使用多种益生菌制作肠道微生态联菌制剂

使用一种或多种益生菌制作微生态制剂治疗肠道疾病的应用与前景

微生态制剂（microecologics），又叫做微生态调节剂（microecological modulator）、活菌制剂（Bigone）或生态制剂，主要包括由益生剂、益生原和合生原。是一种利用对宿主有益无害的正常微生物群或促进物质制成的生态制剂。[张达荣.消化系统疾病中微生态制剂的应用[J].世界临床药

物,2004,(07):399-403.]所以数十年来，微生态制剂广泛应用于各种肠道疾病

的研究和治疗中，且微生态制剂在治疗肠道疾病的过程中安全性好，具有良好

的应用前景。现在最常用的用于制作微生态制剂的益生菌是乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、芽孢杆菌和肠球菌属，而我国正式批准生产的菌株包括蜡样芽胞杆菌、乳酸杆菌、乳酸球菌、酵母菌等。[李雅林，牛钟相，何元龙.微生态制剂的研

究进展［J］.山东畜牧兽医，2000（6）：59.]根据所使用菌种的种类不同，可以分为单菌制剂和多联活菌制剂。（例如：丽珠肠乐：双歧杆菌（单菌制剂）；金双歧：双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌（多联活菌制剂）。）

对于人体的微生物组成，人体由大约1013个细胞组成，但其携带的正常微

生物大约有1014个细菌细胞，大小跟一个人的肝脏差不多[康白，袁杰力.乳酸

菌的微生态学研究进展 [J].中国微生态学杂质，2005,17（3）：237-238.]，

重量差不多为1~1.5kg，其中胃肠道菌群就占有大约1kg的比例，所以人体的

胃肠道是一个复杂的细菌库，正常人体的胃肠道一般存在400~500种菌群，主

要是有硬壁菌门、拟杆菌门、放射菌门和变形杆菌门构成，并且严格厌氧菌比

兼性厌氧菌和好氧菌门多了2~3个数量级。[Sommer F，Backhed F．The gut microbiota-masters of host development and physiology．Nature Ｒ

eviews Microbiology，2013，11(4):227-238．]微生态制剂在肠道疾病中的应用范围也非常广，经常用于治疗腹泻（diarrhea）、炎症性肠病

（inflammatory bowel disease，包括溃疡性结肠炎UC和克罗恩病CD）[秦环龙,陈红旗.微生态制剂在炎症性肠病治疗中的应用[J].中国实用外科杂

志,2013,33(07):546-549.]、肠易激综合征（irritable bowel syndrome）[颜玉,王艳凤,袁禧先,杨景云.微生态制剂丽珠肠乐治疗肠易激综合征[J].中国微

生态学杂志,2003,(03):56.]、幽门螺杆菌感染（helicobacter pylori）[吕志发,谢勇.微生态制剂辅助治疗幽门螺杆菌感染的研究进展[J].中国全科医

学,2013,16(23):2067-2070.]，还可以预防肠道肿瘤[复方抗肿瘤微生态制剂——三株赋新康口服液[J].中华肿瘤杂志,1997,(02):82.武其文,陈其御.乳酸杆菌及其抗肿瘤的免疫学机制[J].医学综述,2006,(13):779-781.]。但是正因为

胃肠道的结构以及菌群的构成非常的复杂，所以微生态制剂治疗肠道疾病的作

用机理也非常复杂，至今仍然不清楚具体的作用机制。

我国临床上目前用于治疗肠道疾病的微生态制剂的药物主要有几类：酪酸

梭菌活菌制剂、凝结芽孢杆菌活菌制剂、双歧杆菌活菌制剂、乳酸杆菌活菌制剂、地衣芽孢杆菌活菌制剂、蜡样芽胞杆菌活菌制剂、枯草芽孢杆菌活菌制剂、酵母菌制剂与肠球菌制剂。其中应用比较广泛的是双歧杆菌活菌制剂和地衣芽

