《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章:拟胆碱药和抗胆碱药
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• 作用特点: 作用特点:
去水解乙酰胆碱的能力,而后仍可复活。
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药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固,使酶暂时性失
• 代表药:溴新斯的明 代表药:
结构特点:
Neostigmine Bromide
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(一)、可逆性抗胆碱酯酶药 )、可逆性抗胆碱酯酶药
• 溴新斯的明 结构与性质
氨基甲酸酯结构 与氢氧化钠共热,酯键水解 二甲氨基甲酸 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺
+
CH3 N SO 3Na CH3 ONa NaO C N CH3 CO2 NaBr
N
N OH
HN CH3
(CH3)2N
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(二)、不可逆性抗胆碱酯酶药及 )、不可逆性抗胆碱酯酶药及 胆碱酯酶复活剂
• 作用特点: 作用特点:
不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固,使 胆碱酯酶活性难以恢复,造成体内乙酰胆碱大量 堆积,引起中毒症状。临床极少药用,主要作杀 堆积,引起中毒症状。临床极少药用,主要作杀 虫剂,如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等; 虫剂,如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等; 也用作战争毒气,如沙林、梭曼等。 也用作战争毒气,如沙林、梭曼等。
• 胆碱酯酶复活剂: 胆碱酯酶复活剂:
使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性,解救有机 磷中毒。
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• 案例7-1 案例7
陈某,女,53岁,服氧化乐果农药 陈某,女,53岁,服氧化乐果农药 250ml,三小时后被家属送到医院。入院 250ml,三小时后被家属送到医院。入院 时患者神智不清,瞳孔缩小,面色发绀, 严重代谢性酸中毒,低氧血症。 • 问题: 1.该患者有机磷农药中毒程度如何 判断? 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些 药物抢救? 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 构和理化性质?
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一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药:溴化丙安太林Propantheline Bromide 代表药:溴化丙安太林Propantheline 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键,与氢氧化钠试液煮沸 水解
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二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
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一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类常用药物: 颠茄生物碱类常用药物:
N OH O O 2
N OH HO O O
. H SO . H O
2 4 2
硫酸阿托品
氢溴酸山莨菪碱
结构特点: 结构特点:
莨菪烷衍生的醇— 莨菪烷衍生的醇—莨菪醇 莨菪酸 脱水生成的酯
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一、平滑肌解痉药
代表药: • 代表药:硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构 性质
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(二)、胆碱酯酶复活剂 )、胆碱酯酶复活剂
• 代表药:碘解磷定 Pralidoxime Iodide 代表药:
结构与性质
肟结构不稳定 碱水解 极毒的氰离子 禁与碱性药物配伍 酸水解 吡啶甲醛衍 生物和羟胺
碘离子易被 氧化析出I2
注射剂加5%葡 萄糖做稳定剂
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
酯键,易水解 为不稳定基团 水解 莨菪醇 消旋莨菪酸 维他立反应 鉴别
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• 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸 和消旋莨菪酸而失效的水解反应: 莨菪酸而失效的水解反应:
莨菪醇
消旋莨菪酸
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• 阿托品的维他立( Vitali )反应 ——莨菪 ——莨菪 阿托品的维他立( 酸的专属反应: 酸的专属反应:
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
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主要内容
• 第1节 拟胆碱药
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药
第2节 抗胆碱药 节
一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药
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学习目标
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱的结构、理 化性质和用途。 • 理解硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定 的结构特点、理化性质和用途。 • 了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
• 代表药:硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 代表药:
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
源自文库
顺式构型 ,受热异构化
内酯环,易水解
异毛果芸香碱,药效下降
毛果芸香酸,失去活性
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二、抗胆碱酯酶药 • 概念: 概念:
