁共振或其他影像学检查，以排除心肌梗死等疾病的存在，获得治疗及时有效的效果。
有时，心肌肌钙蛋白的高水平可以在没有明显的症状的情况下被发现，所以建议任何有心脏病史的患者定期检查CK-MB，以早期发现疾病，尽早进行治疗。
总之，心肌肌钙蛋白高有很多原因，最常见的是心肌缺血以及心肌梗死，而其他疾病和术前准备也可能导致心肌肌钙蛋白水平高。
定期进行血液检查，以及对病因进行详细的调查和治疗，有助于早期发现和治疗心肌肌钙蛋白升高，保护心脏健康。
联合检测缺血修饰白蛋白_心肌型脂_省略_白在急性心肌梗死患者中的应用价值_王治中
断 的 试 验指 标 比较
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3
讨论
缺血修饰白蛋白 （IMA ） 是在人血白 蛋 白 流 经 缺 血 组 织 时
产生的 ， ACS 时局部心肌细胞因血流灌注不足而发生缺氧 、 酸 中毒 、 自由基损伤 ， 使流经缺血部位的白蛋白与钴离子结合力
［3］
明显下降 ， 末端氨基 酸 序 列 发 生 N 乙 酰 化 或 缺 失 而 形 成 IMA ，
IMA 最早用于心肌缺血的早期诊断 。 心 脏 型 脂 肪 酸 结 合 蛋 白 （ H-FABP ） 相 对 分 子 量 为 1450 ，
在多种组织中有表达 ， 但是主要存在于心肌细胞 ， 具有较高的 特异性 。 正常心肌细胞中富含 H-FABP ， 当心肌缺血时加速动 员脂肪酸供能 ， 导致心肌细胞内 H-FABP 含量迅速升高 ， 作为 小分子量的蛋白 ， 内皮屏障效应较小 ， 能在心肌细胞损伤的早 期释放入血 ， 加之健康人群血中含量极少 ， 心肌损伤前后浓度 变化极大 ， 使临床早期检测成为可能 。
2010 年 12 月门诊 、 急诊及住院患者 ， 就 诊 时 间 均 在 胸 痛 发 作 12 h 内 。 均排除各种急慢性感染 、 中风 、 肿瘤 、 创伤 、 风湿及 肝 肾 功 能 异 常 者 。 依 据 AMI 诊 断 标 准 ［1］ 分 为 AMI 患 者 48 例 、 非 AMI 患者 42 例 ， AMI 的诊断标准 ： 必须 至 少 具 备 下 列 三 条 标准中的两条 ： ① 缺 血 性 胸 痛 的 临 床 病 史 ； ② 心 电 图 的 动 态 演变 ； ③ 心肌坏死的血清心肌标记物浓度的动态改变 。 1.2 方法
患者 、 非 AMI 患者 ， 计算 IMA 、 H-FABP 及 IMA＋H-FABP 对 AMI 诊断的诊断性试验评价指标 。 结果 AMI 患者血清 IMA 、 H-FABP 明 显 高 于 非 AMI 患 者 及 正 常 对 照 组 （ P ﹤ 0.01 ）； IMA 、 H-FABP 、 IMA ＋H-FABP 诊 断 AMI 的 敏 感 度 分 别 为 ： 89.5 、 93.7 、 100 。 特 异 度 分 别 为 ： 73.8 、 80.9 、 71.4 。 阴 性 预 期 值 分 别 为 ： 86.1 、 91.8 、 100 。 阳 性 预 期 值 分 别 为 ：
缺血修饰白蛋白在新生儿窒息合并心肌损伤早期诊断价值的临床研究
缺血修饰白蛋白在新生儿窒息合并心肌损伤早期诊断价值的临床研究【摘要】目的：观察缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin， ima）在新生儿窒息患者中的变化，探讨其对新生儿窒息合并心肌损伤的早期诊断价值。
