5-FU及其衍生物汇总
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展
5-氟尿嘧啶及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【摘要】5-氟尿嘧啶(5-FU)作为一种细胞周期特异性抗代谢药物,因其抗瘤谱广,有效率高,被广泛应用于各类实体瘤的治疗.随着现代肿瘤学的不断发展,替加氟、卡莫氟、尿嘧啶替加氟(UFT)、卡培他滨、替吉奥、TAS-102等一系列新型5-FU衍生物被逐渐研发出来,并继续在消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤治疗中发挥重要的抗肿瘤作用.目前关于5-FU及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展尚无全面、详尽的总结,本文对此进行概括与综述,以提高临床肿瘤科医师对经典抗代谢类肿瘤药物的认识.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)001【总页数】4页(P9-12)【关键词】5-氟尿嘧啶;衍生物;代谢;抗肿瘤【作者】晁艳红;杨广建;齐丽娟;潘静;杨春洁;孙永琨【作者单位】首都医科大学密云教学医院肿瘤内科,北京 101500;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021;北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤科,北京 100021;河南大学附属郑州颐和医院肿瘤科,郑州 450000;赤峰市医院肿瘤内科,内蒙古赤峰 024000;国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科,北京100021【正文语种】中文【中图分类】R730.53氟尿嘧啶合成至今已有60余年历史，抗瘤谱广，目前仍是包括消化系统肿瘤在内的多种恶性肿瘤的基础性治疗药物。
5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）为细胞周期特异性药物，作用于细胞S期，其作用有时间依赖性，持续静脉滴注可提高疗效，联合亚叶酸钙有协同作用。
5-FU一直是治疗大肠癌的主要药物，其单药有效率为20%左右。
20世纪70年代以来，以5-FU为核心进行了多方面研究，以期提高疗效，延长生存期。
1 5-氟尿嘧啶的抗肿瘤作用机制及临床应用1957年，Heidelberger等[1]首次设计并发现将尿嘧啶的第5位氢原子以大小相近的氟原子取代后所得到的氟化物不仅体积与原化合物相似，而且形成的C—F键非常稳定，在代谢过程中不易分解，能在分子水平上干扰正常代谢。
5fu化疗方案
简介5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种广泛应用于临床肿瘤治疗中的化疗药物，特别是对于结直肠癌等消化系统肿瘤的治疗具有重要作用。
本文将介绍5-FU化疗方案及其在肿瘤治疗中的应用。
药理学作用机制5-FU是一种嘧啶类似物，通过抑制嘧啶合成酶的活性来抑制DNA和RNA的生物合成，从而阻碍肿瘤细胞的增殖和生长。
此外，5-FU还可以在细胞内转化为活性代谢产物，干扰DNA合成和修复，增加DNA链断裂和突变的发生，进一步抑制肿瘤细胞的生长。
剂型和给药途径5-FU可以通过多种途径进行给药，包括静脉注射、局部注射、口服等。
根据患者的具体情况以及肿瘤的位置和类型，医生会选择最合适的给药方式和剂量。
5-FU单药治疗方案1.消化系统肿瘤治疗：–结直肠癌治疗方案：一般使用5-FU联合铂类药物（如奥沙利铂）进行化疗。
方案包括每两周一次的静脉注射5-FU和铂类药物，连续进行多个疗程。
–胃癌治疗方案：一般使用5-FU联合顺铂进行化疗。
方案包括每三周一次的静脉注射5-FU和顺铂，连续进行多个疗程。
2.乳腺癌治疗：–5-FU联合化疗方案：通常将5-FU与多西他赛或卡培他滨联合使用，通过静脉注射给药。
方案包括每三周一次的化疗循环，连续进行多个疗程。
3.其他肿瘤治疗：–高度恶性骨肉瘤治疗方案：5-FU通过静脉注射给药，与其他多种化疗药物（如顺铂和甲氨蝶呤）联合使用，进行多个疗程的化疗。
5-FU联合其他化疗药物的方案1.FOLFOX方案（5-FU、氧化铂、亚叶酸）：–结直肠癌治疗：每两周一次的静脉注射5-FU、氧化铂和亚叶酸。
每疗程持续连续数周。
2.FOLFIRI方案（5-FU、伊立替康、亚叶酸）：–结直肠癌治疗：每两周一次的静脉注射5-FU、伊立替康和亚叶酸。
每疗程持续连续数周。
治疗方案中的常见不良反应5-FU化疗方案在治疗肿瘤的同时也会导致一些不良反应。
常见的不良反应包括： - 恶心、呕吐、食欲下降 - 腹泻、便秘、口腔溃疡 - 疲劳、贫血、白细胞减少 - 皮肤炎症、毒性反应因此，在进行5-FU化疗方案时，医生需要评估患者的整体情况，并根据患者的耐受性和不良反应的情况进行调整。
5fu化疗方案
5fu化疗方案5-FU化疗方案简介5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil, 5-FU）是一种常用的化疗药物，被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗中。
它属于抗代谢类化疗药物，通过抑制肿瘤细胞的DNA和RNA合成，从而抑制细胞的生长和分裂，达到抑制肿瘤生长的效果。
适应症5-FU主要用于以下几种癌症的治疗：1. 结肠直肠癌：在结肠直肠癌的治疗中，5-FU常常与其他药物（如奥沙利铂）联合使用，以提高治疗效果。
2. 胃癌：5-FU在胃癌的辅助化疗中常被使用，通常与铂类药物（如顺铂）联合使用。
3. 乳腺癌：5-FU可以用于早期和晚期乳腺癌的辅助化疗，通常与其他药物（如环磷酰胺、文法仙和替吉奥）联合使用。
