造血干细胞
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
代血液学治疗的新纪元。 1963 Mathe首先报告了一例白血病的Allo-BMT成功的病例 1972 国际骨髓移植登记处(IBMTR)成立 1975 欧洲骨髓移植协作组(EBMTG)也正式成立。
造血干细胞移植历史回顾
1977
1980 1987 1988
Thomas报告了100 例经化疗失败的白血病的BMT，其中13 例成功地得以无病存活，BMT在全世界范围内广泛开展。 外周血干细胞移植（PBSCT） 自体骨髓移植登记处在法国成立 第一例同胞间脐血移植成功
脐带血分离
脐带血程序 冻存
脐带血采集
脐带血红细胞 去除
HLA配型
造血干细胞移植的分类
骨髓移植
一、按造血干细胞来源
外周血造血干细胞移植 胎肝细胞移植
脐带血移植
二、按造血干细胞供体与宿主的关系
自体造血干细胞移植 同胞或亲属间
异体造血干细胞移植 无关（无缘）供体
三、按供受体间HLA相关性 HLA全相合
什么是造血干细胞？
造血干细胞(Hematopoietic Stem Cell)
正常造血干细胞的定义（干细胞的两个基本功能）： 自我更新--- HSC呈不对称分裂 多向分化的能力---两者之间保持动态平衡
•在体内可终生存在，其数量质量保持不变. 表达 CD34+抗原 •是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞，同时兼有髓 系和淋巴系多向分化的潜能，能重建造血同时重建免 疫。
造血干细胞移植的分类
造血干细胞移植的分类
骨髓移植
一、按造血干细胞来源
外周血造血干细胞移植 胎肝细胞移植
脐带血移植
二、按造血干细胞供体与宿主的关系
自体造血干细胞移植 同胞或亲属间
异体造血干细胞移植 无关（无缘）供体
三、按供受体间HLA相关性 HLA全相合
四、CD34＋细胞移植
HLA不相合, HLA单倍型相合
1995 HLA配型不全相合移植
1964 陆道培进行了我国第一例同基因骨髓移植治疗AA 90年代 我国相继建立了29个省级造血干细胞捐献资料分库。 2000 北京大学人民医院血研所、北京空军总医院进行不去T细胞
的半相合移植
造血干细胞移植流程
骨髓象分析
遗传学、免疫学及分子生 物学分析
配型
采集造血干细胞 预处理：TBI 回到层流病房 HSC输注 化疗
胞。与骨髓移植相比，具有采集方便、供者不需麻醉、移植后 造血细胞恢复快，而GVHD发生率和严重程度并无明显增加等 优点。
3 脐带血干细胞移植：胎儿脐带血中含有大量具有增殖活力的 造血干细胞，且免疫原性不成熟，在同胞兄妹中HLA配型不完 全相合者也能植活，不过无关供者脐血干细胞移植仍需要作 HLA配型。
PBSCT程序
骨髓中存在HSC
一、动员
动员剂将造血干细胞动员到外 周血 • 化疗药物（反馈性造血增生）
•造血细胞生长因子（刺激造 血细胞增殖及向髓外转移）
动员前PB CD34+ 0. 1-0.2%， 动员后：1-2%
二、采集
血细胞分离机：分离外周血 单个核细胞
利用电子计算机程控的全自 动、全封闭和连续采集的装 置如CS3000plus每天一次， 每次10L全血，可连续2-3次
HSCT
HSCT与其他器官移植的比较
HSCT
器官移植
移植物淋巴细胞 供受间的免疫反应 供者选择 病器官的去除 移植方式 移植器官功能恢复 并发症
有 GVHD/HVG HLA相合严 TBI+化疗 静脉输注 2-4周 重，多
Байду номын сангаас无 HVG 相对松 手术 手术
快 相对轻
造血干细胞移植历史回顾
1939 Rasjek将骨髓直接注入病人骨髓腔中进行治疗 1939 Osgood首先对病人进行了经静脉输注骨髓的治疗 1951 Jacobson屏住股骨造血区后致死量照射小鼠造血可恢复 1959 Thomas首次成功地进行了孪生姐妹间骨髓移植，开创了现
三、程序冻存
-1960C液氮 或-800C深低 温冰箱
四、预处理
预
处
大剂量放化疗
理
五、造血干细胞回输
PBSCT
受者预处理后骨髓空虚状态
