药剂学实验解析

二、实验原理
• 溶液型液体药剂的制法有溶解 法、稀释法和化学反应法，以 溶解法应用最多。
三、实验仪器与材料
• 仪器：烧杯，试剂瓶，玻璃漏斗，量筒， 磨塞小口玻璃瓶，普通天平，恒温水浴箱。 • 材料：薄荷油、滑石份、轻质碳酸镁、活 性碳、碘化钾、碘、硫酸亚铁、枸橼酸、 蔗糖、甲酚、大豆油、氢氧化钠、软皂、 纯化水、稀盐酸、甘油、胃蛋白酶（以下 每个实验自选材料）。
• 同前
实 验 指 导
1、混悬剂中加入胶体，可使分散介质 粘度增大，形成带电的水化膜包在颗 粒表面，增加稳定性。
2、混悬剂中加入电解质，可降低氧化锌 与炉甘石混悬粒子的表面电位，使颗 粒发生絮凝，防止混悬液沉降结块， 易于重新分散。
3、疏水性药物的混悬液，由于固体粒子 表面难以被水湿润，易于漂浮。加入 表面活性剂可降低界面张力，增加溶 液粘稠度，利于硫磺在水中分散。
【质量检查】 成品的外观、性状。
• (1)硫酸亚铁置空气中吸潮后易氧化生成黄 棕色碱式硫酸铁，不能供药用，其反应式 如下：
4FeSO4+2H2O+O2→4Fe（OH）SO4
【注释】
其水溶液长期放置同样有此变化，本品中所 加枸橼酸，主要使部分蔗糖转化成具有还 原性的果糖和葡萄糖，以防止硫酸亚铁的 氧化变色。
1g 2g 加至20ml
• 【制备】 • 取碘化钾置容器内，加纯化水适量，配成浓 溶液，再加碘溶解后，最后添加适量纯化水， 使成全量20ml，即得。 • 【用途】 • 本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起的疾 病，如甲状腺肿、甲亢等辅助治疗。 • 【质量检查】 • 成品的外观、性状。
【注释】
(1)碘具有腐蚀性，称量时可用玻璃器皿 或蜡纸，不宜用纸，并不得接触皮肤 与粘膜。 (2)处方中碘化钾起助溶剂和稳定剂作用， 因碘有挥发性又难溶于水（1∶2950）， 碘化钾（或碘化钠）可与碘生成易溶 性配合物而溶解，同时此配合物可减 少刺激性。结合形成如下： I2+KI→KI3
• 【制备】 • （1）处方Ⅰ：取氢氧化钠，加纯化水5ml，溶 解后，加植物油，至水浴上加热，时时搅拌，至 取溶液1滴，加纯化水9滴，无油滴析出，即为 已完全皂化。加甲酚，搅匀，放冷，再添加适量 纯化水，使成50ml，混合均匀，即得。 • （2）处方Ⅱ：将甲酚、软皂加入一起搅拌混溶， 添加适量纯化水至全量，搅拌均匀，即得。 • （3）分别取处方Ⅰ与Ⅱ制得成品1ml，各加蒸 馏水稀释至100ml，观察并比较其外观。 • 【质量检查】 • 观察两种成品外观、性状，并进行比较。
（三）高分子溶液型液体制剂
• 胃蛋白酶合剂的制备 • 【处方】
• • • • 胃蛋白酶 稀盐酸 甘油 纯化水 1.20g 1.20ml 12.0ml 60.0ml
• 【制备】
• Ⅰ法：取稀盐酸与处方量约2/3的纯 化水混合后，将胃蛋白酶撒在液面 使膨胀溶解，必要时轻加搅拌，加 甘油混匀，并加适量水至全量，即 得。 • Ⅱ法：取胃蛋白酶加稀盐酸研磨， 加纯化水溶解后加入甘油，再加适 量水至全量，混匀，即得。
思 考 题
混悬液中加入少量絮凝剂的意 义？
表4-1 不同炉甘石洗剂的处方组成
处方组成 炉甘石（120目），g 氧化锌（120目），g 甘油，ml 1 4 4 5 2 4 4 5 3 4 4 5 4 4 4 5 5 4 4 5 0.1 0.25 6 4 4 5 7 4 4 5
5%新洁尔灭溶液，ml
原理
• 胶体型液体制剂： 指某些固体药物以 1～ 100nm 大小的质点分散于适宜分散介质中 形成的制剂。常用溶剂：水，少数为乙醇、 丙酮 • 以水为溶剂制备的高分子溶液剂称亲水性 高分子溶液剂或胶浆剂。 • 如 CMC-Na、琼脂、明胶、甲酚皂、汞溴 红、甲紫等。
（一） 甲酚皂溶液
• • • • • • • 【处方】 Ⅰ Ⅱ 甲酚 25ml 25ml 豆0ml 50ml
【质量检查】
比较三种分散剂制备的薄荷水pH、澄明 度、嗅味等。
【注释】
（1）本品为薄荷油的饱和水溶液（约0.05 ％,ml/ml），处方用量为溶解量的4倍，配 制时不能完全溶解。 （2）纯化水应是新沸放冷的纯化水。 （3）分散法是制备芳香水剂的最常用的方法。 将挥发油与惰性吸附剂充分混合，加入纯化 水振摇一定时间后，反复过滤制得澄明液， 再加适量纯化水通过过滤器使成全量。
0.75g
0.105g
0.01m
41.25g
50.0ml
• 【制备】 （1）取上述硫酸亚铁、枸橼酸、薄荷油 及 蔗糖10g，加纯化水25ml，强烈振摇， 溶解后反复过滤，至滤液澄明为止。 （2）加剩余的蔗糖及适量的纯化水，使 成全量50ml，搅拌，溶解后，用纱布过 滤，即得。
【用途】 本品可调节甲状腺机能，用于缺碘引起 的疾病，如甲状腺肿、甲亢等辅助治疗。
【注释】
• （1）甲酚与苯酚的性质相似，较苯 酚的杀菌力强，较高浓度时，对皮 肤有刺激性，操作宜慎。 • （2）Ⅰ法皂化程度完全与否与成品 质量有密切关系，皂化速度可因加 少量乙醇（约占制品全量的5.5%） 而加速反应，而反应完全后再加热 除醇。
