脑淀粉样血管病和脑小动脉玻璃样变性的病理学对比研究
说说脑血管淀粉样变与玻璃样变性
说说脑血管淀粉样变与玻璃样变性作者：东潇博来源：《家庭医学·下半月》2021年第11期脑血管淀粉样变是老年人一种独立的脑血管病。
临床特征以痴呆、精神症状、反复或多发性脑叶出血为主要表现。
其病理特征是颅内微血管病变，以淀粉样蛋白在大脑皮层小血管壁内及软脑膜沉积，无其他全身系统性淀粉样变性.脑血管玻璃样变性是脑的细小动脉壁的内膜缺血受损、通透性增高，血浆蛋白渗入内膜下，在内皮细胞下凝固，呈均匀、嗜伊红无结构的物质。
此外，内膜下的基底膜样物质增多。
这些改变使细动脉的管壁增厚、变硬，管腔变狭，甚至闭塞，此即细动脉硬化症，可引起脑缺血性卒中。
了解脑血管淀粉样变脑血管淀粉样变是一种颅内小血管病变，以淀粉样蛋白在大脑皮层小血管壁内及软脑膜沉积为主要病理特征，无其他全身系统性淀粉样变性的证据。
根据淀粉样蛋白的生物化学特征，脑血管淀粉样变可分为数种类型，临床上β淀粉样蛋白（Aβ）类型的散发型脑血管淀粉样变在老年人及阿尔兹海默病患者中最为普遍。
其临床表现以认知功能下降、精神症状、进行性反复多灶性出血为主。
脑血管淀粉样变本身的病理改变主要在大脑的枕叶、颞叶皮层和软脑膜的中小动脉和毛细血管壁上，多数呈局限性、小片状和对称分布，少数可遍及整个大脑皮层，顶叶和额叶也可轻度受损，个别以额叶病变最明显。
大脑白质、基底节、小脑、脑干和脑静脉很少受累。
肉眼可见脑体积缩小，皮层萎缩，脑沟增宽，比正常脑重量减轻（男性减轻150～200克，女性减轻150～160克）。
显微镜下可见淀粉样沉积物大部分由纤维成分组成，呈β状皱纸样及刚果红染色强阳性。
少数淀粉样沉积物由球蛋白、淀粉组成，也可含其他蛋白。
淀粉样物多沉积在动脉壁的中层和外膜，特别在邻近外膜的外表面最明显，严重时中层弹力层完全被淀粉物所取代，以致中层薄弱，血管扩张，微动脉瘤形成或破裂，引起出血。
内膜可见洋葱样增生或玻璃样沉积，多伴有外膜胶原纤维增多和弹力层增厚。
少数毛细血管外膜表面和其周围腔中也有淀粉样物沉积。
淀粉样脑血管病和CADASIL的研究进展
淀粉样脑血管病和CADASIL的研究进展淀粉样脑血管病（cerebral amyloid angiopathy，简称CAA）和肿瘤软化相关脑血管病（cerebral amyloid angiopathy associated with tumour，简称CAA-T）是一类由淀粉样蛋白堆积引起的脑血管病变，常表现为脑出血、脑梗死等临床症状。
CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy）是一种常染色体显性遗传性脑血管病，主要特征为多发性梗死性病变和脑白质病变。
关于淀粉样脑血管病和CADASIL的研究已经取得了一些进展。
以下将从发病机制、诊断和治疗三个方面进行介绍。
首先，研究人员对淀粉样脑血管病和CADASIL的发病机制进行了深入研究。
在淀粉样脑血管病中，淀粉样蛋白在脑血管壁内堆积，导致血管壁的增厚和脆性增加，从而引发脑出血或脑梗死。
一些研究表明，淀粉样蛋白的异常堆积与蛋白质代谢异常、神经炎症反应等因素有关。
而CADASIL 主要是由于Notch3基因突变导致小脑血管的病理性改变。
这两种疾病的发病机制还有待进一步明确。
其次，在诊断方面，研究人员也做出了一定的努力。
对于淀粉样脑血管病来说，脑部MRI检查是最常用的诊断方法，可以观察到脑血管的异常堆积。
同时，检测脑脊液中淀粉样蛋白的含量，也可以进行确诊。
对于CADASIL来说，目前主要依靠家族史、临床表现和基因突变的检测来进行诊断，并排除其他原因引起的脑血管病变。
最后，治疗方面目前仍然存在一定的挑战。
对于淀粉样脑血管病，目前仍然没有特定的治疗方法，主要通过控制血压、抗凝治疗等手段来防止并发症的发生。
而对于CADASIL，目前尚无特效药物可以治愈该疾病，治疗主要是针对症状进行对症治疗，如抗凝、抗血小板聚集等。
SWI对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值
SWI对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值李云;赵沅杰;杨帆【摘要】目的探讨磁敏感加权成像(SWI)对脑血管淀粉样变性微出血的诊断价值.方法回顾性分析38例临床确诊为脑血管淀粉样变的MRI资料,应用SWI序列与常规T2WI、Dark-fluid、DWI序列扫描对其敏感性进行分析比较,观察病灶的分布特征,评价SWI对脑血管淀粉样变的诊断价值.结果 38例中SWI序列发现多发微出血灶者30例,单发8例,总共发现487个病灶,多集中在皮层、皮层下,少数位于基底节区及丘脑,检出率为100％,T2WI序列总共发现206个病灶,检出率为42.1％,Dark-fluid序列总共发现233个病灶,检出率为47.8％,DWI(b=0,1000)序列总共发现321个病灶,检出率为65.9％.结论 SWI序列对显示脑血管淀粉样变微出血的敏感性优于常规MRI序列,有统计学差异(P<0.05),主要表现为多发点状、圆形低信号影,病变的范围较广泛,主要分布于脑表面及皮层下等特征,为临床诊断、治疗及预后提供依据.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】3页(P430-432)【关键词】SWI;脑血管淀粉样变;微出血灶【作者】李云;赵沅杰;杨帆【作者单位】郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006;郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006;郑州市第七人民医院影像科,河南郑州 450006【正文语种】中文【中图分类】R445脑血管淀粉样变(Cerebral amyloid angiopathy，CAA)是颅内一种微血管病变，是淀粉样物质沉积于大脑皮质及软脑膜的中或小动脉壁而引起的微血管病变[1]；以反复脑出血、进行性认知功能下降为主要临床表现；脑血管淀粉样变是老年脑卒中的重要原因之一，现已成为老年人自发性非高血压脑出血的一个重要病因；本研究回顾性分析磁敏感加权成像(SWI)脑血管淀粉样变的MRI表现，并与其他序列相比较，对其敏感性分析研究，探讨SWI脑血管淀粉样变的诊断价值，有助于更好提高对本病的认识，及早临床干预，降低出血性卒中的风险。
脑淀粉样血管病介绍PPT
瘤形成或破裂
引起缺血的机制
血管淀粉样侵润可致血管腔严重狭窄， 小动脉透明样变，狭窄性内膜增生，纤维 蛋白样变性及纤维素性阻塞—局灶性缺血， 梗塞，软化。
诊断方法
活检==？确诊 CAA是典型的斑点状或节段性分布，--假
阴性； 正常老年脑中也存在不同程度的CAA，--
假阳性 尸检：全尸检是确诊的最终证据，是诊断
的金标准。
诊断标准---分型
确定的CAA相关出血 全尸检发现存在至少3级CAA伴有皮层 皮层下出血，排除其他原因出血。
诊断方法