PBHSC输注后，归巢入骨髓
造血功能恢复
脐 血 移植
Cord Blood Stem Cell Transplantation ( CBSCT )
脐带血CBT是指新生婴儿脐带在被结扎后由 脐带流出的血。这些血液中含有大量的干细胞， 与骨髓干细胞相比，脐带血造血干细胞及免疫细 胞均相对不成熟，对异体排斥反应小，再生能力 和速度是前者的10到20倍。但细胞总数相对少， 不植活者相对多，造血重建速度较慢，对大体重 儿童及成人进行CBT上有问题。
四、CD34＋细胞移植
HLA不相合, HLA单倍型相合
五、按预处理强度和目的
清髓性造血干细胞移植 非清髓性造血干祖细胞移植
1 骨髓干细胞移植：通过多点骨髓腔穿刺，抽吸含造血干细胞 的骨髓血混合液，是经典的移植方法，效果可靠。但采髓需在 全麻或硬膜外麻醉下进行，通常需采集骨髓混合液600-1000ml， 具体数值随患者体重来定。
2 外周血干细胞移植：使用药物动员促使造血干细胞从骨髓释 放到外周血，然后通过血细胞分离机从循环血中收集造血干细
1 在体内不断增殖（数量扩增）和分化（走向晚 期及成熟），因此移植后只可短期重建造血；
2 早期祖细胞在最早期就分为髓系祖细胞和淋巴 系祖细胞两大类。
当干细胞开始分化为最早期的祖细胞时便失去了 兼向髓、淋巴两系分化的潜能。
最早期的祖细胞也有一定的自我更新力，但不能 长期持续。
移植的概念
是将供体器官或组织如造血组织植入受体或宿主的手段。
•人类造血干细胞的较完整的标记为
CD34+ AC133＋ c-kit(CD117）+ Flt3(CD135）+
CD38－ CD33Thy-1- （CD90） CD71－ HLA-DR－ CD45RA－ Lin－ Rh123dull HO33342LOW
造血祖细胞功能(Primitive Progenitor)
移植分为：器官移植和造血干细胞移植
造血干细胞移植的基本原理
造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是从供者体内取出一定的HSC 作为移植物，用预处理方案清除受者有病的造血和免疫 系统，然后将供者的HSC移植到受者体内，重建受者的造 血和免疫系统的一种方法。
造血干细胞移植历史回顾
1977
1980 1987 1988
Thomas报告了100 例经化疗失败的白血病的BMT，其中13 例成功地得以无病存活，BMT在全世界范围内广泛开展。 外周血干细胞移植（PBSCT） 自体骨髓移植登记处在法国成立 第一例同胞间脐血移植成功
脐带血分离
脐带血程序 冻存
脐带血采集
脐带血红细胞 去除
HLA配型
造血干细胞移植的分类
骨髓移植
一、按造血干细胞来源
外周血造血干细胞移植 胎肝细胞移植
脐带血移植
二、按造血干细胞供体与宿主的关系
自体造血干细胞移植 同胞或亲属间
异体造血干细胞移植 无关（无缘）供体
三、按供受体间HLA相关性 HLA全相合
什么是造血干细胞？
造血干细胞(Hematopoietic Stem Cell)
正常造血干细胞的定义（干细胞的两个基本功能）： 自我更新--- HSC呈不对称分裂 多向分化的能力---两者之间保持动态平衡
•在体内可终生存在，其数量质量保持不变. 表达 CD34+抗原 •是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞，同时兼有髓 系和淋巴系多向分化的潜能，能重建造血同时重建免 疫。
造血干细胞移植的分类
造血干细胞移植的分类
骨髓移植
一、按造血干细胞来源
外周血造血干细胞移植 胎肝细胞移植
脐带血移植
二、按造血干细胞供体与宿主的关系
自体造血干细胞移植 同胞或亲属间
异体造血干细胞移植 无关（无缘）供体
三、按供受体间HLA相关性 HLA全相合
四、CD34＋细胞移植
HLA不相合, HLA单倍型相合
1995 HLA配型不全相合移植
1964 陆道培进行了我国第一例同基因骨髓移植治疗AA 90年代 我国相继建立了29个省级造血干细胞捐献资料分库。 2000 北京大学人民医院血研所、北京空军总医院进行不去T细胞
