肝脏疾病常用的实验室检查

三、肝脏常用的血清酶及其同工酶检查
血浆中多种酶活性的改变可以反映肝胆病变
疾病发生
肝 细 胞
同工酶可用于肝胆系统疾病的鉴别诊断 同工酶 (isoenzyme)是指催化相同的化学反应，而酶蛋
白的分子结构理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。
临床常用的血清酶： ALT AST ALP1-6 -GT1-3 GLDH AFU LDH1-5 MAO
（六）血氨测定
来源 去路
原理：
肌：氨基酸分解代谢
肝脏：合成尿素：80~90%
肾：肾小管上皮细胞中谷氨酰 血氨 肾：以铵盐形式排出 胺分解后分泌 合成氨基酸等 肠：腐败产生
参考值（谷氨酸脱氢酶法）：11~35μmol/L 临床意义：严重肝脏损害（重型肝炎，肝硬化，肝癌等）导致血氨升高
肝外因素：来源增加（消化道大出血）或去路受阻 生理性原因：高蛋白饮食或剧烈运动
+-
参考值（放免法）：280~360mg/L 临床意义： 降低：营养不良，肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积 性黄疸，急性炎症，恶性肿瘤， 肾炎时; 升高 Hodgkin病，少见。
（四）血清凝血因子及凝血抑制因子测定
种类： 除组织因子、vWF及钙离子外其他的凝血因子
抗凝血因子：AT、α2巨球蛋白、α1抗胰蛋白酶， C1脂酶抑制因子及蛋白C 原理： 维生素K依赖的凝血因子半衰期较A短，其测定可 用于肝病的早期诊断。
临床意义：术前准备时评估有无出血危险，主要用于血 液学检验评估
（五）脂蛋白-X
原理： 胆道阻塞胆汁淤积时，胆汁中磷脂反流入血， 形成的大颗粒脂蛋白，是一种异常的低密度脂 蛋白
参考值：阴性
临床意义：胆汁郁积性黄疸的诊断：定性，灵敏且特异 肝内、外阻塞的鉴别诊断：定量，其值与胆汁 阻塞程度相关，肝外阻塞比肝内阻塞引起的胆 汁淤积程度严重
本学科的定义：
生物化学检验(Clinical Biochemistry 或Biochemistry Test ） 是研究健康和疾病状态下人体内的生物化学过程及其指 标测定方法的一门学科
最初的定义
临床化学（ＩＦＣＣ）
国际临床化学协会（International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，IFCC） 临床化学包含对人体健康和患病时化学状态的研究以及用于诊断、治疗和预 防疾病的化学试验方法的应用
（二）血清蛋白电泳
原理：大于pH8.6时，血清蛋白均带负电荷；各种血清蛋白 质分子量不同，带电荷多少不同，故电场中泳动速度不同。
醋酸纤维素薄膜电泳：5-6种
电泳法：
琼脂糖凝胶电泳：13种 聚丙烯酰胺凝胶电泳：30种
SDS聚丙烯酰胺凝胶等电双向电泳：300种
分 辨 率 增 高
血清蛋白电泳
参考值（醋酸纤维包膜法）：
肝 脏
浆 细 胞
(一)血清总蛋白(TP)和白蛋白（A)/球蛋白（G)比值测定
原理：90%的血清总蛋白和全部白蛋白来自肝脏，因此肝 实质受损时，蛋白质合成下降，TP和A减少，而单核-吞噬系 统的库夫勒细胞受刺激，Υ-球蛋白产生增多，结果导致TP减 少，A减少和或G增多。 参考值：TP(双缩脲法）:60～80 g/L A(溴甲酚绿法）:40~55 g/L G（TP-A):20~30 g/L A/G:1.5~2.5
轻中度急性肝炎：AST轻度升高，以ASTs升高为主 重症肝炎、爆发性肝炎、酒精性肝病： ASTm升高 氟烷性肝炎、妊娠脂肪肝、肝动脉栓塞术后及心肌梗死： ASTm升高
（二）碱性磷酸酶及其同工酶测定
原理： 一组非特异性的在碱性条件下水解磷酸酯的酶类
广泛存在于各器官组织中，尤以肝脏、骨骼、小肠和肾脏含 量较高，血清中ALP主要来自肝脏和骨骼 肝脏中的ALP主要分布于肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微 绒毛上，经胆汁排入小肠，胆道阻塞，胆汁排泄受阻，会使血 清ALP升高 ALP同工酶有6种，即ALP1-ALP6,不同类型的同工酶出现在肝 脏、骨骼、肾脏、肠道以及胎盘中
NADH +
H+
NAD+
COOH CHOH
3
丙酮酸
乳酸脱氢酶 (LDH)
CH
3
乳酸
分布广泛，以心肌、骨骼肌、肾脏最多，其次是肝、脾、胰、肺 及肿瘤等组织，红细胞含量为血清100倍。 LDH有五种同工酶，LDH1在心肌中最高，LDH5主要含于骨骼肌，其 次为肝脏，血小板，LDH3在肺及脾含量较高。
黄疸的诊断与鉴别诊断
肝脏损害的病因诊断 指导安全用药及大手术前的常规检查
一、蛋白质代谢检查 血浆蛋白质的组成
种类： 500种 200种 mg g
组成：
含量：μg
来源：肝脏是血浆蛋白质主要的加工厂
血浆蛋白质的测定能反映肝脏代谢功能的改变
测定血清白蛋白总量及各种蛋白质的含量及比例， 可以了解肝脏在蛋白质代谢方面的功能.
