拟胆碱药
拟胆碱药-药理学课件
3. 兴奋平滑肌
临床应用
1.青光眼:闭角型和开角型青光眼 2.虹膜炎:与扩瞳药交替应用防止虹膜与 晶状体粘连。 3.抢救阿托品等抗胆碱药中毒。 4.口腔干燥：缓解放疗后的口腔干燥。
第二节 抗胆碱酯酶药
（一）易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明、毒扁豆碱。 （二）难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
新斯的明对骨ຫໍສະໝຸດ 肌作用最强,胃肠,膀胱作用较强， 对其它器官作用较弱。
1.兴奋骨骼肌: (1)抑制AchE (2)直接激动骨骼肌运动终板N2受体 (3)促进运动神经未梢释放Ach 2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌 3.减慢心室频率 4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用
临床应用
1.重症肌无力 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4.解救筒箭毒碱中毒
一、胆碱受体激动药：ACH 药理作用 1、M样作用 2、N样作用
药理学研究的工具药
毛果芸香碱
选择性:激动M受体,对眼,腺体作用强。
1.眼
(1)缩瞳: (2)降低眼内压: 缩瞳,虹膜向中心拉紧,虹膜 根部变薄,前房角扩大,房水 易于通过巩膜静窦返回循环 (3)调节痉挛:
2. 促进腺体分泌
促进汗腺和唾液腺分泌作用最强， 对泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和 呼吸道腺体的分泌也有促进作用。
拟胆碱药
学习要求
掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用机理 和临床用途。 了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡 啶斯的明、加兰他敏的作用特点。
分类
1．直接拟胆碱药（胆碱受体激动药）
（1）M受体和N受体兴奋药 （2）M受体兴奋药 （3）N受体兴奋药
2．间接拟胆碱药
（1）抗胆碱酯酶药
第一节 直接作用于 胆碱受体的拟胆碱药
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱， 右眼滴毒扁豆碱，哪只眼的瞳孔会缩小？
拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
概述拟胆碱药课件
胆碱受体包括M型受体、N型受体和骨骼肌型受体等多种类型，每 种类型具有不同的药理作用特点。
拟胆碱药的作用靶点
作用于M型受体
拟胆碱药通过激活M型受体，可 产生多种药理作用，如兴奋胃肠 道平滑肌、促进胃液分泌、扩张
血管等。
作用于N型受体
拟胆碱药可激活N型受体，产生神 经节阻断作用和骨骼肌松弛作用等 。
抗胆碱酯酶药物的副作用与注意事项
副作用
抗胆碱酯酶药物可能的不良反应包括胃肠不适、腹泻、头痛、眩晕等。此外，还可能出现肌肉抽搐、呼吸困难等 严重副作用，甚至引起休克。
注意事项
在使用抗胆碱酯酶药物时，需要密切观察患者的反应情况，如出现上述不良反应，应立即停药并就医。同时，应 注意避免药物过量导致的中毒反应。
使用拟胆碱药时需注意副作用如口干、便秘、心 率加快等，并注意药物的相互作用。
03
CATALOGUE
拟胆碱药的药理作用与临床应用
直接激活胆碱受体药物的药理作用与临床应用
药理作用
直接激活胆碱受体，激动N1胆碱 受体，促进神经末梢释放乙酰胆 碱，增强乙酰胆碱系统功能。
临床应用
主要用于治疗青光眼、重症肌无 力、肌无力综合征等。
和肝脏合成。
胆碱在体内经过多种酶的催化， 进行分解代谢，最终生成甘氨酸
、丝氨酸等物质排出体外。
02
CATALOGUE
拟胆碱药的作用机制
胆碱受体
胆碱能神经递质
拟胆碱药通过与胆碱能神经递质相互作用，影响神经信号传递， 以达到治疗目的。
胆碱受体的分布与功能
胆碱受体广泛分布于中枢神经系统、外周神经系统及自主神经系统 ，参与了多种生理功能的调节。
详细描述
深入挖掘胆碱能系统在生理和病理过程中的 作用，发现新的药物作用靶点，利用现代药 物化学和分子生物学技术，研发具有全新化 学结构和作用机制的拟胆碱药，为治疗神经 系统疾病、心血管疾病、肿瘤等重大疾病提 供新的选择。
药物合成-拟胆碱药
采用可再生或可降解的原料，以及通过生物基原料合成药物，可以降低药物生产对化石资源的依赖。
药物合成的新技术与新方法
酶促合成
利用酶的催化作用进行药物合成，具有 高选择性、高效率和低环境污染的特点 。
VS
纳米药物合成
纳米药物合成技术能够提高药物的生物利 用度、稳定性和疗效，为新型药物制剂的 开发提供更多可能性。
总结词
产物分离与纯化是药物合成中不可或缺的一环，对于获得高纯度、高质量的药物至关重要。
