水难溶性药物的载体材料研究进展_赵雯

水难溶性药物的载体材料研究进展＊

赵　雯,张　宏,卢婷利,陈　涛

(西北工业大学生命科学院空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室,西安710072)

摘要 水难溶性药物因其在水中溶解度小使得药物的临床应用受到限制。将水难溶性药物通过某些载体包裹,是对水难溶性药物进行增溶的一种行之有效的方法。综述了水难溶性药物载体材料的研究进展,并总结了各种载体材料的优缺点。针对普遍存在的增溶效果不理想的问题,指出了几种载体未来的发展方向。表面活性剂胶束因

其自身的毒性而逐渐被其它载体材料取代。环糊精和聚合物胶束具有广阔的发展前景。尽管脂质体作为水难溶性药物载体存在不足之处,但其可用作水溶性药物的载体或者制备成主动靶向制剂(例如单克隆抗体导向的脂质体)、物理化学靶向制剂(例如磁靶向脂质体),仍具有巨大的研究价值和发展空间。

关键词 水难溶性药物　载体　脂质体　环糊精　胶束

Research Progresses of Carrier Materials for Water -insoluable Drugs

ZHAO Wen ,ZHANG H ong ,LU Tingli ,C HEN Tao

(K ey L abo ra to ry for Space Bio science and Bio techno lo gy ,F aculty o f Life Science ,N o rthwestern

Po ly technical Univ ersity ,Xi 'an 710072)

Abstract Clinical applications of w ater -inso luble drugs a re limited fo r their poo r so lubilities .It ′s an effective appr oach to enhance the so lubility via coa ting these w ater -insoluble drug s by so me ca rrie r materials .In this paper ,re -cent re search pro gr esses of sever al car rier ma te rials for w ater -inso luble drugs are review ed ,and advantage and disad -vantage co rresponding to each ca rrier materials are summa rized .F or the ubiquito us problem o f unsa tisfactory so lubili -zing effect ,the deve lopment trend and prospects of these ca rrie r materials are pro po sed .Surface active ag ent micelle

will be substituted by o the r car rie r ma te rials fo r its toxicity .Cy clo dex trin and po ly meric micelle have vast po tential fo r future development .Although the deficiencie s in encapsula ting water -inso luable dr ug s ,lipo so me can be used as car rie r for so luble dr ug s o r to prepa re activ e tar geting prepara tion (e .g .monoclo na l antibo dy o riented lipo some )and phy sical -chemical targ eting pr epar atio n (e .g .mag netic lipo some ).T he refo re ,lipo so me still has gr eat resea rch va lue and deve -lo pment potential .

Key words w ater -inso luble drugs ,car rie r ,liposome ,cy clo dex trin ,micelle

　＊陕西省自然科学基金(2009JQ 2013);西北工业大学科技创新基金(2008K J02041)

　赵雯:女,1980年生,博士,讲师,目前主要从事药物载体和新型递药体系方面的研究　E -mail :zhao wen bb @ho tmail .com

0　引言

目前由高通量药物筛选而得的活性物质约有40%是水难溶性的[1]

。水难溶性药物因其在水中溶解度小,药物难以

达到治疗所需的最低浓度、难以被机体吸收、生物利用度低,限制了临床应用,且难以实现剂型的多样化。近期的新药开发研究中,有41%的工作量是为了提高生物利用度和水溶性[2]。增强水难溶性药物的溶解性具有十分重要的现实意义和研究价值,是医药化学亟待解决的问题。将水难溶性药物通过某些载体包裹,是对水难溶性药物进行增溶的一种行之有效的方法。本文将对水难溶性药物的几类载体材料的最新研究进展进行综述。

1　脂质体

脂质体(Liposome )是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自

发形成的一种分子有序组合体,脂质体内核为水相,双分子膜间为油相,膜厚度约为4nm 。脂质体作为药物载体具有诸多优点:以天然磷脂和胆固醇为主要组分的脂质体进入体内后可被生物降解,不会积累在体内且免疫原性小;药物从脂质体中缓慢释放,使药效持续较长时间;通过细胞内吞和融合作用,脂质体可直接将药物送入细胞内,避免使用高浓度游离药物;脂质体可以在其内水相包封水溶性药物,也可以在双分子膜间包封脂溶性药物。因此,脂质体作为水难溶性药物的载体,具有增溶的作用。

紫杉醇具有优良的抗肿瘤活性,但几乎不溶于水。张子豫[3]将大豆卵磷脂、胆固醇、PEG 2000(质量比2.0∶1.0∶0.2)和紫杉醇溶解于三氯甲烷,减压旋转蒸发除去有机溶剂,烧瓶壁上形成一层均匀透明薄膜,通氮气室温真空干燥2h ,水合,在氮气挤压下依次通过0.22μm 、0.10μm 、0.08μm 的微孔滤膜,得到紫杉醇长循环脂质体,其粒径约为106nm ,