脑淀粉样变性
说说脑血管淀粉样变与玻璃样变性
说说脑血管淀粉样变与玻璃样变性作者：东潇博来源：《家庭医学·下半月》2021年第11期脑血管淀粉样变是老年人一种独立的脑血管病。
临床特征以痴呆、精神症状、反复或多发性脑叶出血为主要表现。
其病理特征是颅内微血管病变，以淀粉样蛋白在大脑皮层小血管壁内及软脑膜沉积，无其他全身系统性淀粉样变性.脑血管玻璃样变性是脑的细小动脉壁的内膜缺血受损、通透性增高，血浆蛋白渗入内膜下，在内皮细胞下凝固，呈均匀、嗜伊红无结构的物质。
此外，内膜下的基底膜样物质增多。
这些改变使细动脉的管壁增厚、变硬，管腔变狭，甚至闭塞，此即细动脉硬化症，可引起脑缺血性卒中。
了解脑血管淀粉样变脑血管淀粉样变是一种颅内小血管病变，以淀粉样蛋白在大脑皮层小血管壁内及软脑膜沉积为主要病理特征，无其他全身系统性淀粉样变性的证据。
根据淀粉样蛋白的生物化学特征，脑血管淀粉样变可分为数种类型，临床上β淀粉样蛋白（Aβ）类型的散发型脑血管淀粉样变在老年人及阿尔兹海默病患者中最为普遍。
其临床表现以认知功能下降、精神症状、进行性反复多灶性出血为主。
脑血管淀粉样变本身的病理改变主要在大脑的枕叶、颞叶皮层和软脑膜的中小动脉和毛细血管壁上，多数呈局限性、小片状和对称分布，少数可遍及整个大脑皮层，顶叶和额叶也可轻度受损，个别以额叶病变最明显。
大脑白质、基底节、小脑、脑干和脑静脉很少受累。
肉眼可见脑体积缩小，皮层萎缩，脑沟增宽，比正常脑重量减轻（男性减轻150～200克，女性减轻150～160克）。
显微镜下可见淀粉样沉积物大部分由纤维成分组成，呈β状皱纸样及刚果红染色强阳性。
少数淀粉样沉积物由球蛋白、淀粉组成，也可含其他蛋白。
淀粉样物多沉积在动脉壁的中层和外膜，特别在邻近外膜的外表面最明显，严重时中层弹力层完全被淀粉物所取代，以致中层薄弱，血管扩张，微动脉瘤形成或破裂，引起出血。
内膜可见洋葱样增生或玻璃样沉积，多伴有外膜胶原纤维增多和弹力层增厚。
少数毛细血管外膜表面和其周围腔中也有淀粉样物沉积。
转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病完整版
转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病完整版转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（transthyretin amyloid polyneuropathy，ATTR-PN）也称为转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样变性多发性神经病（transthyretin familial amyloid polyneuropathy），是一种罕见的常染色体显性遗传病，由编码转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）的TTR基因突变所致。
TTR异常聚集形成的淀粉样纤维在周围神经沉积是该病主要的病理表现，淀粉样纤维刚果红染色阳性，在偏振光显微镜下呈绿色双折光，皮肤、脂肪、心脏、脑膜、视网膜、玻璃体等组织中也可有淀粉样沉积。
其主要临床表现为进行性轴索性周围神经病，包括感觉运动神经病及自主神经病，并可伴有心脏、肾脏、中枢神经系统、眼等多个器官受累［1 , 2 , 3 ］。
该病临床表现及外显率异质性大，受基因突变型、发病年龄、性别、人种等众多因素影响，基因检测是诊断ATTR-PN的重要手段［4 ］。
一、流行病学ATTR-PN在全球分布不均衡，葡萄牙、瑞典、日本等国家被认为是该病的经典流行区，上述区域的患病率约为0.1‰~1‰［5 ］。
近年来，该病在中国、欧洲部分国家、美国、印度等地区也多有报道，东亚地区患者约占总患病人数的37%，其中日本及中国患者数量最多［6 ］。
随着临床医师对该病认知的提升以及基因检测的广泛应用，该病的发病率可能会提高，尤其是在非疾病流行区［1 ］。
二、发病机制目前已经发现超过140种致病性的TTR基因突变。
TTR基因突变导致TTR四聚体解离成单体，错误折叠的单体聚集成为无定形的寡聚体物质，随后形成成熟的淀粉样纤维在周围神经及多种器官的细胞外沉积。
不论在ATTR-PN流行地区还是全世界散在分布的家系中，TTR第30位缬氨酸被甲硫氨酸取代的基因突变［TTR c.148G>A（p.Val30Met），Val30Met］均是最常见的热点突变，也是目前研究最多的突变类型，约占总患病人数的47.6%。