详细描述
在拟胆碱药的合成中，产物分离与纯化通常采用萃取、重结晶、色谱等方法。通过这些方法可以有效 去除杂质，提高产物的纯度。同时，还需要不断改进分离和纯化技术，以获得更纯净的药物。
05
药物合成的前景与展望
新药设计与开发
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药物合成-拟胆碱药
目 录
• 药物合成基础知识 • 拟胆碱药概述 • 拟胆碱药的合成路线 • 药物合成中的问题与解决方案 • 药物合成的前景与展望
01
药物合成基础知识
药物合成的基本概念
药物合成是指通过化学反应将原料转化为目标药物的过程，是制药工业中的重要环 节。
药物合成需要经过多个化学反应步骤，涉及多种化学物质和反应条件，需要精确控 制以获得高质量的药物产品。
戊酸进行反应合成。
将苯乙胺与异戊酸在酸性条件下 进行缩合反应，得到毛果芸香碱
粗品。
粗品经过精制提纯，可以得到高 纯度的毛果芸香碱。
毒扁豆碱的合成路线
毒扁豆碱是一种具有代表性的植物源拟 胆碱药，可以通过毒扁豆酚和甲醛进行
反应合成。
将毒扁豆酚与甲醛在碱性条件下进行缩 粗品经过精制提纯，可以得到高纯度的
药理学-第6-7章拟胆碱药
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药
有机磷酸酯类
DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫 DFP（异氟磷）等 战争毒气：Sarin, Tabun 等
N CH3 CH
Pilocarpine
拟胆碱药
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 M受体激动药
毛果芸香碱 （pilocarpine，匹鲁卡品) •药理作用
选择性激动M 受体
可引起全部M样作用
以对眼及外分泌腺作用更为明显。
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
不良反应：
过量可致胆碱危象
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
毒扁豆碱 （physostigmine)
CH3 O C NH CH3 N CH3 N CH3 O
叔胺类可通过BBB
Physostigmine CH3 O C N O CH3
(H3C)3N
+
季胺类不能通过BBB
Neostigmine
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
地美溴铵(demecarium bromide)
特点：
抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60
Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可
持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。 特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效 者。
他克林(tacrine)
特点：
1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显 ，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时
拟胆碱药
抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱
H3CHNCOO N CH3
(physostigmine,依色林)
CH 3
N CH3
【来 源】是原产于非洲西部（西非）一种豆科植物毒 扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。 【特点】 ①脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。
②作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于青光眼。
抗胆碱酯酶药
④中毒治疗
清除毒物 解救原则 对症治疗 及早使用特异性解毒药 M受体阻断剂（阿托品） 药物 AChE复活剂（解磷定）
抗胆碱酯酶药
阿托品化标准：瞳孔扩大，口干，皮 肤干燥，颜面潮红，微有不安或轻度 躁动，肺部湿性啰音消失，呼吸改善， 意识障碍减轻或意识恢复
(2)特异性解毒药
①M受体阻断药（阿托品）
2.治疗虹膜炎：与扩瞳药 (如阿托品)交替使用，防 止虹膜与晶状体粘连。 3.解救阿托品类药物中毒
2.应用注意:滴眼时压住
内眦(眼眶)， 防止 吸收中毒。
急性闭角型青光眼的治疗药物主要 为缩瞳剂（毛果芸香碱）、碳酸酐 酶抑制剂（布林佐胺）和高渗透剂 （甘露醇）。
.