抑制胆碱酯酶(AChE) ①抑制胆碱酯酶(AChE)将导致乙 ——延长并增强乙酰胆碱的 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
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第1节 拟胆碱药
• 概念: 概念:
拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
分类: 分类:
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药— 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸 香碱 抗胆碱酯酶药— 抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂— 胆碱酯酶复活剂—碘解磷定
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一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
——黄初冬 ——黄初冬
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第2节 抗胆碱药
• 概念:又称胆碱受体拮抗剂 概念:又称胆碱受体拮抗剂
①与胆碱受体结合而不兴奋受体 与胆碱受体结合而不兴奋受体; ②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; ③产生抗胆碱作用 产生抗胆碱作用 • 分类:按其作用部位分为三类: 分类:按其作用部位分为三类: 平滑肌解痉药:硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 骨骼肌松弛药:氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱 中枢性抗胆碱药:盐酸苯海索
结构与性质
具有酯键,水溶液不稳定,易发生水解反应
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二、骨骼肌松弛药
• 右旋氯筒箭毒碱
用于全身麻醉的辅助药
原将箭毒制成浸膏涂于箭头上, 使中箭的动物四肢麻痹而就擒。
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三、中枢性抗胆碱药
OH N CH2CH2 C _ HCl
盐酸丙环定
盐酸苯海索
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
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抗胆碱酯酶 药作用部位
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二、抗胆碱酯酶药
• 分类: 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定 活剂 有机磷农药、碘解磷定
(一)、可逆性抗胆碱酯酶药 )、可逆性抗胆碱酯酶药
性质较稳定,不易水解 间二甲氨基酚钠 发生偶合反应
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溴新斯的明与氢氧化钠溶液共热,酯键水解生成间 溴新斯的明 二甲氨基酚钠盐和二甲氨基甲酸的反应。前者与重 氮苯磺酸试液作用,生成红色偶氮化合物;后者进一 步水解成具氨臭的二甲胺的反应:
H3C H3C N+ CH3 O O C N O CH3 Br CH3 ^ Cl N NaSO 3 NaOH H3C H3C N
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一、平滑肌解痉药
• 作用: 阻断乙酰胆碱与M受体结合,使支 作用: 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛 类别: 类别: 颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸 山莨菪碱 合成的解痉药——溴丙胺太林
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一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类来源: 颠茄生物碱类来源: 来源
–颠茄(Atropa belladonna L.) 颠茄(Atropa –曼陀罗(Datura stramonium 曼陀罗(Datura L.) –莨菪(天仙子) (Hyoscyamus niger) • 1831年分离 1831年分离 • 1880年阐明结构 1880年阐明结构
去水解乙酰胆碱的能力,而后仍可复活。
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药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固,使酶暂时性失
• 代表药:溴新斯的明 代表药:
结构特点:
Neostigmine Bromide
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(一)、可逆性抗胆碱酯酶药 )、可逆性抗胆碱酯酶药
• 溴新斯的明 结构与性质
氨基甲酸酯结构 与氢氧化钠共热,酯键水解 二甲氨基甲酸 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺
+
CH3 N SO 3Na CH3 ONa NaO C N CH3 CO2 NaBr
N
N OH
HN CH3
(CH3)2N
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(二)、不可逆性抗胆碱酯酶药及 )、不可逆性抗胆碱酯酶药及 胆碱酯酶复活剂
• 作用特点: 作用特点:
不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固,使 胆碱酯酶活性难以恢复,造成体内乙酰胆碱大量 堆积,引起中毒症状。临床极少药用,主要作杀 堆积,引起中毒症状。临床极少药用,主要作杀 虫剂,如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等; 虫剂,如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等; 也用作战争毒气,如沙林、梭曼等。 也用作战争毒气,如沙林、梭曼等。
• 胆碱酯酶复活剂: 胆碱酯酶复活剂:
使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性,解救有机 磷中毒。
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• 案例7-1 案例7
陈某,女,53岁,服氧化乐果农药 陈某,女,53岁,服氧化乐果农药 250ml,三小时后被家属送到医院。入院 250ml,三小时后被家属送到医院。入院 时患者神智不清,瞳孔缩小,面色发绀, 严重代谢性酸中毒,低氧血症。 • 问题: 1.该患者有机磷农药中毒程度如何 判断? 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些 药物抢救? 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 构和理化性质?