4. 头颈部癌：5-FU常常与辅助化疗药物（如顺铂）联合使用，用于头颈部癌的治疗。
使用方法给药途径1. 静脉给药：5-FU通常通过静脉输注给药，以保证药物能够迅速进入病患体内。
2. 皮下或肌肉注射：在某些情况下，5-FU也可以通过皮下或肌肉注射的方式给药。
给药周期5-FU的给药周期根据具体的癌症类型和患者情况而定，常见的给药周期有以下几种：1. 3周周期：每3周为一个给药周期，通常在第1天和第8天给药。
2. 4周周期：每4周为一个给药周期，在第1天给药。
剂量5-FU的剂量也需根据具体的癌症类型和患者情况而定，常见的剂量有以下几种：1. 标准剂量：根据体表面积计算剂量，通常为每周给予一定剂量。
2. 维持剂量：根据体表面积计算剂量，每4周给予一定剂量。
3. 高剂量：常用于晚期癌症患者，每周给予较大剂量。
不良反应5-FU化疗过程中，可能会出现以下不良反应：1. 消化道反应：包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡等。
可以通过使用抗恶心药物和适当的支持性治疗来缓解这些不良反应。
2. 骨髓抑制：5-FU可能会导致造血功能受损，表现为贫血、白细胞减少和血小板减少。
在化疗过程中，患者需要定期检查血常规，并采取相应治疗措施。
3. 毛发脱落：5-FU化疗可能会引起头发脱落，这一副作用通常是暂时的，治疗结束后会逐渐恢复。
氟尿嘧啶及其衍生物的临床应用原理
氟尿嘧啶及其衍生物的应用原理1. 氟尿嘧啶（5-FU）5-FU是尿嘧啶的嘧啶环5-位碳原子上的氢被氟原子取代而得到的，合成的理论基础是发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶，说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。
目前在临床上，5-FU主要用于消化道腺癌、乳癌、及头颈部鳞癌的治疗,对5-FU细胞内代谢过程的详细了解促进了与生化调节剂的联合使用，增强了5-FU的细胞毒性。
1.1 5-FU的激活与分解途径5-FU在细胞内通过一系列的酶促反应作用于核苷酸的形成，其代谢活动可能以以下两条途径中的一条为主：①5-FU(胸苷磷酸化酶TP) FdUrd(胸苷激酶TK)→FdUMP→FdUDP→FdUTP（参与DNA合成）②5-FU（乳清酸磷酸核糖转移酶OPRT） FUMP→FUDP→FUTP(参与RNA合成) (尿苷磷酸化酶UP)FUrD(尿苷激酶UK)其中由OPRT酶催化的途径可能是正常组织代谢5-FU的主要途径（Oxo？），因为核苷酸的代谢产物别嘌呤醇对该途径的抑制作用降低了5-FU对骨髓和胃肠道粘膜的毒性反应。
而且发现在一些种类的癌细胞中，代谢5-FU主要通过TP和UP的作用。
不过虽然某一类癌细胞中某一代谢途径占优势，但两条途径通常都会被利用。
5-FU的分解途径如下：5-FU（二氢吡啶脱氢酶DPD） DHFU（二氢嘧啶酶） FUPA FBAL（二氢氟尿嘧啶） (α氟脲基-丙酸) （氟-β丙氨酸）DPD催化5-FU还原成二氢氟尿嘧啶的反应是5-FU分解代谢的初始限速反应，5-乙炔基尿嘧啶是DPD的灭活剂，同时口服时5-FU的生物利用度接近100% DPD的活性影响 5- FU的抗肿瘤活性，但是，大剂量的DPD的缺失与5-FU用药后的严重毒性反应相关。
1.2 5-FU的作用机制1.2.1 对胸苷酸合成酶（TS）的抑制作用FdUMP与胸苷酸合成酶(TS)紧密结合阻止dTMP的合成，dTMP是生成dTTP的关键底物，而dTTP是DNA的合成和修复的必需物质。
抗代谢药物：5-Fu
抗代谢药物：5-Fu氟尿嘧啶Fluorouracil5-FU：250mg（0.25g），10ml；125mg（0.125g），5ml。
作⽤机制：同时抑制DNA与RNA的⽣物合成。
抗嘌呤类抗代谢药物，在体内转化成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP），与胸苷酸酶，5，10-甲酰四氢叶酸形成不易解聚的三联复合物，阻碍胸苷酸酶发挥功能的同时阻断脱氧胸苷酸合成，最终导致脱氧核糖核酸的合成，作⽤于细胞周期合成期，为周期特异性药物，主要抑制S期瘤细胞，对其他期也有影响。
还可形成物质与RNA结合，通过阻⽌尿嘧啶和乳清酸掺⼊RNA⽽达到抑制RNA合成的作⽤。
外源性增加甲酰四氢叶酸可增加5-氟尿嘧啶的疗效。
主要由肝脏代谢，⼤部分分解为⼆氧化碳经呼吸道排出体外。
约15%在给药1h内经肾以原形药排出体外。
⼤剂量⽤药能通过⾎脑屏障，静脉注射后于30min内达到脑脊液中，并可维持3h。
作⽤特点：半衰期短，⾎浆半衰期仅为10~20min；脂溶性低；⼝服吸收不完全；⽣物利⽤度低。
应⽤：古⽼的化疗药物之⼀，抗瘤谱⼴。
①主要⽤于消化道肿瘤。
治疗晚期⼤肠癌有效率10%，加⼊化学调节剂亚叶酸钙联合应⽤有效率提⾼到20%。
②治疗恶性葡萄胎和绒⽑膜癌（较⼤剂量）。
③乳腺癌、卵巢癌、⽀⽓管肺癌的辅助治疗和姑息治疗。
④宫颈癌、膀胱癌级⽪肤癌，还可⽤于头颈癌和浆膜腔癌性积液。
⑤原发性肝癌的肝动脉灌注化疗。
⑥软膏⽤于⽪肤癌、外阴⽩斑级乳腺癌的胸壁转移等。
⑦栓剂仅⽤于直肠癌。
⽤法⽤量：氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所⽤剂量相差甚⼤。
单药静脉注射剂量⼀般为按体重⼀⽇10～20mg/kg,连⽤5～10⽇，每疗程5～7g（甚⾄10g）。
静脉滴注，通常按体表⾯积⼀⽇300～500mg/㎡，连⽤3～5天，每次静脉滴注时间不得少于6～8⼩时；静脉滴注时可⽤输液泵连续给药维持24⼩时。
⽤于原发性或转移性肝癌，多采⽤动脉插管注药。
腹腔内注射按体表⾯积⼀次500～600mg/㎡。
5fu方案
5FU方案引言5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是一种抗癌药物，被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。
