第五章 消化系统药物分解
zh6-36药化-第5章消化
第五章消化系统药物(Digestive System Agents)【消化系统药物的分类】根据临床治疗目的分为:抗溃疡药、助消化药、止吐药和催吐药、泻药和止泻药、肝病辅助治疗药、胆病辅助治疗药等。
第一节抗溃疡药(Anti-ulcer Agents)【抗溃疡药物的作用机制】★★消化性溃疡是由胃液(主要成分胃酸)的消化作用引起的胃黏膜损伤,发生在胃幽门和十二指肠处。
发生溃疡的基本原因是胃酸分泌过多,胃黏膜的抵抗力下降,或两者兼而有之。
当胃酸的分泌量相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力和碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时,含有胃蛋白酶、低pH的胃液可使胃壁消化,发生溃疡。
胃壁细胞分泌胃酸的过程有三步:在该过程中,由组胺刺激增加的cAMP的作用比由乙酰胆碱和胃泌素刺激增加的钙离子的作用大得多,故组胺H2受体拮抗剂抑制胃酸生成的作用远大于抗胆碱药和抗胃泌素药。
质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的最后一步的H+/K+-ATP酶,可完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。
在20世纪80年代初,澳大利亚科学家发现胃部寄生的幽门螺旋杆菌是大多数胃溃疡的原因,随后杀灭胃幽门螺旋杆菌的抗菌药物如阿莫西林等开始用于溃疡的治疗,对根治溃疡病取得了很好的疗效。
抗溃疡药是针对溃疡发生的原因,减少胃酸分泌、保护胃粘膜和杀灭胃幽门螺旋杆菌来起作用的。
【抗溃疡药物的分类】根据药物的作用机制可分为:中和过量胃酸的抗酸药;从不同环节抑制胃酸分泌的抗胆碱能药物,H2受体拮抗剂,抗胃泌素药和质子泵抑制剂;加强胃粘膜抵抗力的粘膜保护药;根除胃幽门螺旋杆菌的抗微生物药。
一、H2受体拮抗剂1. 西咪替丁(Cimetidine,甲氰咪呱,泰胃美)★★★【结构】NN H SN NNNH H【化学名】N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍(N-Cyano-N’-methyl-N”-[2-[[(5-methyl-1H-imidazole-4-yl)methyl]thio]ethyl]guanidine) 【理化性质】(1) 性状。
第5章消化系统药物-58页精品文档
高渗氯化钠 10%溶液静脉注射,促进胃的分 泌和运动,尤其是机能弱时。
促反刍液 5%氯化钠300ml+5%氯化钙200ml+安钠咖1g iv
拟胆碱药物 氨甲酰甲胆碱
第五节 制酵药与消沫药 Antiferment and antifoaming Agents
牛、羊和马、骡等家畜采食饲料后在胃肠内产生大量气体, 正常情况下可随胃容物进入肠内吸收,或以游离形式通过嗳 气排出(反刍兽),不出现臌胀。
制酵药与消沫药的合理选用
气臌胀:病势急可用套管针放气,一般选用制酵药制止产 气即可。甲醛溶液作用最确实可靠,但有副作用, 常选用鱼石脂与酒精、大蒜酊合用。
泡沫性臌气:制酵药只能制止产气,对已形成的泡沫无作 用,须选用消沫药。松节油等虽作用确实,但不 良气味易污染肉、乳制品,多选用二甲基硅油。
二、助消化药(Drugs promoting ingestion)
是一类促进胃肠消化功能的药物。 该类药多数是消化液的主要成分,用于消化液 分泌不足引起的消化不良。 常与健胃药配合使用。
稀盐酸
【作用】 ①能使蛋白酶原激活为具有活性的胃蛋白酶; ②维持胃蛋白酶发挥作用的酸性环境; ③使蛋白质膨胀,利于消化; ④抑制细菌繁殖,防止内容物发酵。
大蒜酊(Garlic Tincture)、鱼石脂(Ichthammol)
甲醛溶液
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鱼石脂
大蒜酊
刺激性强,能杀灭多种 细菌和纤毛虫,故继发
消化障碍
消沫药(Antfoaming Agents)
消沫机理:表面张力低于起泡液并不与之互溶,从而使泡 沫膜局部表面张力降低,使被“拉薄”而“穿孔”,相邻两 泡沫融合,逐渐变成大气泡易破裂排出。
药物化学第七版第五章消化系统药物
理化性质
性状:
Ranitidine为类白色至淡黄色结晶性粉末,有异臭, 味微苦带涩.