的半相合移植
造血干细胞移植流程
骨髓象分析
遗传学、免疫学及分子生 物学分析
配型
采集造血干细胞 预处理：TBI 回到层流病房 HSC输注 化疗
胞。与骨髓移植相比，具有采集方便、供者不需麻醉、移植后 造血细胞恢复快，而GVHD发生率和严重程度并无明显增加等 优点。
3 脐带血干细胞移植：胎儿脐带血中含有大量具有增殖活力的 造血干细胞，且免疫原性不成熟，在同胞兄妹中HLA配型不完 全相合者也能植活，不过无关供者脐血干细胞移植仍需要作 HLA配型。
PBSCT程序
骨髓中存在HSC
一、动员
动员剂将造血干细胞动员到外 周血 • 化疗药物（反馈性造血增生）
•造血细胞生长因子（刺激造 血细胞增殖及向髓外转移）
动员前PB CD34+ 0. 1-0.2%， 动员后：1-2%
二、采集
血细胞分离机：分离外周血 单个核细胞
利用电子计算机程控的全自 动、全封闭和连续采集的装 置如CS3000plus每天一次， 每次10L全血，可连续2-3次
HSCT
HSCT与其他器官移植的比较
HSCT
器官移植
移植物淋巴细胞 供受间的免疫反应 供者选择 病器官的去除 移植方式 移植器官功能恢复 并发症
有 GVHD/HVG HLA相合严 TBI+化疗 静脉输注 2-4周 重，多
Байду номын сангаас无 HVG 相对松 手术 手术
快 相对轻
造血干细胞移植历史回顾
1939 Rasjek将骨髓直接注入病人骨髓腔中进行治疗 1939 Osgood首先对病人进行了经静脉输注骨髓的治疗 1951 Jacobson屏住股骨造血区后致死量照射小鼠造血可恢复 1959 Thomas首次成功地进行了孪生姐妹间骨髓移植，开创了现
三、程序冻存
-1960C液氮 或-800C深低 温冰箱
四、预处理
预
处
大剂量放化疗
理
五、造血干细胞回输
PBSCT
受者预处理后骨髓空虚状态
PBHSC输注后，归巢入骨髓
造血功能恢复
脐 血 移植
Cord Blood Stem Cell Transplantation ( CBSCT )
脐带血CBT是指新生婴儿脐带在被结扎后由 脐带流出的血。这些血液中含有大量的干细胞， 与骨髓干细胞相比，脐带血造血干细胞及免疫细 胞均相对不成熟，对异体排斥反应小，再生能力 和速度是前者的10到20倍。但细胞总数相对少， 不植活者相对多，造血重建速度较慢，对大体重 儿童及成人进行CBT上有问题。
四、CD34＋细胞移植
HLA不相合, HLA单倍型相合
五、按预处理强度和目的
清髓性造血干细胞移植 非清髓性造血干祖细胞移植
1 骨髓干细胞移植：通过多点骨髓腔穿刺，抽吸含造血干细胞 的骨髓血混合液，是经典的移植方法，效果可靠。但采髓需在 全麻或硬膜外麻醉下进行，通常需采集骨髓混合液600-1000ml， 具体数值随患者体重来定。
2 外周血干细胞移植：使用药物动员促使造血干细胞从骨髓释 放到外周血，然后通过血细胞分离机从循环血中收集造血干细
1 在体内不断增殖（数量扩增）和分化（走向晚 期及成熟），因此移植后只可短期重建造血；
2 早期祖细胞在最早期就分为髓系祖细胞和淋巴 系祖细胞两大类。
当干细胞开始分化为最早期的祖细胞时便失去了 兼向髓、淋巴两系分化的潜能。
最早期的祖细胞也有一定的自我更新力，但不能 长期持续。
移植的概念
是将供体器官或组织如造血组织植入受体或宿主的手段。
•人类造血干细胞的较完整的标记为
CD34+ AC133＋ c-kit(CD117）+ Flt3(CD135）+
CD38－ CD33Thy-1- （CD90） CD71－ HLA-DR－ CD45RA－ Lin－ Rh123dull HO33342LOW
造血祖细胞功能(Primitive Progenitor)
移植分为：器官移植和造血干细胞移植
造血干细胞移植的基本原理
造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是从供者体内取出一定的HSC 作为移植物，用预处理方案清除受者有病的造血和免疫 系统，然后将供者的HSC移植到受者体内，重建受者的造 血和免疫系统的一种方法。