Alb: 61%-71% α1: 3%-4% α2: 6%-10% β: 7%-11% γ: 9%-18% 各组分构成： Alb：白蛋白 α1：α1酸性糖蛋白；α1抗胰 蛋白酶； α2：HP；CP；α2巨球蛋白； α脂蛋白； β：转铁蛋白；补体系统；β 脂蛋白 γ：IgG；IgM；IgA；IgD； IgE
脯氨酰羟化酶（PH):升高见于各种原因的肝纤维化。
单胺氧化酶（MAO)：分布广泛，诊断肝纤维化特异性较差。
五、病毒性肝炎标志物检测
病毒性肝炎的病原体: 甲型肝炎病毒（HAV) 乙型肝炎病毒（HBV) 丙型肝炎病毒（HCV) 丁型肝炎病毒（HDV)
物质代谢功能 排泄功能
胆红素的摄取、转化和排泄
胆汁的生成
激素的灭活和排泄 通过氧化、还原、水解和结合等 过程对有害物质的解毒和排除
肝脏的生物转化
其他
参与铁、铜和多种维生素的吸收、 贮存和转化 产生凝血因子及纤溶因子，参与 凝血和纤溶
肝脏功能检查的分类：
了解有无肝实质的损害及其程度 对肝功能进行动态观察
2.肝外疾病
低蛋白血症：主要由于来源减少或去路增加，见于肾病综合征、大面积烧伤等； 蛋白质分解过盛，如恶性肿瘤、甲状腺功能亢进等；蛋白质摄入不足，如慢性营 养障碍等。 高蛋白血症：主要由球蛋白增加引起，见于自身免疫病，如系统性红斑狼疮等； γ球蛋白单克隆增生，如多发性骨髓瘤；还见于慢性炎症、淋巴瘤，浆细胞病等。
参考值（ 连续监测法）： 104- 245U/LΒιβλιοθήκη 临床意义：肝脏疾病肝
肝癌时LDH显著升高，LDH5增高是诊断
细胞坏死的敏感指标，且LDH5＞LDH4，但 是阻塞性黄疸时LDH4 ＞ LDH5
心肌梗死
急性心肌梗死早期LDH1 ＞ LDH2
其他疾病 溶血性疾病、白血病、恶性肿瘤、 骨骼肌疾病、胰腺炎等 LDH均可升高。
第十四章
肝脏疾病常用的实验室检查
肝脏的解剖特点
肾脏(尿) 体循环
营养物质和腐败物 门静脉 (功能性血管) 肝动脉 (营养性血管) 氧气和肝外组织代谢废物 肝脏具有双重的血流输入系统
肝处理后的代谢物 肝静脉 下腔静脉
肝脏
肠道 胆道 胆汁酸盐和代谢产物
肝脏具有双重的输出系统
肝脏的功能：
蛋白质、糖、脂类代谢 合成多种酶
原理：催化谷胱甘肽或其他含γ-谷氨酰基的化合物上γ-谷氨 酰基转移到另一个肽或另一个氨基酸上的酶。
存在除肌肉外的所有细胞中，主要在细胞膜和线粒体上，肾脏含 量最丰富。 血清中ALP主要来自肝胆系统，来源于肝细胞的毛细胆管侧及整个 胆管系统。肝内合成旺盛或胆汁排泄受阻，会使血清 GGT升高
参考值（ L-γ-谷氨酰-3-羧基-4-硝基苯胺连续监测法）： ＜ 50U/L
AST分为ASTs和ASTm，分别存在于细胞质和线粒体，血清ASTm可反映
肝细胞受损程度。
1.转氨酶升高
参考值（连续监测法）： ALT 5～40U/L AST 8～40U/L ALT /AST ≤1 急性病毒性肝炎，急性重型肝炎 慢性病毒性 肝炎 肝硬化 肝内、外胆汁淤积 其他肝病 急性心肌梗死 骨骼肌疾病、肺梗死、肾梗死、 胰腺炎、休克等
正常血清蛋白电泳图谱
临床意义：
A. 正常电泳图
B .双清蛋白血症
C. 清蛋白缺乏症
D .肾病综合征
E .肝硬化（β-γ桥）
F .急性炎症
（三）血清前白蛋白测定
原理：肝细胞合成，又称甲状腺素结合前白蛋白，能 运输维生素A,半衰期较短（2天），反应肝细胞损害比白 蛋白更加敏感。
-纤维蛋白原 前白蛋白
四、肝纤维化常用标志物检测
原理： 肝纤维化是指肝细胞外基质（由胶原蛋白、蛋 白多糖和非胶原糖蛋白三类物质组成）的胶原 蛋白合成异常增加，表现为肝组织内纤维过渡 沉积，是各种原因引起的肝损害尤其是慢性肝 脏活动性损害的共同病理特点。
各标志物及其临床意义：
三型前胶原氨基末端肽（PⅢP）：血中（PⅢP）与肝纤维化程度 呈正相关。 透明质酸（HA):血中HA 升高见于各种原因的肝损害，肝纤维化 时升高明显，与PⅢP显著相关。
临床意义：
血清GGT用于诊断肝胆疾病 1. 2. 3. 4. 原发性或转移性肝癌 ，与AFP联合检测 胆道阻塞性疾病 病毒性肝炎和肝硬化 乙醇性肝炎，脂肪肝等
尿中GGT活性： 可能有助于诊断肾疾病
（四）乳酸脱氢酶及其同工酶测定（ LDH）
原理：糖酵解酶，催化L-乳酸氧化生成丙酮酸。
COOH C=O CH
二、胆红素代谢检查
胆红素代谢：
血中主要是为未结合胆红素，尿中主要是结合胆红素，量很少。
原理：
结合胆红素能与重氮试剂直接反应生成紫红色的偶氮化 合物（λ=560nm）
未结合胆红素需加入甲醇、乙醇、苯甲酸钠、尿素等 “加速剂”，破坏分子内氢键，才能与重氮试剂反应生成紫 红色的偶氮化合物