易溶于水,极易潮解, 吸潮后颜色加深 ( S、N 氧 化 ).
在氨 基酸溶液中( 注射剂) 稳定
鉴别反应:
Cimetidine 经灼热, 放出H2S气体,使醋酸铅试纸 变黑色 (含S)
氨硝吡H咯
I
II
III
IV
V
这些有效基团都有相似几何形状的平面π电子系统,与药效学密切相关。
它们的特点有:①不易旋转,成平面状排列;②弱二性结构,在生理pH()
时处于非离子化状态;③具偶极和亲水性质。
2. 药效基团的连接 含连接链的H2受体拮抗剂,其侧链长度以4个原子为宜。在西咪替丁
分子中,氰胍NH可与咪唑环Nπ原子通过分子内氢键成十元环形式,使两 个药效基团相互靠近,类似于组胺以邻位交叉构象作用于H2受体。西咪替 丁分子中硫原子和咪唑环间的甲撑基如连接上一烷基,将减小链的柔性, 化合物活性降低。如把此甲撑基和咪唑5位甲基用乙撑基连接成六元环, 使侧链构象固定,则该化合物完全失去抗胃酸分泌的作用。
1972
1974
1976
1978
1983雷尼替丁 1986法莫替丁
西咪替丁 Cimetidine
I 期临床
1988尼扎替丁
英国上市 美国上市
组胺H2 受体拮抗剂的研究进展,实用药物与临床,2005 , 8 :41
理化性质
1. 性状:
白色或类白色的结晶性粉末, 味微苦涩.
水中微溶, 乙醇中溶解, 乙醚中不溶, 稀矿酸中溶解
药物化学第七版第五章消化 系统药物
药物化学 第五章 消化系统药物 第一节 抗溃疡药药
一、H2受体拮抗剂
H N
H N
H
NH2
N
S
N
NH2
N
N H
NH2
N
NN HH
组织胺
N-胍基组胺
咪丁硫脲
Histamine
N-Guanylhistamine
Burimamide
主要学习内容
H
H
西咪替丁 N
S
N
N
雷尼替丁 NH
N N
N O
NO2
S
N
N
H
H
西咪替丁 Cimetidine
甲氰咪呱
N H
[1,4]-互变异构 τ型
N
[1,5]-互变异构
π型
咪唑衍生物的质点平衡
西咪替丁上市
第一个H2受体拮抗剂药物 1976年在英国率先上市
H
H
N
N
N
S
N
N
H
N
Cimetidine的研究开发历程
与原有的治疗方法比较
传统的胃溃疡治疗方法
抗酸剂和手术
这两种方法都不使人满意
胃溃疡的手术治疗
第五章 消化系统药物
Digestive System Agents
人体消化系统
胃的解剖图
胃溃疡及对抗溃疡药的要求
一、基本医学知识
胃的解剖图
各种胃溃疡的形态特征
临床对抗溃疡药物的要求
1.缓解症状 (疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热)
2.治愈率高(现已达90%) 3.防止复发和并发症 4.免除药物的副反应 5.价廉易得
两个甲氧基经氧化脱甲基的代谢产物
吡啶环上甲基经羟基化的代谢产物,还 有进一步氧化生成二羧酸的代谢产物
药物化学-消化系统药物
药物化学
Medicinal Chemistry
开发成功
发现甲硫咪脲 N 侧链CH2换成电负性大的S
药物化学
Medicinal Chemistry
防御因子
胃粘膜表面的上皮细胞能分泌粘液和 HCO3-,具有保护作用。 前列腺素(PGE2,PGI2),作用于PG受 体,抑制cAMP依赖性钙通道,促进胃和 十二指肠分泌粘液和HCO3-。
解热镇痛药抑制PG合成
药物化学
Medicinal Chemistry
(N-[2-[[[5- (dimethylamino)methyl]-2furanyl)methyl]thio]ethyl]-N ' -methyl-2-nitro-1,1ethenediamine hydrochloride
HCl
O
H N
N
S
NO2
HN