病理可能的CAA相关出血 血肿清除术或皮层活检表明至少存在1级 CAA而无其他可诊断的出血原因
诊断方法
临床可能的CAA相关出血 存在多灶的皮层皮层下出血，年龄> 60岁， 临床和MRI上无其他可诊断的出血原因
脑淀粉样血管病（CAA）--临床表现
1.脑叶出血
最主要，最严重的并发症 额顶颞枕叶均可受累，很少在基底节，
小脑，脑干，海马等，此点有别于高血 压出血 。 近年来CAA 致小脑出血增多 出血常向外穿透软脑膜—继发SAH，甚 至穿透蛛网膜—硬膜下血肿
脑淀粉样血管病（CAA）---临床表现
2.进行性痴呆 也可能是唯一的症状 发展快，进行性加重，数天-数年，（与AD区
脑淀粉样血管病
历史回顾 1909年 Oppenheim 发现脑内有淀粉样物质沉积
在大脑皮层和软脑膜的中小动脉壁。 1927Divfy脑动脉淀粉样物质刚果红染色偏振光
显微镜下黄绿色 1938 Scholz脑动脉淀粉样变为脑血管老年性变
化 1954 Pantelakis嗜刚果红性血管病
脑血管淀粉样变性1例
脑血管淀粉样变性1例陈丽丽【摘要】@@ 脑出血的病因很多,由脑血管淀粉样变性引起者临床少见,现将我院发现的1例报道如下.rn患者,女,70岁.主因突发头痛、右侧肢体无力、意识障碍伴恶心呕吐2小时,于2010年9月18日入院.患者于人院前2小时无诱因突发头痛,右侧肢体活动不利,意识不清,急来我院,查头部CT示:左侧额叶出血破入脑室,出血量约40ml.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2011(026)011【总页数】1页(P1012-1012)【关键词】脑淀粉样血管病;诊断显像;症状和体征【作者】陈丽丽【作者单位】唐山市工人医院,神经内科,河北,唐山,063000【正文语种】中文【中图分类】R743脑出血的病因很多,由脑血管淀粉样变性引起者临床少见,现将我院发现的1例报道如下。
患者,女,70岁。
主因突发头痛、右侧肢体无力、意识障碍伴恶心呕吐2小时,于2010年9月18日入院。
患者于入院前2小时无诱因突发头痛,右侧肢体活动不利,意识不清,急来我院,查头部CT示:左侧额叶出血破入脑室,出血量约40 ml。
急行全脑血管造影术,未发现脑血管畸形,实施急诊颅内血肿清除手术。
术后意识转清,并给予脱水降颅压、止血、营养神经、预防感染等治疗。
于10月11日由神经外科转我科进一步康复治疗。
10月17日患者出现发作性双眼向右侧凝视、口面部抽搐,左上肢不自主运动,意识丧失,2分钟后自行缓解,复查头部CT提示:右侧顶叶出血,出血量约60 ml。
转神经外科行手术治疗,术后意识转清,未再出现上述发作。
术后第2天复查头CT提示:左侧颞叶小量出血(8 ml)。
病理诊断:脑淀粉样血管病。
临床诊断:多发性脑出血。
讨论脑血管淀粉样变性是老年人较罕见的一种独立的脑血管病,是β淀粉样蛋白选择性地沉积于脑皮质及软脑膜中小动静脉的中膜及外膜,使小动脉失去正常功能和血管壁破坏,形成微小动脉瘤[1],破裂后导致出血。
淀粉样物质在脑实质血管内沉积主要累及皮层动脉,最常见受累的皮层动脉是位于顶叶皮层的小动脉[2]。
淀粉样脑血管病
CAA脑出血的诊断标准
1．确诊标准
全部尸检证实 皮质或皮质下（脑叶）出血 严重的CAA标本 无其他可诊断的病变 3．很可能CAA 临床资料和MRI 年龄 60岁 无其他引起出血的原因 病理支持
2．病理支持很可能CAA
临床资料和病理（血肿抽吸或活检）证实 脑叶出血 有某些CAA改变 无其他可诊断的病变 4．有可能CAA 临床资料和MRI证实 年龄 60岁和单发脑叶出血而无其他原因
淀粉样脑血管病 Cerebral amyloid angiopathy (CAA)
概述
中小淀粉样脑血管破裂； 原发性非创伤性脑出血中占10~15% 随年龄增长发病率增加 常在60、70岁以上老人表现脑叶出血 易多发和复发，每年复发率为10.5% 是高血压和动脉瘤之后的第三位自发脑 出血病因
蛛网膜下腔出血
CAA单纯引起蛛网膜下腔出血者很少见， 但血肿破入蛛网膜下腔的患者并不少见。
4、脑梗死
以往认为淀粉样脑血管病仅发生痴呆与 脑出血，近年来发现也可有脑梗死和短 暂脑缺血发作 引起缺血的机制 血管淀粉样侵润可致血管腔严重狭窄， 小动脉透明样变，狭窄性内膜增生， 纤维蛋白样变性及纤维素性阻塞—局 灶性缺血，梗塞，软化
CAA并发脑出血者一般采取内科保守治 疗，治疗同高血压性脑出血。出血严重 者可行手术血肿清除术，但对手术治疗 应持慎重态度，原因是淀粉样物质代替 了血管壁的中层结构，影像了血管的收 缩和止血过程，因此容易引起大出血。
脑出血神经功能缺损病人必 须CT检查了解血肿部位和大 小，是否脑室出血和脑积水 有选择行 手术治疗。 强烈推荐 小脑出血 直径超过 3cm,尤其 GCS＜14者； 中到大脑 叶性血肿 临床加重 者；基底 节血肿超 过30ml并 扩大或症 状继续恶 化
病理阶段测试题
病理阶段测试题《病理学基础》阶段测试题第⼀单元疾病概论第⼆单元细胞组织的适应、损伤与修复（试卷共100分，时间90分钟）⼀、单项选择题（本⼤题共40⼩题，每题1分，共40分）1．典型的疾病经过不包括下列哪⼀期（）A．潜伏期B．恢复期C．前驱期D．症状明显期2．对死亡的概念，叙述不正确的是（）A．机体⽣命活动的终⽌B．意识永久性消失⽽呈植物⼈C．包括⽣理性死亡和病理性死亡D．机体作为⼀个整体的功能永久性停⽌3．对传染病的防控具有重要意义的时期是（）A．潜伏期B．传染期C．转归期D．前驱期4．下列关于疾病发展的共同规律错误的是（）A．疾病过程中损伤与抗损伤并存B．局部可影响全⾝C．存在因果转化D．始终以损伤为主5．下列哪⼀项不宜作为判断死亡的标准（）A．⼼跳停⽌B．瞳孔散⼤或固定C．脑⼲神经反射D．不可逆性深昏迷6．关于⾁芽组织的描述不正确的是（）A．最终转化为瘢痕组织B．表⾯呈颗粒状C．肿胀、苍⽩⾊D．主要有⽑细⾎管、成纤维细胞和炎细胞组成7．下列不属于病理性萎缩的是（）A．脑动脉硬化患者的脑B．肾盂积⽔患者的肾⽪质C．⽼年⼥性的卵巢D．截瘫病⼈的双下肢8．下述器官的体积增⼤，仅由肥⼤引起的是（）A．哺乳期乳腺B．功能亢进的甲状腺C．运动员的与运动有关的⾻骼肌D．妊娠期⼦宫9．判断组织坏死的主要标志是（）A．细胞浆的改变B．细胞核的改变C．细胞膜的改变D．细胞间质的改变10．⼀种分化成熟的细胞转化为另⼀种分化成熟细胞的过程称为：（）A．再⽣B．分化C．机化D．化⽣11．下列不是细胞⽔肿好发部位的是（）A．肝细胞B．肾⼩管上⽪细胞C．⼼肌细胞D．平滑肌细胞12．发⽣⽓球样变的细胞最常见于（）A．⼼B．肝C．肾D．脑13．最易发⽣脂肪变性的器官是（）A．⼼B．肝C．脾D．肺14．“虎斑⼼”是指⼼肌细胞已发⽣下列哪种病变的⾁眼形态改变（）A．⽔肿B．脂肪变性C．粘液变形D．⽔样变性15．光镜下见细胞核缩⼩，染⾊质凝聚，呈深蓝⾊的是（）A．核碎裂B．核分裂C．核固缩D．核溶解16．发⽣凝固性坏死的下列哪⼀器官除外（）A．⼼B．脑C．脾D．肾17．除哪⼀项外，下列病灶可以机化（）A．坏死灶B．异物C．