药理学总论-绪论(1)
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提要
•药物的跨膜转运 •药物的体内过程 •药代动力学定量规律
药理学总论-绪论(1)
第一节 药物的跨膜转运
一.类型 二.简单扩散： （1）规律 • 脂溶性大,易扩散:HA H+ + A-
B+H + BH + 非解离型:脂溶性大,易扩散
• pH与解离程度:弱酸药在酸性环境中解离少 • 膜两侧pH不等,弱酸药入碱 （2）意义:对吸收、分布、中毒药理的学总论影-绪论(1响)
第一节 药物作用的基本规律
一. 药物的基本作用
•作用与效应 •基本作用 ：调节 、杀灭 、补充 •药物作用的分类
局部作用与吸收作用 直接作用与间接作用 对症治疗与对因治疗
药理学总论-绪论(1)
第一节 药物作用的基本规律
二. 药物作用的规律
（一）选择性：意义、原因 （一）二重性 ：防治作用与不良反应 不良反应(adverse reaction,adr)
横向学习:同一章节内:同类药物间的比较及特点 章节间的联系:强心（Ad与强心甙的区别）
参考书目: 李端主编《药理学》第５版 药理学复习题解
药理学总论-绪论(1)
第二章 药效学 pharmacodynamics
提要
•药物作用的基本规律 药物的基本作用 药物作用的规律
•药物作用原理
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物的体内过程
一.吸收 （一）定义 （二）吸收途径
1.消化道吸收: （1）部位口腔 胃 肠 （2）影响因素： 药物：理化性质、制剂 机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应
2.皮下及肌肉组织：影响因素(水溶性、局部循环) 3.肺泡吸收: 气雾吸入 4.皮肤吸收:透皮制剂
药理学总论-绪论(1)
(2)消除类型：零级、一级、非线性
药理学总论-绪论(1)
第三节 药代动力学定量规律
三.基本参数及意义
1.吸收参数:生物利用度 (bioavailability,F) 2.分布参数:分布容积(volume of distribution,Vd)
3.消除参数：消除半衰期(half-life time,t1/2)
药理学总论-绪论(1)
药物的体内过程 (ADME)
– 吸收 (Absorption) – 分布 (Distribution) – 转化 (Metabolism) – 排泄 (Excretion)
处置 (disposition)
} 消除 (elimination)
吸收、分布、排泄
转运 (transportation)
定义:不符合用药目的，带来不适痛苦或危害 种类： （三）构效关系
药理学总论-绪论(1)
不良反应种类：
１.副作用：治疗剂量，危害程度（不适或痛苦）
可预知，设法避免
２.毒性反应：用药过多（剂量过大，用药过久）
危害程度（病理变化或损害，严重） 急、慢性(三致) 可预知、避免；
药理学总论-绪论(1)
不良反应种类：
（等效剂量比值），一般采用50%效 应量
药理学总论-绪论(1)
（2）质反应
quantal response, all-or-none response 曲线 意义：
•评价效应或毒性的大小 半数效应量 半数有效量 ED50
半数致死量 LD50
•安全性评价
药理学总论-绪论(1)
药物安全性评价
•治疗指数 TI TI = LD50 / ED50
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（三）药理学学习任务 （实验性的学科）
•掌握规律,为临床合理用药服务 •促进医药学发展，为新药研究打基础
新药研究的阶段
药学研究
临床百度文库药理 毒理研究
临床药理 研究
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（四）药理学学习方法
纵向学习:各章典型(重点)药为代表药 药效学(作用,用途及不良反应) 药代学(用药规律,如SD治流脑)
3.变态反应: 免疫异常,与剂量无关
危害程度（轻或重 ）
4.后遗效应：残存效应 5.停药反应: 反跳反应(现象) 6.继发反应：治疗矛盾 (二重感染 ) 7.特异质反应: 特别敏感或特殊反应, 遗传异常 8.药物依赖性:生理和精神
药理学总论-绪论(1)
第一节 药物作用的基本规律
(四)量效关系(dose-response relationship) 1.剂量（一般关系）
第二阶段(结合）
(二)结果：灭活、活化、增毒、利排 (三)部位：肝 (四)酶：非专一性(肝药酶),专一性酶 药酶诱导剂：苯巴比妥的耐受与交叉耐受
（停药敏化） 药酶抑制剂:
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物的体内过程
四.排泄 (一)定义: (二)排泄途径及影响因素
