生物等效性试验资料

被拒绝
（请删除未选项）
申请者的名称和详细地址
（指递交资料的申请者）
进行安全性，有效性临床研究的合同研究机构的
名称和地址
（根据需要来增加行数）
请按照下面相关的命名规则，保存审评报告。例如：18HA004E.doc, 在此：
18: 会议编号
TB: 肺结核
HA: 艾滋病
004: 文件编号
2
MA: 疟疾
E: 有效性报告
上提供这份理由中引用到的所有参考文献的复印件。理由应包括-但不限于-相关的剂量比例组 成、药代动力学与剂量的线性关系 (Cmax 和 AUC)，以及所用溶出度试验的辨识力（有关生物利
用度的差异）。 对于开展的每个生物等效性研究，应该分别复制并完成以下 3.0—11.0 部分的内容
1 生物等效性试验批次应至少为中试规模 (大生产规模的 10% 或 100,000 胶囊/，哪个多取哪个)， 生产方法应与大生产规模相同.
1.0 开展的生物利用度/生物等效性研究的概要
(对提交文件中每项生物利用度对比研究提供一份简要描述)
*..
2.0 以表格形式给出计划上市的和用于生物等效性研究的处方组成
(指明主处方在提交文件的质量部分中的位置)
（ 在下列表格中列出每个规格产品的成分。对于固体口服剂型表格应仅包括素片/胶囊内容物的成 份。如有薄膜包衣或是硬胶囊，则需复制此表并填写有关成份。 ）
1
标准操作规程 (SOP) 20 生物等效性部分(新提交的资料)
参照会议 日期
药品类别
资料类别 递交类别 第一审评员
CPH
抗艾滋病药 抗结核药 抗疟药 （请删除不适用项） 有效性部分 新资料
姓名
签名
第二审评员
姓名
签名
质量部分审评员 (例如，当提供溶出度曲线时，;
或者申请对增加的规格免除生物等效性试验时， 姓名
对于已经递交材料中不足或欠缺的数据，产品评估报告要用清晰的语言给予说明，审评结果 将会反馈生产商。
报告应该由至少两名来自不同国家但非生产商/申请人所在国的审评员完成，由他们来负责 产品质量评估，包括制剂和分析。
评估报告需要用“Times New Roman 12”字体来输入，表格的格式不能改动。
3
生物等效性试验信息
C) 受试者年龄范围和平均值± SD *..
D) 受试者身高、体重范围和平均值± SD *..
E) 指出比例不在既定标准身高/体重表的 15%范围内的受试者
10
*.. 4.2 研究中含有吸烟者的数量
*.. a) 指出每个受试者每天吸几只烟
*.. b) 对研究产生的影响给出评论
*..
4.3 对 4.0 部分的审核意见 – 仅供 WHO 使用
成分
单位制剂组成与临床研究用成品制剂批次组成的比较 (如果组成不同，复制此表分别填写每个规格的组成)
单位制剂 (mg)
单位制剂 (%)
生物等效 性研究批 次 (kg)
生物等效 性研究批
次(%)
组成应相同或说明差异的理由
2.1 是否已提交所有规格的生物利用度比较数据？ (如果没有提交所有规格的生物利用度对比数据，提供一份没有提交上述数据的科学理由，并附
5.0 方案偏离
5.1 临床研究中的方案偏离
(描述任何偏差并讨论与生物等效性方面的关联)
*..
5.2 对 5.0 部分的审核意见 – 仅供 WHO 使用
6.0 安全性评估
6.1 确定观察到的不良反应
(按受试者编号列出任何的不良反应。说明是否在给予了测试药品或对照药品后出现了反应。 确定任何因果关系并注明任何需要的治疗。指明概述在提交文件中的位置-) (讨论生物等效性与观察到的不良反应的关联)
(这一信息应交叉参考提交文件中检验报告书的位置)
*.. 3.4.3.2 对照药品
(随此表附一份在购买国批准的产品标签（产品说明书）的复印件，适当时翻译成英文）
*.. a) 对照药品的名称和生产商
*.. b) 对照药品的批号和有效期
*.. c) 对照药品的购买、运输和储存
(本资料应交叉参照提交文件中的证明性文件（如收据）的位置)
*.. 7.4 结果讨论
(指出提交文件中结果讨论的位置。如果在当前提交的研究报告的讨论中没有包含对结果的比较， 包括个体间和个体内的可变性，该项研究的结果与已公布结果（文献、对照药品（原创的）产品 信息）的对比、应在此提供比较，并且将使用到的参考文献复印件附在该文件中。)
*.. d) 对照药品的效价（测定的含量）以标示量的百分数计，应由测定供试 品的同一个实验室在相同的条件下测量
(本资料应交叉参照提交文件中检验报告书的位置)
*.. e) 选择对照药品的理由
(在这提供简短的概要并指出交叉参考的全面的陈述理由在研究方案中的位置)
*.. 3.4.4 研究中药物剂量的选择
*.. a) 指明给药剂量
重要事项： 如果计划上市的处方和用于生物等效性研究的处方不一致，则应复制此表格分别填写各 种处方，并清楚标明哪项生物等效性研究中使用了哪个处方。 ）
*..