⾎凝块D．息⾁18．⼲酪样坏死是下列哪种疾病的特征性病变（）A．梅毒B．⿇风病C．结核病D．风湿病19．关于⼲性坏疽的叙述，不正确的是（）A．常见于四肢末端B．常呈⿊褐⾊C．全⾝中毒症状明显D．与周围组织分界清楚20．下列关于湿性坏疽的叙述，错误的是（）A．常见于肠、胆囊及⼦宫B．坏死组织与周围分界不清C．新鲜标本有恶臭D．全⾝中毒症状不明显21．湿性坏疽多见于与外界相通的哪些脏器（）A．⾷管、肾、肠B．胆囊、肝、⼼C．肾、输尿管、膀胱D．肺、⼦宫、胆囊22．⾜趾严重冻伤可致（）A．⼲性坏疽B．湿性坏疽C．⽓性坏疽D．⼲酪样坏死23．坏死组织经⾃然管道排出后留下的空腔称（）A．瘘B．窦C．溃疡D．空洞24．病毒性肝炎时肝细胞最易发⽣的变性是（）A．脂肪变性B．透明变性C．细胞⽔肿之⽔变性D．淀粉样变性25．下列属于营养不良性萎缩的是（）A．更年期的性腺萎缩B．恶性肿瘤引起的恶病质C．肢体⾻折引起的肌⾁萎缩D．脊髓损伤引起的肌⾁萎缩26．下列关于变性的说法不正确的是（）A．变性是⼀种不可逆性的改变B．变性的器官会发⽣功能障碍C．病因去除后变性器官可恢复正常D．病因持续存在可发展为坏死27．除下列哪项外，均为⼀期愈合的特点（）A．组织破坏⼩B．创缘整齐C．常伴有感染D．有适量的⾁芽组织28．⼲性坏疽多发⽣于（）A．四肢B．下肺C．肾D．肠及⼦宫29．细动脉壁的透明变性最常发⽣于（）A．急进型⾼⾎压B．缓进型⾼⾎压C．冠⼼病D．淤⾎30．关于⽓性坏疽说法错误的是（）A．多继发于深部组织的开放性创伤B．呈污秽、暗棕⾊C．合并厌氧菌的产⽓荚膜杆菌感染所致D．与周围组织分界清楚31．脑动脉硬化引起的⼤脑萎缩属于（）A．营养不良性萎缩B．神经性萎缩C．缺⾎性萎缩D．压迫性萎缩32．关于组织、细胞的适应，下列描述错误的是（）A．适应的形态学改变⼀般是可恢复的B．长期发热病⼈肾⼩管上⽪细胞肿胀是⼀种适应性病变C．脊髓灰质炎病⼈下肢肌⾁萎缩属于适应范畴D．⾼⾎压病⼈左⼼室肥⼤是⼀种适应性变化33．下列哪⼀种病变不属于细胞、组织的适应性变化（）A．萎缩B．肥⼤C．发育不全D．增⽣34．下列哪⼀项不属于萎缩（）A．⽼年男性的睾丸B．⼤脑发育不全C．脊髓灰质炎患⼉的下肢肌⾁D．⽼年⼥性的⼦宫35．全⾝营养不良时⾸先发⽣萎缩的组织或器官是（）A．⾻骼肌B．脂肪组织C．肝脏D．⼼脏36．脑动脉栓塞后出现的病变是（）A．湿性坏疽B．⼲性坏疽C．凝固性坏死D．液化性坏死37．⾎管壁的玻璃样变性主要发⽣在（）A．细动脉B．⼩动脉C．⼤动脉D．⼩静脉38．下列不属于⾻折愈合过程的是（）A．⾎肿形成B．⾁芽组织增⽣C．纤维性⾻痂形成D．⾻痂改建39．坏死与坏疽的根本区别是（）A．病变较⼩B．腐败菌感染C．动脉堵塞程度D．静脉回流情况40．⾻折后肢体长期固定出现的肌⾁萎缩属于（）A．营养不良性萎缩B．神经性萎缩C．失⽤性萎缩D．压迫性萎缩⼆、简答题（本题共有6个⼩题，每⼩题8分，共48分）1．简述萎缩的概念及分类。
病理学模拟考试题(附答案)
病理学模拟考试题（附答案）1、肺气肿时肺泡间隔的病变主要是A、纤维化B、炎细胞浸润C、肺泡间隔增宽D、肺泡间隔破坏答案：D2、下列哪项不是病理学的研究方法A、尸检B、活检C、动物实验D、X线检查答案：D3、下列属于纤维素性炎的是A、绒毛心B、假膜性炎C、大叶性肺炎D、以上都是答案：D4、与动脉粥样硬化发生关系最密切的血脂是A、LDLB、TGC、HDLD、VLDL答案：A5、急性炎症早期炎症灶内浸润最多的炎细胞是A、单核巨噬细胞B、中性粒细胞C、嗜酸性粒细胞D、浆细胞答案：B炎症的不同阶段游出的白细胞种类有所不同。
在急性炎症的早期(24小时内)中性粒细胞首先游出,24~48小时则以单核细胞浸润为主。
6、下列哪一项不是肠伤寒的临床表现A、相对缓脉B、皮肤玫瑰疹C、白细胞计数增多D、脾肿大答案：C7、肿瘤的生长速度主要取决于A、机体营养因素B、肿瘤间质多少C、肿瘤细胞的性质D、肿瘤细胞多少答案：C8、患者患游走性四肢大关节炎数年，近半年心悸、气短、口唇发绀，近一月双下肢水肿。
查体颈静脉怒张，肝大，右肋缘下3cm，二尖瓣听诊区闻及收缩期和舒张期杂音。
本患者正确诊断A、风湿性心瓣膜病二尖瓣关闭不全B、风湿性心瓣膜病二尖瓣狭窄C、风湿性心瓣膜病二尖瓣狭窄和关闭不全D、风湿性心瓣膜病二尖瓣狭窄和关闭不全伴心力衰竭答案：D9、产妇在分娩时死亡，尸体解剖发现肺小动脉内有角化上皮细胞、毛发等物质，其死亡原因可能是A、气体栓塞B、脂肪栓塞C、羊水栓塞D、肿瘤细胞栓塞答案：C10、良性高血压的基本病变是A、细动脉纤维素样坏死B、细动脉玻璃样变C、细动脉纤维化D、细动脉钙化答案：B11、患者,男性,39岁,吸烟20年。
现肺部感染入院,作痰涂片检查,发现脱落的气管黏膜上皮中有鳞状上皮,但细胞无异型性,上述检查方法属于哪种病理学研究方法A、尸检B、细胞学检查C、活检D、动物实验答案：B分泌物(如痰、前列腺液)检查属于细胞学检查。
2024血管性痴呆的病因、临床表现和诊断
2024血管性痴呆的病因、临床表现和诊断血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因的痴呆，属千血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)范畴，VCI综合征包括脑血管病或脑血流受损促成的所有认知障碍。
就患病率和发病率而言，血管性痴呆是第二常见的痴呆，仅次千阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)。
神经影像学极大提高了发现并诊断脑卒中和无症状脑血管病的能力，这两者均可损害认知。
但神经影像学检查也可检出无症状老年患者的脑血管性脑损伤，因此仅有脑血管性脑损伤并不足以诊断血管性痴呆。
必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度，来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
与AD等晚年神经变性疾病类似，血管性神经病理改变在老年人中很常见，常伴有其他神经病理改变。
本文将总结成人血管性痴呆的流行病学、临床特征、评估和诊断。
定义血管性痴呆血管性痴呆是指以脑血管病或脑血流受损为主因或促成因素的痴呆。
血管性痴呆通常见千以下两种临床清况：临床确诊脑卒中后出现痴呆或脑成像发现痴呆患者有血管性脑损伤，但无脑卒中临床病史必须根据临床特征以及脑成像发现的脑血管性脑损伤位置和严重程度，来临床判断脑血管病是否足以引起血管性痴呆。
应认识到血管性痴呆是综合征，而非疾病。
可引起血管性脑损伤或功能障碍的心脑血管病都可能导致血管性痴呆，包括任何原因引起的缺血性脑卒中（如心原性栓塞、大动脉粥样硬化性疾病、脑小血管病）或出血性脑卒中。
沪另U出潜在心脑血管病后才算完成血管性痴呆的诊断，需要根据这些信息来制定未来血管性脑损伤的二级预防方案。
血管性认知障碍VCI是由美国国家神经系统疾病与脑卒中研究所－加拿大脑卒中网络VC I 协调标准的编写组和美国心脏协会提出是指“由血管因素引起或与之有关的认知障碍"。
