浅谈ISO15189医学实验室认可(PPT 48页)

核心流程
分析前
检测项目 取样
样本运输 样本接收 样本处理
分析中
检测 结果核查 结果解读 仪器验证 质量控制 能力验证(PT)
分析后
结果报告 样本存档
管理
系统化管理方式
材料和耗材 设施环境 ……
人
组织和管理 设备仪器 方法 采购和库存
检验活动
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内容
• 医学实验室认可的概况 • 从CRP检测看ISO15189的要求
• 当前已形成在国际实验室认可合作组织（ILAC）框架 下的国际体系。
– ILAC体系已得到UN 、WTO、 BIPM、IFCC、ICPO、IOC 、 APEC、EU等等国际官方组织的承认。
美国的医学实验室认可
• 美国病理学家协会（College of American Pathologists,CAP）1961年发布专门的医 学实验室认可计划。
ISO15189认可
• 认可 accreditation ：权威机构对一个组织或 人员有能力执行特定工作给出正式承认的过程 。
• 认证(certification) ：一个第三方(认证机构) 对一个组织的产品、过程或服务符合规定的要 求给出书面保证的过程。
认可和认证的区别
• 认证只能向客户保证某组织处于有效的质量 或环境管理体系中；
• 组织和管理的保障
✓ 职能和资源配置 ✓ 建章立制 ✓ 沟通协调 ✓ 自我完善
• 技术上的保障
✓ 关键要素控制 ✓ 关键技术点控制
ISO15189的特点
• 医学实验室专用标准； • 全球化的标准； • 关注QMS要求， • 关注安全、信息手段和伦理； • 过程管理的方法； • 系统论的方法； • 适用临床实验室的现有所有学科。
•方法概要：
样本： 5份样本,浓度为L, 0.75L+0.25H，0.5L+0.5H,
0.25L+0.75H, H。
检测： 每个样本测定3次。
统计分析：多项式回归分析， 或简单估计法。
简单估计：r≥0.975，0.97 ≥斜率≥1.03，截距与零无统 计学差异。
CLSI推荐定量/检测限 评价方法
•EP17-A, Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline
• 准备CRP检测仪器和方法的SOP
CRP的质量控制
•室内质量控制：
控制检测结果的精密度（ Precision ）。
•室间质评：
控制检测结果的正确度（ trueness ）。
•定期比对：
控制检验结果的一致性。
•精密度和正确度构成检测总误差（ Total Error ），即准确度（ Accuracy ）。
• 认Байду номын сангаас不能转变测试结果的技术可信度；
• 认证不适合于实验室或检查机构。
ISO 9001认证 ISO 15189 认可关系
ISO15189的条款
4 管理要求
• 4.1 组织和管理责任 • 4.2 质量管理体系 • 4.3 文件控制 • 4.4 服务协议 • 4.5 受委托实验室的检验 • 4.6 外部服务和供应 • 4.7 咨询服务
室内质量控制
•GB T 20468-2006临床实验室定量测定室 内质量控制指南（CLSI C24-A2） •制定质量控制计划
规定质量要求、确定方法学性能、制定质控策略、预测 质控性能、设定质控性能、选择合适质控规则。
•分析批：一段时间或一定数量样本。 •质控品：与患者样本基质相近、均一、稳定变异小。 •质控策略的制定 •质控规则 •质控图和设定质控界限
✓ CRP： 5-240mg/L ，Cutoff: 约10mg/ L ✓ HCRP： 0.25-160mg/L ，Cutoff: 1mg/ L。
检验程序的验证
•5.5.1.2 “在常规应用前，应由实验室对未加修改而使用的已确
认的检验程序进行独立验证。” “实验室进行的独立验证，应通过获取客观证据（以性
“检验程序的性能特征宜包括：测量正确度、测量准确度、 测量精密度（含测量重复性和测量中间精密度）、测量不确 定度、分析特异性（含干扰物）、分析灵敏度、检出限和定 量限、测量区间、诊断特异性和诊断灵敏度。”
检验程序的验证和确认
•验证（ Verify）检验程序的方法学性能
=验证(Verification )=证明(Demonstration ) 实验室通过对已知其方法学性能的检测系统/方法进行实
•常规CRP不适用
最大稀释度验证方法
方法概要：
样本： 浓度为接近分析范围上限（20%以内）进行系列稀释，回
收率符合质量标准的最大稀释度的浓度范围即为可报告范 围上限。的
检测： 每个样本测定3次。 统计分析：计算回收率，回收率符合质量标准。
检验程序文件化
• 5.5.3“检验程序应文件化，并应用实验室 员工通常理解的语言书写，且在适当的地点 可以获取。”
所有测定可在同一天完成，推荐每天5-7样本分3-4天完成。
统计分析：计算两方法偏倚；统计估计偏倚与厂商声明偏倚比较。
CLSI推荐参考区间 验证方法
•C28-A3, Defining, Establishing, and Verifying
Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline—Third Edition
• 4.8 投诉的解决. • 4.9 不符合的识别和控制 • 4.10 纠正措施 • 4.11 预防措施 • 4.12 持续改进 • 4.13 记录控制 • 4.14 评估和审核 • 4.15 管理评审
ISO15189的条款
5 技术要求
• 5.1 人员 • 5.2 设施和环境条件 • 5.3 实验室设备、试剂和耗材 • 5.4 检验前过程 • 5.5 检验过程 • 5.6 检验结果质量的保证 • 5.7 检验后过程 • 5.8 结果报告 • 5.9 结果发布 • 5.10 实验室信息管理
•方法概要：参考区间转换法
样本： 20份表观健康者样本，如果参考区间有男女区别需各20
个。
数据分析：至少有18个结果在参考区间之内。
分析测量范围和 临床可报告范围