胆碱受体激动药
【制剂及规格】
•1、滴眼液配成0.5% -4%毛果芸香碱溶液 （常用1%及2%，增 加浓度可增加药效 ，但超过4%时，药 效无明显增加）。 滴眼后持续4-8小时 ，故应每日滴眼3-4 次。 •2、眼膏1%-2%眼膏 ，每晚一次，药效 可持续10-12小时。
引起中毒。
抗胆碱酯酶药
③中毒症状
轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、 口吐白沫、大汗淋漓；恶心、呕吐、腹痛和腹 泻大、小便失禁； 心率减慢、血压下降 。 M样症状 中度中毒： + N样症状：骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死 亡，心动过速、血压升高。 重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）： 兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度 兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。
.拟胆碱药
急性中毒
急性中毒的诊断与预防
急性中毒的解救
❖ 清除毒物，避免继续吸收： 脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；
对经口中毒者，可用2％碳酸氢钠或1％食盐水反复洗胃； 再用硫酸镁导泻。
注意： （1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃，因为在碱性
溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。 （2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃，因为氧化成对氧磷而
第十四页，共39页。
动眼神经兴奋或用M受体激动药毛果芸香碱时，睫状肌 上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧 带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成 像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节
痉挛。
第十五页，共39页。
临床应用
主要应用于眼科
外用于青光眼（1%～2%滴眼）
第二节 抗胆碱酯酶药
❖ 胆碱酯酶：乙酰胆碱脂酶（AChE，真性胆碱酯酶） 丁酰胆碱酯酶（BChE，假性胆碱酯酶）
❖ 水解过程：
1）ACh＋AChE复合物形成 2）复合物裂解为 胆碱＋乙酰化AChE
3）乙酰化AChE水解分离出乙酸，AChE游离，活性恢复。
第十七页，共39页。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
❖ 阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用
不良反应
❖ 恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 ❖ M样作用可用阿托品对抗
❖ 机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用
第二十三页，共39页。
拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药
毒扁豆碱 （physostigmine)
叔胺类可通过BBB
季胺类不能通过BBB
第二十四页，共39页。
毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine）
拟胆碱药名词解释
拟胆碱药名词解释胆碱药是一类影响神经系统的药物，包括了拟胆碱酯酶抑制剂和胆碱受体激动剂两个主要类别。
这些药物通过增加乙酰胆碱的浓度或者直接刺激胆碱受体来影响神经递质的信号传递，从而对中枢神经系统和周围神经系统产生多种影响。
拟胆碱酯酶抑制剂是最常见的胆碱药之一，它们的作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，从而延长神经递质乙酰胆碱在突触间隙的停留时间，增加胆碱能神经递质的效应。
这类药物主要用于治疗阿尔茨海默病，因为该病患者脑内胆碱能神经元的死亡导致了乙酰胆碱水平的下降。
拟胆碱酯酶抑制剂可以帮助提高神经递质的浓度，缓解认知功能障碍和记忆力下降的症状。
胆碱受体激动剂则是直接激活神经受体，模拟乙酰胆碱的作用。
这类药物主要通过与胆碱受体结合，模拟胆碱的作用，从而引起神经递质的释放或增加神经元的活性。
一些常见的胆碱受体激动剂包括毒蕈碱和肾上腺素。
毒蕈碱经常被用来治疗帕金森病，它可以增加多巴胺的释放，提高神经元的活性，从而缓解肌肉僵硬和震颤的症状。
肾上腺素则用于治疗低血压和心脏停跳等病症，通过激活胆碱能神经递质系统来增强心脏的收缩力和频率。
胆碱药物在临床上有着广泛的应用，主要用于治疗神经系统相关的疾病。
除了上述提到的阿尔茨海默病、帕金森病、低血压和心脏停跳等疾病外，它们也可以用于治疗其他神经系统疾病，如癫痫、多发性硬化症、神经肌肉疾病等。
然而，由于胆碱药物对神经系统的影响较大，使用时需要谨慎，特别是对于老年人和有心血管疾病的患者。
一些常见的副作用包括头痛、虚汗、心悸、消化不良等，严重的副作用甚至可以包括呼吸困难和心律失常等。
因此，在使用胆碱药物时应根据具体疾病和患者情况来决定剂量和使用时间，并在治疗过程中密切监测患者的症状和反应。
拟胆碱药