肾排:滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争） 胆汁排泄：肠肝循环 乳汁排泄
•安全范围 = LD5 / ED95
•安全指数 SI SI=LD1/ ED99
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物作用原理
一.受体原理
(一)概述:概念、发展史(学说)、类型(部位、信息 传递分类)
(二)药物与受体作用的特点 1.特异性:①结合性:亲和力；反应性：内在活性
作用于受体的药物分类 2.其他特性：敏感性,饱和性,可逆性,可变性
第二节 药物的体内过程
二.分布
(一)定义: （二）特点： （三）影响因素：
组织亲和 器官血流 脂肪贮库: 屏障现象：血脑屏障、胎盘屏障 pH调控 ： 蛋白结合：结合型非结合型+Pr
特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物的体内过程
三.代谢(生物转化) (一)方式:第一阶段(氧化,还原,水解)
二.非受体原理
药理学总论-绪论(1)
非受体原理
1、理化反应 抗酸药 甘露醇 2、参与或干扰细胞代谢 5-FU 胰岛素 3、影响生理物质转运 利尿药 4、对酶的影响 新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 6、影响核酸代谢 利福平 7、基因导入
药理学总论-绪论(1)
第三章 药物代谢动力学 pharmacokinetics
药效学：药效及强弱、原理、规律
例：阿斯匹林
药动学：吸收,分布,代谢,排泄及规律
快慢,久暂--用药方案 例：青霉素注射
阿斯匹林口服
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（二）药理学研究方法 （实验性的学科）
实验药理学方法 清醒动物--整体观察
麻醉动物--器官及系统观察 离体器官、组织、细胞
实验治疗学方法 病理模型 临床药理学方法
药理学总论-绪论(1)
第三节 药代动力学定量规律
一.血液是必经之路 浓度－时间曲线 二.浓度-时间曲线与体内过程
１.吸收与C-T曲线:给药途径、吸收速度 2.分布与 c-t曲线:房室模型(compartment model)
将分布特点相同,且进出速率相同的脏器简化为一个室
3.消除与C-T曲线:(1)消除快慢;
常用量与极量 2.量效曲线 （1）量反应:曲线
意义：评价作用强弱 效价与效能
药理学总论-绪论(1)
效能 (maximum efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂
量或浓度，效应不再增强，此时的效应 称Emax（最大效应） ，也称效能
效价（效价强度）( potency ) 引起一定效应的药物剂量或浓度
药理学总论-绪论(1)
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/30
药理学总论-绪论(1)
(steady-state blood concentration) （2）坪值(plateau) 2.维持量与负荷量 （1）首量加倍 （2）分次负荷
药理学总论-绪论(1)
稳态浓度（坪值）的特点
• 平均稳态浓度高低∝每个半衰期给药总量 • 血浓波动大小∝每次药量 (总量不变) • 达坪时间与t0.5有关,恒为4-5个t0.5.
药理学总论-绪论(1)
2020/11/30
药理学总论-绪论(1)
药理学总论－绪论
一、药物
•药物 drug •药物 = 毒物
防治和诊断疾病的化学物质 （包括计划生育） 来源：天然、合成、基因工程 化学物质 药品（药物制剂）
毒物 指损害机体的化学物质
药理学总论-绪论(1)
药物就是毒物 全看如何掌握
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（一）内容： 药物 – 机体
是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科(桥梁)
药物效应动力学 简称药效学（PD）
研究药物对机体的作用及其规律
药物代谢动力学 简称药动学（PK）
研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律
药物治疗学 ：适应证 、禁忌症 药物学知识
药理学总论-绪论(1)
药理学的研究内容
药理学总论-绪论(1)
消除参数
• 半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需的时间
– 反映药物的消除速度； – 确定给药间隔的依据； – 测算达到稳态的时间及药物清除时间；
药理学总论-绪论(1)
第三节 药代动力学定量规律
四.多次用药C-T曲线与参数
1.等量等间隔给药C-T曲线 （1）稳态血药浓度
药理学总论-绪论(1)
生物利用度 (bioavailability)
进入体循环的药量
F=
100％
剂量
•静脉注射给药的生物利用度为1；
