抗菌药物的药学特征PPT课件

抗生素后效应 (PAE)
抗生素后效应 (Postantibiotic effect, PAE) 系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清
除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是 抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。
联合用药的优点
1.取得协同抗菌作用 磺胺+TMP 青霉素+氨基甙类 两性霉素 B+氟胞密啶
氨基糖苷类 氟喹诺酮类 硝基咪唑类 两性霉素B
时间依赖性抗菌作用（T>MIC）
100
80
60
40
PSSP
PISP-PRSP
20
H. influenzae
0 0
20
40
60
T>MIC (% )
80
100
抗菌药物的药学特征
2016.11.17
201
抗菌药物相关概念 抗菌药物的药动学/药效学 特殊个体抗菌药物合理应用
抗菌药物的不良反应
一、抗菌药物相关概念
抗菌药、细菌、人体相关示意图
抗菌药
耐药性
细菌
体内处置
药效学
不良反应
感染 抗感染（免疫）
人体
抗菌药物治疗时需考虑的因素
药物
抗菌谱
对细菌MIC
药代动力学
吸收、分布、 代谢、排泄
（给药方案）
感染部位浓 度
药效学
结果
• 临床效果 • 细菌清除 • 患者依从性 • 耐受性 • 耐药产生
基本概念
1. 抗菌谱 2. 抗菌机制 3.抗菌活性(MIC/MBC) 4.Leabharlann Baidu抗生素后效应(PAE) 5. 抗生素联合
抗菌谱(Antimicrobial spectrum）
抗菌药物药效学和药动学的结合点
n MIC与给药间隔τ相结合，则T＞MIC进一步表达 了对时间依赖性抗菌药所要求的高于MIC的时 间与MIC的量化关系。动物模型与临床研究都 证明，时间依赖性抗菌药其T＞MIC必须大于40 ％τ（给药间隔），才能获得更好的疗效。
抗菌药物的PK/PD分类
时间依赖性与浓度依赖性药物
甲氧西林耐药
00 0
金黄色葡萄球菌(MRSA)
阿
氨
替 哌 哌 厄比亚美
环 氧培左莫吉
莫
苄
卡 拉 拉 他阿胺罗
丙 氟氟氧西米
西 阿克 西 替 西 西 西 培 培 培 培
沙 沙沙氟沙沙
林 莫拉 林 卡 林 林 林 南 南 南 南
星 星星沙星星
氨 西维 舒 西 克 他
星
苄 林酸 巴 林 拉 唑
氨
西
坦
维巴
曲
抗菌药物作用机制 选择性毒性是抗菌药物作用的基础
抗菌活性 (MIC/MBC)
MIC:体外培养基中孵育 18-24小时后，能抑制细 菌生长的最低抗生素浓 度。
MBC:体外培养基中孵 育18-24小时后，能杀灭 99.9%细菌的最低抗生 素浓度。
抗菌活性 (MIC/MBC)
杀菌剂与抑菌剂 存在作用程度与速度的区别 杀菌和抑菌是相对的 足量药物及其组织穿透力为维持杀菌效能的关键。
此表主要依据国内近年来耐药监测结果(如Mohanrin),但由于监测药物、 目标细菌所包括内容的限制，国内缺乏资料主要依据国外结果。
选定大于60%（而不是大于90%）作为敏感菌判定阈值以反应不同地区 差异敏感菌的持续变化，若应用大于90%作为判定敏感菌的阈值将遗漏很 多有效的药物。因此本表中：+：表示敏感菌超过60%；±：表示敏感率 30%-60%；0：敏感菌低于30%；空白为无资料。
2.处理混合性感染 3.减少耐药菌产生 4.严重感染的经验治疗
联合用药的缺点
1.不适当联合，可能产生拮抗作用 2.增加毒副反应发生的可能 3.增加医疗费用 4.不恰当使用可能增加耐药菌产生
二、抗菌药物的药动学/药效 学
药效学 （Pharmacodynamic, PD）
● 药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着 重于研究剂量与药理效应作用关系，也就是药物的作 用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。
林
酸坦
南
0+ 00
+ 0 + + 0 ++ + + 0 ++++++ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ±±
甲氧西林敏感凝固酶
阴性葡萄球菌(MSCNS) 0 0
+
0+
+ 0 + + 0 ++ + + + ++++++
甲氧西林耐药凝固酶
阴性葡萄球菌(MRCNS) 0 0
0
链球菌A、B、C、G族 + + +
00 ++
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ±± + + + + + + + + + 0 ±+ + +++
抗菌药物抗菌谱
本表为概括性，由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生,各国家/地区/医院间 细菌耐药性差异巨大,本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌药物敏感性,并 非各种抗菌药物上市之初的情况,临床用药最好根据各医疗机构细菌耐药情 况选择。
✓系泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能 抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。 ✓窄谱 ✓广谱 ✓广谱好于窄谱？
抗菌药物抗菌谱
青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素
抗假单胞菌青霉素 碳青霉烯类
氟喹诺酮类
青青 霉霉 素素
GV
苯双氯萘 唑氯唑夫 西西西西 林林林林
微生物 革兰阳菌
甲氧西林敏感
00 +
金黄色葡萄球菌(MSSA)
抗菌药物药效学和药动学的结合点
n MIC是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的 定量指标，将MIC与药动学参数（体内）Cmax结合 起来，则Cmax/MIC，进一步表达了对于浓度依赖 性抗菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化 关系，动物模型与临床研究都证明浓度依赖性抗 菌药其Cmax/MIC必须大于8～10倍，才能获得更 好的疗效。
特点与分类
PK/PD参数
代表药物
时间依赖性（无PAE或 很短）
T>MIC
β-内酰胺类、林可酰胺类、 恶唑烷酮类
介于时间、浓度依赖之 间（有一定PAE）
浓度依赖性抗菌药（有 较好的PAE，峰浓度）
AUC0-24/MIC
AUC0-24/MIC或 Cmax/MIC
糖肽类、大环内酯类、碳 青霉烯类、唑类抗真菌药 等
●抗菌药物的药效学参数包括体内外MICs、MBCs、FIC 、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC、MSW以及体内的 ED50 与LD50/ED50（TI）等。
抗菌药物给药方案—融入 PK / PD的概念
研究抗菌药物在人体内动态变化中如何 发挥抗 菌作用，并用PK与PD参数综合描述药物抗菌特 征，以期优化给药方案，使抗菌疗效极大化、不 良反应最小化、并避免细菌耐药性出现。