吸入一氧化氮在新生儿中的应用
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✓ 新生儿持续肺动脉高压: 多普勒彩超及临床检查指标 体重小于1000g早产儿慎用
✓ 复杂先天性心脏病合并肺动脉高压 急性呼吸窘迫综合征(ARDS/ALI) 通气-灌流失调
精品PPT
iNO临床禁忌征
▪ 高铁血红蛋白还原酶缺乏 ▪ 气胸、肺出血等导致的呼吸衰竭 ▪ 肺出血 ▪ 有出血性疾病或出血倾向 ▪ 伴有严重贫血 ▪ 严重左心衰
NO
精品PPT
CO2
iNO的肺内作用机制
外源性
NO
内源性
鸟苷酸环化酶
cGMP↑(↓)---PDE 抑制剂
蛋白激酶
Ca2+ ↓
平滑肌松弛
精品PPT
肺血管舒张
Ichinose F, et al. Circulation 2004; 109:3106-3111
精品PPT
肺血管阻力 体循环阻力
肺血管 结构异常
精品PPT
NO 供 气 装 置—上海精品诺PPT芬生物技术有限公司
1. 1000Biblioteka Baidu50 ppm的NO 2. NO接入供气通路处 3. 质量流量控制仪 4. 检测吸入NO浓度处 5. NOxBOX监测仪
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新生儿iNO适应征
✓ 新生儿低氧性呼吸衰竭 FiO2> 80％，PaO2< 50 mmHg，SpO2 < 85％ 常规通气治疗2小时以上, OI>15
精品PPT
内源性一氧化氮的作用
精氨酸
Nitric oxide synthase (NOS) NO + 胍氨酸
➢ 调节血管张力 Constitutive eNOS
原生
➢ 参与炎症反应 Inducible iNOS
诱生
➢ 神经递质传递 Neuronal nNOS
➢ 宿主防御功能 Macrophage
➢ 舒张支气管平滑肌 ?
▪ 与过氧化物反应
正常情况下应 用吸入NO可以 避免多种不良 反应
- 生成硝基阴离子 peroxynitrate
▪ 与金属离子反应
- 生成高铁血红蛋白等 Methemoglobin
▪ 与亲核基团反应
- 生成亚硝基硫醇、亚硝胺
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NO安全性监测
▪ NO = 2 ~ 20±1 ppm (最高80 ppm) ▪ NO2 ≤ 3 ppm ▪ MetHb < 3% ▪ 血浆、尿亚硝酸根 ▪ 血小板计数，血小板凝聚能力 ▪ 出凝血时间
➢ 抑制血栓形成 Platelet aggregation 精品PPT
生理性 NO 自吸入
鼻窦、副鼻窦 (主要) 气道 肺泡
精品PPT
一氧化氮 Nitric oxide, NO
❖ 无色，无味，高脂溶性，自由基 ❖ 1 ppm=1/1,000,000体积 (10-6) ❖ 1 ppb=1/1,000 ppm (10-9) ❖ 出生后呼出气NO 4 ~ 5 ppm ❖ 成人呼出气NO 20 ppb
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iNO技术及疗效要点
低氧血症：FiO2>0.6, SpO2<80% 肺动脉高压：彩超，导管 起始浓度：10 ~ 20 ppm，1 ~ 4 h 维持浓度：5 ~ 10 ppm，6 h ~ 7 d 长期维持：2 ~ 5 ppm，>7 d 疗效：FiO2下降>0.3，SpO2>85%，
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(umol/L)
3
-/NO
500
450
400
350 300
血亚硝酸根
250
200
150
100
50
0
0
3
6
12
24
36
48 C
时间 (h)
NO
2
NO
血高铁血红 蛋白
MetHb/Hb (%)
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0
3
6
12
24 36
48
精品PPT
时间 (h)
C NO
iNO对不同胎龄PPHN的影响
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NO剂量估算
2. 时间 (浓度x时间h=累积暴露量) 20 ppm: <4 h, 必须检测MetHb 10 ppm: <24 h，检测MetHb 5 ppm: >48 h 1-3 ppm: 长期维持
改变呼吸机通气量 检测、调节NO浓度
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吸入NO的体内不良反应
▪ 与O2反应 - 生成[NO2] œ [NO]2 ·[O2] - 生成亚硝酸根 [NO2- /NO3- ]
吸入一氧化氮在新生儿中的应用
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一氧化氮-历史回顾
▪ 1980-1988：NO是血管内皮生成的舒张血管张
力的内源性调节因子
