子宫高度富于细胞性平滑肌瘤14例临床病理学特征_董伟
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表2
免疫组化 hcaldesmon CD10 desmin SMA Ki67
冷冻诊断
14 例 HCL 与 10 例 EST 免疫组化结果
HCL（ 14 例） n 11 2 11 9 14 阳性 局灶 + ～ + ～ ＜ 5% EST（ 10 例） n 阳性 2 10 9 6 10 局灶 + ～ + ～ + ～ 5% ～ 20%
子宫高度富于细胞性平滑肌瘤 （ highly cellular leiomyoma， HCL） 是子宫平滑肌瘤的一种特殊变型， 不同于一般意义上的富于细胞性平滑肌瘤 。1995 ［1 ］ 年由 Oliva 等 首先报道并命名。 HCL 在生物学行 为上呈良性， 但其特征性的形态学特点与典型的低 级别子宫内膜间质肉瘤 （ uterBaidu Nhomakorabeaan endometrial stromal tumors， EST） 极为相似， 因而给日常诊断工作带来很 大的困难， 尤其是在冷冻切片诊断中。鉴于此， 本文 复习和总结以往诊断的 14 例 HCL 及 10 例低级别 EST， 旨在探讨其临床病理特征、 免疫表型、 诊断和 鉴别诊断。
Clinicopathologic features of highly celluler leiomyoma in uterus
DONG Wei ， ZHU Huitinɡ Shɑnɡhɑi 200040 ，China） Abstract： Objective To study the clinicopathological characteristic，immunophenotype，histological diagnosis of highly Methods The clinical and Results celluler leiomyoma of the uterus （ HCL ） and to emphasize its differential diagnosis． （ Department of Pathology，Shanghai First Maternity and Infant Hospital，Tongji University，
本组 14 例均进行术中冷冻检查。 6 例诊断为子宫高度富于细胞性平滑肌瘤 ； 5 例诊断 2. 3 为子宫高度富于细胞性梭形细胞肿瘤， 肿瘤边界不 清， 不能除外进一步病变； 2 例诊断为子宫良性梭形 子宫内膜间质结节或高度富于细胞性平 细胞肿瘤， 滑肌瘤可能； 1 例诊断为子宫破碎梭形细胞肿瘤组 织， 伴弥漫散在玻变， 子宫内膜间质肿瘤可能。 2. 4 免 疫 组 化 （ 表 2 ） 14 例 HCL 中， 11 例 hcaldesmon弥漫强（ + ） （ 图 4 ） ， 11 例 desmin 中等强 9 例 SMA 弥漫（ + ） ， 3 例 CD10 局部弱 度弥漫（ + ） ， （ + ） （ 所有 CD10 阴性病例均选择正常子宫内膜组 Ki67 阳性率 ＜ 5% 。10 例 EST 织进行阳性对照 ） ， 中， 所有病例均 CD10 （ + ） ； 9 例 desmin （ + ） ， 但程 度不一致， 多数为中等强度； 6 例 SMA （ + ） ， 仅有 2 caldesmon 局 灶 （ + ） ， Ki67 增 殖 指 数 为 5% 例 h～ 20% 。
诊断病理学杂志 2013 年 3 月第 20 卷第 3 期 doi： 10. 3969 / j． issn． 10078096. 2013. 03. 04
· 137·
子宫高度富于细胞性平滑肌 瘤 14 例 临 床 病 理 学 特征
董 伟，朱慧庭
（ 同济大学 附属第一妇婴保健院病理科，上海 200040 ） 回 ［ 摘要］ 目的 探讨子宫高度富于细胞性平滑肌瘤的临床病理特征 、 免疫组化特点、 诊断及鉴别诊断。 方法
3 3. 1
讨论 HCL 的定义
WHO （ 2003 ） 乳腺和女性生殖 HCL 道肿瘤分类中未对 进行单独分类和定义， 只在 富于细胞性平滑肌瘤的章节中简单叙述。1995 年， Oliva 等［1］ 将细胞构成与典型的子宫内膜间质肿瘤 相似的细胞高度丰富的平滑肌瘤命名为 HCL， 将其 视为富于细胞性平滑肌瘤的一种亚型 。因此从严格 HCL 不同于普通意义上的富于细胞性 意义上来说， 平滑肌瘤。一般富于细胞性平滑肌瘤指肿瘤细胞较
