雷珠单抗 wAMD 全球临床试验回顾ppt参考课件

Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS et al. 雷珠单抗 for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med 2006;355:1419–1431.
雷珠单抗 0.5mg （n＝240）
3
试验方案: 每月连续注射雷珠单抗,持续两年
MARINA:VFQ 近视力
MMAARRININAA:V:VFQFQ远远视视力力
MARINA:视力特有依赖性
相对于基线的变化 （VFQ 评分）
相对于基线的变化 （VFQ 评分）
相对于基线的变化 （VFQ 评分）
安慰剂 （n=238)
随访（月）
雷珠单抗®0.3mg (n=238)
雷珠单抗®0.5mg (n=240)
4
研究结果: 24个月雷珠单抗组 视力提高较对照组达4行
***P<0.001 与安慰剂对比
21.4个 字母***
20.3个 字母***
5
两年中视力稳定的比例显著高于未治疗组
与安慰剂组相比， 雷珠单抗各剂量组视力丧失的患者比例明显降低 90%的雷珠单抗治疗患者视力损失小于15个字母
***P<0.001 与安慰剂对比
CNV渗漏面积 变化
假注射
雷珠单抗
雷珠单抗
相对于基线的变化（DA)
随访（月） 12
视觉相关的功能显著提高优于未治疗组
近视力 阅读报纸等普通读物 视力好到足以进行烹饪和缝纫等活动 从排列紧密的架子上找到东西
远视力 出去看电影、玩或进行体育运动
阅读街道两旁的标示或街道名称 夜间走下台阶、楼梯或路侧石
视觉特有的依赖性 大多数时间呆在家中 过度依赖他人帮助 依赖他人指导
327
304
289
中心视网膜
204**
厚度
中心视网膜厚度 (µm)
0
基线
12月
安慰剂 (n=15)
基线
12月
雷珠单抗总和(n=31)
**p=0.0013 与对照组相比 OCT, 光相干扫描
9
视网膜的厚度变化快速，发生于视力改变之前
视网膜厚度的改变
假注射 (n=15) 雷珠单抗 (n=31) *** p=0.0088 vs 假注射
雷珠单抗 wAMD 全球临床 试验回顾
M051/53/3210210110
主要 wAMD 临床试验
固定每月注射: MARINA, ANCHOR 负荷期后随访按需注射: PrONTO （每月随访） 中国固定每月注射：EXTEND II
5/3/2020
2
MARINA：证明雷珠单抗和未治疗组 相比的视力、解剖结构、功能疗效
CNV总面积
***p<0.0001 vs. 假注射
雷珠单抗0.5mg 雷珠单抗0.3mg 假注射
CNV平均总面积（DA)
月 11
有效减小渗漏面积，显著优于未治疗组
在AMD中，血液和体液从脆弱的CNV病变血管中渗漏可造成严重损害。抗VEGF治疗 应该能减少这种损害，治疗组渗漏+染色的面积平均减少了大约3个视盘面积，而安慰 剂对照组渗漏量增加
MARINA (2年结果）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
诺适得0.5mg （n=239)
假性对照 (n=236)
3（1.3%）
0
3（1.3%）
0
0
1（0.4%）
1（0.4%） 1（0.4%） 1（0.4%）
0 2（0.8%）
0
全身严重不良事件
血管原因死亡
非致死性心肌 梗死
非致死性缺血 性脑卒中
非致死性出血 性脑卒中
MARINA (2年结果）
雷珠单抗能够有效降低患者视力丧失致盲的风险
***P<0.001 与安慰剂对比
视力水平低于 相当于
Snellen视力 20/200的患
者比例
8
雷珠单抗恢复正常解剖结构--显著 减少中心视网膜厚度
450 对包括61例患者的亚组采用OCT评估中心凹视网膜厚度。在第12
个月时，治疗组患者的中心凹厚度显著减小，回到接近正常的水平
眼部严重不良事件发生率1-2%，与对照组无显著性差异 3个治疗组非眼部并发症发生率无显著性差异 不良反应间的微小差异有待进一步验证
视力丧失小 于15个字母 的患者比例
6
两年中视力改善显效比例显著高于 未治疗组
雷珠单抗各剂量组视力提高的患者比例明显高于安慰剂组 大于33％的雷珠单抗治疗患者视力提高大于15个字母
***P<0.001 与安慰剂对比
视力增加15 个字母以上 的患者比例
7
视力损失至法律盲、 严重影响生活的比例，显著低于未治疗组
患者被随机分成三组1:1:1：0.3mg，0.5mg，安慰剂
主要结果
末次访视
月
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10 11 12
雷珠单抗 0.5mg
雷珠单抗 0.3mg
安慰剂
23
24
研究者可以根据病情给予维速达尔治疗，参照标准： –病灶类型转变为经典为主型CNV，或 –2次连续随访发现视力丧失≥20个字母数，微小经典型或隐匿型， 疾病进展， 病灶面积≤4个DA。
假注射 （n=238)
随访（月）
雷珠单抗®0.3mg (n=238)
雷珠单抗®0.5mg (n=240)
假注射 （n=238)
随访（月）
雷珠单抗0.3mg (n=238)
雷珠单抗®0.5mg (n=240)
13
诺适得® 不良事件发生率低
眼部严重不良事件
眼内炎 葡萄膜炎 孔源性视网 膜脱离 视网膜撕裂 玻璃体出血 晶状体损伤
美国96个中心，双盲，安慰剂对照 临床研究
样本量：716例患有 微小经典型或隐匿型CNV的患者
治疗组（1:1:1）：0.3mg， 0.5mg，安慰剂
观察：24月
研究者初筛患者 读片中心确定病变
微小经典型或隐匿型 （n＝716）
随机分组1:1:1
安慰剂 （n＝238）
雷珠单抗 0.3mg （n＝238）
诺适得0.5mg 假性对照
（n=239)
(n=236)
3（1.3%） 4（1.7%）
3（1.3%） 4（1.7%）
5（2.1%） 2（0.8%）
1（0.4%）
0
14
MARINA 结论： 雷珠单抗不良事件少，快速提高且稳定视力
雷珠单抗治疗微小经典型或隐匿型CNV，可以有效的维持视力，预 防视力丧失，并提高视力，较对照组提高4行 雷珠单抗具有很好的安全性
在开始治疗后，视网膜厚度 减小的速度看起来很快，甚 至早于视力的改善，这表明 减轻视网膜水肿和使视网膜 厚度正常化可能是提高视力 的关键因素
视网膜厚度的改变（μm)
月
10
雷珠单抗组 有效控制病灶发展，显著优于未治疗组
治疗组的CNV面积一直保持稳定，而假注射组则显著增大，治疗所产生的这种收益 在24个月中持续存在