肿瘤相关化肝损伤ppt课件
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肿瘤相关化肝损伤ppt课件
神经科用药 维生素制剂 抗真菌剂 保健药 痛风用药 降血脂药 非治疗药 呼吸病用药 免疫抑制剂 泌尿生殖系用药 骨代谢改善药 其它
30(1.78%) 13(0.77%) 13(0.77%) 12(0.71%) 12(0.71%) 11(0.65%) 9(0.53%) 6(0.36%) 6(0.36%) 4(0.24%) 2(0.12%) 68(4.03%)
药剂量至原剂量的75% 如第二次出现≥2级的肝毒性，则暂停用药，直到
毒性恢复至1级以内，然后减少用药剂量至原剂量 的50%
• 如第三次出现≥2级的肝毒性，则考虑停用此化疗
药
化疗相关肝损害后的治疗策略
• 首先是停药或减量，其次是使用保肝药物。
分类
作用机制
抗炎类
• 抗炎：抗抑制炎症因子、免疫性因子；免疫调节：刺激单核-巨噬细胞系统、诱 生γ-干扰素，增强NK细胞活性；可抗过敏、抑制钙离子内流
Imatinib-肝损害的病理表现
Ohyashiki K,et al. Leukemia,2002, 16, 2160–2161.
化疗药物相关性肝损害—临床表现(1)
化疗药物相关性肝损害—临床表现(2)
➢ VOD(肝静脉阻塞综合征) • 化疗药物导致肝窦内皮细胞受损肝内小静脉阻塞，静脉回流障碍继之
➢药物性肝损害的病理
—肝细胞变性、坏死 —肝内胆汁淤积 —纤维化 —肝血管病变
肝脂肪变性
肝窦阻塞综合征
1687起药物性肝病的药品分类
抗生素 解热镇痛剂 消化病药物 化疗药 心血管用药 精神科用药 一般市售药 中药 激素制剂 抗过敏剂 抗凝药 抗癌剂
371(21.99%) 200(11.86%) 124(7.35%) 122(7.23%) 109(6.46%) 101(5.99%) 97(5.75%) 80(4.74%) 78(4.62%) 63( 3.73%) 61(3.62%) 48(2.85%)
《抗肿瘤药物相关肝损伤诊疗指南》解读PPT课件
定义
分类
根据肝损伤的类型和程度，可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型以及肝血管损伤型等。
发病机制及危险因素
发病机制
抗肿瘤药物相关肝损伤的发病机制复杂，主要包括药 物或其代谢产物的直接肝毒性作用、免疫介导的肝损 伤、药物代谢酶异常以及个体遗传易感性等。
危险因素
肝损伤的发生与多种因素有关，如患者年龄、性别、 基础肝病情况、联合用药、药物剂量与疗程等。此外 ，不良的生活习惯如饮酒、吸烟等也可能增加肝损伤 的风险。
具体药物相关肝损伤诊疗指导
常见抗肿瘤药物介绍及风险评估
化疗药物
包括铂类、紫杉醇类、氟尿嘧啶类等，这些药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也可能对正常肝 细胞造成损伤。使用前需评估患者的肝功能状况，并根据药物特性调整剂量。
靶向药物
如酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体等，通过特异性作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒 害。然而，部分靶向药物仍可能导致肝损伤，需密切监测肝功能变化。
肝损伤识别
教育患者及家属如何识别肝损伤的早 期症状，如乏力、恶心、黄疸等，以 便及时就医。
用药注意事项
指导患者严格按照医嘱用药，包括药 物的剂量、用法、用药时间等，不可 自行调整或停药。
定期检查
强调定期肝功能检查的重要性，以及 时发现并处理肝损伤。
随访监测指标设置和时间安排
监测指标
定期监测肝功能指标，包括转氨 酶、胆红素、白蛋白等，以及必 要的影像学检查如超声、CT等。
加强多学科协作
加强肿瘤科、肝病科、药学部等多学科间的沟通与协作，共同为肿 瘤患者提供更优质的医疗服务。
提升患者生活质量
在关Байду номын сангаас肿瘤治疗的同时，更加注重患者的生活质量，通过减少肝损 伤等不良反应，提高患者的生存质量。
肿瘤化疗肝损伤及保肝治疗PPT课件
整理版课件
12
12
抗肿瘤药物与急性肝衰竭
2002年，美国，DILI已取代HBV感染成为引起ALF的第一病因[1]
• 2013年回顾分析38个国 家，6370例肝衰竭患者
• 结果显示:DILI引起的 ALF的药物中，抗肿瘤药 物位居第2位(11.9%)[2]
[1] Ann Intern Med. 2002;137(12):947–54. [2] J Clin Pharmacol. 2013;53(4):435-43.
