妊娠期维生素类药物的合理应用
妊娠期用药及常用药物对胎儿的安全性级别
常用药物对胎儿的安全性级别
A级：对人类胎儿无不良影响，是最安全的。
叶酸、维生素A、维生素C、维生素D、维生素E、维生素D2、
维生素D3、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、B级：对人类无危害证据，动物实验对胎畜无害。
青霉素类、头孢菌素类、大观霉素、红霉素、克霉唑、复方新诺明、磺胺嘧啶、克林霉素、林可霉素、两性霉素B、制霉菌素、氯苯那敏、赛庚啶、泼尼松龙、泼尼松、氢化可的松、胰岛素、哌替啶、非那西丁、美托洛尔、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、硫糖铝、硫酸镁、利托君对乙酰氨基酚
C级：不能除外危险性。
本类药物只能在权衡了解对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后方可应用。
丁胺卡那霉素、庆大霉素、乙酰螺旋霉素、氯霉素、酮康唑、
阿昔洛韦、苯海拉明、异丙嗪、地塞米松、纳洛酮、阿司匹
林、氯丙嗪、卡马西平、西地兰、利多卡因、亚硝酸异戊酯、
硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、异丙肾上腺素、长效硝酸
甘油、双嘧达莫、硝普钠、硝苯地平、肾上腺素、硝酸甘油、
沙丁胺醇、麻黄碱、阿托品、甘露醇、氨基乙酸
D级。
有对胎儿危险的明显证据，尽管使用有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处，如孕妇有严重的疾病或
受到死亡威胁急需用药时，可考虑使用。
多西环素、卡那霉素、链霉素、可的松、安宫黄体酮、炔孕
酮、格列本脲、甲亢平、他巴唑、阿普唑仑、地西泮、苯巴
比妥、乙醇、卡托普利、吲达帕胺、去甲肾上腺素、间羟胺、
氢氯噻嗪、华法林、泛影葡胺
X级。
妊娠期禁用，对人及动物都有害。
异维A酸、乙烯雌酚、结合雌激素、妇康片、口服避孕药、
米非司酮、达那唑、131碘化纳、米索前列醇、碘甘油。
妊娠期合理用药知识
妊娠期合理用药知识妊娠期合理用药是妇女在怀孕期间所需关注的重要问题。
由于怀孕期间胎儿的发育和母体的变化，药物的安全性成为了关键的考虑因素。
在本文中，我们将介绍妊娠期合理用药的相关知识，包括药物分类、注意事项以及常见药物的使用情况，旨在提供给孕妇和医护人员有关妊娠期用药的准确信息。
一、妊娠期药物分类根据药物的安全性和临床应用经验，医学界将药物分为以下几个分类：1. A类药物：经过大量研究证明对人体和胎儿都没有不良影响的药物。
这类药物在妊娠期间可安全使用。
2. B类药物：在动物实验中对胎儿无不良影响，但在人类研究中尚无足够数据支持其安全性。
因此，在使用这类药物时需要权衡利弊，谨慎使用。
3. C类药物：动物实验显示对胎儿有不良影响，但在人类研究中尚无足够数据支持其安全性。
使用这类药物时需要慎重，并在医生的指导下进行监测。
4. D类药物：有潜在的胎儿风险，但在某些情况下可能为孕妇提供一定的益处，因此需要在医生的指导下进行使用。
5. X类药物：已经证实对胎儿有明显的危险，禁止在妊娠期间使用。
二、妊娠期用药的注意事项1. 咨询医生：在怀孕期间，如果需要用药，一定要事先咨询医生。
医生会权衡利弊，并根据具体情况为孕妇提供个体化的用药建议。
2. 避免自我用药：除非在医生指导下，孕妇应避免自行用药。
不同药物对胎儿的影响因个体差异而异，自行用药可能存在不可预测的风险。
3. 注意药物剂量：即使是安全的药物，在妊娠期间也需要注意剂量的控制。
遵循医生的建议，按照指导剂量使用药物。
4. 整合替代治疗：在部分情况下，可以考虑使用替代治疗方式来缓解症状，而不是依赖药物治疗。
例如，孕妇可以通过饮食调整、身体活动和物理疗法等方式来改善不适症状。
三、常见药物的使用情况1. 铁剂：由于妊娠期造血需求增加，铁剂是准妈妈常用的补充品。
医生会根据孕妇的具体情况和血液检测结果来确定所需的补充剂量。
2. 抗生素：在某些情况下，孕妇可能需要使用抗生素治疗感染。
妊娠期及哺乳期合理用药
妊娠期及哺乳期合理用药来源：《临床用药须知》一、妊娠期用药（1）妊娠期用药可能引起的危害妊娠期用药要考虑到两方面的因素。
1）药物透过血胎屏障：药物可透过血胎屏障进入羊水和胎儿循环，对胎儿产生作用。
有些药物进入胎膜甚少或对胚胎危害较轻。
但也有一些药物却有较强的危害胚胎的作用，属致畸药物。
下面一些是较公认的致畸药物：沙立度胺（Thalidomide）、细胞毒类、维生素D（高剂量）、华法林、异维生素A（Isotretinoin）、多数抗癫祎药、雄激素、孕酮类、己烯雌酚、放射性药物、活疫苗、四环素类等。
2）药物影响妊娠过程：药物可引起子宫收缩而导致流产，如峻泻药和奎宁等。
不过本节讨论的内容主要是药物对胚胎的影响。
（2）药物对不同时期胚胎（胎儿）的影响根据妊娠的不同时期，药物可能对其产生以下一些影响。
1）受精和着床期：时间从受精起到怀孕第17天。
