AIH,自身免疫性肝炎
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自身免疫性肝炎（AIH）
AIH,自身免疫性肝炎
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝病的概念
自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多见， 大多数患者都为40岁以上者，超过40%患者至少并发一 种其他肝外自身免疫病，干燥综合症，系统性硬化等，
早期有的患者没有症状，病情较重时具有肝炎的症状及 体征；
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的研究背景
该病最先由Amberg于1942年提出 1950年，Leber将其概括为一种年轻女性高发，以血浆蛋 白及γ球蛋白增高为特点的慢性肝病。 1951年，Kunkel等总结为高γ球蛋白血症性慢性肝炎。 此后，该病有多种不同的命名，包括慢性活动性肝炎、 慢性进展性肝炎、浆细胞性肝炎和自身免疫性慢性活动性 肝炎。 Cowling和Mackay发现该病与自身免疫综合征和狼疮细 胞现象有相关性，将该病命名为类狼疮性肝炎。
化验检查特点是血中出现抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体 (AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)等自身抗体。
肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶(ALT)及天门冬氨酸转氨 酶(AST)持续升高，丙种球蛋白(GLO)明显增高，血清白蛋 白正常或降低，胆红素也可明显增高；
如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长，引 起出血。
该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰竭和 肝细胞癌。
AIH,自身免疫性肝炎
儿童AIH的临床表现
儿童AIH临床表现与成人显著不同,50%~65%病例表现不典型,且有69%I 型和38% II型在AIH发病初期即表现为肝硬化进程。根据Vergani夫妇 报道,儿童AIH的临床表现主要有以下三种:
重叠综合征 (Overlap Syndromes)：肝实 质及胆管损害
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎
是一种较少见的、进行性的、以汇管周围性肝炎为主的 肝脏疾病 通常伴有高丙种球蛋白血症和组织自身抗体阳性,大多数 病例免疫抑制剂治疗有效 其病程慢性、波动,可自发地发展成肝硬化和肝功能衰竭。 临床上常缺乏特异性的症状和体征,诊断时需认真排除有类 似临床和实验室征象的其他肝脏疾病 AIH发病以女性多于男性（4:1）,任何年龄均可发病,大多 数 病例发生于40岁以后。儿童少见,最小发病年龄为6个月。 所以有关AIH资料大多取自成人研究结果
无自身抗体检查型：20%。
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的分型
特征
I型
II型
III型
自身抗体
ANA，SMA
相关自身抗体 pANCA, 抗ASGPR
发病年龄
30～45
共存免疫性疾病 自身免疫性甲状腺炎，
溃疡性结肠炎，关节炎
遗传因素
DRB1×0301，0401，
自身抗原
不定
治疗
糖皮质激素
抗LKM1（90％） 抗LC-1，抗ASGPR 2～14岁 扁平苔癣, I型糖尿病 自身免疫性甲状腺炎
AIH,自身免疫性肝炎
发病机制
遗传因素
肝细胞或胆 管的受体
感染因素
病原体的抗原
肝细胞膜成分-病原体蛋白抗原
肝细胞及/或胆管细胞免疫性损伤
AIH,自身免疫性肝炎
发病机制
遗传易感性：HLA在其发病机制中起重要作用，研究 表明HLA-DR3 及HLA-DR4与AIH密切相关
诱发因素：各类噬肝病毒如HBV、HCV、麻疹病毒， 某些药物如利尿药替尼酸、麻醉药氟烷、异烟肼等均 可诱发AIH
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝病包括
自身免疫性肝炎 (Autoimmune Hepatitis AIH）：肝实质损害
原发性胆汁性肝硬化( Primary Biliary Cirrhosis PBC)：胆管损害
原发性硬化性胆管炎 (Primary Sclerosing Cholangitis PSC)：胆管损害
免疫耐受的打破：导致机体免疫系统尤其是细胞免疫 对自身抗原的攻击
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的临床表现
