《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药
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拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
16
对乙酰胆碱进行结构改造
目标 –性质较稳定 –较高选择性 –Bethanechol是成功实例
17
乙酰胆碱分子三个部分
季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基 Bethanechol 三个结构部分的最佳组合
20
氨甲酰基的作用
不易被化学和酶促水解 –由于氮上孤电子对的参与 –羰基碳的亲电性较乙酰基为低
21
二、拟胆碱药的构效关系
甲基取代氢，N样作用减弱， M样作用与乙酰胆碱相当
甲基取代氢，N样作用 大于M样作用，但两者 作用均小于乙酰胆碱
乙酰基部分 亚乙基部分 季铵基部分
O
α
+
β
N
O
被乙基或苯基 取代活性下降
以两个碳原子 长度最好
正离子基团是活性必需的，三 甲季铵结构具有最佳活性，被 乙基取代则具有拮抗活性
22
氯贝胆碱作用
M胆碱受体激动剂 –对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 –对 心血管系统几无影响
作用较乙酰胆碱 长 –不易被胆碱酯酶水解
23
用途
胃肠道或膀胱功能异常 –手术后 腹气胀 –尿潴留 –其他原因
29
结构和化学名
溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基] 苯铵 3-[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethyl benzenaminium bromide
30
结构特点
31
发展
对毒扁豆碱的结构简化
N’ N-二甲基氨基甲酸酯不易水解
季铵离子增强与胆碱酯酶 的结合，降低中枢作用
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
16
对乙酰胆碱进行结构改造
目标 –性质较稳定 –较高选择性 –Bethanechol是成功实例
17
乙酰胆碱分子三个部分
季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基 Bethanechol 三个结构部分的最佳组合
20
氨甲酰基的作用
不易被化学和酶促水解 –由于氮上孤电子对的参与 –羰基碳的亲电性较乙酰基为低
21
二、拟胆碱药的构效关系
甲基取代氢，N样作用减弱， M样作用与乙酰胆碱相当
甲基取代氢，N样作用 大于M样作用，但两者 作用均小于乙酰胆碱
乙酰基部分 亚乙基部分 季铵基部分
O
α
+
β
N
O
被乙基或苯基 取代活性下降
以两个碳原子 长度最好
正离子基团是活性必需的，三 甲季铵结构具有最佳活性，被 乙基取代则具有拮抗活性
22
氯贝胆碱作用
M胆碱受体激动剂 –对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高 –对 心血管系统几无影响
作用较乙酰胆碱 长 –不易被胆碱酯酶水解
23
用途
胃肠道或膀胱功能异常 –手术后 腹气胀 –尿潴留 –其他原因
29
结构和化学名
溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基] 苯铵 3-[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethyl benzenaminium bromide
30
结构特点
31
发展
对毒扁豆碱的结构简化
N’ N-二甲基氨基甲酸酯不易水解
季铵离子增强与胆碱酯酶 的结合，降低中枢作用
拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件
[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、 晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利 于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等 心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能 用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。
第七章 拟胆碱药和抗胆碱药
第二节 抗胆碱药物
结构特点
CH3 N
OH O
O
. H2SO4 . H2O
2
酯键，不稳定易水解
第二节 抗胆碱药物
理化性质
1. 药用品为消旋体。 2.结构中的酯键不稳定，水解产物为莨菪醇 和消旋莨菪酸而失去活性。 3. 具有维他立（Vitali）反应：莨菪酸的专 属鉴别反应。
第二节 抗胆碱药物
•酯键水解的反应
第一节 拟胆碱药物
•胆碱酯酶复活药
碘解磷定
CH3 OH
N
CH N
+
I-
化学名为1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。
第一节 拟胆碱药物 结构特点
CH3 OH
N
CH N
+
I-
碘离子可氧 化析出碘
肟基，不稳定易水解
第一节 拟胆碱药物
理化性质
1.本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末；遇 光易变质。
O
HO
H
. HBr
化学名为α(S)-(羟甲基)-苯乙酸6β-羟基-1αH,5αH-8-甲基-8氮杂二环[3,2,1]-3α-辛醇酯氢溴酸盐。
第二节 抗胆碱药物
结构特点
CH3 N
O
HO H
O
HO
H
. HBr
酯键，不稳定易水解
具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应
第二节 抗胆碱药物
二、N胆碱受体拮抗剂
第七章
第七章 拟胆碱药和抗胆碱药
1 拟胆碱药物 2 抗胆碱药物
第一节 拟胆碱药物
• 拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。
•分类
胆碱受体激动剂
M受体激动剂 （毛果芸香碱） N受体激动剂（烟碱）
《拟胆碱药抗胆碱药》课件
通过了解拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制，我们可以探索合成新药的潜力， 以改善现有药物的疗效和减少副作用。
结论和展望
拟胆碱药和抗胆碱药在医学领域中扮演着重要角色，进一步的研究和发展将 有助于改善现有治疗方法，并为新药的开发铺平道路。