SWI对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值
SWI对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值李云;赵沅杰;杨帆【摘要】目的探讨磁敏感加权成像(SWI)对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值.方法回顾性分析38例临床确诊为脑血管淀粉样变的MRI资料,应用SWI序列与常规T2WI、Dark-fluid、DWI序列扫描对其敏感性进行分析比较,观察病灶的分布特征,评价SWI对脑血管淀粉样变的诊断价值.结果 38例中SWI序列发现多发微出血灶者30例,单发8例,总共发现487个病灶,多集中在皮层、皮层下,少数位于基底节区及丘脑,检出率为100％,T2WI序列总共发现206个病灶,检出率为42.1％,Dark-fluid序列总共发现233个病灶,检出率为47.8％,DWI(b=0,1000)序列总共发现321个病灶,检出率为65.9％.结论 SWI序列对显示脑血管淀粉样变微出血的敏感性优于常规MRI序列,有统计学差异(P<0.05),主要表现为多发点状、圆形低信号影,病变的范围较广泛,主要分布于脑表面及皮层下等特征,为临床诊断、治疗及预后提供依据.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】3页(P430-432)【关键词】SWI;脑血管淀粉样变;微出血灶【作者】李云;赵沅杰;杨帆【作者单位】郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006;郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006;郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006【正文语种】中文【中图分类】R445脑血管淀粉样变(Cerebral amyloid angiopathy，CAA)是颅内一种微血管病变，是淀粉样物质沉积于大脑皮质及软脑膜的中或小动脉壁而引起的微血管病变[1]；以反复脑出血、进行性认知功能下降为主要临床表现；脑血管淀粉样变是老年脑卒中的重要原因之一，现已成为老年人自发性非高血压脑出血的一个重要病因；本研究回顾性分析磁敏感加权成像(SWI)脑血管淀粉样变的MRI表现，并与其他序列相比较，对其敏感性分析研究，探讨SWI脑血管淀粉样变的诊断价值，有助于更好提高对本病的认识，及早临床干预，降低出血性卒中的风险。
有关脑血管淀粉样变的问题
有关脑血管淀粉样变的问题淀粉样变性(Amyloidosis)是一组蛋白质以异常的纤维结构沉积于细胞之间，造成组织器官结构与功能改变引起相应临床表现的异质性疾病。
因此类纤维接触碘与硫酸时出现与淀粉相似的反应，故命名为“淀粉样变性”并沿用至今。
淀粉样变性可以是遗传性的，也可以是获得性的；沉积可以是局部的，也可以是全身性的；病程可呈良性经过，亦可呈恶性经过。
1 淀粉样物质的构成及发病机理淀粉样物质肉眼为粉红或灰白色石腊样，普通光镜下呈纤细、不分枝、僵直的纤维，不同类型的淀粉样物质蛋白纤维的生化成分、肽亚单位及其来源各不相同，但均具有一个几乎相同的核心结构-β平面(β-sheet)。
淀粉样物质主要由三种成分构成：①淀粉样蛋白纤维：淀粉样蛋白纤维为其相应前体蛋白部分水解断裂的片段，不同类型的淀粉样变性有各自不同的前体蛋白，已知数10种前体蛋白与淀粉样变性有关，是淀粉样变性生化分类的基础，前体蛋白结构是淀粉样变性发生的重要因素。
②氨基葡萄糖(glycosam-inoglycan GAG): GAG以非共价键方式与淀粉样蛋白纤维结合，有促进蛋白纤维形成的作用。
③P物质：源于血清淀粉样P物质(serum amyloid Pcomponent SAP)是一种高度稳定的、耐蛋白酶的糖蛋白，以钙依赖的方式与淀粉样物质结合，有助于体内淀粉样物质的稳定。
部分免疫细胞与细胞因子参与获得性淀粉变性的发生。
已经证实，可持续产生λ或κ轻链的浆细胞单克隆亚群参考与轻链型淀粉样变性的发病；巨噬细胞以一种不正常的方式裂解某类免疫球蛋白，促使轻链性淀粉样变性的发生；白细胞介素-Ⅰ(IL-1)促使肝脏SAA(血清淀粉样A蛋白serum amyloi d apolipoprotein SAA)的合成，参与反应性淀粉样变性的发生；淀粉样变性促进因子(amyl oid enhancing factor AEF)参与前体蛋白的水解断裂及其片段的沉积，在一定程度上决定患者淀粉样变性的敏感性。