5-FU方案是一种使用5-FU作为核心药物的化疗方案，通常与其他化疗药物联合应用。
本文将详细介绍5FU方案的组成、作用机制、适应症、药物给药方式和常见副作用等。
1. 5FU方案的组成5FU方案通常是由5-FU及其他辅助药物组成的复合方案。
常见的5FU方案包括FOLFOX方案、FOLFIRI方案、FLOX方案等。
以下是各方案的具体组成：•FOLFOX方案：5-FU、氧铂（oxaliplatin）和白蛋白紫松（leucovorin）•FOLFIRI方案：5-FU、伊立替康（irinotecan）和白蛋白紫松•FLOX方案：5-FU、氧铂和长春新碱（vincristine）这些方案的具体组成可能会因病情而有所不同，需根据患者的具体情况和医生的建议进行选择。
2. 5FU方案的作用机制5-FU作为一种抗癌药物，其作用机制主要与DNA和RNA的合成有关。
5-FU经过转化后可进入细胞内，在酶的作用下转化为5-脱氧尿嘧啶核苷酸（FdUMP），FdUMP可与脱氧尿苷酸合成酶（thymidylate synthase）结合，抑制脱氧尿苷酸的合成。
这样一来，细胞内的DNA合成受到抑制，从而阻断肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，5-FU还可通过抑制脱氧核糖核酸环化酶（ribonucleotide reductase）的活性，阻断RNA合成，增加细胞毒性。
另外，5-FU还可通过干扰血管生成、调节细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。
3. 5FU方案的适应症5FU方案适用于多种恶性肿瘤的治疗，主要包括以下疾病：•结直肠癌：结直肠癌是5FU方案最常使用的适应症之一。
5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期结直肠癌的姑息治疗。
•胃癌：5FU方案可用于手术前的辅助化疗，或用于晚期胃癌的姑息治疗。
•乳腺癌：5FU方案可用于乳腺癌的化疗，通常与其他化疗药物联合应用。
TYMS
TYMS基因氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，该类药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及具有化疗靶向性的卡培他滨（希罗达）等。
这类药物在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。
另外，也能掺入RNA 中干扰蛋白质合成，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。
TYMS（thymidylate synthase）基因编码的胸苷酸成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。
同时它是5-FU发挥细胞毒性作用的目标酶。
5-Fu在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用，其主要机制为转化为一磷酸氟代脱氧尿苷(F dUMP),后者与TYMS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成三联复合物，并抑制TYMS，阻碍dTMP的从头合成；并且以FdUTP或FUTP的形式掺入到DNA或RNA分子中，破坏其结构和功能。
在结直肠癌等多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS 基因mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关。
临床研究结果表明，TYMS mRNA表达水平低的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长；反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。
所以，检测肿瘤患者中TYMS的基因表达水平可以预测氟类药物的疗效。
TYMS的mRNA表达水平与5-FU/奥沙利铂治疗的疗效相关。
TYMS低表达的患者生存期显著长于TYMS高表达的患者[参考文献][1] Rho JK, Choi YJ, Jeon BS, Choi SJ, Cheon GJ, Woo SK, Kim HR, Kim CH, Choi CM, Lee JC (2010) Combined treatment with silibinin and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors overcomes drug resistance caused by T790M mutation. Mol Cancer Ther 9: 3233-3243.[2] Rosell R, Moran T, Cardenal F, Porta R, Viteri S, Molina MA, Benlloch S, Taron M (2010) Predictive biomarkers in the management of EGFR mutant lung cancer. Ann N Y Acad Sci 1210: 45-52.[3] Taus A, V ollmer I, Arriola E (2011) Activating and resistance mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and non-small cell lung cancer: a clinical reality. Arch Bronconeumol 47: 103-105.[4] Xu Y, Liu H, Chen J, Zhou Q (2010) Acquired resistance of lung adenocarcinoma to EGFR-tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Cancer Biol Ther 9: 572-582.[5] De Luca A, Normanno N (2010) Predictive biomarkers to tyrosine kinase inhibitors for the epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung cancer. Curr Drug Targets 11: 851-864.。