2 临床应用
拟胆碱药用于治疗多种疾病，例如肌肉强直、翻车发作等。
3 常见药物
多巴胺受体激动剂、抑制乙酰胆碱酯酶的药物等。
抗胆碱药
1 作用机制
抗胆碱药通过阻断胆碱受体的作用，减少乙酰胆碱的效应。
2 临床应用
抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病，如帕金森病。
3 常见药物
阿托品、东莨菪碱等。
合成新药的潜力
《拟胆碱药抗胆碱药》 PPT课件
在这个PPT课件中，我们将探讨拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制、临床应用以 及常见药物。我们还将讨论合成新药的潜力，并给出结论和展望。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究背景
胆碱受体在神经传递中起着重要作用，拟胆碱药和抗胆碱药是与其相互作用 的药物。
拟胆碱药
1 作用机制
拟胆碱药通过模拟乙酰胆碱的作用，并与胆碱受体结合。
结论和展望
拟胆碱药和抗胆碱药在医学领域中扮演着重要角色，进一步的研究和发展将 有助于改善现有治疗方法，并为新药的开发铺平道路。
2 临床应用
拟胆碱药用于治疗多种疾病，例如肌肉强直、翻车发作等。
3 常见药物
多巴胺受体激动剂、抑制乙酰胆碱酯酶的药物等。
抗胆碱药
1 作用机制
抗胆碱药通过阻断胆碱受体的作用，减少乙酰胆碱的效应。
2 临床应用
抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病，如帕金森病。
3 常见药物
阿托品、东莨菪碱等。
合成新药的潜力
《拟胆碱药抗胆碱药》 PPT课件
在这个PPT课件中，我们将探讨拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制、临床应用以 及常见药物。我们还将讨论合成新药的潜力，并给出结论和展望。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究背景
胆碱受体在神经传递中起着重要作用，拟胆碱药和抗胆碱药是与其相互作用 的药物。
拟胆碱药
1 作用机制
拟胆碱药通过模拟乙酰胆碱的作用，并与胆碱受体结合。
《药物化学基础(中职药剂专业)》第7章：拟胆碱药和抗胆碱药
15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生 Vitali反应，所需的试剂为
A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾； B 碘化铋钾试液； C 三氯化铁试液； D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；
E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；
19:46
8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调 pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分 钟，这是因为本品易被
19:46
拟胆碱药和抗胆碱药
O H3C O
N(CH3)3
胆碱受体的分类
➢ M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)
HO
H3C O
N(CH3)3
m usca rin e
➢ N胆碱受体(烟碱样胆碱受体)
N
N
CH3
nicotine
19:46
19:46
神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
E 含有酯键易被水解；
19:46
阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸而失效的水解反应：
O CH2OH
O CH2OH
N-CH 3
O C CH
H2O
N-CH 3
OH + HO C CH
莨菪醇
消旋莨菪酸
19:46
阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
胆碱能药物的分类
❖ 拟胆碱药
直接作用的 拟胆碱药
M受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱
胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯
的明 促乙酰胆碱释放药
间接作用的 拟胆碱药
19:46
抗胆碱药 M受体拮抗剂：阿托品、溴丙胺太林、
哌仑西平 N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴
A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾； B 碘化铋钾试液； C 三氯化铁试液； D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；
E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；
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8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调 pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分 钟，这是因为本品易被
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拟胆碱药和抗胆碱药
O H3C O
N(CH3)3
胆碱受体的分类
➢ M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体)
HO
H3C O
N(CH3)3
m usca rin e
➢ N胆碱受体(烟碱样胆碱受体)
N
N
CH3
nicotine
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神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
E 含有酯键易被水解；
19:46
阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸而失效的水解反应：
O CH2OH
O CH2OH
N-CH 3
O C CH
H2O
N-CH 3
OH + HO C CH
莨菪醇
消旋莨菪酸