淀粉样脑血管病
CAA脑出血的诊断标准
1．确诊标准
全部尸检证实 皮质或皮质下（脑叶）出血 严重的CAA标本 无其他可诊断的病变 3．很可能CAA 临床资料和MRI 年龄 60岁 无其他引起出血的原因 病理支持
2．病理支持很可能CAA
临床资料和病理（血肿抽吸或活检）证实 脑叶出血 有某些CAA改变 无其他可诊断的病变 4．有可能CAA 临床资料和MRI证实 年龄 60岁和单发脑叶出血而无其他原因
淀粉样脑血管病 Cerebral amyloid angiopathy (CAA)
概述
中小淀粉样脑血管破裂； 原发性非创伤性脑出血中占10~15% 随年龄增长发病率增加 常在60、70岁以上老人表现脑叶出血 易多发和复发，每年复发率为10.5% 是高血压和动脉瘤之后的第三位自发脑 出血病因
蛛网膜下腔出血
CAA单纯引起蛛网膜下腔出血者很少见， 但血肿破入蛛网膜下腔的患者并不少见。
4、脑梗死
以往认为淀粉样脑血管病仅发生痴呆与 脑出血，近年来发现也可有脑梗死和短 暂脑缺血发作 引起缺血的机制 血管淀粉样侵润可致血管腔严重狭窄， 小动脉透明样变，狭窄性内膜增生， 纤维蛋白样变性及纤维素性阻塞—局 灶性缺血，梗塞，软化
CAA并发脑出血者一般采取内科保守治 疗，治疗同高血压性脑出血。出血严重 者可行手术血肿清除术，但对手术治疗 应持慎重态度，原因是淀粉样物质代替 了血管壁的中层结构，影像了血管的收 缩和止血过程，因此容易引起大出血。
脑出血神经功能缺损病人必 须CT检查了解血肿部位和大 小，是否脑室出血和脑积水 有选择行 手术治疗。 强烈推荐 小脑出血 直径超过 3cm,尤其 GCS＜14者； 中到大脑 叶性血肿 临床加重 者；基底 节血肿超 过30ml并 扩大或症 状继续恶 化
脑血管淀粉样变性相关脑出血的临床研究
相 关 研 究 ｌ６］对 ５例 高 血 压性 脑 出血 而 尸 检 证 实 为 ＣＡＡＨ患者 的临床表 现 、神经影像 学 和脑组 织 局 部 解 剖进 行 了 研 究 。结 果 表 明 ，典 型 ＣＡＡＨ 的 神 经 影 像 学 改 变 以皮 质 、皮 质 下 脑 叶 出血 多 见 ，血肿形态多不规则 ，占位效应 明显 。但常见 的 高 血 压 脑 出血 部 位 ．并 不 能 排 除 ＣＡＡＨ 的 可 能 。 ＣＡＡ 与 自发 性 脑 出血 及 缺 血 性 脑 损 伤 以 及 痴 呆 密 切 相关 ，已经 引起 社 会 的严 重 关 注 。利 用 核 磁 共 振 （ＭＲＩ）可 发 现 ，脑 血 肿 急 性 期 ＭＲＩ信 号 ＴＩＷＩ 呈等或低信号 ，Ｔ２ＷＩ呈低信号 ：亚急性期 Ｔ１ｗＩ、 Ｔ２ＷＩ呈低 、高混合 信号 ，分 层状 ；慢性期 Ｔ１ＭＩ呈 高或低 、Ｔ２ＷＩ呈高信号 ，从信号 的特点可 以辅 助 诊断淀粉样变 ，但是淀粉样变沉 积程度 与信 号产 生 的 关 系 有 待 予 进 一 步研 究
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广 东职业技 术教育 与研究 ２０１３年 第 ３期
和 脑 出血 ，出现 多 局 限于 皮 质 ，边 缘 不 整 ，可 向 白 质延伸 ，可为多发 ，常伴蛛 网膜下腔 出血［ 。ＣＡＡ 病 变 部 位 主 要 在 大 脑半 球 和枕 叶 、颞 叶皮 层 和 软 脑膜 的 中小 动脉 和毛 细 血 管 壁 上 ．多数 呈 局 限 性 、 小片状和对称分布 ，并可 出现 明显脑体积缩小现 象 ［１５］。
［关键 词］ 脑 出血 淀粉样脑 血管病 神 经病理 淀粉样蛋 白
淀 粉样 脑血 管 病 （Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ａｍｙｌｏｉｄ Ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ。 ＣＡＡ）又称 为脑 血管 淀粉 样变性 （Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ） 或 者 嗜 刚 果 红 样 血 管 病 （Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ｃｏｎｇｏｐｈｉｌｉｃ Ａｎｇｉｏｐａｔｈｙ）。近 年 ，多 以 ＣＡＡ一 名 广泛 应用于临床 ，是 指脑组织 的微 小动脉血管 、微小静 脉血管和毛细血管 的透明样嗜伊红物浸润和特征 性 的染 色 。