药物化学
Medicinal Chemistry
延长侧链----提高活性与选择性
口服无效
N
NH2
N
H
H
N
N
N H
Histamine
药物化学
S N H
burimamide
Medicinal Chemistry
动态构效分析法
为得到口服高活性药物 分析组胺在生理PH条件下异构体
药物化学
Medicinal Chemistry
组胺(Histamine)
药物化学
第五章-消化系统药物PPT课件
HCl H + K+ C l-
s
K+ Ca++ cAMP
C a+ +
Ach
H is G
底 边膜
药物 作用部位
奥美拉唑
H2受 体 拮 抗 剂 抗毒蕈碱药物
Ac h: 乙 酰 胆 碱 H is : 组 胺 G: 胃 泌 素 s : 胃 质 子 泵
-
66
质子泵抑制剂的作用特点
1、作用面广 2、作用最强 3、作用专一,选择性高,副作用较
pKa1 (HB+) 6.8
在稀酸中溶解,稀氢氧化钠液中极微溶解 饱和水溶液呈弱碱性反应 用高氯酸的非水滴定来测含量
H
H
N
N
N
S
N
N
H
N
-
47
2. 水解产物
H
H
N
S
N
N
N
N
NH2
H
O
氨甲酰胍
N N H
胍
H
H
N
N
S
NH
-
48
3. 鉴别反应
胍基的鉴别: ( 硫酸铜+氨水 )
西 咪 替
盐 酸 胍
-
27
发现微弱作用的拮抗剂
H
N
NH2
N
N H
NH2
KK
四年研究200多个组胺衍生物
发现Nτ 胍基组胺有抗H2受体作用 证实了设想
-
28
第一个H2受体拮抗剂
H
H
N
N
N
S N H
侧链增长为四碳原子 链端换为碱性较弱的甲基硫脲
拮抗作用较Nτ 胍基组胺强100倍,且选择性好 口服无效
第五章 消化系统药物
N CH3 NaOCH3
N CH3 O
H 2O2
CH 3
CH3
OCH3 CH3
N CH3 O
CH3
N CH3 O
AcO2
CH3
OCH3 CH3
N CH2OAc
NaOH H2O
CH 3
OCH3 CH 3
SOCl2 CH3
OCH3 CH 3
N CH2OH
N CH2Cl
托烷司琼 tropisetron
阿洛司琼 alosetron
CH3
NCN
CH3NH2
N N H
CH2SCH2CH2NH C NHCH3
CH3
NCN
附:氰亚胺荒酸二甲酯的制备
CaCN2
CS2
S Ca C N CN
(CH3)SO4
S
CH3S C N CN
CH3S
盐酸雷尼替丁Rantidine Hydrochloride
(CH3)2NCH 2 O
CH2SCH2CH2NH C NHCH 3 CHNO 2
盐酸伊托必利 itopride hydrochloride
化学名:N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3,4-二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐 (N-[[4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl]methyl]-3,4-
dimethoxy-benzamide hydrochloride) 盐酸伊托必利属于苯甲酰胺类促动力药。具有多巴胺D2受体阻断和乙酰胆
奥美拉唑 Omeprazole (异)洛塞克,奥克 Losec
CH3O
NO
N
N
S CH2
CH3
H
CH3 OCH3
药物化学第五章消化系统药
N H
• 鉴别反应 胍基:与铜离子结合生成蓝灰色沉淀。 硫:灼烧生成硫化氢,能使醋酸铅试纸显黑色。
四、临床作用
• 治疗胃及十二指肠溃疡。
• 中断用药后复发率高,需维持治疗。
五、副作用