19:46
阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
胆碱能药物的分类
❖ 拟胆碱药
直接作用的 拟胆碱药
M受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱
胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯
的明 促乙酰胆碱释放药
间接作用的 拟胆碱药
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抗胆碱药 M受体拮抗剂：阿托品、溴丙胺太林、
哌仑西平 N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱、泮库溴
0700(药剂专业班)药物化学教案(第七章作用于胆碱能神经系统药物)
时间安排教学环节及内容安排设计意图评注（组织教学）（导学情景）某患者，男，57岁，右眼胀痛伴同侧头疼、恶心、呕吐、食物模糊，急救入院。
自述一年内有过2次右眼胀痛伴同侧头疼，未治自愈。
经检查为急性闭角型青光眼。
给予1%毛果芸香碱滴眼液，1次1滴，每5分钟一次，瞳孔缩小后改为每天4次。
医嘱患者毛果芸香碱滴眼液应避光密闭保存，以防变质失效。
（过渡）本章开始学习作用于外周神经系统药物之一——作用于胆碱能神经系统的药物。
（讲解）外周神经分为传入神经和传出神经。
根据神经末梢释放的递质不同，传出神经可分为胆碱能神经和肾上腺素能神经，前者主要释放乙酰胆碱，后者主要释放去甲肾上腺素和肾上腺素。
乙酰胆碱（ACh）是绝大多数传出神经纤维的递质。
去甲肾上腺素由交感神经的节后纤维分泌。
乙酰胆碱：乙酰胆碱受体分为：毒蕈碱型胆碱受体（M-胆碱受体）；烟碱型胆碱受体（N-胆碱受体）。
乙酰胆碱在体内能引起两类效应：（1）毒蕈碱样作用（M-样作用）；（2）烟碱样作用（N-样作用）M-受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌增加。
N1-受体兴奋时，植物神经节兴奋，肾上腺释放肾上腺素N2-受体兴奋时，骨骼肌收缩第一节拟胆碱药物（讲解）拟胆碱药，又称胆碱能药物，是一类能产生与乙酰胆碱相似作用的药物。
（分类）直接作用药:胆碱受体激动剂；间接作用药:乙酰胆碱酯酶抑制剂。
（介绍）拟胆碱药的主要用途：（1）利用抑制心血管的作用，治疗痉挛性血管病和阵发性心动过速；（2）利用收缩平滑肌的作用，用于手术后腹气胀与尿潴留；（3）利用收缩瞳孔括约肌和睫状肌，降低眼内压以治疗青光眼；（4）利用对横纹肌的兴奋作用以治疗重症肌无力。
（板书）一、胆碱受体激动剂代表药物一：硝酸毛果芸香碱化学名为4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝酸盐，又名为硝酸匹鲁卡品。
（分析）结构特点预测化学性质。
（小结）理化性质1.性状：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，遇光易变质。
拟胆碱药和抗胆碱药—抗胆碱药(药物化学课件)
苯磺酸顺阿曲库铵
属四氢异喹啉类，肌松作用强，起效快(1～2min)，维持时 间短，对心血管系统无影响，是比较安全的肌松药。
二、去极化型肌松药
作用机制：可与N2受体结合并激动受体，使骨骼肌松弛。
氯化琥珀胆碱
在血浆中迅速被胆 碱酯酶水解，起效 快，持续时间短， 易于控制，为全身 麻醉的辅助药，但 不良反应较多。
特点：解痉作用增强，中枢副作用降低
1．全合成的M受体阻断剂
贝那替嗪
苯海索
哌仑西平
全合成类M受体阻断剂的开发思路
1、分析颠茄类生物碱的结构发现，结构中与乙酰胆碱相似的结 构部分是氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基较大。 根据酰基部分是影响抗胆碱活性的主要因素来设计对阿托品进 行结构改造。
2、设计得到的具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具中枢抗胆碱作 用，有贝那替嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯海索、丙环定等。 苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，为中枢性抗胆碱药， 用于治疗帕金森氏症。
质
氯
化
琥
珀
氯化琥珀胆碱
胆 1、碱性条件下易水解：因为有两个酯键；
注射剂应注 意冷藏或制 成粉针剂
碱
的
2、本品在酸性溶液中与硫氰酸铬铵反应， 生成淡红色复盐沉淀；
化 学
3、可与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应，显持久的翠绿色；
性 4、与氢氧化钠溶液共热时，发生Hofmann消除反应，有 质 三甲胺特异臭生成。
Vitali反应：托烷生物碱类鉴别反应 含有莨菪酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生
O
O
O
O
HO
OH HNO3
HO O2N
OH KOH NO2 C2H5OH
7-拟胆碱药和抗胆碱药
3、了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类，结构类型。
4、理解理化性质在制剂、检验、配伍与贮存等当面的应用。
教学内容
及时间分配
内容：1、作用于胆碱受体的药
2、可逆性抗胆碱酯酶药
3、不可逆性抗胆碱酯酶药
4、抗胆碱药
5、肌松药
6、中枢性抗胆碱药
时间安排：4学时
重点及难点
重点：阿托品的结构特点，相关理化性质及应用。
海南省第三卫生学校教案首页
授课教师
凌强
课程名称
药物化学
教材
人卫第二版
授课时间
2014年10月9日
2014年10月13日
周次
第七周星期四第五六节
第八周星期一第三四节
授课对象
药剂21班
课型
理论
授课内容
第七章、拟胆碱药和抗胆碱药
学时数
4
教学目的
与要求
1、掌握阿托品、山莨菪碱的结构、理化性质。
2、熟悉毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱及碘解磷定的结构、理化性质。
2、抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药—碘解磷定
第二节、抗胆碱药
1、抗胆碱药—阿托品、山莨菪碱
2、骨骼肌松弛药—琥珀胆碱
3、中枢性抗胆碱药—苯海索
归纳小结：
1、阿托品、毛果芸香碱的结构、理化性质、构效关系。
2、拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
作业：
第65页。