方法：对97例新生儿窒息患者（心肌损伤44例，非心肌损伤53例；轻度窒息58例，重度窒息39例）及健康对照组51例分别于出生后3 h、6 h采血，检测ima 实验acb值（白蛋白钴结合力，acb），同时检测肌钙蛋白ⅰ（ctn ⅰ）、肌酸激酶同工酶（ck-mb），比较各组acb值与ctnⅰ、ck-mb 的变化。
结果：新生儿窒息患者中，心肌损伤组3 h、6 h的acb值均显著低于对照组、非心肌损伤组（p0.05）；重度窒息组3 h、6 h的acb值均显著低于轻度窒息组、对照组（p0.05）。
结论：在新生儿窒息合并心肌损伤的诊断中，ima优于ctnⅰ、ck-mb，具有敏感性更高、出现时间更早的优势，ima的检测有助于新生儿窒息合并心肌损伤的早期诊断及对窒息程度的鉴别，使患儿得到及时干预治疗，改善预后。
【关键词】新生儿窒息；心肌损伤；缺血修饰白蛋白；白蛋白钴结合力新生儿窒息（asphyxia of newborn）所致的缺氧缺血性心肌损伤是围生儿期新生儿主要死亡原因之一，及时发现心肌损伤并给予早期干预治疗是降低新生儿死亡率的重要措施之一[1]。
但由于心肌损伤具有一定的隐匿性，缺乏典型的临床症状，不易被临床医生及时观察到，如何提高对心肌损伤诊断的效率至关重要。
国内外有研究发现缺血修饰白蛋白（ima）在成人心肌缺血发生后数分钟内迅速升高，有助于急性心肌缺血早期的快速诊断，但缺乏对新生儿窒息导致的缺血性心肌损伤的相关研究，本研究旨在通过对新生儿窒息患者ima实验acb值以及ctnⅰ、ck-mb的检测，探讨各项检测指标对新生儿窒息合并缺血性心肌损伤的早期诊断价值。
1 资料与方法1.1 一般资料随机选取2011年6月-2012年6月在本院产科出生并被诊断为新生儿窒息患儿97例为研究组，男51例，女46例，其中轻度窒息58例，重度窒息39例，最终诊断为心肌损伤44例，非心肌损伤53例，新生儿窒息合并心肌损害的诊断参照《实用新生儿学》第3版诊断标准[2]；对照组51例，均为同期住院的足月新生儿，男28例，女23例，经病史、体检、辅助检查排除窒息和缺氧性疾病及心血管系统疾病，且无致肝脏损害的其他病史或临床症状。
缺血性修饰清蛋白在ACS早期诊断中的价值探讨
５～１ ｉ 速 升 高 Ｊ 成 为 一 项 新 的早 期 诊 断 心 肌 缺 血 的生 化 ０ｍ ｎ迅 ，
３ 讨 论
特异 性 ， 其 在 心 肌 损 伤 后 ３～ 但 ６ｈ才 能从 血 中 检 出 ， 可 逆 性 心 且
在 Ａ Ｓ的就诊患者 中， Ｃ 基于 目前的基本 临床 工作如病 史 、 心 电图 、 动脉造影等 ， 由于其 敏感性 、 特异性 和检测 方法 的局 限性 ，
以致 有 ２ ～５ 的心 肌 梗 死 患 者 由 于 疏 忽 而 被 遗 漏 。若 能 及 早 ％ ％
１ １２ 对照 组 ．．
选择 ２ ０ ０ ８年期 间于本 院体检健 康者 ６ ０例 ， 其
中男 ３ ６例 ， ２ 女 ４例 ， 龄 ３ ６ 年 ６～ ６岁 。均 无 肿 瘤 、 染 性 、 感 自身 免 疫性 疾 病 且 无 心 、 、 、 肝 肺 肾等 重 要 脏 器 疾 病 。
表 １ 病例组与对照组标志物检测结果 （ ± ） ｓ
常见 的心 脏 血 管 急 症 ， 是 造 成 急 性 死 亡 的 主 要 原 因 ， 血 性 修 也 缺
饰 清 蛋 白 （ｓｈ ｍａＭｏｉｅ ｌｕ ｉ，Ｍ 在 心 肌 缺 血 发 生 后 Ｉｃｅ ｉ ｄ ｉｄＡｂ ｍ ｎ Ｉ Ａ） ｆ
１２ 标本采 集 收集被研 究对象 空腹 １ ． ２ ｈ静脉血 于普通试 管 内， 分离血清 ， 分装 保存 ， 一２ 于 ０℃冰箱待测。其 中 ３ ９例 Ａ Ｉ Ｍ 患