整理版课件
25
HBV阳性患者的化疗
无法预防所有肝衰/坏死 只适用于“最低风险” ：
* 无类固醇，细胞毒， 抗淋巴细胞单克隆抗体 * 基线 HBV DNA，ALT 正常
• 延迟干预：转氨酶升高后治疗
不能降低肝炎发生率和化疗中断率
• 预防用药：化疗开始前一周
整理版课件
24
HCV再激活
• 尽管因HCV再激活所致严重肝炎已见个案报道，化疗及免疫抑制与HCV再激活的关系不 如HBV再激活那样清楚。
整理版课件
15
合并基础疾病
非酒精性脂肪肝是发生DILI的独立危险因素 肿瘤累及肝脏、原发性肝癌、糖尿病、肾脏疾病等 病毒性肝炎是化疗患者治疗中转氨酶增加的独立危险因素 乙肝病毒感染的肿瘤患者肝功能损害发生率增加
肿瘤合并乙肝占10%以上，化疗后肝损伤发生率35-65% 乙肝病毒再激活定义：抗肿瘤治疗中(或紧随其后)，HBV DNA 升高10倍以上或绝对值达到109拷贝/ml 活动性HBV感染者化疗后慢性活动性肝病恶化为爆发性肝炎、 肝衰竭，5%以上患者死于肝衰竭
打破了肝细胞内HBV免疫耐受状态。如体外实验结果表明蒽 环类抗生素能以剂量相关方式刺激HepG2来源的2.2.15细胞 分泌HBV DNA。 • 单纯免疫抑制剂可以诱导HBV复制增加和疾病激活，但比肿 瘤化疗中的发生率要低一些，化疗抑制免疫系统使病毒复制， 还有肿瘤本身的免役受损因素。
抗肿瘤药物肝损伤机理及防治ppt课件
连续5 d,停药后7 d,取病理观 察 肝组织病理学检查表现为脂肪 变性
[3] 潘模英,倪秀雄,姚琦,等.紫杉醇和环磷酰胺致肝损伤程度的对比实验 研究[J].黑龙江医药科学, 2004, 27(3): 17-18.
胆汁淤积
药物 损伤
毛细胆管 小叶间胆 引起 管
胆汁淤积
临化床疗表药现物可血引清起胆肝红细素胞与胆汁排
总纲
中西医药物防治
免疫介导 代谢异常 线粒体损伤(三步模型)
Company Logo
肝损害
www.themegallery.
药物
激活 细胞和 体液免 疫系统
介导
细胞毒及 免疫复合
物
作为抗原或 半抗原
通过淋巴因 子、巨噬细 胞和抗体依 赖细胞
.
损害肝脏, 导致胆汁淤 积和肝细胞 坏死。
代谢异常引起的肝损害
如所在过涌M线P入果有缺T粒允的初线少体许质始粒A内大子T膜量通损体P，的伤中线耗线情比 ，粒竭粒况较 就体引体A下严 会起基TP，重 形激， 成内和细活细M膜其胞中他P外色胞T释促素在坏发放凋C 途死生径。在
导. 终A致T止P的细线合粒胞成体凋亡质外扩膜张通和透
亡线粒体蛋 白质进人细
性增加
胞质
损害线粒体功能和能源生产会导致细胞凋亡或细胞坏死
可可引致起非肝植酒功物精能来性源异脂的常肪抗，性肿长瘤肝期药炎静。脉输注者、较大 剂量间歇用药者更易发生。
其他抗肿瘤药
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3 0
总纲
抗肿瘤药物的肝损伤发生机制 病理特点 常用抗肿瘤药物 诊断标准
结果
细胞内底物的积累造成继发毒 性致肝细胞损伤
线粒体损伤
[3] 潘模英,倪秀雄,姚琦,等.紫杉醇和环磷酰胺致肝损伤程度的对比实验 研究[J].黑龙江医药科学, 2004, 27(3): 17-18.