J Diag Pathol， March 2013 ， Vol． 20 ， No． 3
3 例可见厚壁血 长； 10 例均可见显著螺旋小动脉， 3 例见显著的胶原化间质， 1 例见泡沫细胞； 3 例 管， 肿瘤边界清， 但周边肌层中见多个结节状病灶； 7 例 肿瘤细胞呈舌状深入邻近肌层。
表1
组织学 厚壁血管 胶原化间质 螺旋小动脉 泡沫细胞 核分裂
pathological features，immunohistochemical findings and histological diagnosis were analyzed in 14 cases of HCL．
The average age of the patients was 44. 6 years （ 27 － 65 years ） ，11 patients presented an irregular menstral history． Histologically，the tumors consisted of densely diffuse tumor cells that ranged from round to oval with scanty cytoplasm． Blood vessels with large and thick muscular walls were the obvious features almost in all the cases，and 3 cases revealed thick hyalinezed collagen bands． Immunohistochemically，HCL expressed hcaldesmon，desmin and SMA in 11 /14 ， 11 /14 and 9 /14 cases，respectively，and only 3 cases were focally positive of CD10． Whereas EST was positive for CD10 （ 10 / 10 ） ，desmin （ 9 /10 ） and SMA（ 6 /10 ） ． Conclusions HCL may mimic malignant tumors such as EST，especially on frozen section diagnosis，and immunohistochemistry is essential for the differential diagnosis． Key words： Leiomyoma； Endometrial neoplasms； Stromal tumors
14 例 HCL 与 10 例 EST 形态学比较
HCL（ 例） 14 3 4 0 少见 EST（ 例） 3 3 9 1 易见
5% 为（ + ） ， 阳性细胞数 5% ～ 25% 为 （ ） ， 阳性细 胞数 26% ～ 50% 为 （ ） ， 阳 性 细 胞 数 ＞ 50% 为 （ ） 。 2 2. 1 结果 临床资料 14 例 HCL 占同期良性平滑肌肿
瘤（ 12 393 例） 的 0. 11% ， 发病年龄 27 ～ 65 岁， 平均 包括痛经 年龄 44. 6 岁。其中 11 例有月经史改变， 2 例， 经期延长 1 例， 月经量多伴血块 8 例。 所有病 例 B 超均提示子宫肌壁间低回声结节， 诊断子宫肌 瘤。所有肿块均位于子宫肌壁间， 其中全子宫切除 腹腔镜下肿块切割术 5 例。 及开腹肿块剥出 9 例， 对照组 10 例 EST 年 龄 范 围 22 ～ 71 岁， 平均年龄 44. 3 岁； 7 例有月经改变史。 2. 2 组织学特点（ 表 1 ） ① 巨检： 9 例全子宫切除 肿瘤最大径 4 ～ 7. 2 cm， 平 及开腹肿块剥出标本中， 5. 1 cm 。 ， ， 均 肿块呈结节状 边界多较清楚 少数病 例肿块向周围肌层延伸。几乎所有的肿瘤切面均为 均质状， 质地软， 无普通平滑肌瘤的旋涡状 淡黄色、 结构。5 例腹腔镜下切除的肿瘤组织破碎， 无法评 估其边界， 但肿瘤的总体积均 ＞ 5 cm； 切面淡黄色、 均质， 质地软。