VCI的概念涵盖痴呆，还涵盖轻型认知障碍，包括脑血管病所致轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)。
不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷与认知功能障碍的研究进展
不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷与认知功能障碍的研究进展刘发伟1，2综述， 吉维忠2审校摘要：脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是引起人群认知功能障碍最重要的原因之一，随着我国人口老龄化趋势的加重及医学影像技术的发展，CSVD的发病率呈逐年上升趋势，其所引起的认知功能障碍也越来越受到关注。
因脑小血管病起病隐匿、进展缓慢、早期无明显临床表现，出现症状时已进入认知功能障碍的中晚期或者已经形成痴呆，往往带给患者不能逆转的损伤及沉重的医疗负担。
本文就不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷对认知功能的影响进行综述，进一步了解CSVD与认知功能的关系，为CSVD所致认知功能障碍的识别和预防提供帮助。
关键词：脑小血管病；MRI总负荷；认知功能障碍中图分类号：R743.3 文献标识码：AResearch progress on different imaging types of cerebral small vessel disease and total MRI load and cognitive dysfunction LIU Fawei， JI Weizhong.（Graduate School of Qinghai University， Xining 810001， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD） is one of the most major causes of cognitive dysfunction. With the acceleration of population aging in China and the development of medical imaging technology， the incidence rate of CSVD has been on the rise， and related cognitive dysfunction has become an increasingly concerning issue. Due to its insidiousonset， slow progression， and lack of early warning signs， CSVD is typically found when moderate or severe cognitive im⁃pairment or even dementia already occurs， often causing irreversible damage and heavy medical burden to patients. This article reviews the impact of different imaging types of CSVD and total MRI load on cognitive function to further understand the relationship between CSVD and cognitive function， aiming to provide a reference for the identification and prevention of cognitive dysfunction caused by CSVD.Key words：Cerebral small vessel disease；Total MRI load；Cognitive impairment1 脑小血管病脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征，目前对于脑小血管的定义更为宽泛，不仅包括上述小血管，还包括这些小血管周围2～5 mm的脑实质和蛛网膜下腔内的血管结构，其分类方法众多，在临床中为了便于诊断主要以影像学表现分为新发皮质下小梗死、脑白质高信号、血管周围间隙、腔隙、脑微出血及脑萎缩［1］。
中国脑淀粉样血管病诊治共识完整版
中国脑淀粉样血管病诊治共识完整版脑淀粉样血管病（CAA）是一类由β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积在大脑皮质和软脑膜小血管导致的年龄相关脑小血管病，淀粉样蛋白沉积继发血管壁完整性破坏可导致临床上脑叶出血及年龄相关认知功能障碍和步态障碍。
中华医学会神经病学分会脑血管病学组牵头制定《中国脑淀粉样血管病诊治共识(2023版)》，回答了14个有关CAA诊断、治疗等方面的临床问题，旨在指导临床医生规范诊治CAA。
问题1：哪些临床及影像学表现要考虑CAA的诊断推荐意见：中老年人群（年龄≥50岁）出现自发性脑叶出血、局灶性神经系统症状发作或进行性认知功能损害未找到明确病因，若影像学上出现至少1个局限于脑叶的出血标志物（脑出血、脑微出血、凸面蛛网膜下腔出血、皮质表面铁沉积）和（或）至少1个非出血性标志物（半卵圆中心重度血管周围间隙或皮质下多发点状白质高信号）时，临床需要考虑CAA的可能（B级证据，强推荐）。
图1 脑淀粉样血管病患者的出血性影像学标志物示例（图片来自中国医学科学院北京协和医院）。
头颅磁共振磁敏感加权成像显示脑叶出血与多发局限脑叶微出血（A）；多发皮质表面铁沉积（B）；多发局限脑叶微出血（C）图2 脑淀粉样血管病患者的非出血性影像学标志物示例（图片来自中国医学科学院北京协和医院）。
头颅磁共振成像T2序列显示重度半卵圆中心血管周围间隙（A）；头颅磁共振成像液体衰减反转恢复序列显示多发点状分布的脑白质高信号（B）问题2：表现为局限脑叶微出血的CAA需要与哪些疾病进行鉴别？推荐意见：影像上观察到局限性脑叶微出血要考虑CAA的可能，但需要与其他疾病，如遗传性脑小血管病（如伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病）、小动脉硬化型脑小血管病、海绵状血管瘤、危重症相关脑微出血、中枢神经系统血管炎、感染性心内膜炎或心脏黏液瘤引起的脑部改变等鉴别，推荐综合病史、临床症状及其他影像学标志物进一步提高诊断的准确性（D级证据，强推荐）。
程忻教授：脑淀粉样血管病的诊断标准
程忻教授：脑淀粉样血管病的诊断标准导读脑淀粉样血管病（CAA）是一种与年龄相关的脑小血管病，其病理改变为β-淀粉样蛋白沉积在脑皮层和软脑膜中小动脉管壁的中层和外层，呈斑片状、阶段性，累及部位以枕叶最常见且受累最重。