淀粉样变性
流行病学
遗传性大脑出血性淀粉样变性的发病年龄在20～40岁。
总体来说，各种类型的淀粉样变性以男性发病为多见，不过， Alzheimer病以女性多见。
美国麻省总医院作4000例尸检，有21例诊断为淀粉样变性。 Johns Hopkins医院连续尸检2000例，有79例诊断为淀粉样变性， 其中46例与慢性炎症性疾病有关，28例为原发性者，余5例继 发于多发性骨髓瘤。在麻风病院、结核病院等专科医院的尸检 报告中，淀粉样变性的发病率高达50%。在一组400例地中海热 患者的资料中，40%被诊断为淀粉样变性。
淀粉样变性
大头医生
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英文名称
amyloidosis
别名
amyloid degeneration；淀粉样变；淀粉样变性病；amyloid thesaurismosis；bacony degeneration；cellulose degeneration； chitinous degeneration；gammaloidosis；glassy swelling；hyaloid degeneration；lardaceous degeneration；waxy degeneration；淀 粉贮积病；淀粉样变病；系统性淀粉样变性
并发症
1.合并肾性尿崩症、高血钾症、肾功能衰竭。
2.临床上常合并充血性心力衰竭，并呈进行性、顽固性发作。 淀粉样变性所致心力衰竭难以处理，个别患者对洋地黄极度敏 感，以至于发生严重乃至致死性的心律失常。如若累及传导系 统，则可致传导阻滞、房颤、房扑和室性心律失常等。这常是 原发性淀粉样变性的晚期表现，预后极差。 3.合并门脉高压和食管静脉破裂出血及自发性肝脏破裂。此 外，胆囊和胰腺也可有淀粉样物沉积。
概述
【疾病名】淀粉样变性【英文名】AMYLOIDOSIS【缩写】
【疾病名】淀粉样变性【英文名】amyloidosis【缩写】【别名】amyloid degeneration；淀粉样变；淀粉样变性病；amyloid thesaurismosis；bacony degeneration；cellulose degeneration；chitinous degeneration；gammaloidosis；glassy swelling；hyaloid degeneration；lardaceous degeneration；waxy degeneration；淀粉贮积病；淀粉样变病；系统性淀粉样变性【ICD号】E85.9【概述】淀粉样变性(amyloidosis，AL)是由多种原因造成的淀粉样物(amyloid)在体内各脏器细胞间的沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征。
包括一组疾病，消化道是最易被侵袭的脏器之一。
淀粉样物首先由德国学者Sehleiden于1838年发现，1854年著名病理学家Virchow将之作碘试验或碘-硫酸试验，发现其像淀粉呈紫蓝色而命名为淀粉样物。
1842年Rotansky首先描述患者的肝脏、脾脏都有淀粉样物的沉积，并指出可发生于结核、梅毒和佝偻病(维生素D缺乏病)等疾病。
Budd认为，所谓淀粉样物实际上是一种蛋白样物质，而Friedreich也认为这是一种蛋白质。
1856年，Wilks报道了第1例原发性淀粉样变性。
1867年Weber报道第1例与多发性骨髓瘤有关的淀粉样变性。
1922年Bennhold介绍用刚果红染色作为诊断性检查，随后就以此作为诊断本病的组织学染色。
【流行病学】一般来说，淀粉样变性起病较晚，其发病率随年龄而增高，有报道称原发性淀粉样变性的平均发病年龄为61岁(32～90岁)，仅2%者＜40岁，在老年性淀粉样变性患者中，70岁以上老人其心脏和主动脉中淀粉样物沉积分别为37%和50%，而80岁以上者则都有主动脉淀粉样物沉积。
脑淀粉样蛋白发作
脑淀粉样蛋白发作脑淀粉样蛋白发作（amyloid spells）是容易误诊为TIA，偏头痛，癫痫的短暂局灶神经系统事件（TFNE），认识不足会导致治疗失误，尤其是要作为TIA的鉴别诊断。
现以文献实例进行描述。
病例1短暂局灶神经系统事件66岁男性到急诊就诊，症状为从右手的两个手指开始出现感觉异常, 延伸到右上臂，右面部及口唇，持续超过10分钟。
在此期间,患者感觉嘴麻木像"牙科打了麻醉剂"一样。
在急诊科期间患者出现3次相似的发作。
患者在头部CT扫描（图1）后，开始按TIA给予抗血小板治疗（注：此图CT可以看到异常影像）。
