肿瘤维持治疗进展
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Pemetrexed : median =4.1 mos (3.2-4.6) Placebo: median =2.8 mos (2.6-3.1) Log-rank P=0.00006 Unadjusted HR: 0.62 (0.49-0.79)
3
6
9
12
15
Time (Months)
注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC患者无进展生存时间
(N=834)
CR
PR
R
SD
N=464
NSCLC IIIB期-IV期
维持治疗
观察组 N=155
吉西他滨组 N=154
二线治疗 PD 培美曲塞
PD 培美曲塞
特罗凯组 N=155
PD 培美曲塞
主要终点：PFS
图6 吉西他滨组与安慰剂组PFS比较
1.0
Observation
0.8
Gemcitabine
HR=0.55 (0.43–0.70)
NSCLC维持治疗的特点
有效 耐受良好 积极治疗/风险比
NSCLC维持治疗的常用药物
贝伐珠单抗
ຫໍສະໝຸດ Baidu
维持治疗
西妥西单抗 培美曲塞 多西他赛 厄罗替尼
吉非替尼
NSCLC维持治疗 研究现状
多西他赛（ Fidia研究 ）
IIIb /IV NSCLC n=562
ORR 29%
GC n=552 (388 received 4 cycles)
一、背景
NSCLC治疗模式
传统的NSCLC治疗模式
一线
观察、等待
二线或后续
确诊
CR
PD
PD
PR
SD
Stinchcombe的研究
100例
一线含铂化疗
~75例
临床获益
观察、等待 ~38例
2-3个月
二线治疗
能接受后续治疗 的患者才最有可 能从治疗中获得 生存的益处.
很多患者由于症状及体 力状态的快速恶化而不 接受更多的治疗
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 时间(月)
立即多西他赛(n=153)
延迟多西他赛(n=156)
培美曲塞（JMEN研究）
IIIB/IV NSCLC
PS 0-1 CR/PR/SD
培美曲塞+ BSC (n=441)
2:1 R
主要终点： PFS
安慰剂 + BSC (n=222)
DCR: CR+PR+SD 227 (71.8)
93 (59.6)
0.009
PD Other / ND
88 (27.8) 1 (0.3)
61 (39.1) 2 (1.3)
注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC SD患者治疗有效率明显提高
吉西他滨、特罗凯（ IFCT-GFPC0502研究）
顺铂+ 吉西他滨 x4周期
表2 培美曲塞组与安慰剂组治疗疗效比较
CR PR
RR: CR+PR SD
Pemetrexed (N=316) n (%) 0 9 (2.8) 9 (2.8) 218 (69.0)
Placebo (N=156)
n (%) 0
1 (0.6) 1 (0.6) 92 (59.0)
P-value 0.176
0.6
Log-rank test p<0.0001
PFS probability
0.4
0.2
0.0 1.9 3.8
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Time (months)
图3 培美曲塞组与安慰剂组PFS比较
1.0
Non-squamous
Pemetrexed
0.8
Placebo
0.6
HR=0.47 (0.37–0.6)
0.4
Log-rank p<0.00001
PFS probability
0.2
0.0
1.8
4.4
0 3 6 9 12 15 18 21 24
Time (months)
Median PFS months
6.5
2.8
<0.0001
0.6
(95% CI)
(4.4, 7.2) (2.6, 3.4)
12-month PFS, %
20%
9%
(95% CI)
(13, 26)
(5, 14)
0.4
HR=0.71(0.55–0.92)
Log-rankp=0.0001
0.2
概率
00
6
注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者无进展生存时间
Survival Probability
图4 培美曲塞组与安慰剂组OS比较
Nonsquamous HR=0.66
(95% CI: 0.49–0.88) p=.005
Pemetrexed Median = 14.4 months
Placebo: Median = 9.4 months
培美曲塞 + 顺铂
x4周期
培美曲塞
(n=359)
PD
Non-PD (n=539)
安慰剂
(n=180)
PD
2011年ASCO
Survival Probability
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
图5 培美曲塞组与安慰剂组PFS比较
Pem + BSC Placebo + BSC
12 18 24 30 36 42 48
时 间（月）
立即多西他赛(n=153)
延迟多西他赛(n=156)
注：用多西他赛维持治疗能延长NSCLC患者无进展生存时间
图2 立即治疗组与延迟治疗组OS比较
1.0
0.8
0.6
HR=0.84(0.65–1.08)
Log-rankp=0.085
0.4
0.2 0
0
Survival Time (months)
Survival Time (months)
注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者总生存时间
表1 培美曲塞组与安慰剂组治疗有效率比较
注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC患者治疗有效率提高
培美曲塞（PARAMOUNT研究）
IIIB/IV NSCLC 非鳞癌 (n=939)
新的NSCLC治疗模式
一线
维持治疗
二线或后续
确诊
CR
PR
SD
PD
PD
二、主要内容
NSCLC的维持治疗
NSCLC维持治疗的定义
4-6周期含铂两药一线化疗 有效或病情稳定
继续维持治疗
至少一种 一线药物治疗
换药维持治疗
另一种非 一线药物治疗
NSCLC维持治疗的目的
延长疾病进展 预防症状恶化 维持体力状态，使患者能接受更多的治疗 延长总生存期
SD, PR, CR n=307
Off Study n=245
立即治疗组 n=153
Randomise
延迟治疗组 n=154
立即多西他赛治疗 n=142
Treated
延迟多西他赛治疗 n=91
图1 立即治疗组与延迟治疗组PFS比较
1.0
0.8
Immediate (n=153)
Delayed LR (n=154) p-Value
3
6
9
12
15
Time (Months)
注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC患者无进展生存时间
(N=834)
CR
PR
R
SD
N=464
NSCLC IIIB期-IV期
维持治疗
观察组 N=155
吉西他滨组 N=154
二线治疗 PD 培美曲塞
PD 培美曲塞
特罗凯组 N=155
PD 培美曲塞
主要终点：PFS
图6 吉西他滨组与安慰剂组PFS比较
1.0
Observation
0.8
Gemcitabine
HR=0.55 (0.43–0.70)
NSCLC维持治疗的特点
有效 耐受良好 积极治疗/风险比
NSCLC维持治疗的常用药物
贝伐珠单抗
ຫໍສະໝຸດ Baidu
维持治疗
西妥西单抗 培美曲塞 多西他赛 厄罗替尼
吉非替尼
NSCLC维持治疗 研究现状
多西他赛（ Fidia研究 ）
IIIb /IV NSCLC n=562
ORR 29%
GC n=552 (388 received 4 cycles)
一、背景
NSCLC治疗模式
传统的NSCLC治疗模式
一线
观察、等待
二线或后续
确诊
CR
PD
PD
PR
SD
Stinchcombe的研究
100例
一线含铂化疗
~75例
临床获益
观察、等待 ~38例
2-3个月
二线治疗
能接受后续治疗 的患者才最有可 能从治疗中获得 生存的益处.
