SHK-200湿法制粒机清洁验证方案

***制药有限公司

清

洁

验

证

方

案

设备名称：SHK-200湿法混合制粒机日期：年月日

1 概述

2 验证目的

3 适用范围

4 验证时间

5 验证用仪器工具及文件资料

5.1 验证用仪器工具

5.2 验证用文件资料

6 验证接受标准及依据

6.1 验证接受标准

6.2 电导率接受标准之制定依据

6.3微生物限度接受标准之制定依据

7 清洁过程

7.1 清洁频次

7.2 清洁用具

7.3 清洗介质与消毒剂

7.4 清洁程序

7.5 设备清洁有效期

8 检查与取样

8.1清洁效果表面检查

8.2电导率取样

8.3微生物限度取样

9 检测

9.1 冲洗水外观检测

9.2 牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒生产结束后，电导率检测方法

9.3 牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒生产结束后，微生物限度检测方法

10 清洁验证检测结果

11 验证报告

12 再验证规定

1 概述：

SHK-200湿法混合制粒机是一种集混合、制粒于一体的快速制粒设备，具有混合均匀性好、颗粒粒径均匀、耗时短等优点。该机内壁光滑，无死角，易于清洁。每批生产结束，均按《SHK-200湿法混合制粒机标准操作程序》（***/GZB·SOP-05020030）进行清洁消毒。

2 验证目的：

2.1 验证设备按其清洁消毒程序进行清洁消毒后，活性成份在设备上的电导率应控制在可接受标准的规定限度内，以验证清洁消毒程序的合理可靠性。

2.2 清洁消毒后，残留在设备上的微生物数目及在清洁有效期内设备上的微生物数目应控制在可接受标准的规定限度内。

3 适用范围：适用于SHK-200湿法混合制粒机的清洁验证。

4 验证时间：在产品工艺验证每个岗位的清场与设备清洁结束后立即进行。

5 验证用仪器工具及文件资料

5.1 验证用主要仪器

电导率仪、接触碟、生化培养箱等,并已按规定检定且在有效期内。

5.2 验证用文件资料

6 验证接受标准及依据：

6.1 验证接受标准：

6.2 电导率接受标准之制定依据：

依据《中国药典》二部纯化水和四部0681制药用水电导率测定法制定。纯化水的电导率小于等于3.5μS·cm-1，该设备生产两种产品，原料药皆为牡蛎碳酸钙，不存在交叉污染。最终清洗水取样：水的电导率小于等于3.5μS·cm-1。

6.3微生物检测接受标准之制定依据：

依据新版GMP附录1中的表面微生物限度指标制定。接触碟（Ø55mm）法取样：微生物计数不大于30CFU/碟。

7 清洁过程：

7.1 清洁频次：每批生产结束时，更换品种时，按此程序清洁消毒；特殊情况（设备维修后或被污染后）随时清洁消毒。

7.2 清洁用具：尼龙刷、洁净毛巾、塑料桶。

7.3 清洗介质与消毒剂：饮用水、纯化水、75%乙醇

7.4 清洁程序：

7.4.1 接通气源，关闭出料活塞，向锅体内注入1/3～1/2容积的饮用水，盖上锅盖。

7.4.2 启动搅拌电机和切碎电机，开始物料锅内的清洗；清洗5分钟后，按“出料”铵钮，出料活塞打开，放掉清洗水。

7.4.3 按7.4.1、7.4.2重复操作清洗一次，至锅内壁、制粒刀、搅拌浆清洁、无物料残留为止。

7.4.4 向锅体内注入1/3～1/2容积的纯化水，按7.4.2的方法清洁一次。

7.4.5 关闭电源，打开锅盖，擦干水珠，用洁净毛巾蘸75%乙醇消毒锅内壁、出料口内壁、出料活塞、搅拌浆、制粒刀、锅盖内壁。

7.4.6 以毛刷刷去设备外表面粉尘，以洁净毛巾蘸饮用水擦拭设备表面至无粉尘、粘附物残留为止。

7.5 设备清洁有效期为72小时，超过有效期后在使用前72小时内，应按本程序重新

清洁消毒。

8 检查与取样

8.1 清洗效果表观检查：在清场清洁消毒结束后，由验证人员肉眼检查湿法混合制粒机与药物接触部件的表面，包括盖子的内表面，混合罐的内表面、搅拌浆、制粒刀、出料口、出料活塞应无肉眼可见的残留物或残留物痕迹。

8.2 电导率取样：收集最后一遍的清洁水500ml，立即检测电导率，不得过3.5μS·cm-1。

取样人：日期：

8.3微生物限度取样

接触碟取样：取4个接触碟，对取样点取样范围表面进行接触取样，接触时间不少于5秒钟，取样完成后立即加盖，并用消毒剂对取样点进行表面擦拭。微生物计数不大于30CFU/ml。

取样人：日期：

9 检测：

9.1 牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒生产结束后，电导率检测方法。

9.1.1冲洗水外观检测

取冲洗水100ml置三角瓶中，轻轻振摇后，在日光灯下观察或自然光下观察，应清澈透明，无混浊或肉眼可见的悬浮物。

9.2 冲洗水中电导率测定。

取摇匀后的冲洗水100ml，按《纯化水检验操作规程》（***/GZB·JY—040011）

项下的电导率测定方法，测定电导率，电导率应不超过3.5μS·cm-1。

9.3微生物限度检测：

9.3.1取样后的培养皿用其所附包装袋包装好后，置于30-35℃恒温培养箱中，培养72小时，计数。

9.3.2检测方法：依据《中国药典》四部中微生物限度检查项下微生物计数法，测定供试品溶液中微生物限度。

10 清洁验证检测结果：

牡蛎碳酸钙胶囊用颗粒制备清场清洁后，湿法混合制粒机的清洗效果检测结果。