在这时期内，药物有何作用知之尚少，通过动物试验可了解到某些药物的作用。
在药物的作用下，受损的胚胎往往引起流产。
有些药物在体内潴留时间较长，故想要怀孕的妇女也应注意，要求在受精前15~30天停药，以保证安全。
精子的质量也是一个重要的决定因素，在受精期间，男方服用药物可能影响胚胎的质量。
2）器官形成期：时间为怀孕第18~55天。
在此期内服用一些药物可能造成畸胎，但只有明显的畸形在出生时才可观察到。
有一些微小的畸形往往不被发觉，但会影响机体的功能。
有些致畸作用是迟发的，如母亲在怀孕期间服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春发育期时可出现阴道上皮癌。
3）生长发育期：时间为怀孕56天后至出生前。
在此期间，许多药物可影响胎儿的器官功能，如抗甲状腺药可致新生儿甲状腺功能低下症；四环素影响骨和牙的发育；氨基糖苷类可致第!对神经损害；一些可致依赖性的药物引起新生儿药物依赖性（戒断综合征）；强烈的前列腺素合成抑制药（如吲哚美辛等）在妊娠后期可致胎儿动脉导管早闭等。
美国药品食品管理局（FDA）颁布的《妊娠期使用药物危险性等级》表（表5）可供处方时参考。
孕产妇的药物选择(新)
24
其他
锂制剂
放射性碘
25
胎儿华法令综合征(Hall at al)
26
酒精综合征
颅面异常 短眼睑
上红唇发育不良 脑缺陷 心缺陷
人中缺如或发育不良
27
抗生素对胎儿、新生儿潜在危险 (Gitstrap et al)
四环素 氨苯糖甙 磺胺类 呋喃妥因 喹酮类如环丙沙星 听力损害(第8对颅神经损伤) 高胆红素血症、暂时性溶血性贫血 高胆红素血症、暂时性溶血性贫血
33
四环素(D)
肢芽发育不全, 影响骨骼发育， 妊娠及哺乳期均 小肢畸形(动物) 肝损,乳牙黄染 不用
氯霉素( C )
二性霉素（B） 磺胺（B/C）
(-)
粒细胞缺乏症, 禁用。 灰婴综合征。
胎儿肾障碍， 禁用。 听力障碍。 高胆红素血症。 妊娠后期，哺乳 期勿用。 (-) 治疗阴道炎时应 局部用药，早孕 时勿口服及静脉 用药 , 中晚期可用。
脑积水，先心， 听力障碍，胎死 肾畸形 宫内 （-） （-） 血小板减少 （-）
药物对胎婴儿的影响（9）
抗凝血、止血药
药 名 致 畸 毒 性 反 应 （-） 使用注意 不通过胎 盘，可用 不用 可用 不用 可用
42
肝素（B）
（-）
香豆素（D） VitK1K2（B） VitK3K4（C） 止血敏（B）
7
2、易化扩散
膜蛋白与膜载体参与使扩散速度加快， 如糖类的转运。
8
3、主动转运
是一种需消耗能量的转运方式，有酶 系统参与，使一些非脂溶性、分子量大 的物质也能迅速转运。如氨基酸。
9
4、特殊转运
先经胎盘代谢转变为能较快转运的
妊娠期间的药物使用与注意事项
妊娠期间的药物使用与注意事项在妊娠期间，药物的使用需要格外谨慎。
因为胎儿的发育过程极为敏感，不当的药物使用可能对胎儿产生不良影响。
本文将就妊娠期间药物使用的注意事项和需要遵循的安全原则进行探讨。
1. 妊娠期药物使用的原则妊娠期间，为了保护母婴的健康，我们需要遵循以下几个原则：（1）尽量少用药：如果没有严重的疾病或者疾病不是必须使用药物来治疗，我们应该尽量避免用药。
在药物的作用下，我们无法完全排除对胎儿的不良影响。
（2）选用安全药物：如果出现必须使用药物治疗的情况，我们需要选择安全性高的药物。
这需要妇产科医生或者药师的指导。
并严格按照医生或者药师的处方剂量和使用方法来服用。
（3）避免未经医生或药师指导的自行用药：自行选择和使用药物会带来许多潜在的风险。
因此，在妊娠期间，任何药物的使用都应该基于医生或药师的指导。
2. 常见药物的使用禁忌在妊娠期间，有些药物的使用是被明确禁止的。
下面是一些常见的禁忌药物：（1）扁桃体素类药物：如乙氨基酚类，阿司匹林等。
这些药物会增加胎儿出血的风险。
（2）噻嗪类利尿药：这些药物会导致宫缩，增加早产和死胎的风险。
（3）危险性高的抗生素：如万古霉素，氯霉素等。
这些药物会对胎儿的骨骼和牙齿发育产生不良影响。
（4）某些抗癫痫药物：如苯妥英钠、苯巴比妥等。
这些药物会增加胎儿畸形的风险。
3. 妊娠期间常见疾病和安全药物的使用在妊娠期间，一些常见的疾病可能需要药物治疗。
这里我们列举几个常见疾病和相应的安全药物选择:（1）晕车: 妊娠早期出行或者交通工具上可能引起晕车。
妊娠早期可选择维生素B6来缓解晕车症状，但是需要遵循医生指导的剂量。
（2）感冒：妊娠期感冒时可以选择安全的药物。
如对症状的一般缓解可以使用温开水、吃鸡汤、多休息等方法。
如果症状较重，可以使用安全性高的对乙酰氨基酚来减轻疼痛和退烧。
（3）妊娠反应：妊娠早期常伴有恶心和呕吐，可以选用维生素B6、妊娠反应专用药物，且须在医生指导下使用。
FDA妊娠期药物分类
FDA妊娠期药物分类：1 A等级：维生素，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物,而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。
