抗肿瘤药物心脏毒性

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抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤，导致多种毒副反应。这种毒副反应已引起广泛关注，尤其是心血管不良反应，近年来越来越引起人们的重视。抗肿瘤药物的心血管不良反应，其确切的机制尚未明了。严重的心血管毒性可危及患者生命甚至造成死亡，了解肿瘤内科治疗导致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围，有助于临床医生合理用药，尽可能避免或降低这类不良反应的发生，并能进行及时有效的处理。靶向药物心血管不良反应：多种药物可发生，表现多样化虽然相对目前，靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。于细胞毒性药物而言，靶向治疗药物不良反应发生率较少，程度较轻，但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。）年会上，靶向治疗药物

ASCO2008年美国临床肿瘤学会（的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。美国学者保护心脏：现代肿瘤治疗的心血管在题为“治疗肿瘤Swain-毒性”的演讲中，对已经发表的各类相关文献进行总结后指出，各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同，其中贝伐。因此，3%3%，舒尼替尼为19%~28%，索拉非尼为单抗为强调，靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重Swain视。心血管不良反应可发生于多种靶向药物，包括曲妥珠单）相关的抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子（VEGF，甚至已成为一些多靶点药物

最常TKI酪氨酸激酶抑制剂（）,.

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高血压，靶向药物心血管不良反应主要包括：见的不良反应。慢性心）下降/）梗死（心肌缺血/MI、左室射血分数（LVEF

间期延长等。HF力衰竭（）、QT

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是靶向作用于人

）的2（表皮生长因子受体HER2单克隆抗体，也是最早获

美国FDA 批准用于HER2过表达乳腺癌的靶向药物。心脏

毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。有报告表明，曲妥珠单抗心功能障碍和HF的发生率比预期高，尤其当与其他有

心脏毒性的化疗药物联合应用时。此外，既往心脏病史、高龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒性的发生率。临床研究报告，单用曲妥珠单抗时，心脏毒性的发生率为4%~7%；而与化疗药物联合应用时，HF发生率显著升高。如曲妥珠单抗与多柔比星联用，患者HF发生率达到27%，NYHA心功能分级3~4级发生率为16%。近来多项研究显示，曲妥珠单抗治疗前和治疗期间对患者进

行左室功能监测，并避免与蒽环类等化疗药物同时使用，可有效减少心脏毒性的发生。

贝伐单抗

贝伐单抗作为一种人源化VEGF单克隆抗体，用于治疗转,.

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Meta移性结肠癌和转移性非小细胞、非鳞状细胞肺癌。一项，分析了贝1850例患者）分析纳入7项随机对照临床研究（伐单抗治疗患者的高血压发生率、严重性和危险性的剂量依、53、赖性。结果显示，贝伐单抗治疗的患者，低剂量组（或7.5 102.7%~32.0%，高剂量组（mg/kg）高血压发生率为，提示贝伐单抗可显著15 17.6%~36.0%mg/kg）的发生率为增加

所有级别高血压的发生率。低剂量组发生高血压的相对而高剂量组的危险度为3.0（95% CI 2.2~4.2，P）, ＜0.001 相对危险度为7.5）。P＜0.001（95% CI 4.2~13.4，舒尼替尼

的舒尼替尼是一种口服11%，其处方信息中提到，有TKI）以下。在一项治疗患者，50%LVEF下降到正常值下限（的

患者转移性肾细胞癌的临床试验中，中位治疗6周，10%》

杂出现LVEF降低。Chu等在The Lancet2007年发表于《例无伴发心脏病的胃肠志的研究表明，舒尼替尼治疗的75）发生心血管不良反道间质瘤（GIST）患者中，8例（11%NYHA 8%）周后进展为患者在中位治疗33.6例应，其中6（ASCOTelli 在月，美国斯坦福大学。在3~4级HF2008年2）上报告，

在该大学综合癌症中心泌尿生殖高峰论坛（GCS）发展为有12.5%6接受舒尼替尼治疗的48例患者中，例（HF级，该研究结果高于既往的报道。3~4症状的舒尼替尼引起的

高血压是HF发生的潜在促进因子。在一,.

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项舒尼替尼和干扰素对比一线治疗晚期肾癌的Ⅲ期临床研，而对24%究（n=750）中，舒尼替尼组高血压的发生率为级

高血压的）。舒尼替尼组30.051%照组的发生率仅为（P＜Rixe。

（8%发生率为，而对照组的发生率仅为1%P＜0.05另一。而）

23%等研究报告，舒尼替尼组3级高血压的发生率的Ⅲ期临

床试验中，高血压项舒尼替尼治疗不可切除GIST 3%。发生率为10%，3级高血压的发生率相临床前研究表明，舒尼替

尼及其活性代谢物SU012662

。此外，）eag互作用于人类基因编码的钾通道（HERG K+

舒尼替尼诱导体外浦肯野纤维动作电位持续时间延长，诱导研究中，当药间期延长。在有关舒尼替尼的TQTS猴子QT 时，可mg2物浓度是治疗浓度的倍时，即口服剂量为150

尚无关于预防舒尼替尼引起FDA间期延长。观察到QT目前间期延长的指南。到目前为止，还没有关于索拉非尼引QT 间期延长的证据。起QT索拉非尼

在治疗晚期肾癌的Ⅲ期临TKI。索拉非尼是另一种多靶点研究）中，索拉非尼组高血压的发生率为床研究（TARGET，10% vs. 1%级高血压（大多数均为，17%而安慰剂组为2%。

2，而安4%3/4＜P0.0001）。索拉非尼组级高血压的发生率为。另外，索拉非尼也引起其他心血＜0.01）P0.4%慰剂组为（发研究中，索拉非尼组心肌缺血管不良反应。TARGET/MI,.

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在中国医学科学院肿瘤；（2.9% vs. 0.4%）生率较安慰剂组高MI14医院等家医院开展的IIT研究中，也有例患者出现。细胞毒性药物心血管不良反应：严重程度与累积剂量相关

传统细胞毒性药物具有

不同的化学结构，可通过不同的机制对组织细胞造成不同程度的损伤。除引起骨髓抑制、消化道反应、变态反应和脱发之外，也可引起心血管系统不良反应。单一化疗或联合化疗都可引起对心脏的直接损伤，可表现为急性、慢性或迟发性心脏毒性。临床上主要表现为：心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常、局部缺血、HF及延迟性进行性心肌病变等。

一般来讲，急性毒性可能是心肌组织损害或电生理紊乱的结果，患者可发生传导障碍（如传导阻滞）或心律失常（如室性心动过速）等，且急性心肌损伤常以心肌酶升高和局部