药理学 37章-胰岛素及口服降血糖药

【不良反应】
慢性胰岛素抵抗：临床200U/日以上，且无并发症 受体前异常：胰岛素抗体与胰岛素结合后妨碍 胰岛素向靶部位转运所致。 受体水平变化：高胰岛素血症、老年、肥胖、 肢端肥大症等受体数目减少；酸中毒时受体与胰 岛素亲和力↓ 受体后失常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统异常 及某些酶失常 4. 脂肪萎缩:用高纯度胰岛素制剂后已较少见
【不良反应】
3.胰岛素抵抗(insulin resistance):病人血中胰岛素含 量正常或高于正常，但其生物效应明显降低，是2型 糖尿病最主要的发病机制. 急性型：多因并发感染，创伤、手术等应激状态所 致。
应激状态时血中抗胰wk.baidu.com素物质↑或酮症酸中毒时血中 大量游离脂肪酸和酮体妨碍组织对葡萄糖的摄取利 用， pH降低，减少胰岛素与受体结合 加大胰岛素 用量。
速效类：正规胰岛素，Lispro insulin， 可静脉注射；6-8h
中效类：无定形胰岛素锌悬液，低精蛋 白锌胰岛素，珠蛋白锌胰岛素; 18-24h
长效类：精蛋白锌胰岛素，甘精胰岛素; 24-36h;皮下给药 中长效制剂为混悬剂，不可静脉注射
单组分胰岛素：纯度>99%,抗原性弱
【药理作用】 1. 糖代谢：降低血糖
1）促进糖原合成和贮存 2）加速葡萄糖的氧化和酵解 3）抑制糖原分解，减少糖原异生：能 拮抗胰高血糖素及糖皮质激素的作用
• 胰岛素缺乏时 引起血糖升高，如超过肾糖阈
（160mg%），从尿中排出葡萄糖并伴以 尿量增加。
2、脂肪代谢： •促进脂肪酸的转运，激活脂肪合成酶，促 进脂肪合成； •抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸及酮体的 生成，后者间接促进葡萄糖的跨膜转运， 增加葡萄糖的利用率。
血糖 • 正常空腹血糖： 70-110mg/dl（3.9~6.1 mmol/L);
• 空腹血糖110~126mg/dl （ 6.1~7.0mmol/L ）为空 腹血糖受损;
• 糖耐量2h的血糖140~200mg/dl （ 7.8~11.1mmol/L ） 为糖耐量低减；
• 低于20mg/dl(1.11mmol/L)→昏迷。
糖尿病分型： IDDM（insulin dependent diabetes mellitus，Ⅰ 型）：β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。与自身免疫 有关，多发生于儿童和青少年。终身服用胰岛素 维持生命。 NIDDM（non-insulin dependent diabetes mellitus，Ⅱ型）： β细胞功能低下，胰岛素分泌 量不足或胰岛素抵抗。
苏氨酸代替）
结构有种属差异性，虽不影响作用发挥； 但是异种胰岛素可引起过敏反应。
【体内过程】
• 口服无效，必须注射给药。
• 肝肾灭活：肝谷胱甘肽转氨酶还原二硫 键，蛋白水解酶水解。也可由肾脏胰岛 素酶直接水解。
• 为延长时间，可与碱性蛋白珠蛋白、精 蛋白结合，使其接近体液pH,加入锌使之 稳定。
胰岛素制剂：
第二节 口 服 降 血 糖 药
Oral Hypoglycemic Drugs 磺酰脲类（Sulfomylureas） 双胍类（Diquanides） α-葡萄糖苷酶抑制药（α-Glucosidase I） 胰岛素增敏药（Thiazolidinediones） 其它药 ：胰高血糖素样肽（GLP-1)受体激动
药理学 37章-胰岛素及口 服降血糖药
2010年《新英格兰医学杂志》发布 了中国糖尿病患病率报告。目前中国糖尿 病患者达到9240万人，患病率达9.7%， 潜在糖尿病患病率达15.5%。
糖尿病： 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征 的代谢紊乱，伴有因胰岛素分泌相对不足 或绝对不足引起的糖、脂肪和蛋白质代谢 异常。 主要临床症状为：口渴、多饮、多食、 多尿、消瘦(三多一少)。
第一节 胰岛素
Insulin
• 由胰腺胰岛β细胞（占胰岛细胞60%）分泌、 为51个氨基酸组成的小分子蛋白质。
• 由A（21)、B链(30)通过 二硫键以共价相连。
人胰岛素是由前体物质 胰岛素原裂解C肽而来
药用胰岛素来源 • 由猪、牛胰腺中提取 • 由DNA重组技术生产人胰岛素 • 猪胰岛素转换成人胰岛素（30位丙氨酸用
3、蛋白质代谢： 促进氨基酸转运 抑制分解
• 促进氨基酸进入细胞，增强核酸和蛋白质的 合成；
• 抑制蛋白分解。 4、加快心率，加强心收缩力，减少肾血流； 5、促进钾离子进入细胞，降低血钾浓度。
作用机制：
胰岛素受体由2个α，两个β 亚单位构成。
为跨膜糖蛋白
胰岛素与α亚基（胞外）结合 后引起β亚基的磷酸化，继而 激活β亚基TPK（酪氨酸蛋白 激酶）→细胞内活性蛋白的连 续磷酸化反应→效应 肝、肌肉和脂肪细胞是主要靶
但不包括急性感染、外伤、手术或其他应激情况 下的明显高血糖
糖尿病并发症（主要危害）
急性
慢性 大血管
微血管
酮症酸中毒 高渗性昏迷 乳酸酸中毒
冠心病 脑卒中 外周血管病变
糖尿病肾病 视网膜病变 神经病变
皮下出血、淤斑、溃疡、感染
➢糖尿病及其并发症的死亡率仅次于肿瘤和心血管疾病。 ➢糖尿病引起的死亡中，由并发症所致的死亡占70%以上。
2 胰岛素吸入剂 缓解长期反复注射胰岛素给患者带来的痛苦。
【不良反应】
1.低血糖反应： 血糖 < 2.77mmol/L(50mg/dl)致死 及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖或胰高 血糖素 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮 症性糖尿病昏迷
2. 过敏反应：异体蛋白进入人体所致,尤其牛胰岛素。 高纯度制剂发生率低。
下列情形可确诊为糖尿病：
1、具有典型症状，空腹血糖126mg/dl或餐后血糖 ≥200mg/dl ；
2、没有典型症状，仅空腹血糖126mg/dl或餐后血 糖200mg/dl 应再重复一次，仍达以上值者；
3、没有典型症状，仅空腹血糖126mg/dl或餐后血 糖200mg/dl （11.1 mmol/l）糖耐量实验2小时血 糖200mg/dl（11.1mmol/l）者可以确诊为糖尿病。
组织
临床应用
1 胰岛素注射剂--是治疗I 型糖尿病的最重要药物 1）1型糖尿病；2） 2型糖尿病初始治疗需迅速降 低血糖 ；3）2型糖尿病经饮食控制或用口服降糖 药未能控制者；4）发生各种急性或严重并发症的 糖尿病；5）合并重度感染、消耗性疾病、高热、 妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病；5）细胞内缺 钾者，胰岛素与葡萄糖合用可促进钾内流。