2B等级：日常用的抗生素均属此类。
如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪、头孢他定(ceftazidime，商品名为复达欣)等都是B类药。
，洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B类药。
甲硝唑，乙胺丁醇是B类药。
在常用的解热镇痛药中吲哚苏辛(消炎痛)、双氯芬酸(扶他林)、布洛芬(芬必得)均属B类药。
但要注意的是，妊娠 3 2周后，服用吲哚苏辛有可能使胎儿发生动脉导管狭窄或闭锁，以致胎儿死亡。
故32周后不应再服吲哚苏辛。
在心血管系统药物中洋地黄、地高辛及毛花甙丙(西地兰)均属B类药。
对胎儿有损害的肾上腺皮质激素类药物中强地松也属B类药。
3分类C等级：分类C等级的药物是较多的。
这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用，主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道，故难以有比较确切的结论。
以抗生素类的喹诺酮类药物为例，该类药物在动物实验中发现氧氟沙星对软骨有损害，在人类中曾有报道6 0 0余例早期妊娠服用该药者，分娩后儿童生长期中有6例有腿部等疼痛，但不久后症状消失，无一留下后遗症，所以该资料的论点，本药仍然是安全的。
但临床仍要等待有更多的报道以证实其无害。
对C类药物的使用要谨慎，如果有可以替代的药物则选用替代的药，否则在权衡利弊后，向患者或患者家属说明选用该药的理由。
以结核病为例：由于常用抗结核药物中仅乙胺丁醇一种B类药，而抗结核治疗往往数药联合治疗，故需考虑应用属于对氨基水杨酸钠(sodium para-ami nosalicylate)、异烟肼(iso ni azid)等C类药，若患者处于早期妊娠又合并肺结核，就应该向患者说明情况。
抗病毒药，大多属于C类，如阿昔洛韦，即无环鸟苷(acyclovir)及治疗AIDS病的齐多夫定(zidovudine)。
孕妇用药分级及用药原则
孕妇用药分级及用药原则怀孕了～对准妈妈来说～孕育新生命除了欣喜与期待之外～或多或少会伴随着不安的情绪～生怕伤害到腹中胎儿。
那么～准妈妈到底该注意哪些生活细节～才能平安产下健康宝宝呢?下面就来谈谈孕期应如何用药?我国孕妇用药分级目前我国对孕妇的用药借用了美国药物和食品管理局制定的标准～按药物的不同危害分级如下:A级药物:对孕妇安全～对胚胎、胎儿无危害～如适量维生素A、U2、C、D、E 等;A级在设对照组的药物研究中～在妊娠首3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象(并且没有在其后6个月具有危害的证据)。
该类药物对胎儿的影响甚微。
常见药物:维生素C～维生素D～维生素E～氯化钾～左甲状腺素钠等。
需要特别提醒的是～这一类药物也并非进入了“保险柜”～不遵照医嘱、自行加大剂量等不规范用药仍然是十分危险的!B级药物:对孕妇比较安全～对胎儿基本无危害～如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等;B级在动物繁殖研究中(并未进行孕妇的对照研究)～未见到药物对胎儿的不良影响。
或在动物繁殖研究中发现药物有副作用～但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实。
常见药物:阿莫西林～氨苄西林～头孢类抗生素～红霉素～阿奇霉素～甲硝唑～克霉唑～阿昔洛韦～胰岛素～法莫替丁。
布洛芬～但是妊娠晚期、临近分娩用药副作用较大～要非常谨慎。
对氨基乙酰酚～是许多抗感冒药中都有的解热退热成分。
1C级药物:仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎～未在人类研究证实～孕妇用药需权衡利弊～确认利大于弊时方能应用～如庆大霉素、异丙嗪、异烟肼等; C级动物研究证明药物对胎儿有危害性(致畸或胚胎死亡等)～或尚无设对照的妊娠妇女研究～或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。
本类药物只有确定了对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后～方可使用。
常见药物:阿司匹林～氢化可的松～庆大霉素～硝苯地平～茶碱～制霉菌素～氧氟沙星～诺氟沙星等等。
D级药物:对胎儿危害有确切证据～除非孕妇用药后有绝对效果～否则不考虑应用～如硫酸链霉素(使胎儿第8对脑神经受损、听力减退等)、盐酸四环素(使胎儿发生腭裂、无脑儿等)等是在万不得已时才使用;D级有明确证据显示～药物对人类胎儿有危害性。
妊娠期间怎样用药才安全
妊娠期间怎样用药才安全生病就要治疗，治疗就要吃药，这看似非常简单的事情，但是对于处在妊娠期间的孕妇来讲，则是一件特别困难的事情，为什么这么说呢？因为生育一个健康的大白胖小子则是每位准父母都特别希望的事情，但是如果在妊娠期间服用药物，则会一定程度上影响宝宝的健康，那么对于处在妊娠期间的孕妇来讲，真的就没有什么方式能够保证用药的安全性了么？其实方式还是有的，只要我们能够掌握正确的方式方法，则可以满足在生育健康宝宝的前提下，保证自身的健康。