难点：化学结构与理化性质的推导和关联。
教学方法
讲授、PPT、结构图
教具
多媒体
评估反馈
拟胆碱药和抗胆碱药的分类、化学结构与理化性质。
参考资料
人卫版《药物分析化学》《有机化学》《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
4、理解理化性质在制剂、检验、配伍与贮存等当面的应用。
教学内容
及时间分配
内容：1、作用于胆碱受体的药
2、可逆性抗胆碱酯酶药
3、不可逆性抗胆碱酯酶药
4、抗胆碱药
5、肌松药
6、中枢性抗胆碱药
时间安排：4学时
重点及难点
重点：阿托品的结构特点，相关理化性质及应用。
海南省第三卫生学校教案首页
授课教师
凌强
课程名称
药物化学
教材
人卫第二版
授课时间
2014年10月9日
2014年10月13日
周次
第七周星期四第五六节
第八周星期一第三四节
授课对象
药剂21班
课型
理论
授课内容
第七章、拟胆碱药和抗胆碱药
学时数
4
教学目的
与要求
1、掌握阿托品、山莨菪碱的结构、理化性质。
2、熟悉毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱及碘解磷定的结构、理化性质。
2、抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药—碘解磷定
第二节、抗胆碱药
1、抗胆碱药—阿托品、山莨菪碱
2、骨骼肌松弛药—琥珀胆碱
3、中枢性抗胆碱药—苯海索
归纳小结：
1、阿托品、毛果芸香碱的结构、理化性质、构效关系。
2、拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
作业：
第65页。
难点：化学结构与理化性质的推导和关联。
教学方法
讲授、PPT、结构图
教具
多媒体
评估反馈
拟胆碱药和抗胆碱药的分类、化学结构与理化性质。
参考资料
人卫版《药物分析化学》《有机化学》《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
拟胆碱药抗胆碱药课件
一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 丁酰胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：
二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)机理
-拟胆碱药抗胆碱药
第十六页，共三十七页。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小血管收缩，血压升高 B 心率减慢
• C 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳孔括约肌收缩
-拟胆碱药抗胆碱药
第三十六页，共三十七页。
内容(nèiróng)总结
-拟胆碱药抗胆碱药
第十七页，共三十七页。
临床应用
1、重症肌无力。可改善(gǎishàn)肌无力，控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状
过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
-拟胆碱药抗胆碱药
第三页，共三十七页。
• (2)降眼压 • 房水产生 及回流 (chǎnshēng)
-拟胆碱药抗胆碱药
第四页，共三十七页。
-拟胆碱药抗胆碱药
第五页，共三十七页。
• (3)调节(tiáojié)痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
透性好。
二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)机理
-拟胆碱药抗胆碱药
第十六页，共三十七页。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小血管收缩，血压升高 B 心率减慢
• C 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳孔括约肌收缩
-拟胆碱药抗胆碱药
第三十六页，共三十七页。
内容(nèiróng)总结
-拟胆碱药抗胆碱药
第十七页，共三十七页。
临床应用
1、重症肌无力。可改善(gǎishàn)肌无力，控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状
过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
-拟胆碱药抗胆碱药
第三页，共三十七页。
• (2)降眼压 • 房水产生 及回流 (chǎnshēng)
-拟胆碱药抗胆碱药
第四页，共三十七页。
-拟胆碱药抗胆碱药
第五页，共三十七页。
• (3)调节(tiáojié)痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
透性好。
第7章拟胆碱药
酶复活剂
不可逆的抗胆碱酯酶药
• 酰化酶水解过程非常缓慢 • 在相当长时间内造成AChE的全部抑制
• 有机磷毒剂 • 使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，
继之惊厥，最终导致死亡
• 多用作杀虫剂和战争毒剂
13
抗胆碱酯酶药 二、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯
酶复活剂
胆碱酯酶复活剂
胆碱酯酶与有机磷类化合物结合，经过一段时 间，结合的酶会发生“老化”活性就不能恢复
• 但它仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有复能作用， 对老化的磷酰化胆碱酯酶复能效果差。
15
第二节抗胆碱药
抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
• 抗胆碱药—胆碱受体拮抗剂 • 用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成 的病理状态 • 阻断Acetylcholine与胆碱受体的相互作 用
16
第七章 拟胆碱药与抗胆碱药
1
本章学习要点
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱结构特 点和理化性质。
• 熟悉毛果芸香碱、溴新斯的明、毒扁豆碱、 碘解磷定的结构和理化性质。
• 了解骨骼肌松弛药、中枢性抗胆碱药。
2
神经传导系统（了解）
传出神经系统：自主神经系统和运动神经系统
传出神经系统可分为：
胆碱能神经——释放乙酰胆碱
抗胆碱药
抗胆碱药分类