胆汁淤积
药物 损伤
毛细胆管 小叶间胆 引起 管
胆汁淤积
临化床疗表药现物可血引清起胆肝红细素胞与胆汁排
总纲
中西医药物防治
免疫介导 代谢异常 线粒体损伤(三步模型)
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肝损害
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药物
激活 细胞和 体液免 疫系统
介导
细胞毒及 免疫复合
物
作为抗原或 半抗原
通过淋巴因 子、巨噬细 胞和抗体依 赖细胞
.
损害肝脏, 导致胆汁淤 积和肝细胞 坏死。
代谢异常引起的肝损害
如所在过涌M线P入果有缺T粒允的初线少体许质始粒A内大子T膜量通损体P，的伤中线耗线情比 ，粒竭粒况较 就体引体A下严 会起基TP，重 形激， 成内和细活细M膜其胞中他P外色胞T释促素在坏发放凋C 途死生径。在
导. 终A致T止P的细线合粒胞成体凋亡质外扩膜张通和透
亡线粒体蛋 白质进人细
性增加
胞质
损害线粒体功能和能源生产会导致细胞凋亡或细胞坏死
可可引致起非肝植酒功物精能来性源异脂的常肪抗，性肿长瘤肝期药炎静。脉输注者、较大 剂量间歇用药者更易发生。
其他抗肿瘤药
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3 0
总纲
抗肿瘤药物的肝损伤发生机制 病理特点 常用抗肿瘤药物 诊断标准
结果
细胞内底物的积累造成继发毒 性致肝细胞损伤
线粒体损伤
化疗药物相关性肝损伤的判断与治疗护理课件
化疗药物相关性肝损伤的判断 与治疗护理课件
CONTENCT
录
• 化疗药物相关性肝损伤的概述 • 化疗药物相关性肝损伤的判断方法 • 化疗药物相关性肝损伤的治疗 • 化疗药物相关性肝损伤的护理 • 化疗药物相关性肝损伤的预防与控
01
化疗药物相关性肝损伤的概述
定义与分类
定义
化疗药物相关性肝损伤是指在使用化疗药物过程中，由于药物或 其代谢产物的毒性作用，导致的肝脏功能异常或损伤。
心理疏导
了解患者的心理状态，提 供心理支持和疏导，减轻 患者的焦虑和恐惧。
认知干预
向患者和家属介绍化疗药 物相关性肝损伤的相关知 识，提高认知水平，增强 信心。
情绪调节
指导患者进行情绪调节， 如放松训练、音乐疗法等， 缓解紧张情绪。
生活护理
饮食指导
根据患者的具体情况制定饮食计 划，给予高蛋白、低脂肪、易消 化的食物，避免辛辣、刺激性食物。
分类
根据损伤的性质，可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。
发病机制
直接毒性作用
化疗药物对肝脏细胞的直接毒性作用，导致肝细胞 坏死或凋亡。
免疫介导机制
化疗药物作为半抗原，与肝细胞结合后激发免疫反 应，引起肝脏炎症和损伤。
代谢异常
化疗药物影响肝脏代谢酶活性，导致药物代谢异常 和毒性积累。
临床表现
肝功能异常
休息与活动
指导患者合理安排休息和活动时间， 避免过度疲劳，保证充足的睡眠。
环境与卫生
保持室内空气清新，注意个人卫生， 预防感染。
并发症的预防与护理
出血的预防与护理
密切观察患者有无出血征 象，如牙龈出血、皮肤瘀 斑等，及时采取止血措施。
感染的预防与护理
CONTENCT
录
• 化疗药物相关性肝损伤的概述 • 化疗药物相关性肝损伤的判断方法 • 化疗药物相关性肝损伤的治疗 • 化疗药物相关性肝损伤的护理 • 化疗药物相关性肝损伤的预防与控
01
化疗药物相关性肝损伤的概述
定义与分类
定义
化疗药物相关性肝损伤是指在使用化疗药物过程中，由于药物或 其代谢产物的毒性作用，导致的肝脏功能异常或损伤。
心理疏导
了解患者的心理状态，提 供心理支持和疏导，减轻 患者的焦虑和恐惧。