随着对疾病的认识及影像技术地不断提高,CAA的发病率和临床识别率正逐渐升高。
国内外多项队列研究也对CAA相关生物及影像标志物进行探索验证,不断更新完善其诊断标准。
在中国卒中学会脑小血管病分会第二届学术年会暨天坛脑小血管病国际高峰论坛2020上，复旦大学附属华山医院程忻教授就脑淀粉样血管病的诊断标准演变进行了精彩的演讲。
程忻教授：脑淀粉样血管病的诊断标准CAA Boston诊断标准1.01996年新英格兰杂志报道了1例表现为短暂性局灶性神经系统症状发作（TFNE）的CAA病例:69岁女性反复发作性言语障碍、右侧肢体麻木无力,头颅MRI检查提示脑小血管病表现,曾考虑短暂性脑缺血发作,相继予阿司匹林、噻氯匹定、肝素及华法林后,仍有反复发作;后该患者发生急性脑叶出血死亡,除外华法林相关脑出血后,患者尸检结果提示重度血管性Aβ沉积,诊断为CAA。
该团队首次提出CAA的诊断标准——CAA波士顿诊断标准1.0：•确诊CAA：需要完整尸检证实脑叶、皮质或皮质下脑出血，伴有重度血管性Aβ沉积并排除其他诊断•病理支持的很可能的CAA：需要临床症状和病理组织或皮质活检证实脑叶、皮质或皮质下脑出血，标本中有一定程度的血管性Aβ沉积并排除其他诊断•很可能的CAA：需要临床症状和MRI或CT证实局限于脑叶、皮质或皮质下的多发脑出血（包括小脑出血），年龄≥55岁并排除其他诊断•可能CAA：需要临床症状和MRI或CT证实单个脑叶、皮质或皮质下的脑出血，年龄≥55岁并排除其他诊断。
这一标准的提出为临床诊断CAA提供了依据,但对单个脑叶出血患者的诊断仍存在不足,其敏感性为89.5%,特异性为81.2%CAA Boston诊断标准1.5随着MRI T2∗梯度回波和SWI序列在临床的应用, cSS在CAA诊断中的作用逐渐被认识。
病理学：形态学变化
病理学：形态学变化变性是指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所引起的某些可逆性形态学变化，表现为细胞浆内或间质内出现异常物质或正常物质数量异常增多。
一般来说，变性是可复性改变，原因消除后，变性的细胞结构和功能仍可恢复。
但严重的变性可发展为坏死。
（D细胞水肿或称为水样变性：细胞受损时，最常见的情况就是细胞水肿。
细胞水肿是细胞轻度损伤后常发生的早期病变，好发于肝、心、肾等实质细胞的胞浆。
光镜下：弥漫性胞浆肿大，胞浆淡染清亮，核可稍大,重度水肿的细胞称为气球样变（见于病毒性肝炎）。
电镜下,除可见胞浆基质疏松变淡外，尚可见线粒体肿胀及幡变短、变少甚至消失，内质网广泛解体、离断和发生空泡性变化。
相应的器官（心、肝、肾等实质性器官）在肉眼观上体积增大,颜色变淡。
细胞水肿是轻度损伤的表现，原因消除后可恢复正常。
（2）脂肪变性：细胞浆内甘油三酯（中性脂肪）的蓄积称为脂肪变性。
正常情况下，除脂肪细胞外，一般细胞很少见脂滴或仅见少量脂滴，如这些细胞中出现脂滴明显增多，则称为脂肪变性。
脂滴的成分多为中性脂肪，但也可为磷脂和胆固醇。
电镜下，细胞胞浆内脂肪表现为脂肪小体，进而融合成脂滴。
脂肪变性多发生于代谢旺盛耗氧较大的器官如肝脏、心脏和肾脏，以肝最为常见，因为肝是脂肪代谢的重要场所。
1）肝脂肪变性：肝细胞脂肪酸代谢过程的某个或多个环节，由于各种因素的作用而发生异常，可引发脂肪变性。
肉眼可见肝增大，边缘钝、色淡黄、较软，切面油腻感。
镜下：重度脂肪变的肝细胞，其胞核被胞浆内蓄积的脂肪压向一侧，形似脂肪细胞，并可彼此融合成大小不等的脂囊。
脂肪变性在肝小叶中的分布与其病因有关，例如肝淤血时小叶中央区缺氧最严重，所以脂肪变性首先在此处发生，长期淤血后，小叶中央区细胞大多萎缩、变性或消失，于是小叶周边区细胞也发生缺氧而发生脂肪变性。
磷中毒时，肝细胞脂肪变性主要发生在肝小叶周边区。
肝细胞脂肪变性通常不引起肝功能障碍，重度脂肪变性的肝细胞可坏死，并可继发肝硬化。
脑淀粉样血管病（CAA）不只是微出血疑难探究
脑淀粉样血管病（CAA）不只是微出血疑难探究论坛导读脑淀粉样血管病（Cerebral amyloid angiopathy, CAA）在老年人的大脑中是一种常见的以β淀粉样蛋白（Amyloid β，Aβ）沉积于颅内微血管（软脑膜动脉、皮质小动脉、毛细血管）为特点的神经系统变性疾病。
是一组异质性较高的疾病，目前其发病机制尚不十分明确，可能因为随着年龄的增长，大脑对Aβ的清除能力下降，同时很多患者的发病与遗传也息息相关。
临床可以表现为脑叶出血、认知功能障碍、快速进展性痴果、脑淀粉样发作等不同亚型；中老年以痴呆、精神症状、反复或多发性脑叶出血起病者要考虑；CAA尚无特异性治疗。
病例（来源：青岛大学医学院学报.2013,49(06)：508+511）病人，女，81岁。
既往高血压、房颤病史，曾出现过短暂性局灶性脑功能障碍。
此次因“反应迟钝１年，加重20ｄ”入院。
神经系统查体：BP 21／12KPa，心律不齐；神志清，言语欠清；右侧鼻唇沟浅，示齿口角不偏，伸舌居中；四肢肌力５级，肌张力可，无震颤，双侧痛觉对称存在，病理征未引出；颈软，简易精神状态量表（MMSE）评分10分（文化水平文盲）。
颅脑CT和MRI示血管性脱髓鞘、脑萎缩（图１①、②）。
头部ＭＲＡ未见明显异常（图１③）。
磁敏感加权成像（SWI）可见弥漫多发斑点状低信号影（图１④～⑥），考虑为脑淀粉样血管病（CAA）。
入院后给予营养神经、改善循环、改善认知等对症支持治疗后，症状明显好转出院。
①CT示双侧脑室周围斑片状低密度影；②MRI Flair像呈高信号影，脑室系统扩张；③ＭＲＡ未见明显异常；④ＳＷＩ示双侧小脑半球多发顺磁场物质沉积；⑤、⑥ＳＷＩ示双侧大脑半球、双侧基底核区及双侧丘脑可见弥漫多发斑点状低信号影。
知识延伸病理机制脑淀粉样蛋白血管病（CAA）是淀粉样蛋白沉积在脑皮质、皮质下、柔脑膜中小血管的中膜和外膜，使得血管壁弹性减弱并易断裂从而导致脑血管功能障碍的一种疾病。
脑淀粉样血管病相关的脑卒中研究进展
神经损伤与功能重建・２００９年１１月・第４卷・第６期【Ｄ（）Ｉ】１０．３８７０／ｓｊｓｓｃｊ．２００９．０６．０１７４４７・综述・脑淀粉样血管病相关的脑卒中研究进展魏微＃，张微微ｊ匕京军区总医院神经内科，北京１００７００【关键词】脑卒中；脑淀粉样血管病；综述【中图分类号】Ｒ７４１；Ｒ７４３【文献标识码】Ａ【文章编号】１００１—１１７Ｘ（２００９）０６一０４４７一０３脑淀粉样血管病（ｃｅｒｅｂｒａｌａｍｙｌｏｉｄａｎｇｉｏｐｔｈｙ，ＣＡＡ）是一种以大脑皮质及软脑膜的中小血管肇内淀粉样物质沉积为特征的颅内血管病。
多为散发，少数为常染色体显性遗传。
通常发病于６０岁以上，也可发生于４５岁以上，发病率随年龄增长而增高，总发病率约为２０／１０万人，男女性别无差异。
临床上，以脑叶出血为主要特点，易反复发作，是老年人脑叶出血的重要原因，部分患者有脑缺血、痴呆等［１］。
本文针对ＣＡＡ与相关卒中研究进展作一综述。
ｌＣＡＡ的病理改变ＣＡＡ的一个主要病理特征是ｐ淀粉样蛋白（Ａｐ）聚集并沉积于脑实质和脑血管壁上。