３ ， 电 图 有 动态 变化 明确 诊 断 ） 不 稳 定 型 心 绞 痛 （ Ａ ） 者 倍 心 ， ＵＰ患 ２ ０例 ， 定 型 心 绞 痛 （ Ａ ） １例 。 均 排 除 免 疫 性 疾 病 及 近 期 稳 ＳＰ ３ 感染 。
缺血修饰白蛋白在窒息新生儿心肌损害中的诊断意义
新 生儿 作 为 对照 组 ， 检 测 其 血 清 缺 血修 饰
白蛋 白 （ Ｉ ＭＡ） 、 肌 酸 激 酶 同工 酶 （ Ｃ Ｋ—
３倍 。认为脐 血 Ｉ ＭＡ水平 可 以作 为推测
胎儿缺血 、 缺氧的一项生化指标 ， 同样 ， 新 生儿 窒息产后 ， 在１ ０分 钟之后 ， １小时 以 内检测静脉血 Ｉ Ｍ Ａ， 阳性结果有助于对新 生儿窒息后心 肌损害 的早 期诊 断 。其 敏 感性优 于 ｃ Ｔ ｎ Ｔ， 其 特异 性优 于 Ｃ Ｋ—Ｍ Ｂ，
会增高 ， 早期 可逆的心肌细胞缺血时仍在 正常范 围。因 此灵 敏度 不 够 。Ｃ Ｋ—ＭＢ
３ Ｂｏ ｄ ｏ ｒ ＧＳ， Ｐ ｏ ￣ｅ ｒ Ｓ， Ｌ ａ ｎ ｄ ｔ Ｙ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｄｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ． ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍｏ ｎ ｏ ｃ ｌ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ａ ｎ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ０ ｆ ｅ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｔ ｒ ｏ ｐ ｏ ｎ ｉ ｎ～Ｉ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｌ ｉ ｍｉ ｎａ ｒ ｙ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｉ ｎ ． ｓ ｕ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ ｍｙ ｏ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｌ ｉ ｎ ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｃｌ ｉ ｎ
６ ０ ３ ．
２ ０ １ １ 年 ６月 ～２ ０ １ ２年 ６月 收治窒息
新 生儿 ６ ４例 ， 窒息诊断标准依照《 实用儿 科 学》 新生儿 窒息诊断 标准 Ｊ ， 然 后再按
ｌ 临床上 比较常见 的疾病 ， 目前临床上多 以 测定 ｃ Ｔ ｎ Ｔ及 Ｃ Ｋ—ＭＢ来 判 断心肌 损 害 程度 ， 但ｃ Ｔ ｎ Ｔ只有在 心肌 细胞 坏死后 才
缺血修饰性白蛋白分泌与心肌缺血相关指标的关系