成份和质量标准
功能
规格（标示量）
XX mg
每单位含量
%*
XX mg
每单位含量
%*
合计 *每个成份用总素片或包衣重量的百分比表示
4
用于临床研究，生物等效性试验或溶出度试验的批次的组成 批号 批量 (单位制剂的数量)1 评论，(如有)
*.. 7.2 药代动力学(PK)参数
参数
AUCT (单位) AUCI (单位) Cmax (单位) Tmax (单位) T½ (单位)
供试药品
对照药品
算术平均 值
标准偏差
个体之间变 异系数 (%)
标准偏差 算术平均值
个体之间变异系 数(%)
(说明 AUC 的计算方法和外推方法. 指出其在方案中的位置)
签名
比较临床，稳定性和验证批次的组成)
参考编号
递交日期
资料装订册数
SPC, PIL 是否提供
(指明在递交材料中的位置)
SPC,PIL,包装标签是否可以接受
是:
//否:
产品专利名称（如果相关，请填写）
*..
原料药的国际非专利药品名(INN)，规格，剂型 *..
接受（没有显著问题）
审评结果
需要提供补充资料
b) 每个样品收集的体液体积
9
*.. c) 研究每个阶段从每个受试者采集到的体液体积的总和
*.. d) 列出研究的取样时间
*.. e) 指出与取样方案的任何偏差
(指明提交文件中概要的位置) (描述并解释与取样方案产生偏差的原因，对研究产生的影响作出评论，指出偏差是否在药代 动力学分析中给予了考虑。 )
5
3.0 临床研究报告
研究编号: 研究课题: 研究方案的位置: 临床研究每个阶段的起始日期:
*.. 3.1 伦理学 A) 审核委员会的名称,方案的批准日期和知情同意书,申报文件中批准信的位置
*.. B) 标明向受试者介绍的研究信息和知情同意书参考件的位置
*..
3.2 研究者和研究管理结构 a) 主要研究者的名字(指明其简历在申报文件中的位置)
3.4.6.1 确定下列哪些人群是盲性的 ，如果任何一组都不是盲性，提供不设盲 性试验的理由
a) 研究监控者: Yes / No If No,
理由:___________________________
b) 受试者 :
Yes / No If No,
理由:___________________________
(标明组成单次剂量的单位制剂数，如 400mg 为 1 x 400 mg or 2 x200 mg 片)
*.. 3.4.5 每个受试者剂量的选择和给药时间
a) 指明每次服用所用液体的体积和种类 *..
8
b) 给药间隔时间 (即清洗时间) *..
c) 服用食品和液体的方案 *..
d) 研究过程中对身体姿态和活动的限制 *.. 3.4.6 设盲方法
*..
6.2 对 6.0 部分的审核意见 – 仅供 WHO 使用
7.0 有效性评估–有效性结果并以表格形式列出每个试验受试者的数据
11
7.1 数据的表述 *.. A) 注明受试者平均浓度和单个受试者浓度表格在提交文件中的位置。 *.. b) 注明受试者药物浓度（平均和单个）与时间的线性和半对数曲线图在提交 文件中的位置。
(指出每个受试者退出的情况，并提供退出原因和在研究中那个阶段发生的退出)
*.. 3.4.2.4 健康状况
(每个人的数据都应包括在提交文件中)
*.. a) 列出所用标准和用来判断健康状况而实施的所有检查
Leabharlann Baidu*.. B) 指明什么时候进行的检查
*.. C) 研究点的正常数值(STUDY SITE NORMAL VALUES)
*.. 3.4.7.3 样品处理
*.. a) 描述样品采集方法
*.. b) 描述样品处理和储存程序
*..
