化药药理毒理申报资料撰写要求程鲁榕幻灯片

药理毒理研究
临床关心问题
基本原则
了解药理毒理资料撰写的指导原则 试验排序参照注册申报资料顺序 结合各试验，重点摘要关键的结论 结合适应证、用药特点和方案、用药人
群、用药周期等 注意各试验项目和结论的相互衔接、融
会贯通，注意结合立题依据的评价
基本原则
注意发现和分析各试验间的相关性和矛盾 问题，针对矛盾问题分析、解释或寻找依 据，进行综合分析、评价。
- 药理毒理申报资料检查
了解临床用药人群，确认试验针对性 儿童用药:关注试验动物的选择
成年动物试验的替代？
可能要求： -重新补充幼年动物长毒试验
要求与问题
重点介绍
药理毒理研究资料综述
主要药效试验
模
长期毒性试验
板
药理毒理研究资料综述 模板
药理毒理研究资料综述的基本原则
药理毒理研究 资料综述
药学研究
化药药理毒理申报资料撰写要 求程鲁榕幻灯片
主要内容
申报资料的规范与新药研发
申报资料的规范要求与问题 新药申报资料的利弊与评价
新药资料的规范与撰写
新药研发工程的重要一环
影响审评的限速因素之一
举 例
重新审视新药立题的时机
规范申报资料的目的
管理部门 高质量的资料 审评部门 快速查阅与评价
推进注册进程 利于与企业信息交流
良好申报资Βιβλιοθήκη Baidu质量体系 Good Dossier Practices- GDP
强调研发的全过程管理 如：前期调研、立题论证、研究方案
研究方案 方案实施 数据结论 资料管理
药理毒理各试验的可借鉴性
不同类别侧重点不同
资料整理的重点
选择有代表性
- 药理毒理研究资料综述 - 主要药效学试验资料
CDE推行：规范的申报资料质量管理体系 Good Dossier Practices - GDP
基本要素
树人 熟悉法规、有专业、责任心强 沟通协调能力强，学科间黏合剂
CDE推行：规范的申报资料质量管理体系 Good Dossier Practices - GDP 基本要素
管事
试验数据：科学设计与监察审核 资料撰写：指南要求与科学评价 体系建立：内部质控与专家审核
模
- 长期毒性试验资料
板
一、 撰写药理毒理研究资料
一）涉及的内容 不同类别申报资料项目有不同
资料撰写的基本思路是一致的 针对常见、易忽略的问题
举一反三
申报资料符合要求 - 提供项目的完整性 - 试验排序的科学性 - 资料整理的规范性 - 研究评价的客观性
原料+制剂申报资料整理
- 使用原料试验 - 原料、制剂分别试验
- 药理毒理申报资料检查
试验项目有无遗漏 是否忽略了基本、关键试验项目？ - 影响对该药研发立题的综合评价
关注：首先要了解了药物本身的结构特性
和临床用途、途径、周期、人群，及同类 药的ADR等
- 药理毒理申报资料检查 试验项目有无遗漏 例
结构 - 光毒性 试验设计 – 增加相应试验
例 结构：肾脏毒性 长期毒性- 针对指标
- 药理毒理申报资料检查 跟踪最新进展，确认无新的隐患
关注：与已上市药品属同类结构/成分的 药品近期在临床发现潜在的毒性
申报前未注意新发现ADR -要求补充免疫毒性试验资料或相关文献 -如有充分理由不进行试验，资料中应阐述 未进行试验的充分理由
- 药理毒理申报资料检查 了解管理要求，确认立题可行性 申报含与已知潜在药物依赖性类似的结 构/成分：如吗啡等 遗漏了立项或依赖性试验 -重新立项：退审
•复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的 试验资料及文献资料。
•致突变试验资料及文献资料。 •生殖毒性试验资料及文献资料。 •致癌试验资料及文献资料。 •依赖性试验资料及文献资料。 •免疫毒性和/或免疫原性研究资料及文献资料。
参考： “+”、“-” “±”
注意: 检查提交资料的完整性 -试验项目有无遗漏 -跟踪最新进展，确认无新的隐患 -了解管理要求，确认立题可行性 -了解临床用药人群- 试验针对性
降低申报成本
主要内容
申报资料的规范与新药研发
申报资料规范要求与问题
新药利弊权衡与临床评价
我国对于药理毒理 研究资料撰写要求
SFDA: 新药申报资料的撰写格式与内容要 求指导原则，药理毒理研究资料撰写要求
2005年
《化学药物申报资料撰写的格式与内容技 术指导原则—药理毒理研究资料综述》
《化学药物综述资料撰写的格式和内容的 技术指导原则—对主要研究结果的总结及 评价》
药理毒理研究资料内容
•药理毒理研究资料综述。 •主要药效学试验资料及文献资料。 •一般药理研究的试验资料及文献资料。 •动物药代动力学试验资料及文献资料。 •急性毒性试验资料及文献资料。 •长期毒性试验资料及文献资料。 •过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相 关的特殊安全性试验研究和文献资料。
同类结构/组分药临床使用情况：疗效、 不良反应评价的最新进展。申报新药与已 经上市药比较的预测优势等。
注册分类依据：法规条文与检索依据等。
2 药理毒理各试验的综述和评价 重点
提炼各试验与适应证相关的结论 主要研究结果的全面、扼要总结
有效性是否支持适应证？ 安全范围和毒性反应的可接受性？ 综合利弊评价是否能保证临床试验进行？
对发现的问题及时补充必要的试验。
结合上市同类药的有效和安全性，综合比 较，利弊权衡，寻找申报药物的特点（优/ 劣），提出支持临床试验的充分依据和临 床试验中应该注意的问题。预测其临床开 发前景。
撰写药理毒理研究资料综述
1 概述
2 药理毒理各试验的综述和评价
1 概述内容
药物背景：结构/成分/处方、专利情况、 可能作用机制、适应证、给药途径、作用 特点、相关药物研究进展及支持该药研发 的有关依据等。
-依赖性试验资料 预计试验周期超过补充时限- 退审？
- 药理毒理申报资料检查 SFDA - 国食药监安[2006]587号
推进实施《药物非临床研究质量管理规范》 自2007年1月1日起，新药临床前安全性评价
研究必须在经过GLP认证的实验室进行。 范围：未在国内上市销售的化学原料药及其制
剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、 动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部 位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效 成分及其制剂 ；中药注射剂 。