•分析测量范围(Analytical Measurement Range ， AMR) 或线性(Linearity )
指样本没有经过任何预处理(浓缩或稀释)检测方法能够直 接测定出待测物的范围。
验评价，证明方法满足一定性能标准和预期用途。通常针对 实验室内部的质量管理。
•确认(Validation）检验程序的方法学性能
=评价（ Evaluation） 实验室通过对未知其方法学性能的检测系统/方法进行实
验评价，以建立其方法学性能。通常针对制造商开发的新的 检测系统/方法，或临床实验室自行建立或者组合的检测系 统/方法。
CLSI推荐正确度验证方法
•验证性能：平均偏倚法
EP15-A2, User Verification of Performance for Precision and Trueness; Approved Guideline—Second Edition
•方法概要：
样本： 20份患者样本，浓度在线性范围以内。 检测： 每个样本测定1次；实验方法和比较方法应在4小时内完成；
•方法概要：
样本： 至少2个水平样本，浓度应与厂商申明的性能的浓度相
近，。
检测： 每天测定1批，每批测定2次，连续测定5天。 统计分析：计算批内不精密度和总不精密度；统计估计不精密度
与厂商声明不精密度比较。
美国临床和实验室标准化委员会 Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI
浅谈ISO15189 医学实验室认可
施新明 2014. 3
内容
• 医学实验室认可的概况 • 从CRP检测看ISO15189的要求
内容
• 医学实验室认可的概况 • 从CRP检测看ISO15189的要求
实验室认可的起源和普及
• 实验室认可是在工业经济和国际贸易推动中产生和发 展的
– 1947年诞生于澳大利亚-NATA； – 60年代英国建立，带动欧洲； – 70年代新西兰、法国； – 80年代在经济迅速增长的国家普及，如新加坡、韩国等； – 90年代开始在更多的发展中国家出现，包括中国； – 90年代后出现实验室认可的国际合作组织。
方法学性能
您正在使用的试剂性能如何？ 厂商提供的试剂性能信息可靠吗？
您是否核实了试剂性能？
工欲善其事必先知其器
检验程序验证的内容
CRP必须验证的内容
1、精密度 2、正确度 3、参考范围 4、分析测量范围 5、分析灵敏度的验证 6、临床可报告范围
CLSI推荐精密度验证方法
•验证性能：
EP15-A2, User Verification of Performance for Precision and Trueness; Approved Guideline—Second Edition
• CAP1964年认可了第一个实验室。 • 临床实验室改进法案1967(CLIA67)颁布。 • 1969年CAP认可成为美国临床实验室的3
种法定认可之一。 • CAP的认可早于美国的法定认可。
ISO15189的发展
• 2003年ISO发布了第一个专用于医学实验室认 可的文件。ISO15189：2003《医学实验室质量和能力要求》
•临床可报告范围（Clinically Reportable Range，CRR)；又称可报告范围（Reportable Range)
指检测方法/检测程序可采用对标本的稀释、浓缩或者其 他预处理用于扩展直接分析测量下的分析物值的范围。
分析测量范围和 临床可报告范围关系
可报告范围的上限 最大稀释度
分析测量范围
• 2007年更新，CNAS等同采用:CNAS-CL02： 2007 《 医学实验室质量和能力认可准则》；
• 2008年12月转化为国标GB/T22579 • 第3版2012年11月1日已经正式发布，13年
CNAS更新CL-02，15年11月以前转换完毕。
ISO15189认可在中国
• 2003年ISO15189发布以前，有少数医学实验 室通过ISO17025认可。
检测灵敏度/检测下限/CRR下限
CLSI推荐分析测量范围 验证方法
•EP06-A, Evaluation of the Linearity of Quantitative
Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline
能特征形式）证实检验程序的性能与其声明相符。”
关键点：
时间：“在常规应用前”
人物：“实验室”
事件：“对检验程序进行独立验证。”
检验程序的确认
•5.5.1.3 “实验室应对以下来源的检验程序进行确认：
a) 非标准方法； b) 实验室设计或制定的方法； c) 超出预定范围使用的标准方法； d) 修改过的确认方法。”
检验程序的选择
•5.5.1.1 “实验室应选择预期用途经过确认的检验程序。” “每一检验程序的规定要求（性能特征）应与该检验
的预期用途相关。 ”
关键点： “预期用途”：CRP和HCRP
✓ CRP：感染性疾病，结缔组织病。 ✓ HCRP：健康人及冠脉疾病患者心血管疾病风险的预
测因子和监测疾病治疗效果的指标。 “性能特征”：线性范围、参考区间
CRP的室内质量控制
•规定质量要求
✓ 2014年卫生部临检中心室间质评标准：
CRP：靶值±25%；HCRP：靶值±30%
✓ 根据生物变异度确定的标准(全国临床检验操作规程第三版): 精密度：26.3%，偏倚：24.9，TE：68.3%
医学实验室认可的流程
申请 认可
文件 审理
受理 认可
现场 评审
复 评审
监督 评审
每3年一个 认可周期
不予 认可
认可 通过
Y N
不符合 整改
N
附加 评审
ISO15189的核心
• 以有效质量管理保证检验能力和检验结果质量
✓ 实验室能力：进行相应检验所需的物质、环境 和信息资源，以及人员、技术和专业知识。
• ISO151589发布以后第一家通过医学实验室认 可的是北京301医院的临检科，丛玉隆教授任 主任。
• 2008年以北京08奥运会为契机，ISO15189的 认可得以推广，共有18家医院通过认可。
• 2010年上海举办世博会，有11家医院通过认可 。
• 截至14年2月底共有154家医学实验室得到认可 。