• （3）甲酚在水中溶解度小（1∶50） 利用肥皂增溶作用，制成50％甲酚 皂溶液。 • （4）甲酚、肥皂、水三组分形成 的溶液是一种复杂的体系，具有胶 体溶液的特性。上述三组配伍比例 适当的制品为澄清溶液，且用水稀 释时亦不呈现混浊状态。
三氯化铝，g 羧甲基纤维素钠，g
0.1
聚山梨酯-80，ml
西黄蓍胶，g 枸橼酸钠（柠檬酸钠）， g 蒸馏水加至，ml 0.25 50 50 0.25
1.0
50
50
50
50
50
• 2．制法 炉甘石、氧化锌过120目筛(颗粒 如果足够细可以不用过筛) ；羧甲基纤维素 钠 0.25g ，加水 25ml, 溶胀后加热溶解成胶 浆; 聚山梨酯-80 1ml,加水25ml溶解; 西黄蓍 胶 0.25g, 加乙醇数滴润湿均匀，加蒸馏水 25ml 于研钵中，研成胶浆 ; 柠檬酸钠 0.25g， 加水25ml溶解;5%新洁尔灭溶液0.1ml,加水 25ml溶解;三氯化铝0.1g,加水25ml溶解。
沉降容积比的测定
沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积比。 F=V/V0=H/H0
H：沉降后沉降面的高度 降面的高度
H0：沉降后沉
F 值愈大混悬剂愈稳定。 F 值在 0 ～ 1 之间。
以 F 为纵坐标，沉降时间为横坐标作图，
可得沉降曲
实验内容
一、比较几种助悬剂的作用 1. 处方
氧化锌 甘油
MC 阿拉伯胶 １ 0.5g ２ 0.5g 3ml ３ 0.5g 2% 0.1g ４ 0.5g
9
r：微粒半径(cm) 1- 2：药物微粒和介质密度差(g/ml)
• • • •
提高动力学稳定性方法： 减小粒径 调节介质密度（ 增加介质粘度η 2r2(ρ1 -ρ2)g V= 9η ），使 减小
絮凝：降低微粒的ξ电位，减小微粒间的斥力， 使形成疏松的絮状聚集体的过程。 特点：沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体 积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。 反絮凝：絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使 絮凝状态变为非絮凝状态的过程。反絮凝剂所 用的电解质与絮凝剂相同。
• （4）挥发油被吸附于分散剂上，增加挥发 油与水的接触面积，因而更易形成饱和溶 液，本实验以滑石粉为分散剂应与薄荷油 充分研匀，以利加速溶解过程。 • （5）分散剂在过滤中还有澄清剂的作用， 因未溶解的挥发油仍然处于被吸附状态而 不会通过滤器。
2、复方碘溶液（助溶法）
• 【处方】 碘 碘化钾 纯化水
• 【质量检查】 比较两种操作制备的合剂质量，可 用活力试验考察。活力测定的实验 方案见附录。
【注释】
• （1）胃蛋白酶极易吸潮，称取操作宜 迅速。 • （2）强力搅拌以及用棉花、滤纸过滤， 对其活性和稳定性均有影响，故宜注意 操作，其活性通过实验可以比较。 • （3）胃蛋白酶的消化活力应为1：3000， 若用其他规格则用量应按规定折算。
三、思考题
• 1．学习实验室要求，有什么意见? • 2．《中国药典》二部中溶液百分比浓度表 示方法有哪几种？ • 3.《中国药典》各部共收载了几种剂型？ • 4．我国药品质量标准有那些？
实验二 溶液型液体制剂的制备
（基本型实验）
一、实验目的
1．掌握液体制剂制备的各项基本操作。 2．掌握常用溶液型液体制剂制备方法、质 量标准及检查方法。 3．了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、 作用机制及常用量。
(2)蔗糖宜按上法分次加入溶解， 避免溶液粘稠，不易过滤。 (3)本品用冷溶法制备，薄荷油不 能完全溶解，有一部分油析出，应 用水湿润的滤材反复过滤澄清。
• 五、实验结果 • 六、结论与讨论
七、思考题
• 1．制备薄荷水时加入滑石粉、轻质碳酸镁、 活性炭的作用是什么？还可选用哪些具有 类似作用的物质？欲制得澄明液体的操作 关键是什么？ • 2．复方碘溶液中碘具有刺激性，口服应做 何处理？ • 3．试提出制备硫酸亚铁糖浆的新方法？
混悬剂的制 备
目的
1. 掌握混悬剂的一般制法。 2.了解影响分散相沉降速度的因素 及助悬剂、电解质、表面活性剂 在混悬剂中的作用。
原理
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于 液体介质中形成的非均相液体制剂。
沉降原因：微粒密度大，重力作用 Stokes 定 律 ： 理 想 状 态 下 沉 降 速 度 2(ρ -ρ )g 2r 1 2 V(cm/s) V=
蒸馏水加至
10ml
10ml
10ml
10ml
2、制 法
氧化锌+助悬剂或水→研磨成糊状→用适量蒸 馏水稀释→转入同样大小的试管中→加足水量 →塞住管口→振摇（所做功要一致）→分别记 下5min、10min、30min、60min后沉降容积比 F→以F对时间t作图。