Ｍ ｏ ｅｅｄ ｔ ｔ ｙｉ ｒｖｎ ｕ ａｍ ｓａｉ ａ ｖ ｉｎ ３ｈ ｕ ｒ ｐ ｎ －ｏ ｒ ｆ ｒ ｈ ｓ ｐ ｉ ｏＣ ｌ （一 ｙ）ｗ ｒ ｅ ｃ ｄ ｂ ｔ ｅｏ ｓ ｅ ｏｐ ｓ ｔ ｉ ｔ ｇ（－ｏ ｒ ｏ ）ａ ｄ６ｈ ｕ ｔ ｅｔ ａ Ｕ ｅ ６ ｅｅ ｎａ ｈ ａ ｓｉ ｇｕ ａ ｅ ｃ ｎｃ Ｔ ｄ ｈｕ ｏ ｐ ｏｃ ｍ ａ ｉ ｅｎ ｒｓｏ ４ ｅｌ ｙ ｐｏ ｌ Ｃ ｎ ｏ ｇ ｕ Ｊ ｅｕｔ Ｉ Ａ ａ ｄ Ｍ ｏｉ ３ｈ ｕ ｏ ｇ ｕ ）ｔ ｏ ｐｒ ｗｔ ｔ ｍ ｋ ｆ ０ ｈ ａ ｈ ｅ ｐ ｒ ｒ ｅ ｈｈ ｔ ｅ（ ｏ ｔ ｌ ｏ ｐ ．Ｒ ｓ ｌ Ｍ ｎ ｙ ｎ －ｏ ｒ ｒ ｒ ｓ ｇ ｕ ｅｅ ｎｒａｅ ｇ ｉｃ ｎ ｙｃ ｍ ａ ｄｗ ｔ ｔ ｏ ｔ ｌ ｒ ｐ（ ｏ ＜ ． １ ，ｂ ｔ ｈ ｒ ｗ ｓｎ ｉ ｉｃ ｔ ｒ ｐｗ ｒ ｉｃｅｓｄｓ ｎ ａ ｔ ｏ ｐ ｒ ｉ ｅ ｃｎ ｏ ｇ ｕ ｂ ｔ Ｐ ０ Ｏ ） ｕ ｔｅ ａ ｏｓ ｆ ａ ｏ ｉ ｆ ｌ ｉ ｅ ｈｈ ｒ ｏ ｈ ｅ ｎ ｇｉｎ
组 与 健 康 对 照 组 比较 所 有 指 标 均 呈显 著 性 升 高 。相 关 性 分 析 显 示 血 清 １ 水 平 与 Ｃ —ＭＢ ｃ ｎ、 ｙ ＭＡ Ｋ 、Ｔ ＩＭ ｏ
呈 正 相关 性 （ｒ＝ ．９ ， ＜ ． １ ｒ＝ ． １ ， ＜０ ０ ； ０４８ Ｐ ００ ； ０ ５４ Ｐ ． １ ｒ＝０ ５ ６ Ｐ ＜ ． １ 。 结 论 ．０ ， ００） Ｉ 是 反 映 ＭＡ
ｄ ａ ｓｈ ｍｉ ｒｌｔｄ ｉ ｄｃ ｔｒ ． Ｍ ｅｈ ｄｓ ７３ ａ ｕｅ ｃ ｒ ｎ ｒ ｙ ｄ ｏ ｔｅ ｔ ｏｖｓｔ ｏ ｔｒ ｏ ｒ ｆｅ ｉｌｉｃ ｅ ａ— ｅａｅ ｎ ｉａｏ ｓ ｔｏ ｃ ｔ ｏｏ ａｙ ｓ ｎ ｒ ｍｅｐａｉｎｓｗｈ ｉｉｅ ｄ ｃｏｓ３ ｈ ｕ ａｔｒ ｄ ｓ
缺血修饰白蛋白测
传统方法检测心肌缺血的局限性
当心脏受到损伤时，肌酸激酶(CK)、肌酸 激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myoglobin) 从心肌细胞释放入血，但这些酶也存在于 骨骼肌，骨骼肌损伤时这些酶也会释放入 血，故特异性差，
19
CK-MB
用于ACS诊断
➢ 12-24 hours高峰, 2-3 天后恢复正常 ➢ CK-MB升高5倍后又恢复正常，诊断 AMI ➢ 24-48h CK-MB再次升高诊断再梗塞
9
IMA的特性及应用
心血管疾病是威胁人类健康与生命的头号杀 手，它具有高发病率、高致残率、高死亡 率及较高的治疗费用等特点。最近的流行 病学资料显示，我国现有高血压患者达1.6 亿，高血脂人数达1.6亿，约有400万心力衰 竭病人，平均每12秒就有一人死于心血管疾 病，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民 的第一位死因。
22
心肌缺血
心肌缺血是由于心肌细胞没有受到充足的血液灌注而发生 的生理功能受损；心肌缺血是ACS最常见的发病原因。 心肌缺血的主要依据是临床症状和心电图的改变； 心肌缺血的临床表现往往是不典型的和多方面的，给诊断 带来困难； 心肌缺血可能导致心肌细胞的死亡，即心肌梗死； 急性心肌梗死的临床诊断目前主要根据测定血清中的CKMB、cTnIc、cTnT和心电图等改变作出诊断。
23
理想的心肌缺血标志物的特征
理想的心肌缺血标志物应具备以下特征：（1）灵 敏度及特异性均高，必须能检测心肌缺血，但在 健康个体、炎症及其他器官损伤期间均不增加； （2）心肌缺血期间应该能够早期检测，且与心肌 受累的范围成比例增加；（3）在循环中稳定性好， 可持续检测以保持一个足够的期间，提供一个适 宜的诊断窗口期；（4）24h内血中浓度恢复到基 础水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳 定性冠脉病的混淆减到最小；（5）试验方法简单， TAT（来回时间）应为30～60min或更短；（6） 应有可靠的分析特性、精密度良好（CV%低）； （7）合理的价格。