脑膜小动脉中层变性是ＣＡＡ的主要结构改变。
毛细血管基膜含有ＩＶ型胶原、层粘连蛋白、纤维粘连蛋白。
在正常动脉中，ＩＶ型胶原分布在血管壁全层的基膜上，层粘连蛋白、纤维牯连蛋白、基膜蛋白多糖在动脉外围的基膜和血管内皮基膜上。
沉积在毛细血管和动脉壁上的ＡＢ的最初影响是基膜蛋白成分的改变，其中ＩＶ型胶原，层粘连蛋白和基膜蛋白多糖在动脉壁减少，而纤维粘连蛋白相对不受影响。
ＩＶ型胶原有选择性地保留在动脉内皮细胞的基膜和皮质动脉中膜最外层的基膜中。
１．１电镜表现１９８２年。
０ｋｏｙｅ等【２］对３例ｃＡＡ患者脑组织进行透射电镜扫描，发现ＣＡＡ患者淀粉样纤维丝最初沉淀在脑膜动脉和小动脉的管壁中膜和外膜的平滑肌细胞基底膜外周。
然后逐步向内蔓延侵犯基底膜。
１．２免疫组化１９２７年，Ｄｉｖｆｙ发现脑动脉壁和老年斑内的淀粉样物质经刚果红染色后在荧光显微镜下呈现为一种绿色双折射光。
脑老化组织形态学特征:脑淀粉样血管病的不同类型及脑实质中淀粉样β蛋白沉积
脑老化组织形态学特征：脑淀粉样血管病的不同类型及脑实质中淀粉样β蛋白沉积许丹;胡亚卓;桂秋萍;朱明伟;张红红;王鲁宁【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2004(008)031【摘要】目的:观察脑老化中淀粉样β蛋白(β-Amyloid protein,Aβ)在脑中沉积情况,探讨脑淀粉样血管病的不同类型以及脑实质中Aβ沉积的特点.方法:应用甲苯胺蓝、LFB染色及Aβ免疫组化方法,观察28例正常增龄病例[23～100岁,平均(65.75±22.78)岁,男:女=23:5]尸检脑标本的额叶、枕叶、壳核、海马及6例阿尔茨海默病(Alzheimer dis-ease,AD)病例[76～94岁,平均(83.33±7.74)岁,男:女=5:1]的海马标本.结果:正常增龄病例中,部分70岁以上病例脑中出现Aβ沉积,未出现Aβ沉积者年龄最高为90岁.7例正常老年病例出现脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA),分别表现为嗜刚果红血管病(congophilic angiopathy,CA)、斑样血管病(plaque-like angiopathy,PA)及混合型.8例正常老年病例脑中可见老年斑(senile plaque,SP),额叶最常受累,海马最少受累及,其中2例白质中也出现类似于终末斑的Aβ沉积.AD患者在海马及海马旁回出现大量Aβ沉积,表现为SP和CA及PA,其数量和严重程度均远远超过正常老年人.结论:Aβ沉积是脑老化的重要组织形态改变之一,但并非其必然结果.脑老化中斑块样Aβ沉积并不局限于灰质,白质内也可出现.不同类型的CAA可能存在不同的发病机制.【总页数】3页(P6885-6887)【作者】许丹;胡亚卓;桂秋萍;朱明伟;张红红;王鲁宁【作者单位】解放军总医院,老年神经科,北京市,100853;解放军总医院,老年医学研究所,北京市,100853;解放军总医院,病理科,北京市,100853;解放军总医院,老年神经科,北京市,100853;解放军总医院,老年医学研究所,北京市,100853;解放军总医院,老年神经科,北京市,100853【正文语种】中文【中图分类】R749.1【相关文献】1.脑淀粉样血管病和脑小动脉玻璃样变性的病理学对比研究 [J], 张微微;黄勇华;魏东宁;周小英2.Ⅰ型补体受体蛋白在脑淀粉样血管病变中的表达变化 [J], 王铖;楚兴坤;李根;马建芳3.不同类型病原体感染性肺炎患儿血清C反应蛋白、淀粉样蛋白A水平特征及鉴别诊断价值 [J], 曾武昇4.不同病理类型的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中血清淀粉样蛋白A表达差异研究[J], 闫冰;王成硕;刘畅;张罗5.脑老化与β淀粉样蛋白沉积 [J], 李兴强;曹云鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【精品】淀粉样脑血管病脑教学资料
• 与CAA相关的病理特征：
• 1、优先累及脑膜小动脉和毛细血管，大脑和 小脑皮层
• 2、易累及后脑区域，枕叶最常受累 • 3、血管壁不易被白色染料染色 • 4、与年龄增长和痴呆有关 • 5、与高血压和动脉硬化缺乏关联 • 6、与其他器官淀粉样变无关
病因及发病机制
• 散发性CAA病因不清，有多种推测。
• 全身性理论认为血循环内的β淀粉样蛋白沉积 在脑内血管，导致脑血管壁削弱和血脑屏障的 崩溃。
• 正常情况下，血脑屏障阻止蛋白和其他大分子 从血管内进入到脑组织。
• 当血脑屏障崩溃时， β淀粉样蛋白通过血管壁 漏出，沉积在脑实质，形成一种异常结构称为 神经炎斑。
• 高血压应该得到有效控制，甚至正常血压也可降低只要耐 受药物治疗的副作用。
• 血液稀释剂如华法令，抗血小板制剂如阿司匹林或溶解血 栓的药疾病如心脏病需要这些药物治疗，相对增加的危 险应谨慎考虑其有益作用。
• 对CAA并发脑出血者手术的选择应持慎重的态度(一般不主 张手术)，因为淀粉样变导致脑内血管弥漫性改变，血肿 清除后不易止血，且易发生再出血。
• 淀粉样物沉积后，小血管也可能形成动脉瘤或 血管壁膨胀，被拉伸的血管变细，在较大压力 下时血管可能破裂。
• 另外，淀粉样沉积物可能破坏平滑肌细胞或导 致血管壁的炎症，这可能使血管壁更易破裂。
表现
• CAA出血多局限于双侧大脑半球的皮质和皮质下 区，沿脑回在软膜下扩散，常为多发点片状， 出血灶可相互融合。
• 第二种理论认为，构成β淀粉样蛋白的淀粉状 蛋白原纤维由血管周围小胶质细胞或与脑血管 壁接触的支持细胞产生。
探讨脑血管淀粉样变脑出血的MRI表现及诊断价值
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ Ｍ ＲＩ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ｃ：ｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ａｎｄ Ｍ ＲＩ ｍ ａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ １０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｃｏｎｆ ｉｒｍｅｄ ｂｙ Ｍ ＲＩ ｅｘａｍ ｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｔｅｓｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｏｓＤｅｃｔｉｖｅｌｖ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ Ｍ ＲＩ ｓｃａｎｓ ｓｈｏｗ ｅｄ：ｍ ｕｌｔｉｐｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍ ｏ￣ｈａｇｅ ｉｎ ７ ｃａｓｅｓ．