脑淀粉样血管病研究进展

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综述 ・
脑淀粉样血管病研 究进展
王铖 马建芳
Ｃ ＡＡ 与性别相关。１ ９ ８ ８ ￣２ ０ ０ ０年 ，Ｊ ｅ ｌ ｌ ｉ ｎ ｇ ｒ ３ ｅ ］ 对奥地利 ６ ６ ０
例Ａ Ｄ进行研究 ， 有６ ５ ０ 例 患者 出现 Ｃ Ａ Ａ， 患病率高达 ９ ７ ． ６ ％。
脑 淀粉 样血 管病 变 （ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ａ ｍｙ ｌ ｏ ｉ ｄ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ，Ｃ Ａ Ａ）是
不一致 。
层下 ，软脑膜 中及 小血管 的中外膜沉积【 ２ ’ 。Ｃ ＡＡ 在 临床 上主 要表现为脑 出血 、脑缺血发作和认知功能障碍等症状 ，是引起 老年人原发性脑 叶出血和认知功能减退 的常见病因。Ｃ ＡＡ分为 家族遗传性和散发性 ２种 ，其 中散发性 Ｃ Ａ Ａ 在老年人 中的患 病 率较 高，与 反复 自发 性脑 出血 、认知障碍 、阿 尔茨海 默病 （ Ａ Ｄ）、脑梗死 等疾 病密 切相关［ ２ ］ 。近年来 ，随着 医学影像技 术 的不断发展 ，Ｃ Ａ Ａ的临床检测水平得 到了极大 的提高 。此外 在针对 ＡＤ 免疫治疗的过程 中，发现该治疗在改善脑实质 Ａ Ｂ 的沉积 的同时 ， 却加重 了 Ｃ Ａ Ａ的病变程度 ， 使得 Ａ Ｄ免疫治疗 方案面 临了新的挑战 。 因此， 我们对 Ｃ Ａ Ａ的最新进展进行总结 ，
并就一些相关 问题进行探讨。
一
二 、Ｃ Ａ Ａ的病理表现和 分型 Ｃ ＡＡ 的病理学改变 主要为 ＡＢ沉积所 引起 的血管病变【 ２ Ｊ 。 Ａ［ ３ 是由 ｐ 淀粉样蛋 白前体 （ Ａ Ｐ Ｐ ）在 ｐ和 ７ 分泌 酶的作用下裂
解而成 的一个片段，主要包括 Ａ Ｏ和 Ａ ２ 【 】 ” 。Ａ ０与 Ａ １ ￣ ４ ２
理 改变 ，而 １ ８ ２ 例 女性 中有 ５ １ 例 （ ２ ８ ． Ｏ ％）。该研 究提示 Ｃ ＡＡ
发病可 能与性别有关 ，女性 患病率 高于男性［ ５ 】 。另一项在檀香 山地区进行 的亚洲老龄化研究 （ ｝ ｓ ）显示 ，２ ｌ １ 例 日裔美国 人 脑组 织病 理研 究中有 ４ ４ ． １ ％出现 Ｃ Ａ Ａ改变 ，痴呆组 Ｃ Ａ Ａ 的 患病率 （ ４ ３ ％）明显高 于非痴呆症 （ ２ ４ ％）患者，提 示 Ｃ Ａ Ａ显 著 增加痴呆 的风 险阐。 高加索人群 的研究主要来 自于英国、美 国、 芬兰和奥地利 。 医疗研 究委 员会认知功能及老龄化 问题研 究项 目（ ＭＲ ｃ Ｆ Ａ ｓ） 观察 了 ２ ０ ９名英 格兰人 （ ５ ７ ％为女性 ， 平均年龄 ８ ６岁）的 Ｃ Ａ Ａ
情况，结果发现 严重 Ｃ Ａ Ａ 占痴呆组 的 ３ ７ ％和非痴呆组的 ７ ％，
响局部脑血 流调节 。随着 Ｃ ＡＡ病变程度 的加重 ， 最终导致血管
壁纤维蛋 白 样坏死 、 微血管扩张、微动脉瘤形成、血管旁渗 出、