与雌激素受体有亲和作用,出现雌化现象。
雷尼替丁 Ranitidine
N O S N H
H N S N N
NO2
N H
熊去氧胆酸
• 胆病辅助治疗药
• 胆酸的肝肠循环可促进脂肪、脂溶性维生素的吸收
• 胆酸类鉴别:硫酸甲醛试液--蓝绿色悬浮物
案例1
李某,女,58岁,自三年前丈夫去世后就服用地西泮 帮助睡眠。近日因胃溃疡,医生处方用西咪替丁。最近李 某到药房购买处方药地西泮时抱怨她现在早上起来锻炼时 感到困难。 1.确定是否属于用药的问题。 2.你作为药剂师,发售地西泮的时候对病人的医师有 什么建议?并解释你的理由
胃酸分泌过程
抑制胃酸分泌:H2受体拮抗剂、抗胆碱能药物、抗胃 泌素药、质子泵抑制剂
§1H2受体拮抗剂
西咪替丁 Cimetidine
又名 甲氰咪呱、泰胃美
2
N
4
H N" N
H N'
S
1N
H N
一、结构特点
咪唑环,含硫醚的四原子链,取代胍三部分
二、发现—合理药物设计
H N N
组胺 额外功能基
H N + NH3 N + NH2
激动受体
拮抗受体
H N N NH2
H N S N N H N
激动活性
H N N N H NH2 NH2
N
N H
西咪替丁
激动和拮抗活性
H N N N H S N H
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胃蛋白酶(胃液素)
〔作用〕蛋白分解酶,使凝固的蛋白质分解成为蛋白胨。在 含 0.2 ~ 0.4% 盐酸的酸性环境中消化力最强。当胃液分泌不 足时,胃蛋白酶原和盐酸都相应地减少。 〔临床应用〕胃液分泌不足所引起的消化不良和幼畜消化不 良等。 〔应用注意〕1.剧烈搅拌后即破坏减效; 2.其水溶液容易变质,热至70℃以上即失效, 忌与碱性物质配伍,宜与稀盐酸同服; 3.遇鞣酸,没食子酸,重金属盐等产生沉淀。
乳酶生
●促进消化和止泻
●用于消化不良、 肠臌气、幼畜腹泻
胰酶
●促进消化吸收,在中性或 碱性环境中作用较强 ●用于消化不良、食欲不振 及肝、胰腺机能障碍引起的 消化障碍 ●不宜与酸性药物同服
●应用注意
干酵母(食母生)
内含多种B族维生素,用于消化不良和B族维生素缺乏 引起的疾病
健胃药与助消化药的合理选用
健胃药与助消化药汇总
苦味健胃药: 龙胆(龙胆科植物)
刺激味觉感受器
马钱子酊(士的宁)
健胃药
芳香健胃药:陈皮、桂皮、豆蔻、姜、 大蒜、辣椒
刺激消化道/健胃/抑菌/制酵
健胃药 助消化药
盐类健胃药:NaCl、人工盐 (卡尔斯泉盐)
助消化药
渗透压/刺消化道粘膜 /补充离子,调节平衡
第二节 抗酸药(Antacids)
(三)盐类健胃药
人工盐(Artificial carlsbad salt)
由干燥硫酸钠44%、氯化钠18%、碳酸氢钠36%及硫酸钾2% 混合制成。水溶液呈弱碱性 (pH8-8.5)。
药理作用:
(1)盐离子可刺激胃肠黏膜,反射性引起胃肠分泌、蠕动。 (2)中和胃酸。 (3)缓泻作用(大量饮水)。
适应症:多用于消化不良、胃肠弛缓、便秘。
健胃药与助消化药(Stomachics and Digestants)
抗酸药(Antacids)
止吐药与催吐药(Antiemetic drugs and Emetics) 瘤胃兴奋药(Rumination stimulants) 制酵药与消沫药(Antiferment and antifoaming Agents 泻药与止泻药( Laxatives and Antidarrheal Drugs)
第五章 作用于消化系统的药物
Drugs for Digestive Disorders
introduction
胃的运动: 迷走神经(+)→胃平滑肌收缩,胃运动。 交感神经(-)→胃肌松弛,抑制胃运动。