那么应该如何在妊娠期间保证安全用药，如下的相关内容为您解答疑惑。
（1）孕妇需要排除对药物安全的担忧感。
不要一味的抗拒用药，但是也不要过于放心用药，要掌握一个合理用药度，保证自身的健康安全，并且在自身最佳状态时妊娠。
（2）孕妇需要明确药物的毒性分级。
A级：对胎儿几乎没有影响，或者是影响极小，可以按照正常剂量服用。
这类的药物包括：脂溶性的维生素D、维生素A以及各种水溶性的维生素、枸橼酸钾以及氯化钾等。
B级：对胎儿影响较小，但是对母体存在副作用。
这类的药物包括：青霉素、阿卡波糖、阿莫西林、阿昔洛韦、雷尼替丁、氨苄西林、二甲双胍、门冬胰岛素、泮托拉唑等。
C级：对胎儿有影响，且对母婴均存在副作用。
有数据显示，这类的药物可能会有导致胚胎死亡、畸形以及其他的情况，所以如果要使用该类药物，一定要权衡利弊，保证最为安全的用药剂量以及用药方式。
这类的药物包括：咪康唑、更昔洛韦、阿米卡星、瑞格列奈、多潘立酮、美托洛尔以及奥司他韦等。
D级：对胎儿有明显的影响，并且易增加胎儿死亡的风险，所以一定要权衡利弊的情况下，方可使用。
这类的药物包括：伏立康唑、妥布霉素等。
X级：该级别的药物明确显示属于孕妇禁用药物，因为这类药物一定会导致胎儿出现异常，并且还会对母体造成严重的影响，属于弊大于利的药物，所以不可以在妊娠期间服用。
这类药物包括：辛伐他汀、炔诺酮、米非司酮、利巴韦林、戈舍瑞林、甲氨蝶呤、缩宫素、碘甘油以及洛伐他汀等。
妊娠期药物使用管理
⑧孕妇在抢救、特殊情况下使用C、D级药时，应给予真实、 确切的说明。如血清制品引起的过敏性休克，给予葡萄糖酸 钙（A级）、氯苯那敏（B级）无效时，只能使用异丙嗪（C 级）、地塞米松（D级）等药物，才能有效控制病情。孕妇 合并癫痫抗癫痫治疗用药（D级），为控制癫痫发作必须用 药，使用的药物剂量要调节至控制病情发作的最小剂量。 ⑨孕期患者接受氨基糖苷类（D级）、万古霉素、氯霉素、 磺胺药、氟胞嘧啶(C级)治疗时必须进行血药浓度监测，以 减少药物副反应。
另外，胎盘组织可代谢某些药物，胎儿也能代谢并
排泄某些药物。因此，孕期用药除考虑妊娠特殊时 期母体代谢变化外还应考虑透过胎盘药物安全性， 以及胎儿体内药物浓度等诸多问题。
2、胎儿药物动力学特点
胎儿受药物作用是以游离药物浓度与药物在胎儿血
浆内停留时间反映，并决定于下列因素：①母亲服 用药量、药物吸收速度常数或静脉注射速度；②母 体内药物分布和排除动力学；③药物通过胎盘转运 速度常数；④在胎盘和胎儿肝脏内可能进行的生物 转化；
⑤胎儿体内药物分布和排除动力学等。孕妇服用所
有药物几乎都是通过胎盘进入胎儿体内，药物经胎 盘转运入脐静脉，部分可先经肝脏代谢，有的药物 经羊膜转运至羊水，羊水中药物通过胎儿吞咽后进 人胎儿体内，构成羊水一肠循环。因随血液进入胎 儿肝脏的药物较多，故胎儿肝脏药物分布高，胎儿 血脑屏障不完善，药物容易进入中枢神经系统。因 此，孕期选用药物时应详细了解药物说明书及用药 指南。
在妊娠着床后20天内用药，对胚胎无影响或直接致
死胚胎，即所谓“全和无”效应。因此，孕早期用 药在分析药物对胚胎影响时必须结合月经史、停经 史、孕早期B超检查结果，计算孕龄。如果着床20 天内（月经周期规律者停经39天左右）B超检查未 见胚胎异常，应考虑该次药物对胚胎无影响，不建 议选择性终止妊娠，但必须告知孕妇；妊娠是一较 长过程，相关因素复杂，不能保障一定能获得生长 发育完全正常孩子，以免引起医疗纠纷。
特殊人群抗菌药物合理应用
哺乳期用药
大部分青霉素类及头孢菌素类药 物乳汁中含量较少，对乳儿影响 较小，哺乳期可用。但有些药物 如卡那霉素、异烟肼、氯霉素、 四环素，乳汁中含量高，对婴儿 危害大，应禁用。磺胺类药物通 过乳汁的药量足以使6-磷酸葡萄 糖脱氢酶缺乏的婴儿发生溶血性 贫血，应慎用，长效制剂禁用。 甲硝唑对婴儿安全性尚未确定， 应慎用。
（三）儿童用药
1、儿童可选用药物 青霉素类、头孢菌素类、 青霉素类是儿童可安全选用的药 品，缺点是有过敏反应。头孢菌素 类、β－内酰胺酶抑制剂复合制剂 是可供选用的药品。
大环内酯类
大环内酯类是治疗支原体、军团菌感 染的首选。不良反应主要为胃肠道反应。 无味红霉素对肝脏的损害较明显，因此 目前在小儿不用为妥。克拉霉素是新型 大环内酯类药物，抗菌谱优于红霉素而 与阿齐霉素相同，特别是对幽门螺杆菌 以及麻风杆菌疗效显著。阿齐霉素半衰 期长，一日只需服药一次。
18岁以下儿童禁用。
（四）肾功能不全患者用 药
用药原则
1、只在有明确指征时应用抗菌药物。 2、选择肾毒性最小的抗菌药物。 3、尽可能根据血药浓度监测调整药物 剂量。
4、应用推荐的药物剂量。 5、避免长期应用具有潜在肾毒性的药 物。 6、避免联合应用肾毒性的药物。 7、严密观察临床疗效及药物相关毒性 反应
肾功能不全患者用药
1.可使用正常剂量或剂量略减者 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西