很多患者由于症状及体 力状态的快速恶化而不 接受更多的治疗
6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 时间(月)
立即多西他赛(n=153)
延迟多西他赛(n=156)
培美曲塞（JMEN研究）
IIIB/IV NSCLC
PS 0-1 CR/PR/SD
培美曲塞+ BSC (n=441)
2:1 R
主要终点： PFS
安慰剂 + BSC (n=222)
DCR: CR+PR+SD 227 (71.8)
93 (59.6)
0.009
PD Other / ND
88 (27.8) 1 (0.3)
61 (39.1) 2 (1.3)
注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC SD患者治疗有效率明显提高
吉西他滨、特罗凯（ IFCT-GFPC0502研究）
顺铂+ 吉西他滨 x4周期
表2 培美曲塞组与安慰剂组治疗疗效比较
CR PR
RR: CR+PR SD
Pemetrexed (N=316) n (%) 0 9 (2.8) 9 (2.8) 218 (69.0)
Placebo (N=156)
n (%) 0
1 (0.6) 1 (0.6) 92 (59.0)
P-value 0.176
0.6
Log-rank test p<0.0001
PFS probability
0.4
0.2
0.0 1.9 3.8
0
5
10
15
20
25
30
35
40
Time (months)
图3 培美曲塞组与安慰剂组PFS比较
1.0
Non-squamous
Pemetrexed
0.8
Placebo
0.6
HR=0.47 (0.37–0.6)
0.4
Log-rank p<0.00001
PFS probability
0.2
0.0
1.8
4.4
0 3 6 9 12 15 18 21 24
Time (months)
Median PFS months
6.5
2.8
<0.0001
0.6
(95% CI)
(4.4, 7.2) (2.6, 3.4)
12-month PFS, %
20%
9%
(95% CI)
(13, 26)
(5, 14)
0.4
HR=0.71(0.55–0.92)
Log-rankp=0.0001
0.2
概率
00
6
注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者无进展生存时间
Survival Probability
图4 培美曲塞组与安慰剂组OS比较
Nonsquamous HR=0.66
(95% CI: 0.49–0.88) p=.005
Pemetrexed Median = 14.4 months
Placebo: Median = 9.4 months
培美曲塞 + 顺铂
x4周期
培美曲塞
(n=359)
PD
Non-PD (n=539)
安慰剂
(n=180)
PD
2011年ASCO
Survival Probability
1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
0
图5 培美曲塞组与安慰剂组PFS比较
Pem + BSC Placebo + BSC
12 18 24 30 36 42 48
时 间（月）
立即多西他赛(n=153)
延迟多西他赛(n=156)
注：用多西他赛维持治疗能延长NSCLC患者无进展生存时间
图2 立即治疗组与延迟治疗组OS比较
1.0
0.8
0.6
HR=0.84(0.65–1.08)
Log-rankp=0.085
0.4
0.2 0
0
Survival Time (months)
Survival Time (months)
注：用培美曲塞维持治疗显著延长NCLC中非鳞癌患者总生存时间
表1 培美曲塞组与安慰剂组治疗有效率比较
注：用培美曲塞维持治疗能使NCLC患者治疗有效率提高
培美曲塞（PARAMOUNT研究）
IIIB/IV NSCLC 非鳞癌 (n=939)
新的NSCLC治疗模式
一线
维持治疗
二线或后续
确诊
CR
PR
SD
PD
PD
二、主要内容
NSCLC的维持治疗
NSCLC维持治疗的定义
4-6周期含铂两药一线化疗 有效或病情稳定
继续维持治疗
至少一种 一线药物治疗
换药维持治疗
另一种非 一线药物治疗
NSCLC维持治疗的目的
延长疾病进展 预防症状恶化 维持体力状态，使患者能接受更多的治疗 延长总生存期
SD, PR, CR n=307
Off Study n=245
立即治疗组 n=153
Randomise
延迟治疗组 n=154
立即多西他赛治疗 n=142
Treated
延迟多西他赛治疗 n=91
图1 立即治疗组与延迟治疗组PFS比较
1.0
0.8
Immediate (n=153)
Delayed LR (n=154) p-Value