拟胆碱药拟胆碱药是一类常用于治疗神经系统相关疾病的药物。
它们通过模拟胆碱（一种神经递质）的作用，调节神经传导，在临床应用中取得了很好的疗效。
本文将详细介绍拟胆碱药及其作用机制、主要应用领域以及可能的副作用等方面。
首先，我们来了解一下什么是拟胆碱药。
拟胆碱药是一类能够模拟胆碱在体内的作用的化合物，它们可以通过与胆碱受体结合，促进神经递质的释放和神经传导的进行。
这些药物常用于治疗一些神经系统相关疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病等。
拟胆碱药主要通过影响乙酰胆碱（一种重要的神经递质）的合成、释放和降解来发挥其作用。
它们可以增加乙酰胆碱的浓度，从而补充和增强神经系统功能。
另外，拟胆碱药还可增加胆碱受体的敏感性，使其对乙酰胆碱的作用更加明显。
这些作用机制使得拟胆碱药成为治疗神经系统相关疾病的重要药物之一。
拟胆碱药在临床上有着广泛的应用领域。
其中，阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，拟胆碱药是其主要治疗药物之一。
阿尔茨海默病患者大脑内的乙酰胆碱水平减少，使用拟胆碱药可以提高乙酰胆碱的浓度，改善症状并缓解认知功能障碍。
此外，帕金森病、癫痫等神经系统疾病也可以应用拟胆碱药进行辅助治疗。
然而，拟胆碱药也存在一些可能的副作用。
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、失眠等。
长期使用较大剂量的拟胆碱药还可能导致胆碱能危象，表现为肌肉痉挛、病理性流涎、心率过快等症状。
因此，在应用拟胆碱药时，需要根据患者的具体情况和病情选择合适的药物和剂量，并密切观察患者的反应和不良反应。
总的来说，拟胆碱药是一类常用于治疗神经系统相关疾病的药物。
其作用机制主要通过模拟胆碱的作用来调节神经传导。
拟胆碱药在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的治疗中发挥着重要的作用。
然而，患者在使用拟胆碱药时需注意可能的副作用，并在医生的指导下合理使用。
通过合理应用拟胆碱药，我们能更好地帮助患者恢复健康。
第六章-拟胆碱药
第二节┃抗胆碱酯酶药 乙酰胆碱酯酶
（acetylcholinesterase AChE）
（也称真性胆碱酯酶）：活性高,选 择性水解Ach的必需酶。 假性胆碱酯酶：对Ach特异性很低
第十页，编辑于星期日：二十三点 八分。
抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物 后水解的难易可分为：
❖ ①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明 ❖ ②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
附┃胆碱酯酶复活药
肟类化合物
碘解磷定 （派姆 PAM）
氯磷定 （PAM-Cl）
第二十二页，编辑于星期日：二十三点 八分。
氯磷定（ PAM—Cl ）
水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。
【药理作用】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷 酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使 AchE游离（复活）。
第十九页，编辑于星期日：二十三点 八分。
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身 肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制， 出现昏迷、呼吸中枢麻痹
慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型] 轻度中毒：只有M 样症状。
中度中毒：M、N 样症状并
重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
第二十页，编辑于星期日：二十三点 八分。
[ 临床应用] 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留
3. 治疗阵发性室上性心动过速
4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中
毒的解救。
[不良反应] 较少，过量会加重肌无力症状，应注 意。 M样症状可用阿托品对抗。
第十五页，编辑于星期日：二十三点 八分。
毒扁豆碱（依色林，Eserine）
Ｎ样作用
➢ Ｎ1样作用：神经节兴奋➢ ＮΒιβλιοθήκη 样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱
拟胆碱药
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拟胆碱药
一类作用与乙酰胆碱相似的药物
01 简介
03 作用 05 注意事项
目录
02 分类 04 临床应用
拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物，包括能直接激动胆碱受体的药物以及具有抗胆碱酯酶作用的药 物。
简介
根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分为作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于胆碱酯酶的胆碱 酯酶抑制剂。