2024消化道恶性肿瘤化疗药物、靶向药物和治疗方案要点(全文)
2024消化道恶性肿瘤化疗药物、靶向药物和治疗方案要点（全文）一、化疗药物（一）氟尿嘧啶类1. 静脉用氟尿嘧啶（1）氟尿嘧啶（5-FU）：抗代谢物，是尿嘧啶的同类物。
5-FU在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，能抑制胸苷酸合酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA合成，对RNA的合成也有一定的抑制作用。
（2）替加氟：5-FU的前提药物，在体内转变为5-FU而起作用。
其作用与5-FU相同，能干扰DNA、RNA及蛋白质的合成。
2. 口服氟尿嘧啶衍生物（1）卡培他滨：5-FU前体药物，口服后被肝脏和肿瘤组织中转换为5′- 脱氧-5- 氟尿苷（5′-DFUR），5′-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化成5-FU。
在大少数实体瘤中TP活性远高于普通组织，因而卡培他滨主要在肿瘤组织中发挥抗肿瘤作用。
（2）替吉奥胶囊：由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，其中，替加氟在体内转变为5-FU 而发挥抗肿瘤作用；吉美嘧啶对5-FU 分解代谢酶DPD 具有拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，增强了抗肿瘤作用；奥替拉西钾主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，抑制5-FU转变为5-FUMP。
上述作用的结果使替吉奥胶囊的抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。
（二）铂类1. 顺铂重金属络合物，可抑制DNA 复制，属细胞周期非特异性抗肿瘤药物。
2. 卡铂作用机制与顺铂类似，但消化道反应以及肾毒性低于顺铂，骨髓抑制是主要不良反应。
3. 奥沙利铂新一代铂类，具有更低的肾脏毒性和消化道反应，末梢神经毒性为其剂量限制性毒性。
（三）伊立替康（CPT-11）喜树碱的衍生物，特异性地作用于拓扑异构酶Ⅰ，引起DNA双链破坏。
其活性代谢产物SN-38主要通过肠道排泄，在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的作用下代谢成无活性的SN-38G。
由于UGT1A1 基因的高度多态性，造成不同个体间代谢活性差异很大，具有UGT1A1*28等位基因纯合子（又被称为UGT1A1 7/7基因型）和UGT1A1*6 纯合子（G211A）的患者具有较高的血浆SN-38浓度，是引起延迟性腹泻及血液学毒性的主要原因。
5fu方案
5fu方案5-FU方案引言5-FU方案是一种常用于治疗癌症的化学治疗药物方案之一。
5-FU，即5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil），是一种氟代嘧啶类抗癌药物。
在过去的几十年里，5-FU方案已经被广泛应用于多种癌症的治疗中，如结直肠癌、胃癌和乳腺癌等。
本文将重点介绍5-FU方案的药理学、使用方法和副作用等信息。
5-FU方案的药理学5-FU通过抑制嘌呤和嘧啶的合成，阻断了DNA链的合成，从而抑制了癌细胞的增殖。
此外，5-FU还可以抑制胞嘧啶脱氨酶的活性，从而增加细胞内的脱氨酶水平，导致细胞毒性加强。
总的来说，5-FU方案通过多种机制来抑制癌细胞的生长和分裂。
5-FU方案的使用方法5-FU方案一般通过静脉注射给药。
其具体的剂量和给药频率会根据患者的具体情况和癌症的类型来确定。
通常情况下，5-FU方案会作为其他抗癌药物方案的一部分使用，以增强治疗效果。
在治疗过程中，医生会根据患者的反应和耐受性来进行调整剂量。
通常情况下，5-FU方案需要连续几周或几个月的治疗才能达到最佳效果。
5-FU方案的副作用5-FU方案的使用可能会引起一系列副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、疲劳和脱发等。
这些副作用通常是暂时的，随着治疗的进展，会逐渐减轻或消失。
然而，一些罕见但严重的副作用，如心脏毒性和骨髓抑制等，也可能发生。
因此，在使用5-FU方案治疗癌症时，医生需要密切监测患者的身体情况，以及根据副作用的发生情况来调整治疗方案。
5-FU方案的注意事项在使用5-FU方案治疗癌症时，有一些注意事项需要遵守。
首先，患者需要按照医生的指导准确地服用药物。
如果漏服了药物，应尽快联系医生进行咨询。
其次，患者需要定期进行血液检查和身体检查，以及向医生报告任何副作用的变化。
此外，患者应该避免接触其他病人的体液，以减少感染的风险。
最后，患者在治疗期间需要注意自己的饮食和生活习惯，保持健康的生活方式。
结论5-FU方案是一种常用的化学治疗药物方案，广泛应用于各种癌症的治疗中。
FOLFIRI方案化疗
FOLFIRI方案化疗简介FOLFIRI方案是一种常用于治疗结直肠癌的化疗方案。
该方案包括三种化疗药物的联合应用，即氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康。