▪ 1991：实验和临床研究论文发表 ▪ 1992：iNO治疗新生儿肺动脉高压 ▪ 1992：Science: 年度分子 Molecule of the year ▪ 1997: 完成新生儿临床多中心试验 ▪ 1998：诺贝尔医学生理学奖 ▪ 1999：美国FDA批准上市 ▪ 2001：欧盟EMEA批准上市
PaO2 >50 mmHg，PAP/SAP<0.7
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iNO使用步骤
• 连接NO通路、监测NO浓度 • 调节iNO的浓度，开始为8 ~ 15 ppm，维持为3 ~
5 ppm；应用时间不超过96 h
• 病情需要可上调iNO到15 ~ 20 ppm短时间应用 • 根据病情可重复应用iNO • NO的停用，应在确认临床好转后，在3 ~ 5 ppm
iNO接入简易示意图
A. 治疗用NO接入部位；B. NO浓度检测采样部位
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接钢瓶端的 快速接口
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NO 监 测 面 板
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临床条件
❖ 呼吸机具有NO气体混合器与浓度检测装 置（Siemens 300A型呼吸机）
❖ 在供气管道适合的接口处有质量流量控 制器控制NO气体流速和NO浓度检测仪 检测吸入NO浓度（可与任何型号的呼吸 机配用）
时停用，如果停用后小儿出现SpO2下降> 10％，
可以提高氧浓度0.1 ~ 0.2补偿
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NO剂量估算
1. 浓度 钢瓶浓度: 1,000 ppm 治疗浓度：20 ppm, 稀释50倍
呼吸机分钟通气量：1 L/min (3-4 kg) NO流量：20 mL/min, 达到稀释50倍目的
NO流量(mL/min)=欲使用NO浓度×呼吸机每分 钟通气量/（气源NO浓度-欲使用NO浓度）
动脉导管及卵圆孔水平 右向左分流
心功能异常
低氧血症，高碳酸血症，酸中毒
肺容量
肺脏 肺顺应性 肺内分流
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iNO气体
铝合金钢瓶 8升 高纯氮气稀释NO原料气(5%)
[NO] = 1000 ± 50 ppm (0.1%) [NO2]≤ 10 ppm
压力 = 10 mPa (100 大气压)
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✓ 复杂先天性心脏病合并肺动脉高压 急性呼吸窘迫综合征(ARDS/ALI) 通气-灌流失调
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iNO临床禁忌征
▪ 高铁血红蛋白还原酶缺乏 ▪ 气胸、肺出血等导致的呼吸衰竭 ▪ 肺出血 ▪ 有出血性疾病或出血倾向 ▪ 伴有严重贫血 ▪ 严重左心衰
NO
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CO2
iNO的肺内作用机制
外源性
NO
内源性
鸟苷酸环化酶
cGMP↑(↓)---PDE 抑制剂
蛋白激酶
Ca2+ ↓
平滑肌松弛
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肺血管舒张
Ichinose F, et al. Circulation 2004; 109:3106-3111
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肺血管阻力 体循环阻力
肺血管 结构异常
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NO 供 气 装 置—上海精品诺PPT芬生物技术有限公司
1. 1000Biblioteka Baidu50 ppm的NO 2. NO接入供气通路处 3. 质量流量控制仪 4. 检测吸入NO浓度处 5. NOxBOX监测仪
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新生儿iNO适应征
✓ 新生儿低氧性呼吸衰竭 FiO2> 80％，PaO2< 50 mmHg，SpO2 < 85％ 常规通气治疗2小时以上, OI>15
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内源性一氧化氮的作用
精氨酸
Nitric oxide synthase (NOS) NO + 胍氨酸
➢ 调节血管张力 Constitutive eNOS
原生
➢ 参与炎症反应 Inducible iNOS
诱生
➢ 神经递质传递 Neuronal nNOS
➢ 宿主防御功能 Macrophage
➢ 舒张支气管平滑肌 ?