林、美洛西林、苯唑西林、头孢 哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、大 环内酯类、克林霉素、氯霉素、 多西环素、异烟肼、利福平、甲 硝唑、克霉唑、乙胺丁醇
妊娠期合理用药最新版本
1．胎盘的结构特点与功能
胎儿与母血不直接流通，由胎盘绒毛膜板相隔，有 转运、代谢和内分泌功能，并具有生物膜特性，所以有很 多药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的运输 部 位 是 血 管 合 体 膜 （ vasculo-syncitical-membrane ， VSM），随妊娠期的延长，膜厚度减小，到后期仅为妊娠 产早期的10%。
有些药物如巴比妥、阿托品、抗生素、维生素等经 1-8分钟即可到达胎儿体内，并可与母体血运达平衡，如： 阿托品1mg经6min可使胎精儿品文心档 跳加快。
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2．胎盘的运输方式
(1)扩散作用 脂溶性高、分子量低于250的中性分子和Na+、K+可 通过胎盘。
(2)主动转运 如氨基酸、水溶性维生素、钙、镁等，此时胎儿血 中的药物浓度高于母血。
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二、妊娠期药动学特点
1.药物吸收 采取口服途径用药，生物利用度（F）与其吸收 有关，而妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长， 胃肠平滑肌张力减退，蠕动减慢，造成药物吸收延 缓，Tamx（血浓度达峰时间）延长，Camx（峰浓度） 偏低。
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2．药物分布
①表观分布容积
妊娠期妇女血容量增加35～50%，血浆增加多于 红细胞增加，引起血液稀释（生理性贫血），心输出量增 加，体液总量平均增加8000ml，Vd增大。所以，一般 说来孕妇的血药浓度低于非妊娠期妇女。
(2)药物分子量大小
小分子药物比大分子药物扩散速度快。分子量 200～500的药物易通过胎盘，分子量700～1000的如多肽 及蛋白质等则穿过较慢。
(3)药物的解离程度
离子化程度低的药物经胎盘渗透较快，如Na+、K+、 Cl—。
妊娠期、哺乳期的合理用药.docx
妊娠期、哺乳期的合理用药胎儿处于发育过程，各器官发育未完善，孕期如用药不当，对孕妇、胎儿，新生儿可能产生不良影响。
国外孕产妇平均每人用药3.3～4.1种，最常用的处方药物是抗生素、解热镇痛药。
目前存在的问题1.孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药，以致病情加重。
2.孕期患疾病需用药物治疗，药物选择不合理。
3. 药物与白蛋白结合少，血中游离增加。
4. 孕期排泄增加、药物半衰期缩短。
5.妊娠高血压疾病或慢性肾炎等合并肾功能不全时，对所用药物的半衰期应重新估计。
胎儿药理特点药物进入胎儿体内主要通过胎盘，也可通过吞咽羊水，自胃肠道吸收少量药物，药物分布至脑和肝脏较多。
缺氧时，由于血流的再分配，分配至脑血流增加，药物就更集中在脑组织中。
药物对胎儿产生不良影响的主要因素有：药物本身的性质，药物剂量、用药时间、用药途径，胎儿对药物的亲和性，而最重要的是用药时的胎龄。
受精后2周内药物对胚胎的影响是“全”或“无”。
受精后2～8周以内称为“致畸高度敏感期”。
胎儿的神经组织、心脏、肢体的发育分别于受精后15～25日、20～40日、24～46日易受药物的影响。
受到某些药物作用后，由于肝酶结合功能差及血脑通透性高，易使胎儿受损，对中枢神经系统的损害还可表现为胎儿生长受限，远期功能行为异常。
小贴士美国食品药物局(FDA)将药物分类如下：A类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期对胎儿无害的药物。
B类药：动物实验证明无害，未经人类早孕期实验证实的药物。
C类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，而在人类未作对照实验；或在动物或人类均未作实验，此类药物应权衡利弊，慎重选用。
D类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好有效的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。
X类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸形，或对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。