ｓｏｌｉｔａｒｙ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍ ｏｒｈａｇｅ ｉｎ ３ ｃａｓｅｓ．ａｌｌ ｈｅｍ ｏｒｒｈａｇｅ ｓｈｏｗ ｅｄ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｃｕｔｅ．ｓｕｂａｃｕｔｅ．ｃｈｒｏｎｉｃ ａｎｄ ｍ ｉｘｅｄ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｆｏｃｉ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ｏｆｔｅｌ１ ｏｃｃｕｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ，Ｍ ＲＩ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｌｌ ｓｈｏｗ ｉｒｒｅｇｕｌａｒ ｌｏｂｕｌａｔｅｄ ｈｅｍａｔｏｍ ａ ｓｉｇｎａｌ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓｕｐｅｒｆ ｉｃｉａ１ ｐａｒｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｌｏｂｅ．ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉ—ｐｈａｓｅ ｍｉｘｅｄ ｈｅｍ ｏｒｈａｇｅ ａｎｄ ｏｔｈｃｒ ｔｙｐｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ．Ｍ ＲＩ Ｃ￣１＂ １ ｐｒｏｖｉｄｅ ｖａｌｕａｂｌｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｆｏｒｍ ａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ．ｓｏ，ｉｔ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｗ ｉｄｅｌｙ ａｐｐｌｉｅｄ． ＫＥＹ Ｗ ＯＲＤＳ：Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ａｍｙｌｏｉｄｏｓｉｓ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ； Ｍ ＲＩ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ： Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
・临床研究・脑淀粉样血管病和脑小动脉玻璃样变性的病理学对比研究张微微1,黄勇华1,魏东宁2,周小英1(1.北京军区总医院神经内科,北京100700;2.解放军第三○九医院神经内科,北京100091)摘要:目的 对脑淀粉样血管病(C AA )和脑小动脉玻璃样变的血管进行形态学观察,以期了解不同的病理机制。
方法 利用ABC 法对10例C AA 、8例脑血管玻璃样病变和8例非脑病患者尸检脑标本的脑小动脉壁血管间质以及平滑肌细胞、内皮细胞进行病理形态学观察。
结果 对照组脑小动脉β2A 4为阴性,Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原呈阳性反应,Ⅳ型为弱阳性。
病例组C AA 患者中层细胞外间质β2A 4为阳性,Ⅳ型胶原和层蛋白纤维型胶原明显阳性,外层改变轻微。
结论 C AA 细胞外间质淀粉样物质异常沉积,层蛋白和Ⅳ型胶原堆积及纤维型胶原缺失;脑小动脉玻璃样变则是各型胶原层蛋白异常堆积于小动脉中层,且肌动蛋白减少。
关键词:脑淀粉样血管病;免疫组织化学;病理学;细胞外基质中图分类号:R743 文献标识码:A 文章编号:100920126(2003)0520312203Comparative pathological studies on cerebral amyloid angiopathy andhyalinosis of microvessels in the human brainZH ANG Wei 2wei ,H UANG Y ong 2hua ,WEI Dong 2ning ,et al(Department o f Neurology ,G eneral Hospital o f Beijing Military Area ,Beijing 100700,China )Abstract :Objective T o investigate the amyloid deposit com ponent of extracelluar matrix (EC M )of cerebralamyloid angiopathy (C AA )and com position of hyaline material in cerebral blood vessels respectively.Methods Immunohistochemistry was used to observe sam ples obtained from 10autopsy cases with marked amyloid angi 2opathy ,8cases presenting hyaline changes of cerebral vessels and a control group of 8postm ortem cases with 2out encephalopathy.A number of primary antisera were used to visualise different com ponents of EC M ,sm ooth muscle cells and endothelial cells under the microscope.R esults The controls showed negative result with β2A 4and slightly positive with collagen Ⅳ.The deposit of EC M material of C AA indicating laminin and collagenⅣoccurred particularly in the media.The immunostained markers of adventitia did not reveal much changes as com pared with the controls.The com position of the hyaline material included collagen types Ⅰ,Ⅲ,Ⅴand Ⅳas well as basal lamina com