本文将详细介绍FOLFIRI方案的化疗药物组成、治疗机制、适应症以及常见的副作用等内容。
方案组成1.氟尿嘧啶（Fluorouracil，简称5-FU）：是一种常用的抗癌药物，属于嘌呤类似物。
它通过干扰细胞DNA的合成和修复，抑制细胞的增殖和分裂，从而起到抗肿瘤作用。
2.亚叶酸（Folinic acid，简称LV）：是叶酸的衍生物，可增强氟尿嘧啶的抗肿瘤效果。
亚叶酸与氟尿嘧啶结合后，能够增加药物在肿瘤组织内的活性代谢产物。
3.伊立替康（Irinotecan，简称CPT-11）：是一种拓扑异构酶抑制剂，能够抑制DNA链的合成与连接，从而阻断肿瘤细胞的DNA合成和修复过程，达到抑制肿瘤生长的效果。
治疗机制FOLFIRI方案是一种联合用药的化疗方案，通过多种药物的协同作用，达到最大抗肿瘤效果。
氟尿嘧啶和亚叶酸的联合使用能够增加氟尿嘧啶在肿瘤组织内的活性代谢产物，从而增加药物的抗肿瘤效果。
伊立替康则通过抑制DNA的合成与连接，阻断肿瘤细胞的DNA复制与修复过程，进一步增强抗肿瘤效果。
适应症FOLFIRI方案主要用于治疗结直肠癌，尤其是晚期结直肠癌的患者。
它通常被用于作为手术前（新辅助治疗）或手术后（辅助治疗）的重要治疗手段。
FOLFIRI方案常与其他药物或放疗联合应用，以达到更好的治疗效果。
副作用FOLFIRI方案化疗虽然可以有效抑制肿瘤的生长，但也伴随着一些副作用。
以下是常见的副作用：1.消化系统反应：包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状。
这些副作用通常在化疗过程中出现，但一般会在停药后缓解。
2.骨髓抑制：FOLFIRI方案可能会对骨髓造血功能产生抑制作用，导致白细胞、红细胞和血小板减少。
这可能引起感染、贫血和出血等问题。
3.免疫系统反应：化疗药物会削弱患者的免疫系统功能，增加感染的风险。
5-氟尿嘧啶-1-基乙酸与5-氟尿嘧啶抗肿瘤作用的比较的开题报告
5-氟尿嘧啶-1-基乙酸与5-氟尿嘧啶抗肿瘤作用的比较的开题报告一、研究背景：5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种广泛使用的化疗药物，可用于治疗多种肿瘤，如胃癌、结肠癌、乳腺癌等。
5-FU被认为是一种锶促进剂，可诱导细胞死亡，从而抑制肿瘤细胞增殖。
然而，5-FU的毒副作用较大，易导致胃肠道反应和骨髓抑制等，限制了其临床应用。
因此，寻找新的5-FU衍生物，以提高其治疗效果和减少毒副作用，具有重要的临床意义。
二、研究目的：本研究旨在比较5-氟尿嘧啶-1-基乙酸和5-氟尿嘧啶对肿瘤的抗增殖作用，探讨两种药物的治疗效果和毒副作用，为临床治疗提供参考。
三、研究方法：1. 细胞培养和处理：选取人结肠癌细胞株HCT116，在RPMI 1640培养基中培养至60%-70%的密度，分别用5-氟尿嘧啶-1-基乙酸和5-氟尿嘧啶处理细胞，浓度分别为5 μg/mL、10 μg/mL、20 μg/mL、40 μg/mL和80 μg/mL。
2. 细胞增殖检测：采用MTT法检测细胞增殖率，统计5-氟尿嘧啶-1-基乙酸和5-氟尿嘧啶处理后的IC50值。
3. 细胞凋亡检测：采用Annexin V-FITC/PI两色荧光法检测细胞凋亡率。
4. 毒副作用检测：采用ELISA方法检测细胞培养液中白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）的含量，分析两种药物的毒副作用。
四、预期结果：通过MTT法和细胞凋亡实验，比较5-氟尿嘧啶-1-基乙酸和5-氟尿嘧啶对HCT116细胞的抗增殖效果和诱导细胞凋亡的能力。
同时，通过检测IL-6和CRP等指标，评估两种药物的毒副作用。
预计5-氟尿嘧啶-1-基乙酸对肿瘤的抑制作用较5-氟尿嘧啶更有效，且毒副作用会更少。
五、意义和贡献：本研究将探讨5-氟尿嘧啶-1-基乙酸作为新型化疗药物的潜力，为临床治疗提供新的方法和药物选择。
同时，比较两种药物的毒副作用，有助于促进化疗剂的研发和优化，提高患者的治疗效果和生活质量。
5-FU 复合乳 处方分析
5-FU 复合乳处方分析
5-FU
胸苷酸合成酶抑制药，是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物。
5-FU在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化转变为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。
此外，5-FU 在体内可转化为5-氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中干扰蛋白质的合成，故对其他各期细胞也有作用。
复合乳
复合型乳剂属于不稳定的分散系统，将水包油或油包水的初乳（W/O或W/O）进一步分散在油相（O/W/O）或水相（W/O/W）中经过二次乳化所成的一种复合型乳剂，或成为更复杂的复合型乳剂，如
O/W/O/W型或W/O/W/O型。
若将药物溶解或混悬在较高浓度的明胶溶液（10～20%）中，则胶凝后成固体状的“明胶水相”，亦称凝聚微球（以符号S代之）。
第一步将熔化的明胶溶液分散在油相中则成
S/O型乳，亦称为微球乳。
再进一步分散在水相中则成S/O/W型复合乳剂。
复合型乳剂的粒径一般可控制在1～2um以下，凡水相为外相的乳剂（O/W，W/O/W，S/O/W）可作肌肉注射，如成品通过药典规定的热原与降压物质检查的要求，不产生溶血作用，粒径符合静注的要求，亦可供静脉滴注。
以油为外相的乳(W/O/O，O/W/O）则只供肌肉注射。
处方分析
处方分析：指明制成何种剂型、处方中各组分的作用及制备工艺。
5FU及其衍生物
❖用药约 2 h 后可达 到最大浓度
❖ 食物降低卡培他滨 的吸收速度和吸收 程度，食物使卡培 他滨和 FU 的 T max 延长 1. 5 h