作用
选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R，产生M-样作用。 对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 缩瞳 降低眼内压 房水产生与流向: 睫状肌上皮细胞分泌及虹膜后房面的毛细血管渗出→后房→瞳孔→前房→房面间隙→经滤帘流入巩膜静脉窦 →流入眼球壁外静脉。 调节痉挛
“拟胆碱药”包括能直接激动胆碱受体的药物（如毛果芸香碱）以及具有抗胆碱酯酶作用的药物（如毒扁豆 碱、新斯的明等），后者能间接引起胆碱能神经的兴奋的效果。本类药物吸收后一般能使心率减慢、瞳孔缩小、 血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血管痉挛性疾病等。
分类
直接拟胆碱药： 作用并兴奋Ach-受体(M受体/N受体)。 间接拟胆碱药： 抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 （1）完全拟胆碱药，即M&N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、氨甲酰胆碱。 （2）节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 （匹鲁卡品，pilocarpine）。 （3）N胆碱受体激动药（无临床应用价值，仅有毒理学意义）：尼古丁、洛贝林。
临床应用
青光眼 闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果好 开角型青光眼（慢性单纯性青光眼） 虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。
拟胆碱药实验报告
一、实验目的1. 观察拟胆碱药对兔眼瞳孔的作用。
2. 分析拟胆碱药的作用机制。
二、实验原理拟胆碱药是一类作用与乙酰胆碱相似的药物，可分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药两类。
胆碱受体激动药能直接与胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似的作用；胆碱酯酶抑制药能抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱在突触间隙中积累，从而间接引起胆碱能神经的兴奋。
M受体激动药通过激动瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌向中心方向收缩，开大肌张力不变，故瞳孔缩小；M受体阻断药通过阻断瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌松弛，开大肌张力不变，故瞳孔散大。
三、实验材料1. 动物：家兔2只，体重2.0-2.5kg。
2. 器材：兔固定箱、1ml注射器、测瞳尺、剪刀、棉签。
3. 药品：1%硫酸阿托品溶液、1%毛果芸香碱溶液。
四、实验方法1. 将2只家兔放入兔固定箱内，剪去眼睫毛，在自然光线下测量并记录两眼正常瞳孔直径。
2. 将1%硫酸阿托品溶液滴入左眼，每眼2滴，观察瞳孔变化，记录时间。
3. 5分钟后，将1%毛果芸香碱溶液滴入左眼，每眼2滴，观察瞳孔变化，记录时间。
4. 15分钟后，再次观察并记录两眼瞳孔直径。
五、实验结果1. 硫酸阿托品溶液滴入左眼后，左眼瞳孔逐渐散大，5分钟时达到最大，直径约为5mm。
2. 5分钟后，毛果芸香碱溶液滴入左眼，左眼瞳孔逐渐缩小，15分钟时达到最小，直径约为2mm。
3. 右眼瞳孔在实验过程中无明显变化。
六、实验分析1. 硫酸阿托品溶液为M受体阻断药，通过阻断瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌松弛，开大肌张力不变，导致瞳孔散大。
2. 毛果芸香碱溶液为M受体激动药，通过激动瞳孔括约肌上分布的M受体，使括约肌向中心方向收缩，开大肌张力不变，导致瞳孔缩小。
七、实验结论1. 拟胆碱药对兔眼瞳孔有明显的调节作用，硫酸阿托品溶液使瞳孔散大，毛果芸香碱溶液使瞳孔缩小。
2. 拟胆碱药的作用机制与胆碱受体激动和阻断有关。
八、实验注意事项1. 实验过程中，应严格按照操作规程进行，避免对动物造成伤害。
10拟胆碱和抗胆碱药
几十分钟
O
B
O
OH
28
二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
酰化酶水解过程非常缓慢
在相当长时间内造成AChE的全部抑制
有机磷毒剂
使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高
引起支气管收缩，继之惊厥，最终导致死亡
多用作杀虫剂和战争毒剂
29
二）不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
杀虫剂、神经毒剂
OH
Cl
Cl
替三环结构
二甲氨基甲
酸酯更稳定
H3C
H
N
CH3
O
O
引入季铵离子，
增强与酶的结合，
降低中枢作用
N
N
CH3 CH3
毒扁豆碱
Physostigmine
第一个用于临床的抗胆碱酯酶药
选择性↓，毒性↑，中枢副作用
N
O
N+
Br-
O
溴新斯的明Leabharlann Neostigmine Bromide
22
典型药物
溴新斯的明结构特点
芳环部分
-O
O
His
d+
+
N
O
O
d-
H
N
N
26
