难溶性药物增溶技术研究进展课件
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力增强。
Chart 1. The structure of ATM.
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
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药物的溶解度
药物的溶解度是药物研究开发中必需要考虑 的重要理化性质之一。
在药物设计初期必须进行溶解度筛选。 在制药领域，约有40%的药物由于水难溶
性，使其在胃肠道溶解速率较慢，致使吸收 受限。
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环糊精包合技术
难溶性药物与环糊精形成包合物后，药物分 子被包合于环糊精分子空腔中，由于药物分 散度的提高和包合物良好的可润湿性，药物 溶解度得以提高，其体外溶出特性和人体生 物利用度也从而得到改善。
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研究实例
Bo Yang , Jun Lin等 研究了β-环糊精对蒿甲醚的增溶机制 结果 蒿甲醚的溶解度明显增加，抗疟疾能
增溶新技术
合成水溶性前药 微粉化技术 固体分散体技术 环糊精包合技术 微乳技术 脂质体技术
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合成水溶性前体药物
前药是在口服后经体内化学或酶代谢，能释 放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。 药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成 以共价键结合亲水性大分子的前体药物，可 增加难溶性药物的水溶性。
研究实例
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研究实例
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研究实例
结论 HPMCAS在增溶非洛地平和抑制其结 晶的能力最强，PVP的能力最差。
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Effect of polymer type on the dissolution profile of amorphous solid dispersions containing felodipine
Hajime Konno , Tetsurou Handa 方法 比较PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC
药物的吸收
化合物只有被 溶解，才能透 过胃肠道的生
物膜
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传统增溶方法
混合溶液、增溶剂、助溶剂。 可以有效增加药物的溶解度，但有些助溶剂
的加入会影响药物的吸收、生理活性、毒性、 刺激性、稳定性，增加制剂的刺激性或毒性。
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制成固体分散体后，药物一般由晶体状态转 变为无定形态，通过水溶性聚合物增加了药 物的润湿性和分散性，再加上聚合物的胶束 增溶作用和药物与聚合物分子间的一些相互 作用，使药物溶解度和溶出速率增加，生物 利用度得以提高。
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研究实例
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研究实例
微粉化原料药的比卡鲁胺片的溶出度研究 潘俊芳，方通等 方法：采用气流微粉化将比鲁卡胺原料药制
成薄膜衣片，采用机械粉碎机将原料药制成 普通片，与进口片进行溶出度比较。
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研究实例
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研究实例
结果：微粉化自制片达到进口片的效果，未 经微粉化自制片溶出度极差。
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固体分散体技术
固体分散体(solid dispersion，SD)系指药 物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散 在固态载体物质中的体系。
研究实例
结果 前药具有更高的水溶性>10mg/ml， 在PH4以下能够保持稳定，在体内生理PH条 件下能快速生成喜树碱的类似物。表现出了 更高的抗癌活性和更广的抗癌谱。
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微粉化技术
微粉化技术是20世纪70年代以后为适应现代 高新技术的发展而派生的一种物料加工新技 术，采用微粉化技术降低粒径是提高难溶性 药物溶解度行之有效的方法。
Without polymer
Solubility (μg/mL) 0.94 (0.08)
1 mg/mL PVP
1 mg/mL HPห้องสมุดไป่ตู้CAS
0.98 (0.09)
1.01 (0.11)
1 mg/mL HPMC 1.00 (0.10)
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研究实例
Jun Ohwada, Sawako Ozawa等。 目的：合成喜树碱衍生物的PH敏感性的水溶
前药，并进行质量鉴定。
喜树碱
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研究实例
（羟丙基甲基纤维素）、HPMCAS（醋酸羟 丙甲纤维素琥珀酸酯）-非洛地平固体分散 体的增溶特性。
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研究实例
非洛地平
Added polymer Solubility of felodipine in test fluid pH 6.8
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研究实例
图三：CPT-11的主要缺点
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研究实例
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药物的溶解度
药物的溶解度是药物研究开发中必需要考虑 的重要理化性质之一。
在药物设计初期必须进行溶解度筛选。 在制药领域，约有40%的药物由于水难溶
性，使其在胃肠道溶解速率较慢，致使吸收 受限。
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环糊精包合技术
难溶性药物与环糊精形成包合物后，药物分 子被包合于环糊精分子空腔中，由于药物分 散度的提高和包合物良好的可润湿性，药物 溶解度得以提高，其体外溶出特性和人体生 物利用度也从而得到改善。
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Bo Yang , Jun Lin等 研究了β-环糊精对蒿甲醚的增溶机制 结果 蒿甲醚的溶解度明显增加，抗疟疾能
增溶新技术
合成水溶性前药 微粉化技术 固体分散体技术 环糊精包合技术 微乳技术 脂质体技术
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合成水溶性前体药物
前药是在口服后经体内化学或酶代谢，能释 放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。 药物通过修饰成酯或进行分子结构修饰形成 以共价键结合亲水性大分子的前体药物，可 增加难溶性药物的水溶性。
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结论 HPMCAS在增溶非洛地平和抑制其结 晶的能力最强，PVP的能力最差。
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Effect of polymer type on the dissolution profile of amorphous solid dispersions containing felodipine
Hajime Konno , Tetsurou Handa 方法 比较PVP（聚乙烯吡咯烷酮）、HPMC
药物的吸收
化合物只有被 溶解，才能透 过胃肠道的生
物膜
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传统增溶方法
混合溶液、增溶剂、助溶剂。 可以有效增加药物的溶解度，但有些助溶剂
的加入会影响药物的吸收、生理活性、毒性、 刺激性、稳定性，增加制剂的刺激性或毒性。
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制成固体分散体后，药物一般由晶体状态转 变为无定形态，通过水溶性聚合物增加了药 物的润湿性和分散性，再加上聚合物的胶束 增溶作用和药物与聚合物分子间的一些相互 作用，使药物溶解度和溶出速率增加，生物 利用度得以提高。
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微粉化原料药的比卡鲁胺片的溶出度研究 潘俊芳，方通等 方法：采用气流微粉化将比鲁卡胺原料药制
成薄膜衣片，采用机械粉碎机将原料药制成 普通片，与进口片进行溶出度比较。
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结果：微粉化自制片达到进口片的效果，未 经微粉化自制片溶出度极差。
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固体分散体技术
固体分散体(solid dispersion，SD)系指药 物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散 在固态载体物质中的体系。
研究实例
结果 前药具有更高的水溶性>10mg/ml， 在PH4以下能够保持稳定，在体内生理PH条 件下能快速生成喜树碱的类似物。表现出了 更高的抗癌活性和更广的抗癌谱。
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微粉化技术
微粉化技术是20世纪70年代以后为适应现代 高新技术的发展而派生的一种物料加工新技 术，采用微粉化技术降低粒径是提高难溶性 药物溶解度行之有效的方法。
Without polymer
Solubility (μg/mL) 0.94 (0.08)
1 mg/mL PVP
1 mg/mL HPห้องสมุดไป่ตู้CAS
0.98 (0.09)
1.01 (0.11)
1 mg/mL HPMC 1.00 (0.10)
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Jun Ohwada, Sawako Ozawa等。 目的：合成喜树碱衍生物的PH敏感性的水溶
前药，并进行质量鉴定。
喜树碱
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（羟丙基甲基纤维素）、HPMCAS（醋酸羟 丙甲纤维素琥珀酸酯）-非洛地平固体分散 体的增溶特性。
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非洛地平
Added polymer Solubility of felodipine in test fluid pH 6.8
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图三：CPT-11的主要缺点
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
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