❖ 卡培他滨与血浆蛋 白的结合率相对较 低 , 且非浓度赖性 。
不良反应
❖ 消化系统：可逆性胃肠道反应（腹泻）。 严重的副作用少见。
❖ 手足综合症（50%） ❖ 神经系统：头痛、眩晕、感觉异常等较常见，严重者少见 ❖ 血液系统：中性粒细胞减少，贫血 ❖ 其他：厌食，脱水，疲乏，常见。
替吉奥（S-1维康达）
❖ 替加氟＝吉美嘧啶：奥替拉西钾=1:0.4:1
❖ 吉美嘧啶：体外抑制DPD的作用较尿嘧啶高约200倍。强效且
竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的 有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性。
❖ 奥替拉西钾:选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道
❖ 骨髓抑制：溶血性贫血 ❖ DIC ❖ 爆发性肝炎 ❖ 脱水 ❖ 重度肠炎（0.5%），严重胃肠道反应，急性胰腺炎 ❖ 间质性肺炎（0.3%），心肌梗死 ❖ 脑白质病 ❖ 嗅觉丧失 ❖ 横纹肌溶解症
氟尿苷（FUDR）
❖ 氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物,药理作用同氟尿嘧啶, 疗效是氟尿嘧啶的2-3倍, 毒性为氟尿嘧啶的1/5-1/6,但对RNA的抑制作用不如氟尿嘧啶。
去氧氟尿苷(dFUR)
❖ 商品名：氟铁龙（进口）
❖ 嘧啶核苷磷酸化酶组成（ PyNPase）： 胸苷磷酸化酶（人）与尿苷磷酸化酶（小鼠）, 肿瘤组织> 正常组织> 血清
5-FU特点
➢ 半衰期短：T1/2 = 10 min ，血药浓度低。
要持续静脉输注 需同增效剂四氢叶酸同时使用
➢ 不可口服
TYMS基因
TYMS基因氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，该类药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、卡莫氟、氟尿苷、脱氧氟尿苷以及具有化疗靶向性的卡培他滨（希罗达）等。
这类药物在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸(dUMP)甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。
另外，也能掺入RNA 中干扰蛋白质合成，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。
TYMS（thymidylate synthase）基因编码的胸苷酸成酶（TS）是嘧啶核苷酸合成的限速酶，是肿瘤生长的重要因子。
同时它是5-FU发挥细胞毒性作用的目标酶。
5-Fu在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用，其主要机制为转化为一磷酸氟代脱氧尿苷(FdUMP),后者与TYMS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成三联复合物，并抑制TYMS，阻碍dTMP的从头合成；并且以FdUTP或FUTP 的形式掺入到DNA或RNA分子中，破坏其结构和功能。
在结直肠癌等多种肿瘤的临床研究中，都显示TYMS 基因mRNA表达水平与5-FU疗效密切相关。
临床研究结果表明，TYMS mRNA表达水平低的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长；反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。
所以，检测肿瘤患者中T YMS的基因表达水平可以预测氟类药物的疗效。
TYMS的mRNA表达水平与5-FU/奥沙利铂治疗的疗效相关。
TYMS低表达的患者生存期显著长于TYMS高表达的患者[参考文献][1] Rho JK, Choi YJ, Jeon BS, Choi SJ, Cheon GJ, Woo SK, Kim HR, Kim CH, Choi CM, Lee JC (2010) Combined treatment with silibinin and epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors overcomes drug resistance caused by T790M mutation. Mol Cancer Ther 9: 3233-3243.[2] Rosell R, Moran T, Cardenal F, Porta R, Viteri S, Molina MA, Benlloch S, Taron M (2010) Predictive biomarkers in the management of EGFR mutant lung cancer. Ann N Y Acad Sci 1210: 45-52.[3] Taus A, V ollmer I, Arriola E (2011) Activating and resistance mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene and non-small cell lung cancer: a clinical reality. Arch Bronconeumol 47: 103-105.[4] Xu Y, Liu H, Chen J, Zhou Q (2010) Acquired resistance of lung adenocarcinoma to EGFR-tyrosine kinase inhibitors gefitinib and erlotinib. Cancer Biol Ther 9: 572-582.[5] De Luca A, Normanno N (2010) Predictive biomarkers to tyrosine kinase inhibitors for the epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung cancer. Curr Drug Targets 11: 851-864.。