孕前合理用药的咨询及指导大部分妇女要等到月经过期才知道可能妊娠，但此时受精卵已开始进入胚胎期，也即进入器官形成期或致畸敏感期，因此很容易在不知不觉中对早期胚胎造成忽略性伤害，因此从保健角度应提倡孕前咨询与指导，在有计划的情况下妊娠。
妊娠期用药的基本原则
妊娠期用药的基本原则【关键词】妊娠妊娠期用药时，大多药物都能通过胎盘，由于胎儿处于生长发育过程，其生理情况有异于成人，如孕妇用药不当，可能对胎儿和新生儿造成不良影响，包括致死、致畸，或致胎儿脏器损伤和功能异常。
然而，若不加分析，对患病的孕妇一概不用药，也可能因此直接或间接影响胎儿，所以要提倡合理用药。
现将妊娠期的药物使用问题介绍如下。
1 妊娠期的用药原则（1）妊娠期要避免不必要的用药，包括保健药品。
（2）根据孕周大小即胎儿所需发育时期考虑用药，如怀孕3个月以内是胎儿器官发育重要时期，用药要特别慎重，可以推迟治疗的尽量推迟到这时期以后。
（3）根据药物可能对胎儿影响程度不同，从选择对胎儿影响最小的药物起用，如妊娠合并甲亢，选用先后程序可为：镇静剂（安定）、β受体阻滞剂（可替洛贝）、抗甲状腺代谢药（丙硫氧嘧啶）。
（4）新药和老药同时有效时，能用效果肯定的老药，就避免使用尚未确定对胎儿有不良影响的新药，能用小剂量药物就避免用大剂量药物。
（5）孕妇出现紧急情况必须用药时，也应该尽量选用确经临床多年验证无致畸作用的A、B类药物。
美国的食品药品监督管理局将孕期用药完全性分为5级。
A级药物对孕妇完全，对胚胎、胎儿无危害，如适量维生素A、B1、B2、C、D、E等；B级药物对孕妇比较安全，对胎儿基本无危害，如青霉素、红霉素、地高辛、胰岛素等；C级药物仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎未在人类研究证实，孕妇用药需权衡利弊，确认利大于弊方能应用；D级药物对胎儿危害有确切证据，除非孕妇用药后有绝对效果，否则不考虑应用；X级药物可使胎儿异常，在妊娠期间禁止使用。
（6）为防止药物诱发胎儿畸形，在妊娠前3个月，不宜用C、D类药物（动物C和人体D有危害的证据）。
（7）孕妇在抢救等特殊情况下使用C、D类药时，应给予真实、确切的说明。
如血清制品引起的过敏性休克，给予葡萄糖酸钙（A类）、扑尔敏（B类）无效时，只好使用氟丙嗪（C类）、地塞米松（D类）等药物，这样才能有效控制病情。
1、妊娠期用药注意事项
妊娠期、哺乳期合理用药原则1、凭医生处方发药1、娠期用药的原则应自可能妊娠的时期即开始遵守。
妊娠期用药产生不良影响的机制一方面可以是药物直接作用于胎儿影响其生长发育，另一方面也可以通过影响母体和胎盘功能间接影响胎儿。
2、任何科室对任何生育年龄的妇女进行药物治疗时均应考虑有无受孕可能，需注意月经有无过期，尤其是非产科的其他科室接诊女性患者时应注意询问末次月经、是否采取避孕措施和是否可能受孕，以免在不知情的情况下“忽略用药”。
3、孕妇健康是胎儿正常生长发育的基础，有急性、慢性疾病的妇女应在孕前进行治疗，应待治愈后或在医生指导下妊娠。
4、对妊娠期妇女进行治疗时用药必须有明确的指征，权衡治疗与否的风险利弊，必须对于治疗孕妇疾病有益，不可滥用药物，可用可不用的药物尽量不用、少用。
5、用药时首先应清楚了解孕周，严格掌握剂量和持续时间，如必须用药者，应选择最小的治疗剂量、最短的持续时间，可单一用药者不合并用药。
在早孕期应尽量避免使用药物（包括非处方药），如需治疗则应待“致畸高度敏感期”过后开始用药[7]。
6、需要用药时应尽量选择对灵长类动物胚胎无害的药物。
当有两种以上的药物可供选择时，应选择对胎儿危害较小、临床应用多年并对胚胎、胎儿是否有不良影响已有资料证实的药物，而少用或不用新上市或虽有动物资料但缺乏临床资料的药物。
7、并非中药即意味安全无毒，因中药成分复杂，应参看药物说明或向中医师咨询。
8、妊娠期免疫应针对常见且对母体危害大、免疫有效的疾病，对可免疫预防的疾病最好在孕前接种。
使用活疫苗或减毒活疫苗后，应避免短期内妊娠[8]。
在妊娠期禁用活疫苗，除非孕妇暴露于该疾病的易感风险超过了免疫对母儿的危害。
9、妊娠期药物代谢动力学变化在整个妊娠过程中，母体、胎盘、胎儿组成一个生物学和药动学整体。
因此，妊娠期妇女用药后，药物不仅存在于母体，也可通过胎盘进入胎儿体内，从而对胎儿产生影响。
（一）妊娠母体的药物代谢动力学1. 药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。
妊娠期合理用药
妊娠期用药 选择
目前妊娠用药参考依据
• 《中国药典一临床用药须知》 • 《药品说明书》 • 《国家处方集》 • 《抗菌药物临床应用指导原则》 • 《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》 • 国内外相关专业书籍、指南、共识…
药品说明书 • “儿童、妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用” • “妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用” • “儿童、妊娠期妇女及哺乳期妇女安全性尚未