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
N+
O
OH
O
Ser
CH3
-
C
CH3
O
O
C
Glu
C
OH
失活
O
-
O
O
C
Glu
O
N
Ser
NH
N
NH
His
6拟胆碱药
③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。 抑制AChE活性，减慢心率。
抗胆碱酯酶药
不良反应
过量引起M及N样症状。
禁忌证
机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 心动过缓、房室传导阻滞
药物相互作用
抗胆碱酯酶药可减慢酯类局麻药及琥珀胆碱的代谢灭 活，导致后二者出现毒性反应； 氨基糖苷类抗生素、林可霉素类抗生素、多黏菌素、 利多卡因等药可阻滞神经肌肉接头，使骨骼肌张力减弱 ，抗胆碱酯酶药作用降低，导致肌无力等不良反应，临 床应避免上述药物合用。
分析：该处方不合理 原因： ①本药注射剂的极量是肌内注射1 mg/次，5 mg/d，过 量使用可致严重不良反应； ②本药治疗重症肌无力患者，在病情严重时采用皮下 或肌内注射给药，而病情一旦缓解即采用口服给药，且 在不超过极量的情况下依病情缓解程度决定每日给药次 数，故不应一次开具10天的注射制剂且固定每日给药3次
（抑制AchE ） 难逆性
有机磷类
胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药--ACh
O
CH3
O
N+(CH3)3
结 构 改 造
①作用复杂 ②作为药理学研究 工具
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
Pilocarpine Nitrate
又名匹鲁卡品
C2H5 OO
分析：该处方不合理. 重症肌无力患者身体不同部位常有肌无力表现，而阿米卡 星属氨基糖苷类抗生素，有神经肌肉接头阻滞现象等不良反 应，可使重症肌无力患者症状加重，导致肌肉瘫痪、甚至呼 吸肌麻痹、呼吸衰竭等 氨基糖苷类、林可霉素类、多黏菌素类等抗生素均有神经 肌肉接头阻滞等不良反应，重症肌无力、帕金森病以及以肌 无力为特征的其他病症患者抗感染时需格外慎重，最好不用 上述药物抗感染
拟胆碱药知识点总结
拟胆碱药知识点总结一、乙酰胆碱受体激动剂乙酰胆碱受体是一种重要的神经递质受体，在中枢神经系统和周围神经系统都有广泛的分布。
乙酰胆碱受体激动剂主要是通过模拟乙酰胆碱的作用来增强神经传导，提高认知能力。
1. 作用机制乙酰胆碱受体激动剂的作用机制主要是通过激活乙酰胆碱受体来增加乙酰胆碱的释放，促进神经元之间的传导，提高神经系统的活性。
此外，乙酰胆碱受体激动剂还可以促进乙酰胆碱的再摄取，增强其作用。
2. 临床应用乙酰胆碱受体激动剂主要用于治疗阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管疾病等神经系统相关的疾病。
其适用症状包括认知功能障碍、运动功能障碍、情绪障碍等。
3. 常见药物常见的乙酰胆碱受体激动剂有多奈哌齐、加兰他敏等。
这些药物在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
二、胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。
胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。
1. 作用机制胆碱酯酶抑制剂主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的浓度，从而提高神经传导效率。
此外，胆碱酯酶抑制剂还可以增加乙酰胆碱的释放，增强其作用。
2. 临床应用胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗阿尔茨海默病等神经系统相关的疾病。
其适用症状包括认知功能障碍、情绪障碍等。
胆碱酯酶抑制剂对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
3. 常见药物常见的胆碱酯酶抑制剂有多奈哌齐、加兰他敏等。
这些药物在临床上应用广泛，是治疗阿尔茨海默病的主要药物之一。
总的来说，拟胆碱药作为一类用于改善神经系统功能的药物，主要包括乙酰胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两类。
它们都是通过增强乙酰胆碱的作用来提高神经传导效率，从而改善神经系统功能，治疗一些神经系统相关的疾病。
在临床上应用广泛，对改善患者的神经系统功能具有显著的效果。
拟胆碱药课件
药物 毒扁豆碱 吡斯的明 依酚氯铵
安贝氯铵
加兰他敏
地美溴铵
特点
用途
脂溶性高
青光眼、中麻催醒
慢而持久
重症肌无力
快、短
重症肌无力的诊断和鉴别诊
断。
持久
不能耐受新斯的明或吡斯的
明的重症肌无力者。
弱，脂溶性好 重症肌无力、脊髓灰白质炎
后遗症、非去极化肌松药中
毒、阿茨海默病。
易透过角膜， 青光眼
作用持久
常见有机磷酸酯类化合物 Back
Section 1 Cholinoceptor agonists
一、M 、N 受体激动药 (choline esters)
（一）代表药
Acetylcholine（乙酰胆碱，Ach）
【physico-chemical property】
不稳定，极易被AchE水解而失活，故作 用短暂。加之其作用广泛，故无临床应用价值， 仅作工具药使用。Ach 难入中枢，故无明显中 枢作用。
Mechanism of poisoning： Fig.