1、节后抗胆碱药： 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱
2、骨骼肌松弛药： 氯琥珀胆碱、溴已氨胆碱
3、中枢性抗胆碱药： 盐酸苯海索
17
抗胆碱药
硫酸阿托品(Atropine Sulfate)
8N
1
OH
3
O
目前我国是从茄科植物颠茄、 曼陀罗及莨菪中分离提取
不可逆的抗胆碱酯酶药
• 酰化酶水解过程非常缓慢 • 在相当长时间内造成AChE的全部抑制
• 有机磷毒剂 • 使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，
继之惊厥，最终导致死亡
• 多用作杀虫剂和战争毒剂
13
抗胆碱酯酶药 二、不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯
酶复活剂
胆碱酯酶复活剂
胆碱酯酶与有机磷类化合物结合，经过一段时 间，结合的酶会发生“老化”活性就不能恢复
• 但它仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶有复能作用， 对老化的磷酰化胆碱酯酶复能效果差。
15
第二节抗胆碱药
抗胆碱药 Anticholinergic Drugs
• 抗胆碱药—胆碱受体拮抗剂 • 用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成 的病理状态 • 阻断Acetylcholine与胆碱受体的相互作 用
16
第七章 拟胆碱药与抗胆碱药
1
本章学习要点
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱结构特 点和理化性质。
• 熟悉毛果芸香碱、溴新斯的明、毒扁豆碱、 碘解磷定的结构和理化性质。
• 了解骨骼肌松弛药、中枢性抗胆碱药。
2
神经传导系统（了解）
传出神经系统：自主神经系统和运动神经系统
传出神经系统可分为：
胆碱能神经——释放乙酰胆碱
抗胆碱药
抗胆碱药分类
1、节后抗胆碱药： 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱
2、骨骼肌松弛药： 氯琥珀胆碱、溴已氨胆碱
3、中枢性抗胆碱药： 盐酸苯海索
17
抗胆碱药
硫酸阿托品(Atropine Sulfate)
8N
1
OH
3
O
目前我国是从茄科植物颠茄、 曼陀罗及莨菪中分离提取
拟胆碱药和抗胆碱药PPT医学课件
琥珀胆碱
N2
筒箭毒碱
N2
46
47
进行性记忆损害 认知功能障碍
行为改变：妄想、偏执、 社会恰当性丧失 进行性语言功能降低
神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白 (-amyloid，A) 神经纤维缠结--- 蛋白
DR. ALOIS ALZHEIMER (1864-1915)
与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤
毛果芸香碱（pilocarpine，
匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取的生 物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显
5
【药理作用】
1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视 近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
1. 对骨骼肌作用最强 （一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
13
【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3）阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
咪噻芬 速效，短效 久用，产生耐受
36
N2 胆碱受体阻断药
又称肌松药（Skeletal muscular relaxants ）：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍 运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛
药物化学 7 拟胆碱药和抗胆碱药
乙酰胆碱受体的作用： M-受体兴奋：
• 心率下降 ； • 逼尿肌收缩 ； • 支气管平滑肌收缩； • 消化腺、汗腺分泌； • 瞳孔括约肌收缩； • 骨骼肌血管舒张
N-受体兴奋：
• 骨骼肌收缩； • 节后神经元兴奋
乙酰胆碱类药物分类：
拟胆碱药(Cholinergic drugs) 作用方式 抗胆碱药(Anticholinergic drugs) 作用于乙酰胆碱受体 作用靶点 作用于乙酰胆碱酯酶
3、下列药物中，具有1,2-苯并噻嗪结构的药物是（ A. 吡罗昔康 B. 吲哚美辛 C. 萘普生 D. 芬布芬
）
4、不属于苯并二氮杂卓的药物是（ A. 地西泮 B. 氯氮卓 C. 阿普唑仑 D. 苯巴比妥
）
5、纳络酮结构中17位氮原子上的取代基是（ A．甲基 B．环丙烷甲基 C．环丁烷甲基 D. 烯丙基
抗胆碱药 一、M胆碱受体拮抗剂 1. 颠茄生物碱类 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱 2. 合成类 苯海索、溴丙胺太林
二、N胆碱受体拮抗剂 1.非去极化型药物 （1）生物碱类 （2）合成类 2. 去极化型药物 氯化筒箭毒碱 苯磺阿曲库铵 氯琥珀胆碱
练习
一、选择题 1、利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是 （ ） A. 普鲁卡因有芳香第一胺的结构 B. 利多卡因芳环上有两个甲基 C. 酰胺键比酯键更不易水解 D. 利多卡因中间部分较普鲁卡因短 2、下列药物中不溶于NaHCO3溶液的是（ A. 扑热息痛 B. 阿斯匹林 C. 芬布芬 D. 萘普生 ）
二、胆碱酯酶抑制剂
乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）：
抑制乙酰胆碱酯酶将导致乙酰胆碱的积聚 —— 延长并增强乙酰胆碱的作用 间接拟胆碱药 —— 治疗重症肌无力和青光眼 —— 新近用于抗老年性痴呆。
8拟胆碱药和抗胆碱药1 药物化学 教学课件
毒扁豆碱
O
H3C
N
O
H
CH3
N CH3
N CH3
分子中具有两个叔氮原子，碱性较强，可与酸生成稳定 的盐，临床上常用水杨酸盐及硫酸盐．