基于5-FU开发抗肿瘤药物的最新进展
基于5-FU开发抗肿瘤药物的最新进展王妮妮;陈婷婷;张学鹏;钟光祥【摘要】5-Fluorouracil and its derivatives are a kind of effective antimetabolic drug used in clinic and have a broad antitamor spectrum. The search for highly effective, lowly toxic, highly selectivity and targeting activity 5- fluorouraeil derivatives has become a hot point in the field of antitumor drugs research now. In this paper, varied structure modification of 5-fluorouracil derivatives and their biological activity studies were reviewed, which will accelerate the further research of 5-fluorouracil derivatives.%5-氟尿嘧啶及其衍生物是临床上一类抗瘤谱广、效率高的抗代谢药物。
寻求高效低毒、高选择性和高靶向性的5-氟尿嘧啶衍生物是目前抗肿瘤药物研究领域的一个热点。
本文对5-氟尿嘧啶的各种结构修饰及其生物活性研究进行了总结，将为5-氟尿嘧啶衍生物的研究产生较大的促进作用。
【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2012(043)005【总页数】6页(P11-15,21)【关键词】5-氟尿嘧啶;结构修饰;抗肿瘤活性：进展【作者】王妮妮;陈婷婷;张学鹏;钟光祥【作者单位】浙江工业大学药学院,浙江杭州310012;浙江工业大学药学院,浙江杭州310012;浙江工业大学药学院,浙江杭州310012;浙江工业大学药学院,浙江杭州310012【正文语种】中文【中图分类】TQ464.75-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，简写:5-FU，CAS: 51-21-8，化学名:5-氟-1H-嘧啶-2,4-二酮)，是尿嘧啶的氟化物，1957年由Heidelberger[1]合成，对增殖细胞各项均有杀伤力，是药典收藏的经典抗肿瘤药物。
5氟尿嘧啶分子式
5氟尿嘧啶分子式
5-氟尿嘧啶（5-FU）是一种抗肿瘤药物，其分子式为C4H3FN2O2。
以下是关于5-FU分子式的详细解释：
1. C4H3FN2O2中的C、H、F、N、O分别代表碳、氢、氟、氮和氧元素。
这些元素是构成5-FU的基本化学成分。
2. 5-FU分子式中的碳原子个数为4，是构成该化合物的基本骨架。
这些碳原子通过共价键连接在一起，形成了5-FU的基本结构。
3. 氢原子在5-FU分子式中以H的形式出现，它们与碳原子结合形成碳氢键。
这些碳氢键对于维持化合物的稳定性至关重要。
4. 氟原子在5-FU分子式中以单个氟原子（F）的形式出现，取代了嘧啶环上的一个氢原子。
氟原子的引入使得5-FU具有更强的抗肿瘤活性。
5. 氮原子在5-FU分子式中以N的形式出现，它们与碳原子结合形成碳氮键。
这些碳氮键对于维持化合物的结构和功能至关重要。
6. 氧原子在5-FU分子式中以O的形式出现，它们与碳原子结合形成碳氧键。
这些碳氧键对于维持化合物的稳定性和功能也起着重要作用。
综上所述，5-氟尿嘧啶的分子式C4H3FN2O2代表了其化学组成和结构特征，这些组成和结构特征共同决定了其抗肿瘤活性和作用机制。
5-FU说明药物说明书
【别名】氟优、5—氟尿嘧啶【英文名】Fluorouracil，5-Fluorouracil，Fluracil，Fluoroplex,Efudex,Adrucil，Kecimetom，Timazin,Flopholin，5—FU【结构式】【作用特点】为嘧啶类抗代谢药。
在体内先转变为5-氟-2’—脱氧尿嘧啶核苷酸（FUdRP)，抑制脱氧胸苷酸合成酶（TMPS）,阻止脱氧尿嘧啶核苷酸转变成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DN A的合成，导致细胞损伤和死亡.在醛氢叶酸（CF)存在下效果更强，因为FUdRP及FH4与TMPS可形成三联复合物，使药物的活性代谢物与酶结合更紧，故用5—FU时加CF则效果更好，尤其使用于大肠癌疗效可提高.本品为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用，对S期最敏感,并对G1/S边界有延缓作用.口服吸收不完全，且药物易在肝代谢灭活,静滴或动脉灌注后血药浓度较稳定。
【功能主治】对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效较显著.对胃癌、结肠癌、直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、头颈部癌、皮肤癌等也有一定疗效。
【用法用量】静注:每次0.25～0.5g，每日或隔日l次，总量5～10g为一个疗程，间隔1～2个月后再进行第2疗程。
静滴：每次0。
5～1g或l0～2Omg/kg,加入5％葡萄糖注射液500～1000ml中缓慢滴入，每日或隔日l次，总量8～15g。
用于胰腺炎和前列腺增生症，每日0。