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药:溴化丙安太林Propantheline Bromide 代表药:溴化丙安太林Propantheline 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键,与氢氧化钠试液煮沸 水解
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二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
19:46
一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类常用药物: 颠茄生物碱类常用药物:
N OH O O 2
N OH HO O O
. H SO . H O
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硫酸阿托品
氢溴酸山莨菪碱
结构特点: 结构特点:
莨菪烷衍生的醇— 莨菪烷衍生的醇—莨菪醇 莨菪酸 脱水生成的酯
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一、平滑肌解痉药
代表药: • 代表药:硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构 性质
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(二)、胆碱酯酶复活剂 )、胆碱酯酶复活剂
• 代表药:碘解磷定 Pralidoxime Iodide 代表药:
结构与性质
肟结构不稳定 碱水解 极毒的氰离子 禁与碱性药物配伍 酸水解 吡啶甲醛衍 生物和羟胺
碘离子易被 氧化析出I2
注射剂加5%葡 萄糖做稳定剂
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
酯键,易水解 为不稳定基团 水解 莨菪醇 消旋莨菪酸 维他立反应 鉴别
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• 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸 和消旋莨菪酸而失效的水解反应: 莨菪酸而失效的水解反应:
莨菪醇
消旋莨菪酸
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• 阿托品的维他立( Vitali )反应 ——莨菪 ——莨菪 阿托品的维他立( 酸的专属反应: 酸的专属反应:
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第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
19:46
主要内容
• 第1节 拟胆碱药
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药
第2节 抗胆碱药 节
一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药
19:46
学习目标
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱的结构、理 化性质和用途。 • 理解硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定 的结构特点、理化性质和用途。 • 了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
• 代表药:硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 代表药:
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
源自文库
顺式构型 ,受热异构化
内酯环,易水解
异毛果芸香碱,药效下降
毛果芸香酸,失去活性
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二、抗胆碱酯酶药 • 概念: 概念:
抑制胆碱酯酶(AChE) ①抑制胆碱酯酶(AChE)将导致乙 ——延长并增强乙酰胆碱的 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
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第1节 拟胆碱药
• 概念: 概念:
拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
分类: 分类:
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药— 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸 香碱 抗胆碱酯酶药— 抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂— 胆碱酯酶复活剂—碘解磷定
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一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
——黄初冬 ——黄初冬
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第2节 抗胆碱药
• 概念:又称胆碱受体拮抗剂 概念:又称胆碱受体拮抗剂
①与胆碱受体结合而不兴奋受体 与胆碱受体结合而不兴奋受体; ②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; ③产生抗胆碱作用 产生抗胆碱作用 • 分类:按其作用部位分为三类: 分类:按其作用部位分为三类: 平滑肌解痉药:硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 骨骼肌松弛药:氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱 中枢性抗胆碱药:盐酸苯海索
结构与性质
具有酯键,水溶液不稳定,易发生水解反应
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 右旋氯筒箭毒碱
用于全身麻醉的辅助药
原将箭毒制成浸膏涂于箭头上, 使中箭的动物四肢麻痹而就擒。
19:46
三、中枢性抗胆碱药
OH N CH2CH2 C _ HCl
盐酸丙环定
盐酸苯海索
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
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抗胆碱酯酶 药作用部位
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二、抗胆碱酯酶药
• 分类: 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定 活剂 有机磷农药、碘解磷定
(一)、可逆性抗胆碱酯酶药 )、可逆性抗胆碱酯酶药
性质较稳定,不易水解 间二甲氨基酚钠 发生偶合反应
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溴新斯的明与氢氧化钠溶液共热,酯键水解生成间 溴新斯的明 二甲氨基酚钠盐和二甲氨基甲酸的反应。前者与重 氮苯磺酸试液作用,生成红色偶氮化合物;后者进一 步水解成具氨臭的二甲胺的反应:
H3C H3C N+ CH3 O O C N O CH3 Br CH3 ^ Cl N NaSO 3 NaOH H3C H3C N
19:46
一、平滑肌解痉药
• 作用: 阻断乙酰胆碱与M受体结合,使支 作用: 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛 类别: 类别: 颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸 山莨菪碱 合成的解痉药——溴丙胺太林
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一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类来源: 颠茄生物碱类来源: 来源
–颠茄(Atropa belladonna L.) 颠茄(Atropa –曼陀罗(Datura stramonium 曼陀罗(Datura L.) –莨菪(天仙子) (Hyoscyamus niger) • 1831年分离 1831年分离 • 1880年阐明结构 1880年阐明结构