本品遇热、光、空气并有微量金属离子存在时，很容易 转变成红色，对碱更不稳定（毒扁豆碱分子中含有酚 羟基所形成的酯键，容易水解生成无作用的毒扁豆酚， 继而迅速被氧化生成红色的醌型结构——依色林红） 如何保存？
复习 胆碱能神经系统 神经递质：乙酰胆碱 Ach 受体：M胆碱受体
胆碱 Ch 重吸收 神经末梢
Ch
ChAT 合成
Ach
M
A
释 放
Ach
c h E
HO
N
N
平滑肌
生物效应 腺体
瞳孔
心率
• 乙酰胆碱Ach－－无临床实用价值 因分子内有酯键，其性质不稳定，在体内极易经化
学水解或胆碱酯酶水解；作用的专属性不强
第七章 拟胆碱药和抗胆碱药
2008年10月
学习目标
掌握拟胆碱和抗胆碱药物的类型。 掌握代表药物溴新斯的明、丁溴东莨菪碱、氯 化琥珀胆碱的化学名、结构、理化性质及用途。 掌握硫酸阿托品、硝酸毛果芸香碱的结构、理 化性质及用途。 熟悉溴丙胺大林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山 莨菪碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵、氢溴酸加 兰他敏的结构、作用特点及用途。
CH3
CH3
O
作用：季铵类抗胆碱药，不易吸收，不易透过雪脑屏障， 中枢作用小，对胃肠道有选择性
临床：适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛、胰腺 炎、结肠痉挛、妊娠呕吐及多汗
盐酸苯海索（安坦）
H2 H2 CC C N OH
.HCl
解除横纹肌及平滑肌痉挛，主要用于震颤麻痹，也用 于斜颈、颜面痉挛与其他运动障碍
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• 代表药：硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 代表药：
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化
内酯环，易水解
异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念： 概念：
抑制胆碱酯酶（AChE） ①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 ——延长并增强乙酰胆碱的 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
——黄初冬 ——黄初冬
19:46
第2节 抗胆碱药
• 概念：又称胆碱受体拮抗剂 概念：又称胆碱受体拮抗剂
①与胆碱受体结合而不兴奋受体 与胆碱受体结合而不兴奋受体； ②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; ③产生抗胆碱作用 产生抗胆碱作用 • 分类：按其作用部位分为三类： 分类：按其作用部位分为三类： 平滑肌解痉药：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱 中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索
• 胆碱酯酶复活剂： 胆碱酯酶复活剂：
使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机 磷中毒。
19:46
• 案例7-1 案例7
陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀， 严重代谢性酸中毒，低氧血症。 • 问题： 1．该患者有机磷农药中毒程度如何 判断？ 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些 药物抢救？ 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 构和理化性质？
19:46
第1节 拟胆碱药
• 概念： 概念：
拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
分类： 分类：
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药— 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸 香碱 抗胆碱酯酶药— 抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂— 胆碱酯酶复活剂—碘解磷定
19:46
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类: 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定 活剂 有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
+
CH3 N SO 3Na CH3 ONa NaO C N CH3 CO2 NaBr
N
N OH
HN CH3
(CH3)2N
19:46
（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 ）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 胆碱酯酶复活剂
• 作用特点： 作用特点：
不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使 胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。
19:46
（二）、胆碱酯酶复活剂 ）、胆碱酯酶复活剂
• 代表药：碘解磷定 Pralidoxime Iodide 代表药：
结构Байду номын сангаас性质
肟结构不稳定 碱水解 极毒的氰离子 禁与碱性药物配伍 酸水解 吡啶甲醛衍 生物和羟胺
碘离子易被 氧化析出I2
注射剂加5%葡 萄糖做稳定剂
19:46
第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
结构与性质
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 右旋氯筒箭毒碱
用于全身麻醉的辅助药
原将箭毒制成浸膏涂于箭头上， 使中箭的动物四肢麻痹而就擒。
19:46
三、中枢性抗胆碱药
OH N CH2CH2 C _ HCl
盐酸丙环定
盐酸苯海索
酯键，易水解 为不稳定基团 水解 莨菪醇 消旋莨菪酸 维他立反应 鉴别
19:46
• 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸 和消旋莨菪酸而失效的水解反应： 莨菪酸而失效的水解反应：