有尿色暗、纳差、乏力、全身不适或不安、 腹胀、全身奇痒、停经，并且慢性反复发作， 伴有关节疼痛等。
肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝功能 异常、血沉增高、丙种球蛋白 （或免疫球蛋 白）增高。
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎
免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 -球蛋白增高 自身抗体 女性多见 (4:1) 激素治疗有效
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的分型
根据出现的抗体将其分为两型： Ⅰ型ANA和/或SMA抗体阳性（也称为经典型或狼疮样
肝炎），成人中最常见类型，起病年龄较大（40%在 儿童期确诊），确诊时多有肝硬化发生 Ⅱ型LKM-1或LC-1抗体阳性，儿童最常见类型，发病 年龄小（80%在儿童期确诊），起病急，常见爆发型， 需长期免疫抑制剂治疗
•
HCV：有报道HCV合并AIH，同时HCV在PEG-IFN治疗过程中发
生AIH（Saudi J Gastroenterol. 2011 Sep-Oct;17(5):348-52.）
• HAV/HEV：这两种病毒感染后发生AIH已有多个报道（Vopr Virusol. 2011 ຫໍສະໝຸດ Baiduul-Aug;56(4):27-9）
HLA-B14, HLA-DR3
P-450 IID6(CYP2D6)
P-450 IA2(APS1)
P-450 IA6(APS1) 糖皮质激素
抗SLA/LP（100％） ANA，SMA，抗ASGPR 任何年龄 与I型一致
不确定 tRNP(Ser)Sec
糖皮质激素
抗ASGPR：抗唾液酸糖蛋白受体(antibodies to asialoglycoprotein receptor); 抗LC1: 抗肝细胞质I型抗体(antibodies to liver cytosol type 1); 抗SLA/LP: (antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas); APS1:自身免疫多腺性综合征(autoimmune polyglandular syndrome type 1) pANCA: 核周抗中性粒细胞胞浆抗体(periunclear antineutrophil cytoplasmic antibodies) tRNP(Ser)Sec:丝氨酸转换核糖核酸复合体( transfer ribonucleic acid complex for ser protein)
AIH,自身免疫性肝炎
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝病的概念
自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病，女性多见， 大多数患者都为40岁以上者，超过40%患者至少并发一 种其他肝外自身免疫病，干燥综合症，系统性硬化等，
早期有的患者没有症状，病情较重时具有肝炎的症状及 体征；
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的研究背景
该病最先由Amberg于1942年提出 1950年，Leber将其概括为一种年轻女性高发，以血浆蛋 白及γ球蛋白增高为特点的慢性肝病。 1951年，Kunkel等总结为高γ球蛋白血症性慢性肝炎。 此后，该病有多种不同的命名，包括慢性活动性肝炎、 慢性进展性肝炎、浆细胞性肝炎和自身免疫性慢性活动性 肝炎。 Cowling和Mackay发现该病与自身免疫综合征和狼疮细 胞现象有相关性，将该病命名为类狼疮性肝炎。
化验检查特点是血中出现抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体 (AMA)、抗平滑肌抗体(SMA)等自身抗体。
肝功能异常：出现丙氨酸转氨酶(ALT)及天门冬氨酸转氨 酶(AST)持续升高，丙种球蛋白(GLO)明显增高，血清白蛋 白正常或降低，胆红素也可明显增高；
如果肝损害严重，白蛋白降低，凝血酶原时间延长，引 起出血。
该病的常见并发症有肝硬化、肝功能衰竭和 肝细胞癌。
AIH,自身免疫性肝炎
儿童AIH的临床表现
儿童AIH临床表现与成人显著不同,50%~65%病例表现不典型,且有69%I 型和38% II型在AIH发病初期即表现为肝硬化进程。根据Vergani夫妇 报道,儿童AIH的临床表现主要有以下三种:
重叠综合征 (Overlap Syndromes)：肝实 质及胆管损害