3.5 对 3.0 部分的审核意见 – 仅供 WHO 使用
4.0 试验受试者
4.1 人口统计学和其它基线特性 *..
A) 确定研究人群 (即正常、健康的成年志愿者还是病人) *..
B) 受试者种族来源和性别的概述 *..
c) 检验员 :
Yes / No If No,
理由:___________________________
*.. 3.4.6.2 指出谁掌握研究编码，什么时候揭示编码 *.. 3.4.7 药物浓度测定 *.. 3.4.7.1 抽取的生物体液 *.. 3.4.7.2 取样方案 *.. A) 从每个受试者采集到的样品数量 *..
*..
a) 几何平均值，来自 ANOVA 的结果，,自由度(DF) 和个体间的 变异系数
(CV )
药代（ PK） 参数
供试药 品
对照药 品
几何平 均值比 值(%)
90 ％ 置 信 区间
自由 (DF)
度
变异系数 (CV %)
AUCT
12
AUCI Cmax b) 周期和/或服药顺序影响
(说明是否发现了任何周期和/或/服药顺序的影响。如果有，在此提供影响的简短论述，，并指出 提交文件中全面解释在何处)
附件 7：生物等效性试验信息陈述 生物等效性试验资料
总体说明： 请在填写生物等效性试验资料表格（BTIF）之前认真彻底地阅读所有的说明。 提供尽可能详细、准确和最终的资料信息。注意灰色部分仅供 WHO 使用，不用 填写。 请指明在生物等效性试验资料表格（BTIF）的有关部分中所附文件的准确位置 （附件号）。例如：在 3.4.3.1 部分中 b）项下，指出在哪个附件（号码）中能找 到质检报告书。在整个文件中需要指明附件号的地方都应使用此程序。 在提交生物等效性试验资料表格（BTIF）之前，请核实你已经提供了所有要求 的资料并附上了所有要求的文件。 如果有任何有关本表格的问题，请与 WHO 联系。 正确填写并签字的生物等效性试验资料表格（BTIF）及所有的附件（包括一份 CD-ROM 电子版）必须与生物等效性部分的资料一起递交给预认证项目。含有 生物等效性试验资料表格（BTIF）和附件的文件应递送到如下地址： Dr Matthias Stahl Prequalification team c/o UNICEF UNICEF Plads - Freeport 2100 Copenhagen DENMARK
*.. a) AUCT 与 AUCI 的比率
(说明供试品和对照品的平均比率，指出在提交文件中可以找到个体比率的位置)
*..
7.3 统计分析
(提供 AUCT 和 CMAX 和其它相关参数对数转换后的多因素方差分析(ANOVA)统计结果，例如对于稳 定状态设计下的 AUCτ， CMAX , 和 CMIN ，说明用于计算 ANOVA 的软件。)
（用 1-2 句话来描述所用的研究设计类型）
*.. 3.4.2 研究人群的选择
*..
3.4.2.1 入选标准 *..
3.4.2.2 排除标准
(列出适用于受试者的排除标准)
*..
3.4.2.3 从试验和评估中剔除试验受试者 *..
a) 参加研究的受试者人数
(包括后备的、退出的和放弃的所有受试者)
*.. b) 退出
(指明血液临床化学、血液学和尿分析临床筛选的研究点正常数值在提交文件中的位置)
*.. D) 报告任何偏离 研究点正常数值的结果
(指明反常数值概述在提交文件中的位置)
*..
7
3.4.3 服用的药品 3.4.3.1 供试药品 *.. a) 供试药品的批号、批量和生产日期 *.. b) 供试药品效价（测定的含量），采用经过验证的测定方法测定的含量， 以相对标示量的百分数计
*.. b) 临床试验机构 (名称和完整的通信地址)
*.. c) 临床实验室 (名称和完整的通信地址)
*.. d) 分析实验室 (名称和完整的通信地址)
*.. e) 完成药代动力学/统计分析的公司 (名称和完整的通信地址)
*..
3.3 研究目的
(在此简要说明研究目的)
*..
3.4 研究计划
6
3.4.1 全面研究设计和计划-描述