维生素B6 (A/C)、维生素B12 (A/C)、
等。
维生素C (A/C)、维生素D 3 (A/D)、
维生素D (A/D)、维生素E (A/C) 、叶酸（A/C）
妊娠期用药分级 • 对胎儿危害等级为A级的药物
➢电解质类
氯化钾、葡萄糖酸钾
➢甲状腺激素 甲状腺片（A）、
左甲状腺素（A）
➢周围血管扩张药 烟酸（A/C）
其他
药品名称
阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、瑞舒伐他 汀、西立伐他汀钠、辛伐他汀等
三唑仑、艾司唑仑、替马西泮、氟西泮等
氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、雌莫西汀等
异维A酸、阿维A、阿维A酯、他扎罗汀等
缩宫素、麦角新碱、米索前列醇、米非司酮等 乙醇或含乙醇的制剂，碘化钠（如作为祛痰药使用为D 级）、碘甘油、波生坦、利巴韦林、香豆素、华法林、前 列地尔、鹅脱氧胆酸、美格司他、沙利度胺、来氟米特、 度他雄胺、非那雄胺、麦角胺、双氢麦角胺等
• FDA妊娠期药物风险分类（2000年发布），FDA根据药物对胎儿的致 畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别。
A ：人类对照研究显示无害，已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全 的
B：动物生殖研究未发现药物对胎儿有害但缺乏人类妊娠期对照研究，或动物 生殖研究发现对胎儿有害而在人类妊娠期的前三月及其以后的妊娠期间的对照 研究未得到证实。即妊娠期间用药对人类无危害证据。
维生素类药物的合理应用
··药物与临床·——维生素类药物的合理应用赵振祥解放军第八十九医院药剂科，山东潍坊261021)2007年5月第45卷第2期[摘要]维生素是维持人体代谢和健康所必需的营养要素之一。
维生素一般不能在人体内合成，主要从膳食中获得。
原则上讲，全面均衡饮食可以不必补充维生素。
[关键词]治疗用维生素；营养补充用维生素；脂溶性维生素；水溶性维生素【中图分类号】R977．2；R969．3【文献标识码】A【文章编号】1673—9701(2007)02—50—02维生素是维持人体代谢和健康所必需的营养要素之一。
维生素一般不能在人体内合成，主要从膳食中获得。
原则上讲，全面均衡饮食可以不必补充维生素。
维生素按用途可分为治疗用维生素和营养补充用维生素两大类。
治疗用维生素需按缺乏症选择，一般用单品种，缺什么补什么，用量采用治疗量。
如维生素A用于治疗夜盲症，维生素B。
用于脚气病，烟酸用于糙皮病，维生素c用于坏血病，维生素D用于佝偻病等。
营养补充用维生素主要应用于饮食不平衡的人群，应多品种、小剂量、经常或连续服用，这样有利于吸收和利用，可以全面补充各种维生素。
维生素按理化性质可分为脂溶性和水溶性两大类。
1脂溶性维生素包括维生素A、D、E等。
作为营养补充用的维生素A或维生素D，易蓄积于体内，不可超过剂量应用。
1．1维生素A一般剂量无毒性反应，但如果成人一次剂量在100万单位以上，儿童剂量在30万单位以上，即可引起急性中毒。
每日10万单位连用6个月以上，可引起慢性中毒。
慢性中毒者早期出现疲倦乏力、精神萎靡、烦躁或嗜睡、食欲不振、呕吐、腹泻、低热、多汗、感觉过敏、眼球震颤、复视。
以后表现有下列各系统改变：(1)骨骼系统【1】：转移性骨痛，伴有软组织肿胀压痛而无红热，以长骨和四肢多见，骨膜增殖性改变，骨质增厚，早期骨化关节，颞部、枕后部肿痛。
(2)神经系统：颅内压增高，脑脊液压力增高，头痛。
(3)皮肤黏膜：皮肤干燥、粗糙，毛发枯干、稀少或脱落，皮脂溢出样皮疹，色素沉着，全身散在斑丘疹，脱屑，严重瘙痒，唇和口角皲裂出血，鼻出血。
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依赖性 ,出生后表现为易兴奋 、哭闹不安 、易受惊 、眼球震 颤 、反复惊厥等 ,此为维生素 B6依赖症 ,如果诊治不及时 , 可能会留有智力低下 。 113 维生素 C 建议孕妇每日额外补充维生素 C不超过 100mg。大剂量的维生素 C易使体内形成“酸性体质 ”,不 利于生殖细胞的发育 。 114 维生素 D 主要是 D2 (麦角钙化醇 )和 D3 (胆钙化 醇 ) ,其生理功能是促进钙 、磷在肠道吸收 ,促使骨骼硬化 , 构成健全的骨骼与牙齿 ,哺乳期尤为重要 。孕妇体内 252 (OH) 2维生素 D的水平直接影响着出生后婴儿体内维生素 D的浓度 ,并且可影响到出生后相当长的一段时间 。孕妇 缺乏维生素 D时有低钙症状 ,可致胎儿骨质发育不全 ,出 生后表现为佝偻病 ,增加日后骨折的危险 。一般情况下 ,孕 期过量补充维生素 D对后代生长 、认知 、心理 、心血管的发 育不会产生不良影响 。Camargo等 [2 ]报道妇女在妊娠期间 补充大剂量维生素 D ,可以降低子代幼年期哮喘的发病危 险 。