第二天查MR，显示左侧中央沟少许蛛网膜下腔出血（图2），停用抗血小板治疗。
第二个月，患者出现几乎每日发作的手、面部刺痛、麻木感，每次持续20分钟（注：此时的症状易误诊）。
其中一次喉部异常感，患者数分钟不能说话。
患者还经常头昏头痛，第二次MR（梯度回波序列）检查见双侧中央沟含铁血黄素沉积，但没有皮质微出血及出血。
符合波士顿可能CAA诊断标准。
分析：软脑膜血管中β-淀粉样蛋白沉积会导致血管壁受损和出血，出现脑皮质表浅铁沉积，而脑皮质表浅铁沉积症反过来又提示脑出血高风险。
患者这种脑表面铁沉积影像学表现在脑淀粉样血管病患者中越来越受到重视。
14.5%-20%的脑淀粉样血管病患者出现短暂局灶神经系统事件或称“淀粉样蛋白发作”，而脑皮质表面铁沉积则更支持解释这种发作现象。
淀粉样蛋白发作通常包括阳性和阴性症状, 数分钟或持续到30分钟。
阳性症状可能为含铁血黄素刺激引起的皮层扩散性抑制（麻木感扩散蔓延样，头痛先兆样），阴性症状可能是淀粉样蛋白沉积后的血管闭塞和痉挛引起的（偏瘫，失语，视野缺损）。
阴性症状症状与阳性症状比例接近。
当患者描述了不典型的反复出现的局灶性发作症状时（和偏头痛先兆或TIA相似），不管这些症状的真实本质是什么，都建议做血液敏感成像和扩散加权成像。
这个患者的淀粉样蛋白发作表现为从手到面部缓慢蔓延，或可反映脑皮质功能代表区, 因为皮质表面铁沉积通常沉积于中央沟, 覆盖了手和面部皮质感觉区。
淀粉样脑血管病
临床定义
淀粉样脑血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)是指ß-淀粉样蛋白在大脑皮质和髓质的 中小动脉(极少累及静脉)中层和外膜上的沉积。淀粉样蛋白在脑内的沉积可以是任何疾病 的组成部分，但不伴有全身性淀粉样蛋白沉积。 CAA 是Alzheimer 病(AD)的一种形态学标志，但也经常见于那些神经功能正常的老年患者中。 CAA 通常无症状，但也可表现为颅内出血(ICH)、痴呆或短暂性神经功能异常，其中以ICH 最为常见。 CAA患者多为散发性 2 种家族性类型 遗传性脑出血伴淀粉样变(hereditary cerebral hemorrhagewith amyloidosis，HCHWA)-荷兰型 HCHWA-冰岛型
组织学表现
对于确定性的诊断，进行组织学检查是必需的。病理学标本可从血肿清除、皮质活检或尸 体标本中得到。由于疾病过程可为弥漫性的，因此，即使在活检病例中也可能无法发现阳 性病理学资料。
血管淀粉样蛋白沉积是 CAA相关性出血的一种敏感标志物。血管壁内的ß-淀粉样蛋白由弯 曲的ß片层纤维组成，是一种同源性的嗜曙红性强的物质，在光镜下呈现出烟熏样外观。 在用刚果红染色并在偏振光下观察时，呈现出一种特征性的黄绿色(即苹果绿)双折射。用 硫磺素T 和S 染色并在紫外线光下观察时，会发出荧光。充满淀粉样蛋白的血管内出现的 纤维蛋白样坏死与CAA 相关性ICH 具有相对特异性。
任何类型的认知功能障碍均可作为痴呆的表现。某些患者可在一两年内迅速从正常认知水 平进展为严重痴呆。其他患者可经历较为持久的演变过程，多见于典型AD。
刻板样短暂性神经功能缺损 刻板样短暂性神经功能缺损通常包括面部无力、感觉异常或麻木。 在某些病例，这些表现可能是即将发生较大出血的先兆。症状可在2~10 min 内扩展到邻近 的身体部位，可能会涉及数个血管供血区。
【疾病名】淀粉样变性【英文名】amyloidosis【缩写】【别名】amyloid...
【疾病名】淀粉样变性【英文名】amyloidosis【缩写】【别名】amyloid degeneration；淀粉样变；淀粉样变性病；amyloid thesaurismosis；bacony degeneration；cellulose degeneration；chitinous degeneration；gammaloidosis；glassy swelling；hyaloid degeneration；lardaceous degeneration；waxy degeneration；淀粉贮积病；淀粉样变病；系统性淀粉样变性【ICD号】E85.8【概述】淀粉样变性是由于淀粉样蛋白(amyloid)在全身细胞外组织间隙中沉积，从而破坏细胞和器官功能的疾病。
Picken等提出的本病最新定义是：淀粉样变性是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉样物质的沉积综合征。
由于沉积的淀粉样蛋白和受累器官有所不同，因此临床表现不均一。