•绝对生物利用度：AUC(po)/AUC(iv)×100%
影响因素 (<1的原因) 吸收不完全；首过消除
•相对生物利用度：AUC(试验)/AUC(标准)×100% 影响因素
•药物的跨膜转运 •药物的体内过程 •药代动力学定量规律
药理学总论-绪论(1)
第一节 药物的跨膜转运
一.类型 二.简单扩散： （1）规律 • 脂溶性大,易扩散:HA H+ + A-
B+H + BH + 非解离型:脂溶性大,易扩散
• pH与解离程度:弱酸药在酸性环境中解离少 • 膜两侧pH不等,弱酸药入碱 （2）意义:对吸收、分布、中毒药理的学总论影-绪论(1响)
第一节 药物作用的基本规律
一. 药物的基本作用
•作用与效应 •基本作用 ：调节 、杀灭 、补充 •药物作用的分类
局部作用与吸收作用 直接作用与间接作用 对症治疗与对因治疗
药理学总论-绪论(1)
第一节 药物作用的基本规律
二. 药物作用的规律
（一）选择性：意义、原因 （一）二重性 ：防治作用与不良反应 不良反应(adverse reaction,adr)
横向学习:同一章节内:同类药物间的比较及特点 章节间的联系:强心（Ad与强心甙的区别）
参考书目: 李端主编《药理学》第５版 药理学复习题解
药理学总论-绪论(1)
第二章 药效学 pharmacodynamics
提要
•药物作用的基本规律 药物的基本作用 药物作用的规律
•药物作用原理
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物的体内过程
一.吸收 （一）定义 （二）吸收途径
1.消化道吸收: （1）部位口腔 胃 肠 （2）影响因素： 药物：理化性质、制剂 机体：pH、胃肠功能及内容物、首过效应
2.皮下及肌肉组织：影响因素(水溶性、局部循环) 3.肺泡吸收: 气雾吸入 4.皮肤吸收:透皮制剂
药理学总论-绪论(1)
(2)消除类型：零级、一级、非线性
药理学总论-绪论(1)
第三节 药代动力学定量规律
三.基本参数及意义
1.吸收参数:生物利用度 (bioavailability,F) 2.分布参数:分布容积(volume of distribution,Vd)
3.消除参数：消除半衰期(half-life time,t1/2)
药理学总论-绪论(1)
药物的体内过程 (ADME)
– 吸收 (Absorption) – 分布 (Distribution) – 转化 (Metabolism) – 排泄 (Excretion)
处置 (disposition)
} 消除 (elimination)
吸收、分布、排泄
转运 (transportation)
定义:不符合用药目的，带来不适痛苦或危害 种类： （三）构效关系
药理学总论-绪论(1)
不良反应种类：
１.副作用：治疗剂量，危害程度（不适或痛苦）
可预知，设法避免
２.毒性反应：用药过多（剂量过大，用药过久）
危害程度（病理变化或损害，严重） 急、慢性(三致) 可预知、避免；
药理学总论-绪论(1)
不良反应种类：
（等效剂量比值），一般采用50%效 应量
药理学总论-绪论(1)
（2）质反应
quantal response, all-or-none response 曲线 意义：
•评价效应或毒性的大小 半数效应量 半数有效量 ED50
半数致死量 LD50
•安全性评价
药理学总论-绪论(1)
药物安全性评价
•治疗指数 TI TI = LD50 / ED50
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（三）药理学学习任务 （实验性的学科）
•掌握规律,为临床合理用药服务 •促进医药学发展，为新药研究打基础
新药研究的阶段
药学研究
临床百度文库药理 毒理研究
临床药理 研究
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（四）药理学学习方法
纵向学习:各章典型(重点)药为代表药 药效学(作用,用途及不良反应) 药代学(用药规律,如SD治流脑)
3.变态反应: 免疫异常,与剂量无关
危害程度（轻或重 ）
4.后遗效应：残存效应 5.停药反应: 反跳反应(现象) 6.继发反应：治疗矛盾 (二重感染 ) 7.特异质反应: 特别敏感或特殊反应, 遗传异常 8.药物依赖性:生理和精神
药理学总论-绪论(1)
第一节 药物作用的基本规律
(四)量效关系(dose-response relationship) 1.剂量（一般关系）
第二阶段(结合）
(二)结果：灭活、活化、增毒、利排 (三)部位：肝 (四)酶：非专一性(肝药酶),专一性酶 药酶诱导剂：苯巴比妥的耐受与交叉耐受
（停药敏化） 药酶抑制剂:
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物的体内过程
四.排泄 (一)定义: (二)排泄途径及影响因素
肾排:滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争） 胆汁排泄：肠肝循环 乳汁排泄