认知干预
向患者和家属介绍化疗药 物相关性肝损伤的相关知 识，提高认知水平，增强 信心。
情绪调节
指导患者进行情绪调节， 如放松训练、音乐疗法等， 缓解紧张情绪。
生活护理
饮食指导
根据患者的具体情况制定饮食计 划，给予高蛋白、低脂肪、易消 化的食物，避免辛辣、刺激性食物。
分类
根据损伤的性质，可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。
发病机制
直接毒性作用
化疗药物对肝脏细胞的直接毒性作用，导致肝细胞 坏死或凋亡。
免疫介导机制
化疗药物作为半抗原，与肝细胞结合后激发免疫反 应，引起肝脏炎症和损伤。
代谢异常
化疗药物影响肝脏代谢酶活性，导致药物代谢异常 和毒性积累。
临床表现
肝功能异常
休息与活动
指导患者合理安排休息和活动时间， 避免过度疲劳，保证充足的睡眠。
环境与卫生
保持室内空气清新，注意个人卫生， 预防感染。
并发症的预防与护理
出血的预防与护理
密切观察患者有无出血征 象，如牙龈出血、皮肤瘀 斑等，及时采取止血措施。
感染的预防与护理
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神经科用药 维生素制剂 抗真菌剂 保健药 痛风用药 降血脂药 非治疗药 呼吸病用药 免疫抑制剂 泌尿生殖系用药 骨代谢改善药 其它
ห้องสมุดไป่ตู้
30(1.78%) 13(0.77%) 13(0.77%) 12(0.71%) 12(0.71%) 11(0.65%) 9(0.53%) 6(0.36%) 6(0.36%) 4(0.24%) 2(0.12%) 68(4.03%)
化疗药物---其他抗代谢药物
氟尿嘧啶：氟尿嘧啶主要在肝脏经DPD酶代谢，因此肝功能 衰竭时(血清BIL>5 mg／dL)应避免静脉使用；肝损害罕有 报道，肝功能异常多出现在与其他药物合用时(如奥沙利铂 等)。
脱氧氟脲苷：多用于肝动脉灌注化疗，与静脉氟尿嘧啶相 比，肝毒副作用增加。可引起肝细胞损伤和胆系狭窄。肝 毒副作用是时间和剂量依赖的，大多停药后可减轻，若出 现继发性硬化性胆管炎，病情不可逆。
影响肿瘤治疗及预后
主要内容
1. 肿瘤治疗相关药物性肝损害 2. 肿瘤治疗放射性肝病 3. 肿瘤患者HBV再激活
1. 肿瘤治疗相关药物性肝损害
药物性肝损害的定义
药物性肝损害——药物或/及其代谢产物引起的肝 损害（drug-induced liver injury， DILI）
许多药物可以引起药物性肝损害，回顾性分析显 示，美国药物性肝损害占急性肝损害的50%，是导 致肝衰竭死亡的主要原因
肿瘤治疗相关肝损害
恶性肿瘤的主要治疗方法
手术
恶性肿瘤
其它
放疗
化疗
分子靶向 治疗
肿瘤治疗常见的不良反 应
肝肾损伤
黏膜炎
胃肠道反应
指甲变形
骨髓抑制 心肺毒性
听力衰退
脱发
不良反应
出血性膀胱炎 神经毒性
皮疹
色素沉着 其他
肝功能不全 出现在肿瘤治疗的每个环节
肝功能不全
手术
其它
放疗
药物
肿瘤治疗相关性肝损害
药物性肝损害的病理
—肝细胞变性、坏死 —肝内胆汁淤积 —纤维化 —肝血管病变
肝脂肪变性
肝窦阻塞综合征
1687起药物性肝病的药品分类
抗生素 解热镇痛剂 消化病药物 化疗药 心血管用药 精神科用药 一般市售药 中药 激素制剂 抗过敏剂 抗凝药 抗癌剂
371(21.99%) 200(11.86%) 124(7.35%) 122(7.23%) 109(6.46%) 101(5.99%) 97(5.75%) 80(4.74%) 78(4.62%) 63( 3.73%) 61(3.62%) 48(2.85%)