常见受累器官有肝、肾、神经、心脏、胃肠道等，受累组织则以皮肤、舌、淋巴结等较常见。
全身所有组织和器官均可受累，但不一定有临床表现。
【流行病学】本病比较少见，多发生于40岁以上的男性，女性较少。
【病因】原纤维蛋白及其前体：目前已弄清楚的淀粉样蛋白主要有以下几种。
1.淀粉样轻链蛋白(AL) AL蛋白由部分或整个免疫球蛋白轻链组成，也可能为两者的混合体。
轻链片段可能为N-末端或整个可变区。
在AL中γ链比K 链更多见。
AL蛋白见于原发性及骨髓瘤相关型淀粉样变。
2.淀粉样A蛋白(AA) AA蛋白主要见于慢性感染、炎症或肿瘤引起的全身性淀粉样变。
AA蛋白由76个氨基酸组成，分子质量为8500，由血清前体蛋白SAA降解而来。
SAA为HDL中的一种载脂蛋白，由肝细胞合成并受细胞因子如白介素-1(IL-1)、IL-6及YNF等的调节。
急性反应期SAA的浓度可增高数千倍，但其功能尚不清楚。
脑血管淀粉样变性颅内出血的临床及MRI分析
为 头 痛 （２例 ） １ 和脑 膜 刺 激 征 （ ） ７例 。其 出血 主 要 位 于脑 叶 的表 面 ， 分 叶 状 或 不 规则 形 ， 有 多 发 性 和 容 易 复 发 的 特 点 。 呈 具
常 规 Ｔ ｗＩ Ｔ ｗ Ｉ 现 为 急 性 、 急 性 和 慢 性 出 血 灶 混 合 存 在 。Ｗ Ｉ 示 为 多 发 性 低 信 号 灶 。７例 合 并 蛛 网膜 下 腔 出 和 。 表 亚 Ｓ 显 血． ２例合 并脑 室 出血 。结 论 ： 血 管 淀 粉 样 变 性 脑 出 血 在 临 床 和 ＭＲ 上 具 有 一 定 的特 征 ，Ｗ Ｉ 够 提 供 比常 规 ＭＲ 更 脑 Ｉ Ｓ 能 Ｉ 加 详 细 、 确 的诊 断信 息 ． 确 诊 需 要病 理学 诊 断 。 准 但 【 键 词 】 颅 内 出血 ； 血 管 淀 粉 样 变 性 ； 敏 感 成 像 ； 共 振 成 像 关 脑 磁 磁
中图 分 类 号 ： ７ ３ ３ ； ４ ５ ２ Ｒ ４ ． ４ Ｒ ４ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６ ９ １ （ Ｏ １ ０ — １ ８ ０ １ ０ — ０ １ ２ ｌ ） ２０ ７ — ４
Ｓ ｕ ｌｎｉａ ｎ ＲＩｍ ａ ｆ ｓａ ｉｎｓｏ ｅ ｅ ａ ｍ ｙｏｉ ｎｇ ｏ ｔ ｔ ｎｔａ ｅ ｅ ｒ ｌｈｅ ｏｒ ｈ ｇ ｔ ｄｙｏｆｃｉ ｃ ｌａ ｄ Ｍ ｎｉｅ ｔ ｔｏ ｆｃ ｒｂｒ ｌａ ｌ ｄ ａ ｉｐａ ｈｙ ｗｉｈ ｉ ｒ ｃ ｒ ｂ ａ ｍ ｒａｅ
～
中小动脉 中层 和外膜上 的沉 积 ， 为老年人 自发性 、 非
外 伤性 、 高 血 压 性 脑 出 血 的 常 见 原 因之 一Ｌ ｊ 非 ｌ 。
２０ ０ ９年 ５月 经 手术 病 理 诊 断 的 １ ２例 Ｃ —Ｃ ＡＡ Ｉ Ｈ
淀粉样变性 PPT
根据淀粉样前体蛋白产生和沉积部位， 分为系统性和局灶性淀粉样变性。
分类
淀粉样变性的分类
目前已发现30余种淀粉样变性的前体蛋白，依据前体蛋白的类型， 可以将淀粉样变性分为以下几种类型：
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致
如AA型淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
淀粉样变性
目录
CONTENTS
1 淀粉样变性的定义和发病机制
2Leabharlann 淀粉样变性的流行病学3
淀粉样变性的诊断
4
淀粉样变性的治疗
5
AL型淀粉样变性的治疗
6 肾脏AL型淀粉样变性的治疗
1 淀粉样变性的定义和发病机制
淀粉样变性的定义
定义
淀粉样变性是由于各种淀粉样前体蛋 白发生聚集，形成高度有序的交叉β片层 状结构的淀粉样纤维，沉积在组织器官引 起的一组异质性疾病群。
淀粉样变性的治疗方法
Lancet. 2016, 387 (10038): 2641-54.
5
AL型淀粉样变性的治疗
AL型淀粉样变性
01
AL型淀粉样变性是临床上最 常见的淀粉样变性，约占所有淀 粉样变性的70%。
02
AL型淀粉样变性也是预后最 差的淀粉样变性，未经治疗患者 的中位生存期为1-2年，出现症 状性心脏受累患者的中位生存期 仅6个月。
淀粉样变性的发病率
随着社会环境 因素的改变及人口 老龄化的发展，该 病的发病率正呈逐 渐升高的趋势！
British Journal of Haematology, 2013. 161(4): p. 525.