气体信号分子硫化氢在心肌缺血再灌注损伤中的心肌保护作用
国际心血管病杂志２０２０年１月第４７卷第１期 ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｊａｎ．２０２０，Ｖｏｌ．４７，Ｎｏ１
气体信号分子硫化氢在心肌缺血再灌注损伤中的 心肌保护作用
张鹏 王俊 于越 王志农
【摘要】 体外循环技术目前已广泛应用于心脏外科手术，低温缺血导致的心肌缺血 再灌注损伤（ＭＩＲＩ）是影响术后心功能恢复的重要因素。该文介绍硫化氢（Ｈ２Ｓ）在 ＭＩＲＩ 中的作用和机制。
Ｓｏｄｈａ等［１２］研 究 发 现，当 发 生 心 肌 缺 血 时，由 内源性 Ｈ２Ｓ介导的心肌蛋白化学修饰明显增加，从 而更快地激活保护通路，减少心肌缺血对机体造成 的损害。Ｌｉ等［１３］通过在体与离体动物实验，发现在 ＭＩＲＩ发生前采用 Ｈ２Ｓ预处理能够显著降低心肌缺 血后梗死面积与心肌肌钙蛋白Ｉ水平，增加心肌细 胞活力及心肌收缩力；采用 Ｈ２Ｓ预处理能够降低因 ＭＩＲＩ导致的心律失常的发生率和持续时间。研究 表明，在心肌缺血预处理（ＩＰＣ）中，蛋白激酶 Ｃ信号 途径的激活与肌浆网腺苷三磷 酸 敏 感 性 Ｋ＋ 通 道 （ＫＡＴＰ）的开放是内源性 Ｈ２Ｓ调控细胞内信号转 导、发挥心肌保护效应的主 要途径［１４］。ＫＡＴＰ 的开 放促 使 肌 浆 网 摄 入 更 多 的 Ｃａ２＋ ，同 时 增 强 Ｎａ＋／ Ｃａ２＋ 转运、加快 Ｃａ２＋ 外排，拮抗 ＭＩＲＩ所致心肌细 胞的 Ｃａ２＋ 超载，避免心肌细胞过度收缩［１５］。此外， 在心肌缺血后再灌注阶段给予内源性 Ｈ２Ｓ进行缺 血后处理也能产生显著的心肌保护效应，主要表现 在缩小再 灌 注 心 肌 梗 死 面 积、促 进 心 功 能 恢 复 等 方面［１６］。 ３ 犎２犛在 犕犐犚犐中的心肌保护机制 ３．１ 抗细胞凋亡
Ｈ２Ｓ在心肌损伤后对于心肌的保护作用已被证 实，并且外源性 Ｈ２Ｓ与内源性 Ｈ２Ｓ具有相同的心肌 保护作用。Ｐｒｅｄｍｏｒｅ等［７］的研究证实，内源性 Ｈ２Ｓ 不仅可以通过调节血管平滑肌促进血管舒张，而且具 有对抗动脉粥样硬化及减轻 ＭＩＲＩ、抑制心血管平滑 肌细胞增殖、参与休克时血管的低反应及负性心肌肌 力等作用。在一项以自发性高血压大鼠为研究对象 的观察性试验中，Ｗａｌｌａｃｅ等［８］发现随着大鼠年龄的 增长，体内的ＣＳＥ和 Ｈ２Ｓ的水平降低，这种变化加速 了高血压的进展。在给予外源性 Ｈ２Ｓ后，自发性高
IMA临床意义
1）血乳酸浓度在3~11mmol/L时，可降低原始IMA值7%~25%。
2）对心肌缺血的判断要排除骨髓肌缺血、胃肠道缺血及系统性硬化病。
6．联合检测IMA与cTn和ECG形成绝佳组合
88%ECG、cTn结果阴性的急诊胸痛患者中，如果IMA增高则其中绝大部分可以诊断为ACS而接受治疗，而只有少部分考虑继续观察，进行ECG监测。反之，如果三项均阴性，则绝大部分急诊胸痛病人可排除ACS。
与现有的心肌标志物如cTnI/T、CKMB和Myo等相比,IMA具有敏感性高、阴性预测值高等特点。Christenson等[9]进行一个多中心研究来评价IMA诊断ACS患者的特点。他们检测224例出现ACS临床症状的患者入院1h内和其后6~24h的IMA及cTnI水平,以75103U/L为临界值,利用入院1h内IMA水平预测6~24hcTnI阳性患者,发现IMA的敏感性为0.83(95%CI,0.66~0.93),特异性为0.69(95%CI,0.62~0.76),阳性预测值为0.33(95%CI,0.24~0.44),阴性预测值为0.96(95%CI,0.91~0.98)。该实验提示入院1h内IMA水平能鉴别出随后将出现cTnI阳性的患者,即那些急性心肌梗死的高危患者。Sinha等[10]对出现急性胸痛症状3h内就诊于急诊室的208例患者进行IMA、cTnT和心电图(electrocardiogram,ECG)评估。将IMA、ECG、cT
