《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药
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• 作用特点： 作用特点：
去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。
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药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
• 代表药：溴新斯的明 代表药：
结构特点：
Neostigmine Bromide
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（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 溴新斯的明 结构与性质
氨基甲酸酯结构 与氢氧化钠共热，酯键水解 二甲氨基甲酸 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺
+
CH3 N SO 3Na CH3 ONa NaO C N CH3 CO2 NaBr
N
N OH
HN CH3
(CH3)2N
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（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 ）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 胆碱酯酶复活剂
• 作用特点： 作用特点：
不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使 胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。
• 胆碱酯酶复活剂： 胆碱酯酶复活剂：
使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机 磷中毒。
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• 案例7-1 案例7
陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀， 严重代谢性酸中毒，低氧血症。 • 问题： 1．该患者有机磷农药中毒程度如何 判断？ 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些 药物抢救？ 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 构和理化性质？
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一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 代表药：溴化丙安太林Propantheline 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
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二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
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一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类常用药物： 颠茄生物碱类常用药物：
N OH O O 2
N OH HO O O
. H SO . H O
2 4 2
硫酸阿托品
氢溴酸山莨菪碱
结构特点： 结构特点：
莨菪烷衍生的醇— 莨菪烷衍生的醇—莨菪醇 莨菪酸 脱水生成的酯
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一、平滑肌解痉药
代表药： • 代表药：硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构 性质
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（二）、胆碱酯酶复活剂 ）、胆碱酯酶复活剂
• 代表药：碘解磷定 Pralidoxime Iodide 代表药：
结构与性质
肟结构不稳定 碱水解 极毒的氰离子 禁与碱性药物配伍 酸水解 吡啶甲醛衍 生物和羟胺
碘离子易被 氧化析出I2
注射剂加5%葡 萄糖做稳定剂
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
酯键，易水解 为不稳定基团 水解 莨菪醇 消旋莨菪酸 维他立反应 鉴别
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• 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸 和消旋莨菪酸而失效的水解反应： 莨菪酸而失效的水解反应：
莨菪醇
消旋莨菪酸
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• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 ——莨菪 阿托品的维他立（ 酸的专属反应： 酸的专属反应：
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
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主要内容
• 第1节 拟胆碱药
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药
第2节 抗胆碱药 节
一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药
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学习目标
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱的结构、理 化性质和用途。 • 理解硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定 的结构特点、理化性质和用途。 • 了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
• 代表药：硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 代表药：
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
源自文库
顺式构型 ，受热异构化
内酯环，易水解
异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
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二、抗胆碱酯酶药 • 概念： 概念：
抑制胆碱酯酶（AChE） ①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 ——延长并增强乙酰胆碱的 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
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第1节 拟胆碱药
• 概念： 概念：
拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
分类： 分类：
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药— 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸 香碱 抗胆碱酯酶药— 抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂— 胆碱酯酶复活剂—碘解磷定
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一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
——黄初冬 ——黄初冬
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第2节 抗胆碱药
• 概念：又称胆碱受体拮抗剂 概念：又称胆碱受体拮抗剂
①与胆碱受体结合而不兴奋受体 与胆碱受体结合而不兴奋受体； ②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; ③产生抗胆碱作用 产生抗胆碱作用 • 分类：按其作用部位分为三类： 分类：按其作用部位分为三类： 平滑肌解痉药：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱 中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索
结构与性质
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
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二、骨骼肌松弛药
• 右旋氯筒箭毒碱
用于全身麻醉的辅助药
原将箭毒制成浸膏涂于箭头上， 使中箭的动物四肢麻痹而就擒。
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三、中枢性抗胆碱药
OH N CH2CH2 C _ HCl
盐酸丙环定
盐酸苯海索
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
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抗胆碱酯酶 药作用部位
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二、抗胆碱酯酶药
• 分类: 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定 活剂 有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
性质较稳定，不易水解 间二甲氨基酚钠 发生偶合反应
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溴新斯的明与氢氧化钠溶液共热，酯键水解生成间 溴新斯的明 二甲氨基酚钠盐和二甲氨基甲酸的反应。前者与重 氮苯磺酸试液作用，生成红色偶氮化合物;后者进一 步水解成具氨臭的二甲胺的反应：
H3C H3C N+ CH3 O O C N O CH3 Br CH3 ^ Cl N NaSO 3 NaOH H3C H3C N
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一、平滑肌解痉药
• 作用： 阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支 作用： 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛 类别： 类别： 颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸 山莨菪碱 合成的解痉药——溴丙胺太林