常见的淀粉样变性的比例
淀粉样变性
病因
本病的病因主要分为原发性和继发性两类，原发性淀粉样变性目前病因不明，主要表现为一 种与免疫球蛋白轻链性质相似的淀粉样物质沉积于心脏、舌、皮肤、神经及胃肠道组织。继发的 淀粉样变性主要是在原发的基础之上发生的，比如慢性炎症、化脓性炎症、恶性肿瘤等疾病，这 类疾病以肝脏、肾脏、脾脏、肾上腺等受累明显。此外还有一些少见的淀粉样变性，有家族遗传 倾向。但是目前是何种因素引起的淀粉样物质沉积在脏器目前尚不明确，部分学者认为这个情况 可能与身体免疫相关，生成一种可溶性蛋白或不可溶性蛋白A，这些物质沉积后产生了物理变化， 还有人认为体内存在淀粉强化因子，使淀粉类物质生成和积累。
重要脏器功能受损是本病的特点之一，淀粉样物质可沉积在粘膜下，并沿着血管壁侵润， 久而久之影响呼吸道、循环系统、消化道等。淀粉样变性心肌病是本病常出现的情况。是由不可 溶性淀粉样蛋白沉积于心肌组织间隙导致的心室舒张功能不全为主要表现的一种继发性限制性心 肌病。消化道受累严重可出现类似缺血性肠病的表现，比如腹痛、消化道出血等。
病变累及肠道，造影可见受累部位小颗粒状、小结节状或息肉样充盈缺损，大小不一，分 布广泛，可见不规则多发糜烂。肠壁间断增厚，蠕动不良，内镜下可见粘膜苍白、肿胀，结肠袋 变浅或消失。
治疗
本病目前尚无有效治疗方案，针对继发性淀粉样变性患者是积极治疗原发病，控制病情的发 作，包括对症治疗，如抗感染治疗，就诊水和电解质紊乱的治疗。针对淀粉样改变目前无有效药 物可以缓解及治疗。
淀粉样变性
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基本介绍
淀粉样变是一组由遗传、变性和感染等不同因素引起的，因蛋白质分子折叠异常所致的淀粉 样物质的沉积综合征，错误折叠的蛋白质聚集成低聚物沉积在组织细胞外，往往导致组织损伤和 器官功能障碍。引起器官功能障碍的疾病，比较常见的是沉积在心脏、肝脏、肾脏等器官，引起 这些脏器的功能减退、衰竭，严重者危及生命，淀粉样变性是一种严重的疾病，本病也是可以侵 犯肠道的疾病。
脑淀粉样血管病（CAA）不只是微出血疑难探究
脑淀粉样血管病（CAA）不只是微出血疑难探究论坛导读脑淀粉样血管病（Cerebral amyloid angiopathy, CAA）在老年人的大脑中是一种常见的以β淀粉样蛋白（Amyloid β，Aβ）沉积于颅内微血管（软脑膜动脉、皮质小动脉、毛细血管）为特点的神经系统变性疾病。
是一组异质性较高的疾病，目前其发病机制尚不十分明确，可能因为随着年龄的增长，大脑对Aβ的清除能力下降，同时很多患者的发病与遗传也息息相关。
临床可以表现为脑叶出血、认知功能障碍、快速进展性痴果、脑淀粉样发作等不同亚型；中老年以痴呆、精神症状、反复或多发性脑叶出血起病者要考虑；CAA尚无特异性治疗。
病例（来源：青岛大学医学院学报.2013,49(06)：508+511）病人，女，81岁。
既往高血压、房颤病史，曾出现过短暂性局灶性脑功能障碍。
此次因“反应迟钝１年，加重20ｄ”入院。
神经系统查体：BP 21／12KPa，心律不齐；神志清，言语欠清；右侧鼻唇沟浅，示齿口角不偏，伸舌居中；四肢肌力５级，肌张力可，无震颤，双侧痛觉对称存在，病理征未引出；颈软，简易精神状态量表（MMSE）评分10分（文化水平文盲）。
颅脑CT和MRI示血管性脱髓鞘、脑萎缩（图１①、②）。
头部ＭＲＡ未见明显异常（图１③）。
磁敏感加权成像（SWI）可见弥漫多发斑点状低信号影（图１④～⑥），考虑为脑淀粉样血管病（CAA）。
入院后给予营养神经、改善循环、改善认知等对症支持治疗后，症状明显好转出院。
①CT示双侧脑室周围斑片状低密度影；②MRI Flair像呈高信号影，脑室系统扩张；③ＭＲＡ未见明显异常；④ＳＷＩ示双侧小脑半球多发顺磁场物质沉积；⑤、⑥ＳＷＩ示双侧大脑半球、双侧基底核区及双侧丘脑可见弥漫多发斑点状低信号影。
知识延伸病理机制脑淀粉样蛋白血管病（CAA）是淀粉样蛋白沉积在脑皮质、皮质下、柔脑膜中小血管的中膜和外膜，使得血管壁弹性减弱并易断裂从而导致脑血管功能障碍的一种疾病。
淀粉样变性ppt课件
流行病学
遗传性大脑出血性淀粉样变性的发病年龄在20～40岁。
总体来说，各种类型的淀粉样变性以男性发病为多见，不过， Alzheimer病以女性多见。
美国麻省总医院作4000例尸检，有21例诊断为淀粉样变性。 Johns Hopkins医院连续尸检2000例，有79例诊断为淀粉样变性， 其中46例与慢性炎症性疾病有关，28例为原发性者，余5例继 发于多发性骨髓瘤。在麻风病院、结核病院等专科医院的尸检 报告中，淀粉样变性的发病率高达50%。在一组400例地中海热 患者的资料中，40%被诊断为淀粉样变性。
病因
一旦T细胞功能减退而B细胞功能亢进，则淀粉样物产生就过多， 会导致病理改变；或者是B细胞功能有缺陷，产生异常轻链， 因其溶解度低而易沉积于组织中，造成淀粉样变性。实验表明， 胸腺先天性发育不全时，淀粉样变性的诱发时间缩短，说明了T 细胞功能在发病中的重要性。 3.遗传因素 临床上，淀粉样变性常见于某些遗传性疾病如家 族性地中海热、家族性淀粉样物多神经病变、家族性淀粉样物 心肌病，中枢神经系统病变如Alzheimer病、Down综合征和遗传 性大脑出血性淀粉样变性等，因而认为淀粉样变性与遗传有一 定关系。