3．如果疾病发生的同时采血，则cTn并未升高，对诊断意义不大。
4．cTn升高并不全都是急性事件所致。对于ACS患者来说，治疗的关键是早期发现，确诊心肌缺血的高危患者，并采取积极的干预治疗措施——不能仅仅依靠cTn，因为坏死和缺血连在一起是诊断ACS的重要条件。
11项心肌损伤指标
11项心肌损伤指标1、肌酸激酶（CK）及其同工酶肌酸激酶同工酶有三种，分别是CK-MM（主要分布于骨骼肌）、CK-MB（主要分布于心肌细胞）、CK-BB（主要存在于脑组织）。
CK-MB 在急性心肌梗死（AMI）发生后 4 ~ 6 h 升高，16 ~ 24 h 达高峰，3 ~ 4 d 恢复正常。
CK-MB 对于心肌坏死的诊断特异性较高，但患者在心肌损伤发作的 6 h 以前和36 h 后具有较低的敏感度，对心肌微小损伤不敏感，且酶活性与酶质量测定相比误差较大。
2、心肌肌钙蛋白（cTn）心肌肌钙蛋白为心肌损伤首选标志物，主要检测cTnT 和cTnI 。
在心肌细胞膜完整状态下，cTn 无法透过细胞膜进入血循环，故健康人血内不含或含极低量的cTnT 和cTnI 。
当心肌由于缺血缺氧发生变性坏死时，细胞膜受损，4 ~ 12 h 血中cTnT 和cTnI 升高，持续 4 ~ 10 d。
cTn 半衰期较长，心肌中的含量较高，灵敏度较高，并且在众多标志物中其特异性最高，被认为是现阶段对心肌损伤诊断的确定标志物。
3、肌红蛋白（Mb）Mb 是一种氧结合血红蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌。
现已将Mb 作为常规检测早期心肌损伤的标志物。
Mb 虽然是最早升高（2 ~ 6 h 升高，6 ~ 12 h 达到高峰，48 h 恢复正常），但其诊断窗口期短，主要用于阴性排除；特异性差，在肾衰竭、骨骼肌疾病、休克、手术创伤等疾病中也可升高。
4、乳酸脱氢酶（LDH）同工酶LDH 广泛存在于心、肝、肾、骨骼肌、红细胞等组织细胞中，具有LDH1、LDH2、LDH3、LDH4 和LDH5 5 种同工酶，LDH1 主要存在于心肌，可占其总量的50%。
LDH 一般在心肌损伤12 ~ 24 h 内开始升高，2 ~ 3 d 达到高峰，7 ~ 11 d 左右降至正常。
有研究表明，当新生儿出现窒息时，缺血缺氧性心肌损害，LDH 升高的敏感性甚至可达到100%。
缺血修饰白蛋白
九、结论
IMA对因胸通货不适来急诊时就诊患者 是一种很好的危险分层的标志物； IMA是目前对疑似ACS患者最早升高 的短期分层标志物； 对IMA阴性的疑似ACS患者，如同时 ECG和cTn检查阴性，提示有很大可能 可以排除ACS诊断，一般可以让患者出 院
九、结论
对IMA增高的患者不要立即诊断为ACS， 应继续多次检查ECG和其它心脏标志物 IMA测定容易简便，不需特殊仪器，可 作为实验室常规诊断项目
Cutoff values of 0.45, 0.50, and 0.55 are indicated. The dashed lines indicates the line of identity.