莨菪醇
消旋莨菪酸
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 ——莨菪 阿托品的维他立（ 酸的专属反应： 酸的专属反应：
性质较稳定，不易水解 间二甲氨基酚钠 发生偶合反应
19:46
溴新斯的明与氢氧化钠溶液共热，酯键水解生成间 溴新斯的明 二甲氨基酚钠盐和二甲氨基甲酸的反应。前者与重 氮苯磺酸试液作用，生成红色偶氮化合物;后者进一 步水解成具氨臭的二甲胺的反应：
H3C H3C N+ CH3 O O C N O CH3 Br CH3 ^ Cl N NaSO 3 NaOH H3C H3C N
• 作用特点： 作用特点：
去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
• 代表药：溴新斯的明 代表药：
结构特点：
Neostigmine Bromide
19:46
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 溴新斯的明 结构与性质
氨基甲酸酯结构 与氢氧化钠共热，酯键水解 二甲氨基甲酸 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺
19:46
一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类常用药物： 颠茄生物碱类常用药物：
N OH O O 2
N OH HO O O
. H SO . H O
2 4 2
硫酸阿托品
氢溴酸山莨菪碱
结构特点： 结构特点：
莨菪烷衍生的醇— 莨菪烷衍生的醇—莨菪醇 莨菪酸 脱水生成的酯
19:46
一、平滑肌解痉药
代表药： • 代表药：硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构 性质
19:46
一、平滑肌解痉药
• 作用： 阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支 作用： 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛 类别： 类别： 颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸 山莨菪碱 合成的解痉药——溴丙胺太林
19:46
一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类来源： 颠茄生物碱类来源： 来源
–颠茄(Atropa belladonna L.) 颠茄(Atropa –曼陀罗(Datura stramonium 曼陀罗(Datura L.) –莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) • 1831年分离 1831年分离 • 1880年阐明结构 1880年阐明结构
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 代表药：溴化丙安太林Propantheline 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
19:46
第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
19:46
主要内容
• 第1节 拟胆碱药
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药
第2节 抗胆碱药 节
一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药
19:46
学习目标
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱的结构、理 化性质和用途。 • 理解硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定 的结构特点、理化性质和用途。 • 了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化
内酯环，易水解
异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念： 概念：
抑制胆碱酯酶（AChE） ①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 ——延长并增强乙酰胆碱的 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
——黄初冬 ——黄初冬
19:46
第2节 抗胆碱药
• 概念：又称胆碱受体拮抗剂 概念：又称胆碱受体拮抗剂
①与胆碱受体结合而不兴奋受体 与胆碱受体结合而不兴奋受体； ②阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; 阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用; ③产生抗胆碱作用 产生抗胆碱作用 • 分类：按其作用部位分为三类： 分类：按其作用部位分为三类： 平滑肌解痉药：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 骨骼肌松弛药：氯化琥珀胆碱、筒箭毒碱 中枢性抗胆碱药：盐酸苯海索
• 胆碱酯酶复活剂： 胆碱酯酶复活剂：
使已经失活的胆碱酯酶重新恢复活性，解救有机 磷中毒。
19:46
• 案例7-1 案例7
陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 陈某，女，53岁，服氧化乐果农药 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 250ml，三小时后被家属送到医院。入院 时患者神智不清，瞳孔缩小，面色发绀， 严重代谢性酸中毒，低氧血症。 • 问题： 1．该患者有机磷农药中毒程度如何 判断？ 2. 口服有机磷农药中毒应选用哪些 药物抢救？ 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 3.抢救有机磷农药中毒的药物有何结 构和理化性质？
19:46
第1节 拟胆碱药
• 概念： 概念：
拟胆碱药是具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
分类： 分类：