Manifestation of poisoning
Cholinergic Agents 12
轻：M样症状
Tab.
中：M样症状+N样症状
重：M样症状+N样症状+中枢症状
【prevention and cure】
1、预防：安全教育
2、诊断：接触史、AchE活性检查
4. Which appearance are there in Organophosphate poisoning? And how do you
treat it？
To prepare lessons for next class
药理学 第07章 拟胆碱药
M型胆碱受体（muscarine receptor）
G蛋白偶联受体 受体由1个亚基构成 亚基有七次跨膜蛋白构成
7
传出神经递质乙酰胆碱的代谢
1. 生物合成 胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶⑤
催化下，形成ACh 合成中，胆碱可从细胞外由钠依赖性
有机磷酸酯类-不可逆胆碱酯酶抑制剂
有机磷酸酯类化合物主要用于农药、杀虫剂或化学武器，剧毒。
急性中毒机制：有机磷酸酯类分子磷原子以共价键与胆碱酯酶丝氨酸上 羧基结合，形成磷酰化胆碱酯酶，是胆碱酯酶失效，乙酰胆碱堆积，产生 中毒。-及时治疗
急性中毒症状：瞳孔缩小、流涎、呼吸道分泌增加、出汗、支气管痉挛、 恶心、呕吐、大小便失禁、心率降低和血压下降（M样作用）。肌肉震颤 和抽搐（N样作用）。不安、昏迷、呼吸抑制等中枢作用。中毒致死主要 是呼吸道抑制。
第七章 拟胆碱药 （Cholinomimetic drug, PNS）
乙酰胆碱受体
定义：能与乙酰胆碱特异结合的受体
分类: （根据特异激动剂的不同）
烟碱型胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, N型胆碱受体) ---离子通道(ion channel)
毒蕈碱型胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptors, M型胆碱受体) ---G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor, GPCR）
乙酰胆碱受体广泛的表达于多种脏器组 织，通过药理学的方法怎么能对特定的 组织和特定的功能进行调节？
M、N型胆碱受体亚型
受体亚型是指受体通常含有几个或多个彼此相同或不同的亚基，这些亚基
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拟胆碱药【胆碱受体激动剂】和【作用于胆碱酯酶药】
M受体激动剂：毛果芸香碱
例题
有关毛果芸香碱的叙述，错误的是
A.能直接激动M受体，产生M样作用
B.可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加
C.常用制剂为1%滴眼液
D.可用于治疗青光眼
E.可使眼内压升高
『正确答案』E
『答案解析』毛果芸香碱可使眼内压下降。
毛果芸香碱缩瞳作用的机制是
A.阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛
B.激动M受体，使瞳孔括约肌收缩
C.激动α受体，使瞳孔扩大肌收缩
D.阻断α受体，使瞳孔扩大肌松弛
E.激动β受体，使瞳孔扩大肌收缩
『正确答案』B
『答案解析』毛果芸香碱可激动M受体，使瞳孔括约肌收缩。
眼的调节
抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂）
抑制AChE的活性，致使ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样作用和N 样作用。
1.易逆性抗胆碱酯酶药
【新斯的明的药理作用、临床应用和不良反应】
例题
新斯的明的药理作用特点是
A.兴奋骨骼肌作用最强
B.兴奋胃肠平滑肌作用最强
C.促进腺体分泌作用最强