六、IMA的临床研究
4. IMA不像肌红蛋白，在短时间骨骼肌缺 血或损伤时IMA不升高 5. 在缺氧、自身免疫性疾病、骨骼肌缺血、 良性胃肠疾病、整形外科损伤、非心肌 缺血情况、使用兴奋剂或者外伤时， IMA都不会明显升高
三、白蛋白三维结构图
四、缺血修饰白蛋白生化特征
• 当心肌缺血时，白蛋白氨基末端发生结 构性改变，这可能是通过一系列包括自 由基（OH· ）的化学反应造成白蛋白氨基 末端的氧化修饰反应，从而丢失了2~4个 氨基酸残基？ • IMA与过渡族金属族元素的结合能力降 低
四、缺血修饰白蛋白生化特征
• 当血液中的白蛋白循环时与心脏中 缺血组织接触后，其中一部分转化 为IMA
六、IMA的临床研究
1. 对急诊ACS患者，IMA的检出率比ECG 高二倍，比cTn高四倍（见下表），尤 其是UA病人，因为目前还没有办法对 其进行监测
附表：ACS患者就诊时各项监测的临床特性的比较
ACS患者就诊时各项检验的临床特征 灵敏度（%） 特异性（%） 82（74~88） 46 （34~57） 45 （36~54） 91 （82~96） 20 （13~28） 99 （93~100） 53 （44~62） 90 （81~95） 92 （86~96） 43 （32~55） 90 （84~95） 44 （33~56） 95 （90~98） 42 （30~53）
缺血修饰白蛋白
缺血修饰白蛋白——新的心肌缺血生化标志物急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于急性心肌缺血导致胸部不适和其他症状的一大类病症，是临床上常见的心脏、血管急症，也是造成急性死亡的主要原因。
在美国，每年有800万非外伤胸痛患者就诊[1]，而目前基本的临床工作如病史，体检及心电图（electrocardiogram，ECG）用作ACS 的诊断其敏感性和特异性有限，以致2%~5%的心肌梗死（myocardial infarction，MI）患者由于疏忽而被遗漏；另外，有50%以上住院观察评价胸痛的患者，最终的诊断却不是ACS，这样导致了因治疗不当而引起医疗纠纷，因此，临床医务人员努力寻找准确、快速而有用的生化指标来评价、诊断ACS。
当从急症患者的血清中寻找生化诊断标志物时，Bar-Or等发现来自几个ACS（不稳定、心绞痛或MI早期）患者血清中，其白蛋白结合外源性钴Co2+的能力降低，后来证实这种白蛋白与心肌缺血密切相关，这种因心肌局部缺血而改变的白蛋白，称之为缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）。
本文对IMA的研究进展和临床应用作一综述。
急性冠脉综合征和心肌缺血理想的生化标志物ACS是20世纪80年代后期在缺血性心脏病的病理学研究基础上提出的概念。
从临床角度观察，ACS涵盖了一组连续进展的病症，包括不稳定性心绞痛（unstable angina，UA）、非ST段升高的心肌梗死（non-ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）、ST段升高的心肌梗死（STEMI）和心源性猝死。
ACS的病理基础是冠状动脉内不稳定斑块形成血栓，临床上很多患者会发展到MI，甚至心脏猝死。
斑块稳定的患者在临床上表现为稳定性心绞痛，而不稳定性斑块或斑块破裂时则表现为ACS。
它是威胁人类生命的主要病症之一，被称为威胁人类健康的“第一杀手”。
IMA技术报告
缺血修饰白蛋白（IMA）—心肌早期缺血的生化标志物（长沙颐康科技开发有限公司研发部）众所周知，心血管疾病是威胁人类健康与生命的头号杀手，它具有高发病率、高致残率、高死亡率及较高的治疗费用等特点。
最近的流行病学资料显示，我国现有高血压患者达1.6亿，高血脂人数达1.6亿，约有400万心力衰竭病人，平均每12秒就有一人死于心血管疾病，心血管疾病已逐渐成为我国城乡居民的第一位死因。
急性冠状动脉综合征(Acute coronary syndromes,ACS)有不同的临床表现，但均有一个相同的病理生理过程，即动脉粥样硬化斑块脱落、血小板聚集和血栓形成，导致冠状动脉狭窄、阻塞，而引起心肌缺血和梗死。
从临床角度看，它涵盖了一组连续进展的病症，包括不稳定心绞痛(UA)、非ST段抬高的心肌梗死(NSTEMI)和ST段抬高的心肌梗死(STEMI)，ACS诊断通常是很困难的。