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药— 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药—硝酸毛果芸 香碱 抗胆碱酯酶药— 抗胆碱酯酶药—溴新斯的明、有机磷农药 胆碱酯酶复活剂— 胆碱酯酶复活剂—碘解磷定
19:46
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类: 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定 活剂 有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
+
CH3 N SO 3Na CH3 ONa NaO C N CH3 CO2 NaBr
N
N OH
HN CH3
(CH3)2N
19:46
（二）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 ）、不可逆性抗胆碱酯酶药及 胆碱酯酶复活剂
• 作用特点： 作用特点：
不可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固，使 胆碱酯酶活性难以恢复，造成体内乙酰胆碱大量 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 堆积，引起中毒症状。临床极少药用，主要作杀 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 虫剂，如有机磷酸酯类农药敌敌畏、敌百虫等； 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。 也用作战争毒气，如沙林、梭曼等。
19:46
（二）、胆碱酯酶复活剂 ）、胆碱酯酶复活剂
• 代表药：碘解磷定 Pralidoxime Iodide 代表药：
结构Байду номын сангаас性质
肟结构不稳定 碱水解 极毒的氰离子 禁与碱性药物配伍 酸水解 吡啶甲醛衍 生物和羟胺
碘离子易被 氧化析出I2
注射剂加5%葡 萄糖做稳定剂
19:46
第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
结构与性质
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 右旋氯筒箭毒碱
用于全身麻醉的辅助药
原将箭毒制成浸膏涂于箭头上， 使中箭的动物四肢麻痹而就擒。
19:46
三、中枢性抗胆碱药
OH N CH2CH2 C _ HCl
盐酸丙环定
盐酸苯海索
酯键，易水解 为不稳定基团 水解 莨菪醇 消旋莨菪酸 维他立反应 鉴别
19:46
• 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 阿托品在碱性条件下可水解生成莨菪醇 和消旋莨菪酸 和消旋莨菪酸而失效的水解反应： 莨菪酸而失效的水解反应：
莨菪醇
消旋莨菪酸
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 ——莨菪 阿托品的维他立（ 酸的专属反应： 酸的专属反应：
性质较稳定，不易水解 间二甲氨基酚钠 发生偶合反应
19:46
溴新斯的明与氢氧化钠溶液共热，酯键水解生成间 溴新斯的明 二甲氨基酚钠盐和二甲氨基甲酸的反应。前者与重 氮苯磺酸试液作用，生成红色偶氮化合物;后者进一 步水解成具氨臭的二甲胺的反应：
H3C H3C N+ CH3 O O C N O CH3 Br CH3 ^ Cl N NaSO 3 NaOH H3C H3C N
• 作用特点： 作用特点：
去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
• 代表药：溴新斯的明 代表药：
结构特点：
Neostigmine Bromide
19:46
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药 ）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 溴新斯的明 结构与性质
氨基甲酸酯结构 与氢氧化钠共热，酯键水解 二甲氨基甲酸 供鉴别 水解成具氨臭的二甲胺
19:46
一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类常用药物： 颠茄生物碱类常用药物：
N OH O O 2
N OH HO O O
. H SO . H O
2 4 2
硫酸阿托品
氢溴酸山莨菪碱
结构特点： 结构特点：
莨菪烷衍生的醇— 莨菪烷衍生的醇—莨菪醇 莨菪酸 脱水生成的酯
19:46
一、平滑肌解痉药
代表药： • 代表药：硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构 性质
19:46
一、平滑肌解痉药
• 作用： 阻断乙酰胆碱与M受体结合，使支 作用： 气管 平滑肌和胃肠道平滑肌松弛 类别： 类别： 颠茄生物碱类——硫酸阿托品、氢溴酸 山莨菪碱 合成的解痉药——溴丙胺太林
19:46
一、平滑肌解痉药
• 颠茄生物碱类来源： 颠茄生物碱类来源： 来源
–颠茄(Atropa belladonna L.) 颠茄(Atropa –曼陀罗(Datura stramonium 曼陀罗(Datura L.) –莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) • 1831年分离 1831年分离 • 1880年阐明结构 1880年阐明结构
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 代表药：溴化丙安太林Propantheline 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
19:46
第7章 拟胆碱药和抗胆碱药
19:46
主要内容
• 第1节 拟胆碱药
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 二、抗胆碱酯酶药
第2节 抗胆碱药 节
一、平滑肌解痉药 二、骨骼肌松弛药 三、中枢性抗胆碱药
19:46
学习目标
• 掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱的结构、理 化性质和用途。 • 理解硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定 的结构特点、理化性质和用途。 • 了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类。