免疫治疗新进展

杀伤肿瘤细胞
4 Your company slogan
逃避免疫清除是肿瘤的基本特征
持续的 增殖信号
细胞能量异常
逃避 生长抑制
逃避 免疫清除
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
持续 血管生成
侵袭& 转移
促肿瘤 炎症
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
2011年《Cell》杂 志上的一篇经典综 述，总结了肿瘤细 胞的十大基本特征。
5 Your company slogan
肿瘤通过多种途径抑制免疫，避免摧毁
肿瘤可通过多种细胞
因子影响HSCs产生髓 源抑制细胞MDSC， MDSC可直接损伤T和 NK细胞或诱导抑制免 疫应答的Treg产生。
对树突状细胞协同刺
9 Your company slogan
传统肿瘤疗法的局限性
手术切除的方式常因为癌细胞
入侵蔓延到邻近组织或远端转移 而效果有限
化疗受限于对体内其他正常组
织的毒性
放疗辐射也同样会对正常组织
造成伤害
Vinay DS, et al. Semin Cancer Biol. 2015.
传统疗法对身体有较
大负担，并且在发生 恶性转移后，无论是 何种方式都难以治愈
10 Your company slogan
肿瘤免疫治疗：新兴治疗方式
肿瘤免疫治疗
• 能否有新的治疗方式，在减少相关毒性的 同时治疗更大比例的患者，尤其是进展期 不能手术的患者？
Seetharamu N. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014;26(1):26-35.
杀伤肿瘤细胞
3 Your company slogan
肿瘤免疫循环受到正向/负向调节
T细胞动员 和激活
T细胞迁移 至肿瘤
肿瘤免疫循环
肿瘤抗原 呈递
淋巴结
血管
肿瘤
T细胞浸润肿瘤 识别肿瘤细胞
肿瘤细胞 抗原释放
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
抗肿瘤免疫作用 肿瘤清除
Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53.
肿瘤诱导的免疫抑制 肿瘤进展
8 Your company slogan
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点
T细胞动员和激活
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-OX40 Anti-CD27 IL-2 IL-12
T细胞迁移至肿瘤
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 Anti-VEGF
肿瘤抗原呈递 肿瘤疫苗 IFN-α GM-CSF Anti-CD40 TLR 拮抗剂
肿瘤细胞抗原释放 化疗、放疗、小分子靶向疗法
肿瘤免疫治疗进展
1
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
2 Your company slogan
机体抗肿瘤免疫反应概况
免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤
CD8+细胞毒性T细胞（CTL）和CD4+辅助T细胞的激活和增值，
11 Your company slogan
肿瘤免疫治疗：发展趋势和研究热点
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射治疗
靶向疗法
• 小分子靶向药 • 肿瘤靶向单抗
免疫疗法
• 调动机体的免疫系统，增强抗 肿瘤免疫力，杀伤肿瘤细胞
发 展 趋 势
12 Your company slogan
肿瘤免疫治疗：2011年诺贝尔生理学或医 学奖
T细胞迁移至肿瘤
并杀伤肿瘤细胞。
（细胞毒性T细胞）
T细胞动员和激活 （抗原呈递细胞 & T细胞）
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 （细胞毒性T细胞，内皮细胞）
肿瘤抗原呈递 （树突状细胞、抗原呈递细胞）
肿瘤
识别肿瘤细胞 （细胞毒性T细胞，肿瘤细胞）
肿瘤细胞抗原释放
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
抑制T细胞 激活
杀死T细胞
肿瘤微环境（肿瘤细胞、成 纤维细胞、周细胞）产生的 血管生成或免疫抑制因子
抑制性DC
腺苷, 代谢干扰， 细胞裂解
Motz GT, Coukos G. Immunity. 2013;39(1):61-73.
7 Your company slogan
免疫平衡影响肿瘤结局
肿瘤诱导的免疫抑制作用，包括Treg、肿瘤相关巨噬细胞 （TAM）、MDSC和各种细胞因子，例如IL-6和TGF-β等与 米娜一系统抗肿瘤作用的平衡影响肿瘤清除或是进展的结局。
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10.
肿瘤
识别肿瘤细胞 过继免疫细胞
杀伤肿瘤细胞 Anti-PD-L1/PD1
15 Your company slogan
肿瘤免疫治疗方式概况
过继细胞疗法 承载肿瘤抗原的DC
CIK 肿瘤浸润淋巴细胞
肿瘤疫苗 肿瘤相关抗原
激功能的损害是另一
协同刺激 能力受损
种肿瘤调节的免疫逃 逸机制。
肿瘤
造血干细胞 HSC
树突状细胞 DC
Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53.
6 Your company slogan
肿瘤微环境在免疫抑制中起重要作用
免疫检查点阻断剂
抗肿瘤T细胞
单抗
非特异性免疫刺激剂
胸腺肽α 细胞因子
干扰素

肿瘤
Matsueda S, Graham DY. World J Gastroenterol. 2014;20(7):1657-66.
单抗
16 Your company slogan
肿瘤疫苗
• 肿瘤疫苗能通过增强肿瘤抗原呈递作用，动员新的T细胞并诱导慢性活化的非保护性 CD8+T细胞向健康CD8+T细胞转变，进而产生具有抗肿瘤效应的CTL，以及长寿记忆 性CD8+T细胞，以便快速产生新的效应T细胞，防止肿瘤复发。
2011年诺贝尔生理学或医学奖：三位科学家因在肿瘤免疫治疗方面的贡献获奖
受体和先天性 免疫激活方面
的发现
发现树突状 细胞及其在 获得性免疫
中的应用
13 Your company slogan
肿瘤免疫治疗：2013年十大科学突破之首
肿瘤免疫治疗被Science杂志评为2013年度科学突破
14 Your company slogan