在急诊有超过50%的以胸痛就诊的病人未收治入院是因为未能诊断为ACS，致使延误治疗发展至心肌梗死。
确诊为ACS的病人经早期治疗可以阻止心肌损害的进程。
所以尽早明确诊断和开始治疗对于患有ACS的病人是至关重要的。
目前用来诊断心肌缺血的指标存在很大的局限性。
心电图常首先用来评估以胸部不适就诊的病人，但心梗的病人也可多表现为心电图未见异常，其灵敏度低于50%；当心脏受到损伤时，肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Myoglobin)从心肌细胞释放入血，但这些酶也存在于骨骼肌，骨骼肌损伤时这些酶也会释放入血，故特异性差，心肌肌钙蛋白I(cTnI)或T(cTnT)具有高特异性,但其在心脏损伤发生6～12小时之后才能从血中检测出，且对心肌细胞损伤的特异性高，对可逆的心肌缺血多为阴性。
所以为能尽早诊断ACS，需要一种能早期检测且灵敏度和特异性较高的心肌缺血标志物。
Morrow[1]等指出：理想的心肌缺血标志物应具备以下特征：（1）灵敏度及特异性均高，必须能检测心肌缺血，但在健康个体、炎症及其他器官损伤期间均不增加；（2）心肌缺血期间应该能够早期检测，且与心肌受累的范围成比例增加；（3）在循环中稳定性好，可持续检测以保持一个足够的期间，提供一个适宜的诊断窗口期；（4）24h内血中浓度恢复到基础水平，以便检测复发性缺血，使劳累缺血的稳定性冠脉病的混淆减到最小；（5）试验方法简单，TAT（来回时间）应为30～60min或更短；（6）应有可靠的分析特性、精密度良好（CV%低）；（7）合理的价格。
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心肌缺血,缺血修饰蛋白蹿升
作者：袁红霞
来源：《大众健康》2011年第07期
前不久，美国食品药品管理局批准缺血修饰蛋白作为第一个心肌缺血的生化标志物，用于对低危患者辅助急性冠脉综合征的诊断。
调查数据显示，我国急性冠脉综合征的发病率和死亡率均呈快速增长趋势，每年新发心肌梗死患者50万，现患心肌梗死患者200万，占所有心脏病死亡的47％。
近些年，世界卫生组织进行的MONICA研究对全世界范围内的急性冠脉事件进行了监测，结果发现女性的事件发生率和死亡率分别为37/10万人年和26/10万人年；男性事件平均发生率为445/10万人年，死亡率为45/10万人年。
因此，如何早期快速诊断急性冠脉综合征对及早治疗和良好的预后至关重要。
最近研究发现，在急性冠脉综合征患者发病早期，当现有的生化标志物如肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白等均为阴性时，缺血修饰白蛋白却表现出极高的敏感性。
这是由于缺血修饰白蛋白在心肌缺血损伤发生后5~10分钟即迅速升高，6~12小时达到高峰。
这些特点为早期诊断急性冠脉综合征提供了可靠的客观指标。
缺血修饰蛋白是人血清白蛋白流经缺血组织时产生的。
当组织缺血和再灌注时，组织局部的血液供应和供氧减少, 细胞进行无氧代谢消耗能量，同时代谢产物如乳酸堆积，导致组织局部反应性氧产物增多、酸中毒、细胞膜上各种离子泵破坏等变化，引起白蛋白结构发生改变，与过渡金属钴的结合能力下降，这种因结构改变而与过渡金属离子结合能力下降的白蛋白转变为缺血修饰白蛋白，所有这些反应在急性缺血数分钟内就可发生，使得缺血修饰蛋白迅速升高。
美国学者Sinha对208名疑似急性冠脉综合征患者进行临床研究，为评价缺血修饰蛋白检测的临床意义，同时比较了缺血修饰蛋白、心电图、肌钙蛋白对急性冠脉综合征的诊断效能。
结果表明，在整个患者群体中，缺血修饰蛋白的敏感性为82%，心电图为45%，肌钙蛋白为20%；证实了缺血修饰蛋白单独用于急性冠脉综合征诊断具有敏感性高的特点。
也正因为此，前不久，美国食品药品管理局批准缺血修饰蛋白作为第一个心肌缺血的生化标志物，用于对低危患者辅助急性冠脉综合征的诊断。
此外，缺血修饰蛋白还可用于急诊室胸痛患者的危险分层评价。
美国科学家将251 例因胸痛症状就诊于急诊室的患者的心脏危险性评价与就诊时检测的缺血修饰蛋白水平比较，不考虑缺血修饰蛋白水平时，66例患者被评为极低危险；考虑缺血修饰蛋白水平时，236例患者被评。