孢杆菌活菌制剂，双歧杆菌活菌制剂主要分为：双歧杆菌单菌活菌制剂、双歧

杆菌联菌活菌制剂（包括三联活菌制剂和四联活菌制剂），而地衣芽孢杆菌目

前用于治疗肠道疾病的微生态制剂目前只有整肠生这一种药物。数据统计，在2003年，市场上销售的微生态制剂中，金双歧(长型双歧杆菌、保加利亚乳杆

菌和嗜热链球菌)、培菲康(长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌)占据较大的市场份额，二者2003年全年医院购药金额分别为5883万元和4163万元。而其他销售量较大的品种还有整肠生胶囊(地衣芽孢杆菌)、米雅BM（酪酸菌）、丽珠肠乐（青春双歧杆菌）等，不过年销售额均未达到3000万元。可见，目前市场上多联活菌制剂的应用范围大于单菌制剂的应用范围。但是对于联菌制剂的组成，联菌制剂由于是由两种及以上菌群组成，菌群比较复杂，如果仅仅从这些菌群中的某一优势菌群去研究，不能代表整个菌群的作用机制。[于莲,马丽娜,杜妍,刘思佳,平洋,胡月,魏巍,杨景云.微生态制剂研究进展[J].中国微生态学杂志,2012,24(01):84-86.]霍少华曾经将双歧杆菌和地衣芽孢杆菌联合应用

于患有H

22腹水癌的小鼠，发现地衣芽孢杆菌和双歧杆菌联用对H

22

腹水癌小鼠

细胞具有杀伤和促进凋亡的作用，并可以延长荷癌小鼠的生存天数，［翟少华.肠生态制剂诱导H_(22)细胞凋亡的实验研究[J].徐州医学院学

报,2005,(04):292-294.］可知双歧杆菌和地衣芽孢杆菌的微生态联合制剂具有协同的作用。且地衣芽孢杆菌以活菌形式进入肠道后，由于生物夺氧将胃肠道

内的氧气消耗后，可以促进一些兼性厌氧菌或厌氧菌如双歧杆菌、拟杆菌、消

化链球菌和乳酸杆菌等菌的生长［张菊,李金敏,张志焱,李伟,谷巍.地衣芽孢杆菌的研究进展[J].中国饲料,2012,(17):9-11.，任乃刚,陈伟,彭勃,李雪龙.整

肠生的作用机制及临床应用[J].中国临床药理学杂志,2013,29(09):716-

717+720.］而且目前地衣芽孢杆菌在肠道疾病治疗上的应用还比较少，尽管目

前国内外关于地衣芽孢杆菌在各方面的应用的报道和相关的综述性文章在逐年

增加，但是研究程度依然远远不够，所以地衣芽孢杆菌是芽孢杆菌中算是比较

具有应用潜力和开发价值的的菌种，[唐娟,张毅,李雷雷,林开春.地衣芽孢杆菌应用研究进展[J].湖北农业科学,2008,(03):351-354.]日后应加大地衣芽孢杆

菌与其他菌种在多联活菌制剂方面的研究，比如已经广泛使用的双歧杆菌或乳

酸杆菌。

尽管目前肠道微生态制剂的市场应用前景良好，但是在生活中或者临床应

用方面依旧存在很多问题。

1.由于微生态制剂一般都是益生菌制剂，所以不能和抗生素同时使用，否

则会使药物的作用效果大大降低，最好错开服药时间，不过也有某些微生态制

剂对抗生素具有耐药性，所以服药前应仔细阅读药品说明书。

2.服用微生态制剂需要使用温水（小于40度）送服[张海英,吕欣,李玉珍.微生态制剂的安全性及其临床应用[J].药物不良反应杂志,2008,10(5):340.]，否则温度过高会使益生菌失活。且肠溶微生态制剂应该直接整片或者整粒吞服，不能将制剂嚼碎。而且，如果要将益生菌制剂与中药同服，则应该咨询医师的

意见，因为一般某些中药含有收敛吸附剂（铋剂、鞣酸、活性炭都属于收敛吸

附剂的范畴），且不宜与酊剂同服，因为这些都会吸附或者杀死活菌，降低药

物疗效。

3.在微生态制剂的贮存方面，由于微生态制剂中的活菌怕热、怕光、怕湿，而且在实际环境中都是温度越高湿度就越大，就将导致活菌的存活时间越短，

但是每种益生菌对湿度、温度、光线的要求不同，所以贮存的条件也各不相同，