凡具备上述①加上②～⑦条中任意两项即可考虑诊断为抗肿瘤药物引起的肝损害。当然需 要排除肿瘤的进展(肝脏多发转移)、并存的肝脏基础病和其他药物引起的肝损害等。
药物性肝损害机制与病理
药物引起肝损害的可能机制
—药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用
—机体对药物的过敏反应（免疫特异质肝损害）或 代谢异常（代谢特异质肝损害）
药物性肝损害诊断（化疗药物相关性）
化疗前无基础疾病，化疗后出现临床症状或血生化指标异常，停 药后肝损害改善，再次用药后肝损害出现更加迅速和严重。
①肝损害大多出现在用药1～4周内，但也有在用药数月后出现肝病表现，少数药物的潜伏 期更长 ②初发症状可能有发热、皮疹和瘙痒等过敏现象 ③周围血液中嗜酸粒细胞>6％ ④有肝内胆汁淤积或实质细胞损害等临床和病理征象 ⑤淋巴细胞转化试验或巨噬细胞移动试验阳性 ⑥肝炎标志物阴性 ⑦偶尔再次给药后又发生肝损害
Chemo-blue Liver
(化疗药物奥沙利铂引起的大体上可见的蓝色肝脏)
奥沙利铂相关的肝窦阻塞综合症
Courtesy of Professor Gilles Mentha, University of Geneva
伊立替康相关的肝脂肪变性及脂肪肝
脂肪肝增加了术后的 肝 衰 竭 及 90 天 内 的 死 亡率
从门脉周围象鸡爪样伸向肝实质
影响MTX经肾脏排泄、导致其毒性增加的药物 • 氨基甙类、青霉素、头孢类、磺胺类抗生素 • 环孢素 • 水杨酸类药物 • 乙醇
化疗药物---其他抗代谢药物
阿糖胞苷 大部分阿糖胞苷经肝代谢，严重肝功能不良时为
避免治疗相关中枢神经系统毒性，需减量。37％一 85％的白血病患者使用阿糖胞苷时出现肝功能损害， 但往往多因素混杂(如同时存在溶血、脓肿等)。较 少引起胆汁淤积。
联合用药
CTX之前应用硫唑嘌呤，肝损害发生率增加
大剂量联合治疗方案中(预处理)
VOD(肝静脉阻塞综合征)发生率20~40%
King JH，The oncologist, 2001,6:162-176
化疗药物---抗代谢药物
抗代谢类药物主要在肝脏代谢，肝损害表现复杂 多样，肝功能异常时通常需减量。
化疗药物---抗肿瘤抗生素
蒽环类抗生素：代表药物为阿霉素，在肝脏代谢，80％经 胆汁排泄。胆汁淤积会延迟阿霉素及其代谢产物的清除， 使毒副作用增加(如骨髓抑制、口炎)。肝硬化或单纯转氨 酶升高不影响药物代谢，不增加肝脏毒副作用。
博来霉素：50％经尿排泄，其余在多种组织内灭活。较少 引起肝功能异常。
化疗药物肝损害的相关因素
药物相互作用
影
基础肝病
响
肝 脏
药 物
年龄
药
代
毒
物
谢
性
性别
代
功
增
谢
能
加
基因多态性
化疗药物---烷化剂
除环磷酰胺及异环磷酰胺外，其他烷化剂肝毒副 作用罕见，有肝脏基础病时一般也无需减量。
环磷酰胺
标准剂量
• 肝毒性少见，个别病例报道有显著的肝坏死 • C接T损X害肝损害的可能机制：是特质性反应，而非对肝细胞的直
丝裂霉素：主要在肝脏代谢，虽然肝毒副作用少见，但有 大剂量丝裂霉素引起VOD和转氨酶升高的报道。
常见引起肝损害的化疗药物
• 伊立替康
• 25％－50％的患者可出现脂肪变性或脂肪肝 • 如在肝切除之前使用，会增加脂肪肝的发病率
• 奥沙利铂
• 60％－80％的患者可出现血管变化；肝窦阻塞或扩张综 合症
甲氨喋呤--急性肝毒性
• 可逆性转氨酶升高，发生率14% • 随着化疗的周期越多，转氨酶升高的程度越高，但停
药1月多能恢复 • 大剂量化疗：
• 转氨酶升高可达40倍 • 可伴高胆红素血症 • 表现为急性肝炎提示急性坏死性肝损害
甲氨喋呤—慢性肝毒性
MTX长期应用
肝纤维化
肝硬化
MTX致肝硬化的病理表现：