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一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类来源： 颠茄生物碱类来源： 来源
–颠茄(Atropa belladonna L.) 颠茄(Atropa –曼陀罗(Datura stramonium 曼陀罗(Datura L.) –莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) • 1831年分离 1831年分离 • 1880年阐明结构 1880年阐明结构
去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。
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药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
• 代表药：溴新斯的明 代表药：
结构特点：
Neostigmine Bromide
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（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 溴新斯的明 结构与性质
氨基甲酸酯结构 与氢氧化钠共热，酯键水解 二甲氨基甲酸 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺
+
CH3 N SO 3Na CH3 ONa NaO C N CH3 CO2 NaBr
N
N OH
HN CH3
(CH3)2N
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（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 ）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 胆碱酯酶复活剂
• 作用特点： 作用特点：
不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使 胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。
• 胆碱酯酶复活剂： 胆碱酯酶复活剂：
使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机 磷中毒。
19:46
• 案例7-1 案例7
陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀， 严重代谢性酸中毒，低氧血症。 • 问题： 1．该患者有机磷农药中毒程度如何 判断？ 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些 药物抢救？ 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 构和理化性质？
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 代表药：溴化丙安太林Propantheline 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
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二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
19:46
一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类常用药物： 颠茄生物碱类常用药物：
N OH O O 2
N OH HO O O
. H SO . H O
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硫酸阿托品
氢溴酸山莨菪碱
结构特点： 结构特点：
莨菪烷衍生的醇— 莨菪烷衍生的醇—莨菪醇 莨菪酸 脱水生成的酯
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一、平滑肌解痉药
代表药： • 代表药：硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构 性质
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（二）、胆碱酯酶复活剂 ）、胆碱酯酶复活剂
• 代表药：碘解磷定 Pralidoxime Iodide 代表药：
结构与性质
肟结构不稳定 碱水解 极毒的氰离子 禁与碱性药物配伍 酸水解 吡啶甲醛衍 生物和羟胺
碘离子易被 氧化析出I2
注射剂加5%葡 萄糖做稳定剂
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
酯键，易水解 为不稳定基团 水解 莨菪醇 消旋莨菪酸 维他立反应 鉴别
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• 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸 和消旋莨菪酸而失效的水解反应： 莨菪酸而失效的水解反应：
莨菪醇
消旋莨菪酸
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• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 ——莨菪 阿托品的维他立（ 酸的专属反应： 酸的专属反应：
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
19:46
主要内容
• 第1节 拟胆碱药
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药
第2节 抗胆碱药 节
一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药
19:46
学习目标
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱的结构、理 化性质和用途。 • 理解硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定 的结构特点、理化性质和用途。 • 了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
• 代表药：硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 代表药：
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
源自文库
顺式构型 ，受热异构化
内酯环，易水解
异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
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二、抗胆碱酯酶药 • 概念： 概念：
抑制胆碱酯酶（AChE） ①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 ——延长并增强乙酰胆碱的 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
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第1节 拟胆碱药
• 概念： 概念：
拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
分类： 分类：
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药— 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸 香碱 抗胆碱酯酶药— 抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂— 胆碱酯酶复活剂—碘解磷定
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一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
——黄初冬 ——黄初冬
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第2节 抗胆碱药
• 概念：又称胆碱受体拮抗剂 概念：又称胆碱受体拮抗剂
①与胆碱受体结合而不兴奋受体 与胆碱受体结合而不兴奋受体； ②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; ③产生抗胆碱作用 产生抗胆碱作用 • 分类：按其作用部位分为三类： 分类：按其作用部位分为三类： 平滑肌解痉药：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱 中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索
结构与性质
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 右旋氯筒箭毒碱
用于全身麻醉的辅助药
原将箭毒制成浸膏涂于箭头上， 使中箭的动物四肢麻痹而就擒。
19:46
三、中枢性抗胆碱药
OH N CH2CH2 C _ HCl
盐酸丙环定
盐酸苯海索
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
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二、抗胆碱酯酶药
• 分类: 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定 活剂 有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
性质较稳定，不易水解 间二甲氨基酚钠 发生偶合反应
19:46
溴新斯的明与氢氧化钠溶液共热，酯键水解生成间 溴新斯的明 二甲氨基酚钠盐和二甲氨基甲酸的反应。前者与重 氮苯磺酸试液作用，生成红色偶氮化合物;后者进一 步水解成具氨臭的二甲胺的反应：
H3C H3C N+ CH3 O O C N O CH3 Br CH3 ^ Cl N NaSO 3 NaOH H3C H3C N
19:46
一、平滑肌解痉药
• 作用： 阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支 作用： 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛 类别： 类别： 颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸 山莨菪碱 合成的解痉药——溴丙胺太林
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一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类来源： 颠茄生物碱类来源： 来源
–颠茄(Atropa belladonna L.) 颠茄(Atropa –曼陀罗(Datura stramonium 曼陀罗(Datura L.) –莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) • 1831年分离 1831年分离 • 1880年阐明结构 1880年阐明结构