多变量分析显示 ,母亲维生素 D 摄入每增加 100 IU / d, 与子代哮喘减少相关 (OR为 0181) 。 115 维生素 E 又称生育酚 、抗不育维生素 ,具有很强的 抗氧化作用 ,临床上常用来治疗不孕症 、习惯性流产等 ,国 外的产科医生通常会对孕妇进行系统补充维生素 E。 116 叶酸 妊娠早期叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要 原因 。蛋氨酸合成酶催化同型半胱氨酸向蛋氨酸转化 ,由 52甲基四氢叶酸提供甲基 ,维生素 B12 为辅酶 。蛋氨酸合 成酶是惟一要求维生素 B12和叶酸作为辅助因子的酶 ,因此 二者无论哪个缺乏都是开放性神经管畸形的危险因素 。在 妊娠前 3个月和妊娠早期合理补充叶酸 ,可有效预防大部 分神经管畸形的发生 ,如无脑儿或脊柱裂等 。推荐健康人 群计划妊娠时叶酸的补充量为 014 ～110mg / d,而患癫疒间 、 糖尿病 、肥胖 (BM I > 35)等疾病以及有过神经管畸形患儿 分娩史的妇女叶酸的补充量应增至 5mg/ d。叶酸属水溶性 维生素 ,一般情况下过量服用不会对胎儿造成损害 。
复合维生素是预防出生缺陷的简便 、经济的手段 。孕 早期是各器官发生时期和致畸敏感期 ,建议复合维生素的 应用应持续整个围受孕期 (孕前 3个月起至早孕期结束 ) 。 尽管许多妊娠是非计划性的 ,一旦确认怀孕应及早应用复 合维生素 。
参考文献
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2 复合维生素对出生缺陷的预防作用 关于复合维生素与出生缺陷的研究中 ,较著名的是
Czeizel[3 ]在匈 牙 利 进 行 的 一 项 随 机 对 照 试 验 ( RCT) 和 Erickson[4 ]在 亚 特 兰 大 的 一 项 出 生 缺 陷 病 例 对 照 研 究 (CCT) 。前者比较的是围受孕期服用含 018mg叶酸的复合 维生素组和服用安慰剂组的妇女其后代先天缺陷的发生 率 。后者统计的是 1968年至 1980年亚特兰大出生的患有 出生缺陷的儿童和正常儿童的母亲孕期复合维生素的应用 情况 。结果显示 ,在匈牙利的 RCT中 ,围受孕期服用复合 维生素组其总体出生缺陷率较服用安慰剂组降低 47% ;而 在亚特兰大的 CCT中发现 ,与对照组相比 ,有出生缺陷组 的儿童其母亲围受孕期服用复合维生素的比例要低 20%。 两个研究均证实了复合维生素对出生缺陷的预防作用 。 211 先天性心脏病 近年来关于先天性心脏病的流行病 学调查显示 ,同叶酸预防神经管缺陷一样 ,围受孕期含叶酸
1 妊娠期维生素的合理摄入 111 维生素 A 建议孕妇每天的摄入量为 5kU 左右 。大 量研 究 表 明 , 维 生 素 A 10kU / d 以 下 无 毒 副 反 应 , 超 过 26kU / d有 明 显 的 致 畸 作 用 。妊 娠 前 3 个 月 孕 妇 摄 入 15kU / d以上者胎儿致畸的危险性增加 。动物试验证明 ,维 生素 A摄入过量可导致流产 、胎儿发育异常和出生缺陷 。 维生素 A及代谢产物是胚胎心血管正常发育的重要调节 因素 ,过量应用则被认为是心脏发育的致畸因素 。维生素 A的代谢产物 ,尤其是视黄醇在胎儿肢体发育过程中也起 到重要作用 ,已有证据表明视黄醇过多摄入可以导致不同 程度的肢体畸形 。异维生素 A ( isotretinoin)用于治疗重度 痤疮 ,具有维生素 A 的活性 ,早期妊娠暴露可有 20%的胎 儿出现严重的畸形 ,这些畸形涉及到头面部 、心脏 、胸腺和 脑 。异维生素 A 通过干扰颅神经嵴细胞的发育而导致耳 和心脏圆锥干畸形 。摄入量 015～115mg/ ( kg·d)时 ,发生 脑 、心脏和耳畸形的相对危险度是 2516。 112 维生素 B B族维生素属于水溶性营养素 ,多余的会 被排出体外 ,均衡摄取 B1、B2、B6方能有效吸收和利用 ,每 天一次性补充比分次补充效果更好 。维生素 B 族对唇腭 裂的预防治疗是目前研究最多 、积累经验最丰富的一级预 防措施 ,动物试验和临床研究均显示了其对唇腭裂发生的 预防作用 。孕妇过量或长期服用维生素 B6 ,胎儿容易产生
中国实用妇科与产科杂志 2008年 6月 第 24卷 第 6期
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的复合维生素的应用可以减少先天心血管缺陷的发生 [5 ] 。 212 口面裂 口面裂包括单发的或伴发腭裂的唇裂 (CLP)和 单发的腭裂 (CP)。在前述匈牙利的随机对照研究及后来的队 列研究中 ,未发现复合维生素对口面裂有明显的预防作用 ,但 这可能与样本量有限有关 。许多研究证实了复合维生素对于 此畸形的预防作用。1987 - 1989年在加利福尼亚进行的一项 病例对照研究显示 ,围受孕期服用复合维生素可以明显降低 后代口面裂的发生风险。在此研究中 , CLP和 CP发生危险分 别降低了 50%和 27%。同时指出 ,此结果并非叶酸单独作用 的结果 ,其他维生素也起了一定的作用 [6]。