其他:内容物、十二指肠内食糜
胃的分泌: 对口腔黏膜和味觉感受器的刺激 对胃黏膜的直接刺激 胃幽门窦产生的促胃泌素:刺激胃 腺细胞分泌胃液(胃蛋白酶和盐酸)
第一节 健胃药与助消化药
Stomachics and Digestants
一、健胃药(Stomachics)
定义:指能促进唾液、胃液等消化液的分泌,加强胃的 消化机能,从而提高食欲的一类药物。该类药多数是植 物药。 分类:苦味健胃药、芳香性/辛辣健胃药、盐类健胃药
(一)苦味健胃药
机理:本类药有强烈的苦味,通过刺激味觉感受器,反射 性引起胃液分泌增加,利于消化,促进食欲,健胃。
使用要点: 制成合理的剂型。
经口给药。
饲前5~30min给药。 不宜反复使用。 用量不宜过大 中小家畜、禽少用
(二)芳香性健胃药/辛辣健胃药
机理:含挥发油具有辛辣味或苦味的中草药。作用多方面。
▪ 轻度刺激消化道黏膜,健胃。
▪ 轻度抑菌、制酵、驱风。 ▪ 祛痰。 该类药作用强于单纯苦味健胃药,且作用持久,常制成复 方应用。
使用注意事项:禁与酸性物质或酸类健胃药
胃蛋白酶等药物配合应用。
二、助消化药
(Drugs for promoting ingestion)
能增强消化机能,促进食欲的药物。
该类药多数是消化液的主要成分,当消化液分泌不
足时起替代疗法,恢复正常的消化活动,常与健胃 药配合使用。
稀盐酸
〔作用〕盐酸在消化过程中起着重要作用。 1.适当浓度能激活胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶; 2.使蛋白质膨胀变性,以利蛋白的消化; 3.酸性食糜刺激十二指肠粘膜,可反射地引起幽门括约肌收缩;使 十二指肠粘膜产生胰泌素,反射地引起胰液,胆汁和胃液的分泌; 4.使小肠上部食糜呈酸性,有利于钙,铁等盐类的溶解和吸收; 5.抑制细菌繁殖,制止胃内发酵等。 〔临床应用〕 主要用于因胃酸不足或缺乏所引起的消化不良,胃内发酵、食欲 不振,前胃弛缓,急性胃扩张,碱中毒等。 〔应用注意〕忌与碱类、盐类健胃药、有机酸盐、洋地黄及其制剂 配合应用;应用时需稀释。
碳酸钙(Calcium Carbonate):
抗酸作用产生快,但能产生CO2,引起嗳气。长期应用造成便秘 、腹胀。
钙离子进入小肠促使胃泌素分泌,出现胃酸分泌增多的反跳现 象。
氢氧化镁(Magnesium Hydroxide):
中和胃酸作用强、快,不产生CO2 可形成氯化镁,释放出镁离子,刺激肠管蠕动致缓泻 有吸附作用,吸附二氧化碳等气体。用于治疗胃酸过多,胃肠 臌气。
氢氧化铝(Aluminium
Hydroxide):
起效缓慢,抗酸作用较强,中和胃酸后,产生三氯化 铝,后者有收敛、止血作用。长期使用易引起便秘。还 可影响磷酸盐的吸收,降低四环素、地高辛、泼尼松等 药物的生物利用度。
• 中和胃酸,降低胃内酸度的弱碱性无机药物。减轻胃 酸对胃壁和十二指肠黏膜的侵蚀和己形成溃疡面的腐蚀 和刺激作用。同时,随着胃内pH值升高,胃蛋白酶活性 降低,可减轻疼痛和有利于溃疡的愈合。 • 本类药物抗酸作用与胃内充盈度有关,饲后服用可延 长作用时间。 • 具备条件:中和力弱,中和量大,中和后生成物是非 吸收性的。
马属动物消化不良:初期可选用苦味药,后期选用人工 盐配合大蒜酊等。 一般家畜消化不良:兼有胃肠弛缓、机体虚弱等,应选 用芳香性健胃药并配合马钱子酊。胃肠内容物有异常发 酵时,还须用鱼石脂制酵。 猪的消化不良:多选用大黄苏打片或其他适口性好的健 胃药。
幼畜消化不良:主要选用胃蛋白酶、乳酶生、胰酶等。 草食动物吃草不吃料:亦可选用胃蛋白酶,配合稀盐酸。 牛摄入蛋白丰富的饲料,瘤胃内产生大量氨,影响瘤胃活 动,早期可选用稀盐酸或稀醋酸灌服。