•安全范围 = LD5 / ED95
•安全指数 SI SI=LD1/ ED99
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物作用原理
一.受体原理
(一)概述:概念、发展史(学说)、类型(部位、信息 传递分类)
(二)药物与受体作用的特点 1.特异性:①结合性:亲和力；反应性：内在活性
作用于受体的药物分类 2.其他特性：敏感性,饱和性,可逆性,可变性
第二节 药物的体内过程
二.分布
(一)定义: （二）特点： （三）影响因素：
组织亲和 器官血流 脂肪贮库: 屏障现象：血脑屏障、胎盘屏障 pH调控 ： 蛋白结合：结合型非结合型+Pr
特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象
药理学总论-绪论(1)
第二节 药物的体内过程
三.代谢(生物转化) (一)方式:第一阶段(氧化,还原,水解)
二.非受体原理
药理学总论-绪论(1)
非受体原理
1、理化反应 抗酸药 甘露醇 2、参与或干扰细胞代谢 5-FU 胰岛素 3、影响生理物质转运 利尿药 4、对酶的影响 新斯的明 5、作用于细胞膜的离子通道 6、影响核酸代谢 利福平 7、基因导入
药理学总论-绪论(1)
第三章 药物代谢动力学 pharmacokinetics
药效学：药效及强弱、原理、规律
例：阿斯匹林
药动学：吸收,分布,代谢,排泄及规律
快慢,久暂--用药方案 例：青霉素注射
阿斯匹林口服
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（二）药理学研究方法 （实验性的学科）
实验药理学方法 清醒动物--整体观察
麻醉动物--器官及系统观察 离体器官、组织、细胞
实验治疗学方法 病理模型 临床药理学方法
药理学总论-绪论(1)
第三节 药代动力学定量规律
一.血液是必经之路 浓度－时间曲线 二.浓度-时间曲线与体内过程
１.吸收与C-T曲线:给药途径、吸收速度 2.分布与 c-t曲线:房室模型(compartment model)
将分布特点相同,且进出速率相同的脏器简化为一个室
3.消除与C-T曲线:(1)消除快慢;
常用量与极量 2.量效曲线 （1）量反应:曲线
意义：评价作用强弱 效价与效能
药理学总论-绪论(1)
效能 (maximum efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂
量或浓度，效应不再增强，此时的效应 称Emax（最大效应） ，也称效能
效价（效价强度）( potency ) 引起一定效应的药物剂量或浓度
药理学总论-绪论(1)
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/30
药理学总论-绪论(1)
(steady-state blood concentration) （2）坪值(plateau) 2.维持量与负荷量 （1）首量加倍 （2）分次负荷
药理学总论-绪论(1)
稳态浓度（坪值）的特点
• 平均稳态浓度高低∝每个半衰期给药总量 • 血浓波动大小∝每次药量 (总量不变) • 达坪时间与t0.5有关,恒为4-5个t0.5.
药理学总论-绪论(1)
2020/11/30
药理学总论-绪论(1)
药理学总论－绪论
一、药物
•药物 drug •药物 = 毒物
防治和诊断疾病的化学物质 （包括计划生育） 来源：天然、合成、基因工程 化学物质 药品（药物制剂）
毒物 指损害机体的化学物质
药理学总论-绪论(1)
药物就是毒物 全看如何掌握
药理学总论-绪论(1)
绪论：二、药理学
（一）内容： 药物 – 机体
是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科(桥梁)
药物效应动力学 简称药效学（PD）
研究药物对机体的作用及其规律
药物代谢动力学 简称药动学（PK）
研究机体对药物的作用（处置）的过程及其规律
药物治疗学 ：适应证 、禁忌症 药物学知识
药理学总论-绪论(1)
药理学的研究内容
药理学总论-绪论(1)
消除参数
• 半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需的时间
– 反映药物的消除速度； – 确定给药间隔的依据； – 测算达到稳态的时间及药物清除时间；
药理学总论-绪论(1)
第三节 药代动力学定量规律
四.多次用药C-T曲线与参数
1.等量等间隔给药C-T曲线 （1）稳态血药浓度
药理学总论-绪论(1)
生物利用度 (bioavailability)
进入体循环的药量
F=
100％
剂量
•静脉注射给药的生物利用度为1；
•绝对生物利用度：AUC(po)/AUC(iv)×100%
影响因素 (<1的原因) 吸收不完全；首过消除
•相对生物利用度：AUC(试验)/AUC(标准)×100% 影响因素