乐卡地平

Lercanidipine (乐卡地平)

目录

一、产品介绍 (3)

二、产品特点、用途及临床 (4)

三、国外研究开发及市场 (12)

四、工艺路线简介 (14)

五、知识产权情况 (14)

六、环保问题 (18)

七、参考文献 (18)

Lercanidipine

一、产品介绍

1、药品名称

英文名：lercanidipine

中文名：乐卡地平

2、化学名：

3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-,

2-[(3,3-diphenylpropyl)methylamino]-1,1-dimethylethyl methyl ester-, hydrochloride [CAS]

1,4-双氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸2-[(3,3-二苯丙基)甲氨基-1,1-二甲基乙基甲酯

3、构式、分子式、分子量、CA登录号

结构式：

分子式：C36H42ClN3O6

分子量：611.73.

CA登录号：100427-26-7

132866-11-6

4、质量标准：含量＞99% 熔点118-120

二、产品特点、用途及临床

1、乐卡地平介绍：

乐卡地平是第三代二氢吡啶类钙通道拮抗剂。盐酸乐卡地平作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低血压。本品亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用。本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性。动物实验表明，本品对肾脏有保护作用，其机制可能与血流动力学无关。

第18届美国高血压年会(ASt_I)于2003年5月14日～17日在纽约举行,会议的主题:(1)高血压及靶器官损害的发生机制;(2)高血压的临床诊断、治疗及危险因素;(3)高血压和公共卫生的人群研究、临床试验和相关社会问题。现将此次年会有关乐卡地平(1ercanidipine)的报道归纳汇总如下几个方面。乐卡地平是一个血管选择性的L.通道钙拮抗剂,高亲脂性的特点使其具有起效平缓、作用持久的临床特点,目前已在世界上58个国家注册,36个国家上市。在高血压的治疗方面,乐卡地平作为一个全新的第三代钙通道阻滞剂,引起了与会者的广泛关注。

2、乐卡地平药理作用：

对豚鼠心室肌细胞的电生理学研究显示，该药及其镜象（对映）异构体对去极化细胞上的钙通道有起效缓慢而持久的阻滞作用，对正常极化细胞的作用甚微，对心肌收缩力无影响，表明该化合物可

以产生选择性的血管扩张作用，而无降低血压不需要的心脏作用。体外研究中，本品对被氯化钾收缩的小鼠主动脉段的扩张作用起效缓慢，但持续时间较长。血管扩张作用：本品可引起直接的冠状血管和外周血管扩张，作用强度与药物浓度关系密切。高血压病人常有某种程度的动脉粥样硬化，血管壁内沉积的胆固醇能阻止亲脂性差的钙拮抗剂进入血管的细胞膜，使药物效果减弱。乐卡地平“独特的亲脂性”克服了现有二氢吡啶类药物的不足（这些药物的结合部位是细胞膜类脂双层周围的蛋白质间隙），使其能够集中于该类脂双层上，维持治疗有效时间达24h。由于其分子的亲脂性，可以透过血管内壁的脂肪空斑，即使胆固醇较高时也能进入细胞膜，因而适用于动脉粥样硬化病人的降压治疗。血管保护作用：乐卡地平长期使用能保护血管不受胆固醇的侵害，延缓动脉粥样硬化速度，最终降低中风发生率。研究发现乐卡地平能抑制人动脉肌细胞的迁移和增生，还能抑制3H标记的胸苷掺入这些细胞的DNA，其中（R）-异构体的这种作用最强。大鼠和人主动脉肌细胞增生明显受到乐卡地平的抑制，抑帛程度与药物浓度呈正相关性。本品还可阻滞低密度脂蛋白（LDL）的氧化作用，作用机制有两个：一方面直接防止血管受到LDL的氧化，另一方面是干扰细胞调节的LDL氧化作用。本品为外消旋的分子，两个对映体在试管内及动物和人体内减慢粥样硬化进程的效果相同。左旋异构体引起钙阻断活性，右旋异构体似能减慢粥样硬化的进展而不引起血压下降，故后者对动脉粥样硬化而不是对高血压有潜在的治疗功效。保护心肌作用：用离体家兔

心脏做成急性心肌缺血模型，研究乐卡地平的心脏作用，结果显示由于本品抑制了细胞外钙离子的流入，而对缺血的心肌具有保护作用，这种活性作用主要靠乐卡地平的（S）-镜像异构体。对用Langendorff灌注的兔缺血/再灌注心脏的保护作用，乐卡地平给药时间的选择尤为重要。在缺血之前使用，心脏保护作用与给药浓度呈正相关性。而缺血发生时给药，只有高浓度才有效。乐卡地平的两种镜像异构体都有依赖浓度对抗缺血性重灌注危害的心脏保护作用，其中（S）-镜像异构体作用更强。对灌注兔心脏的线粒体的研究表明，在纳摩尔浓度，乐卡地平对脂质过氧化引起的兔心脏损害有保护作用。体外和体内研究均显示，本品对血管的选择性明显高于心肌，在扩张冠脉和外周血管时对心室功能无影响，提示其对治疗充血性心力衰竭具有潜在的价值，特别适用于伴有左心室功能不全或充血性心力衰竭的高血压病人。本品缓慢穿透并进入细胞壁，作用持久，因而耐受性好。综合使用本品治疗高血压的1016名病人的资料提示，每次给药10mg或20mg，1次/d，具有良好的安全性，无肌力作用，不导致心率的反射性加快，不会引起踝部水肿，副作用发生率低。本品为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2 内流，扩张外周血管而降低血压。本品亲脂性较高，因此起效时间较慢，而作用持续时间较长。体内外试验表明，本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西