20190506药剂新增实验讲义

第一部分药物制剂实验

实验一滴丸剂制备及质量控制

一、目的要求

1. 掌握滴丸的制备方法与操作；

2. 熟悉影响滴丸质量的主要因素及控制方法。

二、实验原理

滴丸剂系指原料药物与适宜的基质加热熔融混匀，滴入不相互溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球型制剂。将药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度和溶出速率，提高药物的生物利用度，提高药物的稳定性，使液态药物固体化以便于应用。

基质是滴丸的赋形剂，与滴丸的成形、溶散时限及质量稳定性等有着密切联系。基质按其溶解性分为水溶性和非水溶性两大类。常用的水溶性基质有聚乙二醇（PEG）类、硬脂酸、甘油明胶等，其中，尤以PEG4000或PEG6000最为多用，其熔点低，毒性小，化学性质稳定，对药物的溶解性能良好，易溶于水和多数极性有机溶剂，在胃肠道内，能显著提高药物的溶出速率。非水溶性基质有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等，可延缓或控制药物释放，也可与水溶性基质合用，以调节药物的溶出速率，增加药物的溶解量或有利于滴丸的成型。

冷却液的相对密度应轻于或重于基质，但二者不宜相差过大，以免小丸上浮或下沉过快。水溶性基质常用液状石蜡或液状石蜡与煤油的混合液，脂肪性基质常用水或乙醇作冷却液。

本实验以水溶性基质PEG4000，PEG6000为基质，分别采用熔融法和溶剂-熔融法将难溶性药物制成滴丸，可明显提高药物的溶解度，降低药物的毒副作用。

三、仪器及试剂

1. 原料：水杨酸，黄芩苷

2. 试剂：聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙烯吡咯烷酮K30，乙醇，液体石蜡，乙醚

3. 仪器与设备：滴丸机，集热式磁力搅拌器，直型冷凝管，电子天平，圆底烧瓶，烧杯，玻棒，崩解仪，滤纸等

四、实验内容

（一）水杨酸滴丸的制备

1. 处方

水杨酸0.5g

聚乙二醇4000 10g

聚乙二醇6000 15g

2. 制法

精密称取处方量聚乙二醇4000与聚乙二醇6000，于85℃下混合加热熔化，精密称取处方量水杨酸，于避光条件下加入至上述熔融液，溶解混合后，用滴管向简易滴丸装置中滴加混合液，滴速约为50-70滴/分钟，滴制完成后，将冷却液倾出，并将成形的滴丸取出沥净，用50mL 乙醚清洗滴丸两次，去除表面液体石蜡，自然干燥后，即得。

（二）黄芩苷滴丸的制备

1. 处方

黄芩苷2g

PVPK30 10g

PEG6000 60g

2. 制法

精密称取处方量黄芩苷与载体PVPK30，分别粉碎后置于蒸发皿中，加入适量乙醇溶解，于65 ℃水浴加热挥去溶剂，得干燥固体。将此固体分散体置于室温干燥器中干燥，称取处方量PEG6000与上述固体分散体于85℃条件下熔化混合，配制成滴丸熔融液，用滴管向简易滴丸装置中滴加混合液，滴速约为50-70滴/分钟，滴制完成后，将冷却液倾出，并将成形的滴丸取出沥净，用50mL乙醚清洗滴丸两次，去除表面液体石蜡，自然干燥后，即得。

（三）滴丸的质量评价

1. 重量差异检查

分别取所制滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定每丸的重量。每丸重量与平均丸重比较，按下表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。

平均丸重重量差异限度

0.03g及0.03g以下±15%

0.03g以上至0.1g ±12%

0.1g以上至0.3g ±10%

0.3g以上±7.5%

2. 溶散时限检查

取制得的两种滴丸各6丸，选择适当孔径筛网的吊篮，照《中国药典》2015年版四部通则0921项下崩解时限检査法片剂项下不加挡板情况进行检査，所制滴丸应在30分钟内全部溶散，通过筛网，如有细小颗粒状物未通过筛网，但已软化且无硬心者可按符合规定论。

五、结果与讨论

1. 水杨酸滴丸外观，平均丸重，丸重差异超限的滴丸数，溶散时限

2. 黄芩苷滴丸外观，平均丸重，丸重差异超限的滴丸数，溶散时限

丸重（g）丸1 丸2 ……丸20

水杨酸滴丸

黄芩苷滴丸

外观描述平均丸重丸重超限数量溶散时限水杨酸滴丸

黄芩苷滴丸

六、注意事项

1. 水杨酸易于氧化降解，需在避光条件下与基质混合。

2. 丸剂直径在2. 5mm以下的用孔径约0. 42mm的筛网；在2. 5〜

3. 5mm之间的用孔径约

1.0mm的筛网；在3.5mm以上的用孔径约

2.0mm的筛网

七、思考题

1. 滴丸剂有何特点，如何根据药物性质和医疗用途选择滴丸的基质

2. 采用滴制法制丸时应注意哪些问题，影响滴丸成型性的因素有哪些。

实验二包衣片制备及质量评价

一、目的要求

1. 掌握包衣材料的种类与特点；

2. 熟悉用锅包衣法制备薄膜衣片的技术；

3. 了解包衣液的配制方法。

二、实验原理

在片剂表面上包一适宜材料的片剂称包衣片，用于包衣的片剂称素片或片芯。包衣片主要有两大类，即糖衣片和薄膜衣片。薄膜衣片又分为普通薄膜衣片、缓控释包衣片及肠溶衣片等。

包衣的目的有：（1）避光，防潮，以提高药物的稳定性；（2）掩盖药物的不良气味；（3）隔离配伍禁忌成分；（4）不同颜色的包衣，增加药物的识别能力，增加用药的安全性；（5）包衣后表面光洁，提高流动性；（6）提高美观度；（7）改变药物的释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。

为了保证包衣片剂的完整和美观，尽量避免素片的棱角，要求表面光滑、硬度足够并崩解性能良好。在包衣的滚动过程中片剂容易磨损、掉渣、松片等，影响包衣片的光洁，或因包衣造成片剂崩解迟缓。

包衣的方法有滚转包衣法，流化床包衣法及压制包衣法等。常用的高效包衣机和糖衣锅属于滚转包衣机。薄膜包衣时应注意：（1）热风交换率，（2）喷液输出量，（3）喷枪的雾化及喷枪距片床的距离，（4）素片翻滚速度。

薄膜衣材料分为水溶性包衣材料、醇溶性包衣材料。包衣材料主要成分有成膜材料、增塑剂、增溶剂、致孔剂等。醇溶性包衣具有易燃易爆，污染环境等缺点，近年来发展的水分散体包衣材料安全，应用前景广泛。

薄膜衣包衣工艺路线如下：

三、仪器与试剂