▪ 与过氧化物反应
正常情况下应 用吸入NO可以 避免多种不良 反应
- 生成硝基阴离子 peroxynitrate
▪ 与金属离子反应
- 生成高铁血红蛋白等 Methemoglobin
▪ 与亲核基团反应
- 生成亚硝基硫醇、亚硝胺
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NO安全性监测
▪ NO = 2 ~ 20±1 ppm (最高80 ppm) ▪ NO2 ≤ 3 ppm ▪ MetHb < 3% ▪ 血浆、尿亚硝酸根 ▪ 血小板计数，血小板凝聚能力 ▪ 出凝血时间
➢ 抑制血栓形成 Platelet aggregation 精品PPT
生理性 NO 自吸入
鼻窦、副鼻窦 (主要) 气道 肺泡
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一氧化氮 Nitric oxide, NO
❖ 无色，无味，高脂溶性，自由基 ❖ 1 ppm=1/1,000,000体积 (10-6) ❖ 1 ppb=1/1,000 ppm (10-9) ❖ 出生后呼出气NO 4 ~ 5 ppm ❖ 成人呼出气NO 20 ppb
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iNO技术及疗效要点
低氧血症：FiO2>0.6, SpO2<80% 肺动脉高压：彩超，导管 起始浓度：10 ~ 20 ppm，1 ~ 4 h 维持浓度：5 ~ 10 ppm，6 h ~ 7 d 长期维持：2 ~ 5 ppm，>7 d 疗效：FiO2下降>0.3，SpO2>85%，
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(umol/L)
3
-/NO
500
450
400
350 300
血亚硝酸根
250
200
150
100
50
0
0
3
6
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24
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48 C
时间 (h)
NO
2
NO
血高铁血红 蛋白
MetHb/Hb (%)
9
8
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2
1
0
0
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6
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24 36
48
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时间 (h)
C NO
iNO对不同胎龄PPHN的影响
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NO剂量估算
2. 时间 (浓度x时间h=累积暴露量) 20 ppm: <4 h, 必须检测MetHb 10 ppm: <24 h，检测MetHb 5 ppm: >48 h 1-3 ppm: 长期维持
改变呼吸机通气量 检测、调节NO浓度
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吸入NO的体内不良反应
▪ 与O2反应 - 生成[NO2] œ [NO]2 ·[O2] - 生成亚硝酸根 [NO2- /NO3- ]
吸入一氧化氮在新生儿中的应用
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一氧化氮-历史回顾
▪ 1980-1988：NO是血管内皮生成的舒张血管张
力的内源性调节因子
▪ 1991：实验和临床研究论文发表 ▪ 1992：iNO治疗新生儿肺动脉高压 ▪ 1992：Science: 年度分子 Molecule of the year ▪ 1997: 完成新生儿临床多中心试验 ▪ 1998：诺贝尔医学生理学奖 ▪ 1999：美国FDA批准上市 ▪ 2001：欧盟EMEA批准上市
PaO2 >50 mmHg，PAP/SAP<0.7
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iNO使用步骤
• 连接NO通路、监测NO浓度 • 调节iNO的浓度，开始为8 ~ 15 ppm，维持为3 ~
5 ppm；应用时间不超过96 h
• 病情需要可上调iNO到15 ~ 20 ppm短时间应用 • 根据病情可重复应用iNO • NO的停用，应在确认临床好转后，在3 ~ 5 ppm
iNO接入简易示意图
A. 治疗用NO接入部位；B. NO浓度检测采样部位
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接钢瓶端的 快速接口
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NO 监 测 面 板
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临床条件
❖ 呼吸机具有NO气体混合器与浓度检测装 置（Siemens 300A型呼吸机）
❖ 在供气管道适合的接口处有质量流量控 制器控制NO气体流速和NO浓度检测仪 检测吸入NO浓度（可与任何型号的呼吸 机配用）
时停用，如果停用后小儿出现SpO2下降> 10％，
可以提高氧浓度0.1 ~ 0.2补偿
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NO剂量估算
1. 浓度 钢瓶浓度: 1,000 ppm 治疗浓度：20 ppm, 稀释50倍
呼吸机分钟通气量：1 L/min (3-4 kg) NO流量：20 mL/min, 达到稀释50倍目的
NO流量(mL/min)=欲使用NO浓度×呼吸机每分 钟通气量/（气源NO浓度-欲使用NO浓度）
动脉导管及卵圆孔水平 右向左分流
心功能异常
低氧血症，高碳酸血症，酸中毒
肺容量
肺脏 肺顺应性 肺内分流
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iNO气体
铝合金钢瓶 8升 高纯氮气稀释NO原料气(5%)
[NO] = 1000 ± 50 ppm (0.1%) [NO2]≤ 10 ppm
压力 = 10 mPa (100 大气压)
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