ponents collagen Ⅳand laminin ,but the actin decreased.Conclusion Severe amyloid angiopathy with deposition of collagen type Ⅳand laminin and loss of the fibrous collagens in media may make the arteries m ore susceptible to rupture and hem orrhage.Degeneration of the media ass ociated with deposition of collagen types ⅠⅢⅤⅣ,as well as other com ponents of EC M ,and a severe reduction of actin in the media jeopardise the regulatory functions of the afflicted vessels.K ey w ords :cerebral amyloid angiopathy ;immunohistochemistry ;pathology ;extracellular matrix收稿日期:2003203206基金项目:国家自然科学基金(39770753)作者简介:张微微,女,1952年6月生,上海市人,主任医师,教授,博士,博士生导师,从事神经内科专业。
脑小动脉病主要包括脑淀粉样血管病(C AA )和脑小动脉玻璃样病变。
国际上对于C AA 的研究热点以沉淀物的性质为主,有关其引发出血的病理机制报道较少[1,2]。
对于恢复的小动脉病,其流行病学和影像学研究较多,而与C AA 对比病理变化的特点报道较少[3～5]。
我们的研究利用免疫组织化学对此两种脑小动脉病患者的脑组织小血管中层和外层细胞外间质成分进行深入研究,揭示脑小动脉淀粉样变和玻璃样变不同的病理机制,以期为临床提供理论依据。
1 资料与方法1.1 研究对象 病例组18例,尸检证实的C AA 患者10例,其中男性5例,女性5例,年龄59～83岁,平均年龄71.5岁。
苏木精伊红染色证实具有明显玻璃样变的患者8例,男性6例,女性2例,年龄66～90岁,平均年龄74.6岁。
8例非脑病患者尸检脑标本为对照组,其中男性5例,女性3例,年龄28～80岁,平均年龄70岁。
全部病例死后1～5d 解剖,脑组织用10%甲醛固定,石蜡处理,取材选择皮层、皮层下组织、底节、小脑及脑干。
1.2 方法 常规免疫组织化学ABC 法,免疫组织化学抗体选择Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅳ型胶原检测动脉硬化是否与纤维型血管胶原有关;Ⅳ型胶原和层蛋白检测中层平滑肌细胞和基底膜结构的破坏情况;肌动蛋白检测中层平滑肌的收缩功能损害程度;β2A 4蛋白及刚果红染色,筛选C AA 组织切片;第Ⅷ因子、C D34和葡萄糖转运酶检测血管内皮细胞结构是否完整,功能是否保留。
2 结 果对照组患者皮层及脑膜动脉全部经β2A 4蛋白和刚果红染色均为阴性,脑小动脉外层Ⅰ型胶原免疫组织化学染色阳性,中层极弱阳性,偶见毛细血管及静脉呈弱阳性,Ⅲ型胶原染色结果类似,有的为更弱阳性。
Ⅴ型胶原免疫组织化学染色在动脉外层和中层为阳性,Ⅳ型胶原在中层为弱阳性。
小动脉中层平滑肌肌动蛋白免疫组织化学为阳性。
血管内皮染色Ⅷ因子、C D34、葡萄糖转运酶染色显色完整。
病例组C AA 患者皮层及脑膜动脉全部经β2A 4蛋白和刚果红染色均为阳性(图1)。
Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型纤维血管胶原主要分布在血管外层,仅少数病例中层淡染,Ⅳ型胶原和层蛋白在血管中层及外层均呈显著阳性染色,肌动蛋白存在于平滑肌细胞内,染色深浅不均匀,并有断续现象。
第Ⅷ因子和C D34染色与对照组相同,说明血管内皮细胞的结构保留完整,葡萄糖转运酶免疫组织化学染色小血管及毛细血管呈阳性反应。
但管壁分布不均匀,分支不自然,粗细不匀称,毛细血管显色较对照组数量明显减少,说明病理小血管及毛细血管内皮细胞转运酶减少,淀粉样变多发生于脑表面小动脉。
病例组脑小动脉玻璃样变性患者皮层、脑膜动脉及穿髓动脉全部经β2A 4蛋白和刚果红染色亦均为阴性,以同质性、均匀粉染,嗜伊红样物质在血管的中层及外层堆积为特征,这些玻璃样物质包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅳ型胶原以及基底层成分和层蛋白(图2,3);平滑肌肌动蛋白免疫组织化学染色为部分阳性或阴性,提示肌动蛋白活性降低。
血管内皮层第Ⅷ因子、C D34、葡萄糖转运酶染色显色完整,提示血管内皮未受损。
玻璃样变主要发生于脑实质穿髓小动脉。
3 讨 论本研究发现淀粉样变性脑膜的皮层血管主要是血管中层结构破坏,淀粉样物质沉淀,这与先前的研究报道是一致的[6～8]。
Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原是纤维胶原,起到增加血管壁的弹性作用;Ⅳ型胶原为一膜性胶原,它与层蛋白共同组成基底膜(包括平滑肌细胞外的基膜)。
本研究结果显示,Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在C AA 患者脑微血管的中层不显色,说明中层平滑肌细胞的结构改变没有上述胶原参与;Ⅳ型胶原和层蛋白在血管中层均呈显著阳性反应,提示这两种物质均参与淀粉样变性的病理过程。
肌动蛋白存在于平滑肌细胞内,染色深浅不均匀和断续现象,说明平滑肌细胞已有结构的破坏并导致功能损害。
葡萄糖转运酶的作用是将血中葡萄糖转运到脑组织中去,图1 淀粉样变性的小动脉中层大量淀粉样物质沉淀 β2A 4ABC 法 ×400 图2 小动脉玻璃样变,平滑肌细胞明显减少,血管中层增厚 M ass on T richrome 染色×100 图3 玻璃样变性的小动脉中层增厚,Ⅴ型胶原免疫染色呈强阳性 ABC 法 ×200几乎仅限于脑内小血管,特别是脑微小血管及毛细血管内皮细胞内,其缺失说明葡萄糖转运功能被破坏,这有可能是造成痴呆的原因[9～11]。
纤维胶原是增加血管壁韧度的基础物质,C AA患者血管中层的胶原缺乏,代之以大量淀粉样物质的沉淀,导致大脑皮层和脑膜淀粉样变性血管(特别是小动脉)的脆性增加。
本研究从病理形态上解释了为什么C AA临床只表现为脑出血,而几乎见不到脑梗死的发生或伴随。
脑小动脉玻璃样变性的病理机制目前尚不清楚,既往报道胶原是玻璃样变的主要组成成分,但胶原的具体类型尚无深入研究[9,12]。
本研究表明,Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅳ型纤维胶原异常堆积在玻璃样变小动脉的中层和外层,基底层成分I V型胶原的层蛋白主要堆积在血管基底膜和中层平滑肌细胞层,同时伴有中层平滑肌肌动蛋白减少或缺失。