D.兴奋中枢作用最强
E.抑制心脏作用最强
『正确答案』A
『答案解析』新斯的明对骨骼肌的N2受体既有间接作用，又有直接作用。
新斯的明治疗重症肌无力的机制是
A.兴奋大脑皮质
B.激动骨骼肌M胆碱受体
C.促进乙酰胆碱合成
D.抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N2胆碱受体
E.促进骨骼肌细胞Ca2＋内流
『正确答案』D
『答案解析』新斯的明可抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N2胆碱受体，治疗重症肌无力。
新斯的明过量可致
A.中枢兴奋
B.中枢抑制
C.胆碱能危象
D.窦性心动过速
E.青光眼加重
『正确答案』C
『答案解析』新斯的明过量可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻，甚至“胆碱能危象”。
2.难逆性抗胆碱酯酶药：
【种类】敌百虫敌敌畏马拉硫磷
对硫磷内吸磷乐果
【毒理】
有机磷类＋胆碱酯酶=磷酰化胆碱酯酶复合物→老化！（即：不可复活）【中毒表现】M 样症状→轻度中毒
M ＋ N样症状→中度中毒
M ＋ N ＋中枢症状→重度中毒
3.AChE复活药
【有效基团】肟基
【代表药物】
◆碘解磷定（碘化醛肟吡胺，派姆），静脉给药；
◆氯解磷定较多用，静注或肌注；
◆双复磷，用于重度中毒患者。
【药理作用】
①复活胆碱酯酶——肟基与磷酰基结合，AChE游离复活；
②与体内游离的有机磷酸酯直接结合——阻止其与AChE结合；
③对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用——迅速制止肌束震颤；
④可改善中枢中毒症状，对M样作用弱；
⑤对体内堆积的ACh无作用——故应与阿托品合同；
⑥对乐果中毒无效；
⑦t1/2短，需重复用药；
⑧对老化的胆碱酯酶无效。
例题
急性有机磷中毒病人出现呼吸困难、口唇青紫、呼吸道分泌物增多时，应立即静脉注射的药物是
A.碘解磷定
B.哌替定
C.氨茶碱
D.阿托品
E.氢化可的松
『正确答案』D
『答案解析』患者出现的是,样症状，因此选阿托品。
下列有机磷酸酯类中毒的症状中，阿托品应用后不能缓解的是
A.大汗淋漓
B.骨骼肌震颤
C.恶心、呕吐、腹痛、腹泻
D.心率减慢
E.呼吸困难
『正确答案』B
『答案解析』阿托品是对抗M样症状的，不能缓解N样症状。
氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是
A.阻断M胆碱受体
B.阻断N胆碱受体
C.使失去活性的乙酰胆碱酯酶复活
D.直接对抗乙酰胆碱
E.使乙酰胆碱酯酶活性受到抑制
『正确答案』C
『答案解析』氯解磷定属于胆碱酯酶复活药，可以使失去活性的乙酰胆碱酯酶复活。
胆碱酯酶复活药不具备的药理作用是
A.恢复已经老化的胆碱酯酶活性
B.解除烟碱样症状
C.恢复被抑制的胆碱酯酶活性
D.与阿托品合用可发挥协同作用
E.增高全血胆碱酯酶活性
『正确答案』A
『答案解析』老化的胆碱酯酶不可复活。
抢救有机磷酸酯类中毒最好应用
A.氯解磷定和阿托品
B.阿托品
C.碘解磷定
D.氯解磷定和箭毒
E.阿托品和激素
『正确答案』A
『答案解析』早用、联合、足量、反复。
女性，27岁，口服敌敌畏中毒，入院后经洗胃并用阿托品及碘解磷定等药物治疗。
目前患者出现瞳孔扩大，全身皮肤干燥，颜面潮红，心率加快，应采取下列哪种措施
A.加用毛果芸香碱
B.加大阿托品用量
C.阿托品逐渐减量至停药
D.加用新斯的明
E.加大碘解磷定用量
『正确答案』C
『答案解析』用阿托品对抗M样症状时，要早用、足量、反复，用到“阿托品化”后逐渐减量至停药。
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；
新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。