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎
是一种较少见的、进行性的、以汇管周围性肝炎为主的 肝脏疾病 通常伴有高丙种球蛋白血症和组织自身抗体阳性,大多数 病例免疫抑制剂治疗有效 其病程慢性、波动,可自发地发展成肝硬化和肝功能衰竭。 临床上常缺乏特异性的症状和体征,诊断时需认真排除有类 似临床和实验室征象的其他肝脏疾病 AIH发病以女性多于男性（4:1）,任何年龄均可发病,大多 数 病例发生于40岁以后。儿童少见,最小发病年龄为6个月。 所以有关AIH资料大多取自成人研究结果
无自身抗体检查型：20%。
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的分型
特征
I型
II型
III型
自身抗体
ANA，SMA
相关自身抗体 pANCA, 抗ASGPR
发病年龄
30～45
共存免疫性疾病 自身免疫性甲状腺炎，
溃疡性结肠炎，关节炎
遗传因素
DRB1×0301，0401，
自身抗原
不定
治疗
糖皮质激素
抗LKM1（90％） 抗LC-1，抗ASGPR 2～14岁 扁平苔癣, I型糖尿病 自身免疫性甲状腺炎
AIH,自身免疫性肝炎
发病机制
遗传因素
肝细胞或胆 管的受体
感染因素
病原体的抗原
肝细胞膜成分-病原体蛋白抗原
肝细胞及/或胆管细胞免疫性损伤
AIH,自身免疫性肝炎
发病机制
遗传易感性：HLA在其发病机制中起重要作用，研究 表明HLA-DR3 及HLA-DR4与AIH密切相关
诱发因素：各类噬肝病毒如HBV、HCV、麻疹病毒， 某些药物如利尿药替尼酸、麻醉药氟烷、异烟肼等均 可诱发AIH
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝病包括
自身免疫性肝炎 (Autoimmune Hepatitis AIH）：肝实质损害
原发性胆汁性肝硬化( Primary Biliary Cirrhosis PBC)：胆管损害
原发性硬化性胆管炎 (Primary Sclerosing Cholangitis PSC)：胆管损害
免疫耐受的打破：导致机体免疫系统尤其是细胞免疫 对自身抗原的攻击
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的临床表现
有尿色暗、纳差、乏力、全身不适或不安、 腹胀、全身奇痒、停经，并且慢性反复发作， 伴有关节疼痛等。
肝活检显示有慢性活动性肝炎特征，肝功能 异常、血沉增高、丙种球蛋白 （或免疫球蛋 白）增高。
AIH,自身免疫性肝炎
自身免疫性肝炎
免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 -球蛋白增高 自身抗体 女性多见 (4:1) 激素治疗有效
AIH,自身免疫性肝炎
AIH的分型
根据出现的抗体将其分为两型： Ⅰ型ANA和/或SMA抗体阳性（也称为经典型或狼疮样
肝炎），成人中最常见类型，起病年龄较大（40%在 儿童期确诊），确诊时多有肝硬化发生 Ⅱ型LKM-1或LC-1抗体阳性，儿童最常见类型，发病 年龄小（80%在儿童期确诊），起病急，常见爆发型， 需长期免疫抑制剂治疗
•
HCV：有报道HCV合并AIH，同时HCV在PEG-IFN治疗过程中发
生AIH（Saudi J Gastroenterol. 2011 Sep-Oct;17(5):348-52.）
• HAV/HEV：这两种病毒感染后发生AIH已有多个报道（Vopr Virusol. 2011 ຫໍສະໝຸດ Baiduul-Aug;56(4):27-9）
HLA-B14, HLA-DR3
P-450 IID6(CYP2D6)
P-450 IA2(APS1)
P-450 IA6(APS1) 糖皮质激素
抗SLA/LP（100％） ANA，SMA，抗ASGPR 任何年龄 与I型一致
不确定 tRNP(Ser)Sec
糖皮质激素
抗ASGPR：抗唾液酸糖蛋白受体(antibodies to asialoglycoprotein receptor); 抗LC1: 抗肝细胞质I型抗体(antibodies to liver cytosol type 1); 抗SLA/LP: (antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas); APS1:自身免疫多腺性综合征(autoimmune polyglandular syndrome type 1) pANCA: 核周抗中性粒细胞胞浆抗体(periunclear antineutrophil cytoplasmic antibodies) tRNP(Ser)Sec:丝氨酸转换核糖核酸复合体( transfer ribonucleic acid complex for ser protein)