病因
据报道，印度约3/4(150/200)的继发性淀粉样变性系结核病引起， 而北美极少。瘤性麻风伴发淀粉样变性以非洲、印度、东南亚、 南美等地多见，发病率为3%～33%。其他如慢性骨髓炎、烧伤、 截瘫伴褥疮、慢性肾盂肾炎、血吸虫病、囊性纤维化等疾病也 较常并发此病。皮下注射海洛因（二醋吗啡）致慢性化脓性皮 肤感染，以及有报道继发性淀粉样变性与人类免疫缺陷病毒感 染有关，这些都支持了淀粉样物是抗原-抗体反应之结果，抗原 -抗体复合物的直接沉积，或是过量的抗原-抗体反应时，淀粉 样物是抗体合成中的副产品。
淀粉样变性---流行病学,诊断与治疗
淀粉样变性的定义
定义
淀粉样变性是由于各种淀粉样前体蛋 白发生聚集，形成高度有序的交叉β片层 状结构的淀粉样纤维，沉积在组织器官引 起的一组异质性疾病群。
根据淀粉样前体蛋白产生和沉积部位， 分为系统性和局灶性淀粉样变性。
分类
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的分类
目前已发现30余种淀粉样变性的前体蛋白，依据前体蛋白的类型， 可以将淀粉样变性分为以下几种类型：
异常蛋白沉积所致
如 轻 链 （ AL ） 型 淀 粉 样 变 性和遗传性淀粉样变性
分类
正常蛋白沉积所致如AA源自淀粉样变性和透析 相关性淀粉样变性
与机体老化相关
如老年性系统性淀粉样变 性
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的主要类型
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
中华医学杂志2016年第96卷第44期
淀粉样变性的发病机制
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
Nat. Rev. Rheumatol. 6, 417–429 (2010)
2 淀粉样变性的流行病学
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
淀粉样变性的发病率
评估器官和组织 受累范围。
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
系统性淀粉样变性的诊断
Clin Chem Lab Med 2014; 52(11): 1517–1531
淀粉样变性---流行病学，诊断和治疗
疑诊淀粉样变性的临床症状
• 非糖尿病肾病综合征； • 不明原因心衰、心电图低电压或正常电压伴左心室肥厚； • MGUS和血轻链比例异常的患者出现NT-proBNP升高和
蛋白尿； • 慢性风湿性疾病出现蛋白尿； • 肝肿大伴碱性磷酸酶升高；脾肿大，外周血涂片见豪焦
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T2WI
T2*GRE
最佳诊断要点
血压正常的痴呆病人伴有
不同分期的脑叶出血 MR T2*成像可见皮层/皮层下多灶性“黑点”
皮层下白质（灰白质交界处）
尸检发现顶叶和枕叶是最常见受累部位； 影像学提示额叶及颞叶亦常累及
NECT
皮层/皮层下斑片状或融合形血肿，边界不规则， 并伴有周围水肿 出血可破入蛛网膜下腔或脑室 常见：弥漫性脑萎缩 罕见：脑回样钙化
CECT
无强化，除非形成淀粉样瘤
高血压性微出血
深部结构（基底节、丘脑、小脑）>皮层、皮层下白质 通常与脑淀粉样血管病并存 病人年龄小于脑淀粉样血管病（<65岁）
多灶性含铁血黄素沉积
伴微出血的缺血性脑卒中患者
见于10%-15%的急性缺血性脑卒中患者
出血性腔隙性脑梗塞 海绵状血管畸形
多发性血管畸形
寻找具有液-液平面的出血腔或多发的处于不同分期的出血灶 CT上常因钙化而呈高密度 模糊的、刷状的或明显增强 在T2*（GRE）上成多灶性黑色斑点。 多发于脑干
较少累及脑干、深部灰质核团、小脑、海 马。
急性脑叶出血多为大量出血 在黑色T2/磁敏感成像上可见伴发慢性的微 量出血的低信号病灶，但非脑淀粉样变性 的特异性表现
微出血灶和大量出血灶在脑淀粉样血管病代表 截然不同的疾病实体
增厚的血管壁倾向于形成微出血灶而非大量出 血灶
急性期血肿常表现为大量、形态不规则的 出血，并伴有相应的血液沉积。
毛细血管扩张症
其他原因
创伤性弥漫轴索损伤 脑转移瘤出血
等等
病因
淀粉样变=由细胞外β淀粉样蛋白质沉积造成的 罕见的系统性疾病 10-20%的病例呈局限性的发病形式，包括中枢 神经系统 可为原发性/特发性 可见继发性/反应性（如透析相关性淀粉样变形）
临床表现Leabharlann FLAIRT2WI
T2WI C+FS
最常见症状/体征
急性期：伴有“自发性”脑叶出血的卒中样临床表 现
淀粉样脑血管病“自发性”脑叶出血的发病率是4-10% 慢性病程：可引起脑痴呆
临床特点
脑淀粉样血管病常见于患有痴呆的老年人
2/3血压正常，1/3患高血压 40%呈亚急性痴呆/明显的阿尔茨海默病
T2*GRE
SWI
T2WI