血管狭 窄和血管破裂等病理改变 。因此 ，Ｃ ＡＡ与脑出血、脑梗 死和脑 白质 疏松密切相关 。 Ｃ Ａ Ａ还可 引起相 关的炎症反应（ Ｃ ＡＡ － ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｃ ＡＡ－ ｒ ｉ ），又被称为 Ａ Ｂ相关性血管炎，其主要 原因可 能与 自 身Ａ Ｂ抗体数量 的增高及 Ｃ Ｄ ４ 淋 巴细胞 的浸润有关 。 过去认为 部分 Ｃ ＡＡ 血管周 围淋 巴细胞浸润是 Ｃ Ａ Ａ 相关血管病变 的一 种，但 目前越来越倾 向于是 Ｃ Ａ Ａ 的一个 亚型 ［ １ 钔 。
在脑组织 中有不 同分布 ， Ａ Ｂ ４ ０血管性淀粉样物质的主要成 分比 较 突出，而老年斑淀粉样物质 Ａ １ ３ ４ ２则更 明显 ，这也是 Ｃ Ａ Ａ与
Ａ Ｄ 的不 同之 一。
、
流行病学
Ｃ Ａ Ａ的患病率在不 同种族人群中各不相 同，但与年龄密切
Ｃ Ａ Ａ 的病理学亚型可分为两种，一种是毛细血管型 Ｃ Ａ Ａ： 毛细血管 ＡＢ沉积物 附着于毛细血管基底膜，经常伴有脑 实质 内散在 的老年斑形成 ， 属于较严重的 Ｃ Ａ Ａ类 型，常引起毛细血 管堵塞和血流减少，与 Ａ ｐ ｏ Ｆ ￣４基因多态性以及痴呆关系密切【 ｌ ， 毛细血 管型 Ｃ Ａ Ａ 中的 ＡＢ主要成分 为 Ａ １ ３ ４ ２ ｔ ” ］ ，可能 由小角质 细胞从脑实质 中散在 的老年斑转运 而来 ，与 Ａ Ｄ 患者中老年斑
淀 粉的沉淀有密切关系 。另一种为 ＡＤ沉淀于脑膜、皮质动脉 和 （ 或 ）小动脉 ，与 Ａ ｐ ｏ Ｅ ｅ ２密切相关 。Ａ － Ｂ在血管沉积可减少 血管平滑肌细胞与基底膜的黏附，从而引起 毛细血管堵塞 ，影
相 。亚洲人群的研究主要来自于中国和 日 本。ｘ ｕ 等［ ４ 】 对中
国３ ６ ２例脑组织 的初步研究中发现 ， 共有 １ １ ４例 （ ３ １ ． ７ ％）脑 组 织 出现 Ｃ Ａ Ａ 的病 理改变， 与年龄呈正相关 ， 但 与性别无相关性 。 在 日本 ，科研人 员对 ４ ０ ０例 日本久 山地 区的原住居 民的脑组织 进行研 究，发现 ２ １ ８例男性中有 ４ Ｏ例 （ １ ８ ． ３ ％）出现 Ｃ ＡＡ病
一
种老年人 中常见 的颅 内微血管病变 ，主要病理特征是 以淀粉
样物质 Ｂ淀粉样蛋 白 （ ａ ｍｙ ｌ ｏ ｉ ｄ￣ － ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，Ａ Ｊ ３ ）在大脑皮层及皮
以上研 究结果提示 Ｃ Ａ Ａ在不 同人群 中的患病率均不低， 约 占非痴呆人 群 ２ ０ ％左右 ，在痴呆 患者中明显上升 ，约 ４ ０ ％ ９ ０ ％，提示 Ｃ ＡＡ与痴呆紧密相关 。其中 ，Ｃ Ａ Ａ 患病率随着年 龄 的增加逐渐上 升， 在 大于 ８ ５岁的人群 中，患病率高达 ５ ０ ％以 上 。但是 Ｃ Ａ Ａ 与性别的关系并不 明确 ，不同的研 究，其结果并
中华 临床医 师杂 志ｆ 电子 版） ２ ０ １ ３年 ９月第 ７卷第 ｌ ８期
Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｉ ａ ｎ ｓ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃＥ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ｓ ｅ ｏ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ１ ５ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ７ ， Ｎ ｏ ． １