25～0。
5g,3~8日为一个疗程.动脉灌注:每日0.25～0.5g,溶于5％葡萄糖注射液100～250ml中注入,总量5~10g。
瘤内注射：用于宫颈癌，每次0。
25～0。
5g.腔内注射：每次0.75～1。
0g,5～7日1次。
口服：每次0。
1~0。
2g,每日3次，总量10～15g。
肛门用药：用于直肠癌，栓剂，10%×2g。
局部涂敷:用于皮肤癌或癌性溃疡，可用5%～10％的软膏;用于皮肤疣症可用0。
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5-FU的作用机制Fra bibliotek5-FU的作用机制
TP: 胸苷磷酸化酶 TK: 胸苷激酶
UP: 尿苷磷酸化酶 UK: 尿苷激酶 OPRT: 乳清酸磷酸核糖转移酶
5-FU的作用机制
LV是四氢叶酸（FH4）的甲酰衍生物，在体内经VitB12的作用脱去甲 基形成FH4。叶酸是FdUMP抑制TS作用的辅助因子，其水平影响对机 体5-FU的敏感性，并且叶酸的多谷氨酸结构可增强FdUMP与TS的结 合力，并且有效的稳定复合物的三元结构使之不易分解，所以提高叶 酸浓度可以增强5-FU对TS的抑制作用。
卡培他滨动力学
肝脏代谢，清除半衰期0.7h。用药 3~ 4 h 后, FU 的分解产物 FBAL达到峰值, 其消除 T 1/ 2 为 2. 6~11. 5 h。 代谢产物主要由肾脏排除, 从尿液中消除的原药为 71 %
轻中度肝功能减退不需调整剂量。 轻至中度肾功能损害病人的肌酐清除率对 5.-DFUR 或FU 的药动 学参数无影响, 但肌酐清除率下降引起FBAL 的 AUC 增加。
替加氟FT207
商品名：喃氟啶 特点：肝脏内由P450活化产生5-FU ，后分布到全身,口服后 1～3 h血中 浓度达最高峰, 持续时间长于静脉给 药。分布半衰期：5-12h。 脂溶性提高，可以口服。 由于P450酶系广泛分布于肝脏， 且个体差异较多，毒性依然较大 ADR:胃肠道 神经毒性：小脑共济失调，昏迷
用药约 2 h 后可达 到最大浓度 食物降低卡培他滨 的吸收速度和吸收 程度，食物使卡培 他滨和 FU 的 T max 延长 1. 5 h 卡培他滨与血浆蛋 白的结合率相对较 低 , 且非浓度赖性 。
不良反应
消化系统：可逆性胃肠道反应（腹泻）。 严重的副作用少见。 手足综合症（50%） 神经系统：头痛、眩晕、感觉异常等较常见，严重者少见 血液系统：中性粒细胞减少，贫血 其他：厌食，脱水，疲乏，常见。
氟尿苷（FUDR）
氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物,药理作用同氟尿嘧啶,
疗效是氟尿嘧啶的2-3倍,
毒性为氟尿嘧啶的1/5-1/6,但对RNA的抑制作用不如氟尿嘧啶。
去氧氟尿苷(dFUR)
商品名：氟铁龙（进口） 嘧啶核苷磷酸化酶组成（ PyNPase）： 胸苷磷酸化酶（人）与尿苷磷酸化酶（小鼠）, 肿瘤组织> 正常组织> 血清 机制：氟铁龙的结构式与胸苷、尿苷类似, 可被嘧啶核苷磷酸化 活化成5-Fu。 口服后迅速吸收，1~ 2 h 血药浓度达峰值 代谢：12 h内尿中的主要排泄物为原形物质、5-Fu 及 5-脱氧D-核糖
优福定UFT
优福定＝ 替加氟：尿嘧啶（1：4）
由于尿嘧啶(U) 减少全身5-FU的灭活，借此维持血液和肿 瘤组织的5-FU浓度，使5-Fu在血和肿瘤组织中维持时间延 长。 尿嘧啶是5-Fu分解限 酶(二氢嘧啶脱氢酶,DPD) 有效抑制 剂, 这使5-Fu在机体的血药浓度大大增加。
卡培他滨机制
替吉奥（S-1维康达） 替加氟＝吉美嘧啶：奥替拉西钾=1:0.4:1 吉美嘧啶：体外抑制DPD的作用较尿嘧啶高约200倍。强效且
竞争性抑制DPD对5-FU的分解，提高血中和肿瘤组织中5-FU的 有效浓度和作用时间，并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性。
奥替拉西钾:选择性的抑制胃肠中的OPRT,阻断5-FU在胃肠道
氟尿嘧啶衍生物
氟尿嘧啶
去氧氟尿苷 氟脲苷
卡莫氟
替加氟 优福定
5-FU及其衍生物
卡培他滨
替吉奥
发现
发现鼠肝癌组织较正常组织更易利用放射性核素标记的尿嘧啶， 说明尿嘧啶存在不同的酶代谢途径。
5-FU 5位氟原子代替了尿嘧啶5位的氢，5-FU与尿嘧啶的体积相当，故在 转录中5-FUTP可被RNA聚合酶误认为是UTP。导致5-FU在各种的RNA中 均可嵌入。
骨髓抑制：溶血性贫血 DIC 爆发性肝炎 脱水 重度肠炎（0.5%），严重胃肠道反应，急性胰腺炎 间质性肺炎（0.3%），心肌梗死 脑白质病 嗅觉丧失 横纹肌溶解症
代谢所带来的毒副反应,在肿瘤和骨髓组织中分布少，不影响其 中的OPRT，对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响。
替吉奥作用机制
1.通过P450（CYP2A6)调节，形成不稳定的中间产物（5’-羟 呋喃尿嘧啶），后者自然断裂产生5-FU。
2.发生于细胞液，被脱氧胸苷磷酸化酶调节。
不良反应
严重不良反应
卡莫氟HCFU
商品名：嘧氟禄 抗癌谱广，治疗指数高，无交叉耐药性.（5-FU和FT207） 非肝脏代谢依赖性药物 ，不需要P450酶 分布：T1/2=11h，口服2-4h达到Cmax，维持8h，胃肠， 肝肾，膀胱浓度高。 代谢： 80 %由尿中排出 , 其余经胆道，呼吸排出。 ADR: 胃肠道反应、发冷、倦怠 、皮疹 、轻微骨抑。 中枢神经：热感,尿频。服药后15 ~ 120min , 持续 0.5一 4h , 然后自然消失。
5-FU特点
半衰期短：T1/2 = 10 min ，血药浓度低。
要持续静脉输注 需同增效剂四氢叶酸同时使用
不可口服
增加住院费用，影响生活质量
缺乏肿瘤选择性：DPD酶在肿瘤与组织，不同患者之间差异大。
CIV:中枢神经性、心脏毒性（2%-5%）、手足综合症 推注：骨髓、口腔黏膜炎、消化系统、皮肤不良反应