第9章2 溶出度及释放度【执业药师 药物分析】

M SA
3 标示量
释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂，肠 溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释放 的速率和程度。凡检查释放度的制剂，不再 进行崩解时限的检查。
2006
《中国药典》制剂通则的片剂项下规定：除另有规定外，片剂应进行的 检查项目有（ ） A.重量差异 B.溶出度 C.可见异物 D.崩解时限 E.含量均匀度
崩解时限
•崩解时限只要在规定时间内崩解成 ＜2mm的颗粒就合格，与溶解不一 样，与体内有效性不相关，只能表 示溶解过程的最初阶段。
收载原则
• 1.非易溶药物或治疗量与中毒量接近的口服固体制剂；（控制2 点溶出度，第一点不应溶出过多）
• 2.控制药物缓慢释放的制剂； • 3.因制剂工艺造成溶出差异，临床疗效不稳定的口服固体制剂
由于溶出介质中溶解的气体， 在37℃时会形成小气泡聚集在固体 制剂或颗粒表面，会使它们浮起或 阻止其与介质接触，从而影响药物 的溶出，一般可用煮沸5 ～ 10分钟 来除气，各国药典规定溶出介质的 温度37±0.5℃，并且每只溶出介质 的温度差最大不超过0.5℃。
取样点
• 篮法：转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处。 • 桨法：应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于 10mm处。 • 小杯法：桨叶上端距液面的中间，离烧杯壁不小于6mm处。
、袋）低于规定限度，但不低于Q －10％，且其平均溶出量不低于规 定限度。
(3) 6片（粒、袋）中，有1-2片（粒、 袋）低于规定限度，其中仅有1片（粒、 袋）低于Q-10％，但不低于Q-20％， 且其平均溶出量不低于规定限度时， 应另取6片（粒、袋）复试；初复试的 12片（粒、袋）中有3片（粒、袋）低 于规定限度，其中仅有1片（粒、袋） 低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其 平均溶出量不低于规定。
桨法
搅拌装置不同，转速50ｒ /min，其余全部相同。 （用
于胶囊测定时，如胶囊上浮，将胶 囊装入耐腐蚀的金属沉降篮内）
符合下述条件之一者，可判为符合
规定
除另有规定外为70%
结 (1) 6片（粒、袋）中，每片（粒、 果 袋）的溶出量按标示量计算，均不 判 低于规定限度（Ｑ）。 断 (2) 6片（粒、袋）中，有1-2片（粒
• 取标示量为0.5ｇ的阿司匹林片6片，按药典方法测 定溶出度。其吸光度Ａ分别为0.518、0.510、0.512、 0.495、0.457和0.475，求各片的溶出量和6片的平
均溶出量，并判断该产品的溶出度是否符合规定？ 溶出限度Ｑ＝80％
稀H+ 供试品 H2O
1000ml
100 r min 30 min
测定方法
• 1.转篮法 • 2.桨法 • 3.小杯法（不建议采用）
USP（34版）7种：转篮法、桨法、流池法、往复筒 法、圆筒法、桨碟法、往复架法
仪器装置
转篮法一般采用100γpm ；被测药 物的位置固定；其缺点在于释放液通 过转篮中时，药物制剂固/液界面的流 率不能保持恒定，且药物制剂中的胶 体物或片剂碎片会在网眼上累积而产 生阻塞现象，从而减少溶出液通过转 篮的流动。
溶出
H2O 、
H+ 放冷(SA)
50 ml UV
OH 、5 min
过滤
取 3 ml滤液(ASA)
wenku.baidu.com
A(E11%cm =265)
解题思路
1片 ASA
1000ml
3ml ASA
UV
50ml A SA
溶出量
溶出质量 标示量
100
%
溶出量%
A 50 M ASA 1000
100 %
E 1% 1cm
l
100
• 是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶 出的体外简易试验方法。适用于片剂、胶囊剂 和颗粒剂。
活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规
定条件下溶出的速率和程度。
测定目的
•区分同一药物制剂生物利用度的 差异，是控制固体制剂内在质量 的重要指标之一。 •凡进行此项检查的药品，不再检 查崩解时限。
A 药厂 / 原研制剂 B 药厂 / 仿制制剂
疗效好 疗效差
为什么两者会有差异? 为什么两者的血药 浓度会不一致?
仿制药 研发的 瓶颈在 哪里？
药品行业作 为高科技行 业的体现所 在？
犹如“四两拨千斤”
➢ “撬动”了整个日本制药
行业和相关产业的全面发展!
对固体制剂溶 出度的深入研 究和严格要求
溶出度测定法
篮法
• 脱气处理的溶出介质，注入6个操作容器内，Ｔ＝37±0.5℃, 取 6个供试品，分别投入6个干燥的转篮内，降入容器内，搅拌（一 般为50～200r/min），立即开始计时，除另有规定外，45min （转篮进入溶剂中，立即取样）时，取样（仪器开动的情况下取） →滤过，取滤液分析，算出每片的溶出量。
答案：ABDE
重量差异、崩解时限、发泡量、分散均匀性、微生物限度
桨法一般采用50γpm 。溶出液保持 层流状态，优于转篮法，但桨法尽管可 以得到较好的流体动力学性质，它不能 把药物制剂固定在一个适当的位置上， 特别是对于那些比重小的药物制剂，悬 浮制剂难控制，尚未统一方法。
小杯法 用于主药量 小的品种。转速一般为每 分钟25 ～ 100转，稳速误 差不超过每分钟±1转，溶 出介质为100 ～ 250ml。