EST 均为子宫切除标本， 肿块均位于 肌壁间， 为淡黄色、 均质、 质嫩结节， 多数边界不清， 呈浸润性生长； 其中 3 例肿块边界较清者其周围可 见卫星结节。 ② 镜检： 14 例 HCL 镜下均为密集细 纤维间质少， 细胞圆形或卵圆形， 胞弥漫片状分布， 形态较单一， 胞质少， 染色质细腻， 核分裂少见， 异型 4 例肿瘤边 性不明显（ 图 1 ） 。7 例子宫全切标本中， 3 例有部分肿瘤细胞向周围肌层延伸， 与 界较清晰， 肌层分界不清 （ 图 2 ） ； 2 例剥出标本表面光滑、 完 整。14 例 HCL 标本中， 几乎全部都有厚壁血管； 4 例有显著的螺旋小动脉散在分布； 3 例有明显的带 状玻璃样变的胶原间 质 散 布 在 肿 瘤 细 胞 周 围 （ 图 3） ， 其中 1 例胶原间质分布广泛约占肿瘤的 40% ； 4 例肿瘤局部可见束状排列结构。所有病例均无凝固 肿瘤细胞形态较一致， 类似 性坏死。10 例 EST 中， 于增生期子宫内膜间质细胞， 细胞丰富， 片状弥漫生
· 138· caldesmon （ hCD， Gene Tech ） 、 CD10 （ 56C6 ， 括 hGene Tech） 、 desmin （ D33 ， Gene Tech ） 、 SMA （ 1A4 ， 67 （ KiS5 ， 长岛） 和 Ki长岛 ） 。 选正常子宫内膜组 织为 CD10 的阳性对照。 1. 3 结果判定 棕黄色颗粒见于肿瘤细胞的特定部 位为阳性细胞。无阳性细胞为 （ － ） ， 阳性细胞数 ＜
1 1. 1
材料与方法
材料 收 集 同 济 大 学 附 属 第 一 妇 婴 保 健 院 200901 —201206 间平滑肌肿瘤 12 393 例， 其中诊
［1 ］ 断为子宫 HCL 的 39 例， 按照 Oliva 等 的标准重新 复核诊断， 其中 14 例诊断为 HCL； 同时选取典型的
低级别 EST 10 例作为对照。 1. 2 方法 复习每例 HE 切片， 观察和记录肿瘤细 胞的生长方式和肿瘤的边界、 有 / 无核分裂及计数、 有 / 无凝固性坏死、 瘤巨细胞以及肿瘤内的间质成 分； 观察每个病例的免疫组化表达情况； 分析 14 例 HCL 的冷冻诊断结果及 1 例误诊病例的原因。 免疫组化采用 EnVision 二步法。 所用一抗包
顾性复习 14 例子宫高度富于细胞性平滑肌瘤的临床表现 、 组织学形态、 免疫组化及冷冻诊断。 对照组为 10 例低 级别子宫内膜间质肉瘤 。结果 患者年龄 27 ～ 65 岁， 平均年龄 44. 6 岁； 11 例有月经改变史。 镜下见高度致密的 富于细胞性平滑肌瘤的瘤细胞， 丰富程度类似于子宫内膜间质肿瘤； 细胞呈圆形、 卵圆形，胞质少； 所有病例均可 caldesmon （ + ） 、 desmin （ 11 /14 ） 和 SMA （ 9 / 其中 3 例见明显的胶原化间质 。 免疫组化： 11 例 h见大的厚壁血管， 14 ） 不同程度（ + ） ， 3 例 CD10 局灶（ + ） 。低级别子宫内膜间质肉瘤镜下形态与高度富于细胞性平滑肌瘤非常相 caldesmon（ － ） ， CD10 （ 10 /10 ） 、 desmin（ 9 /10 ） 和 SMA （ 6 /10 ） （ + ） 。 结论 似， 但免疫组化 h［ 关键词］ 平滑肌瘤； 子宫内膜肿瘤； 间质肿瘤 ［ 1007 － 8096 （ 2013 ） 03 － 0137 － 04 中图分类号］ R737. 33 ［ 文献标识码］ A ［ 文章编号］ 子宫高度富于细胞性 平滑肌瘤与低级别子宫内膜间质肉瘤的鉴别非常困难， 尤其在冷冻切片诊断中； 免疫组化染色有助于鉴别诊断 。
免疫组化 hcaldesmon CD10 desmin SMA Ki67
冷冻诊断
14 例 HCL 与 10 例 EST 免疫组化结果
HCL（ 14 例） n 11 2 11 9 14 阳性 局灶 + ～ + ～ ＜ 5% EST（ 10 例） n 阳性 2 10 9 6 10 局灶 + ～ + ～ + ～ 5% ～ 20%
子宫高度富于细胞性平滑肌瘤 （ highly cellular leiomyoma， HCL） 是子宫平滑肌瘤的一种特殊变型， 不同于一般意义上的富于细胞性平滑肌瘤 。1995 ［1 ］ 年由 Oliva 等 首先报道并命名。 HCL 在生物学行 为上呈良性， 但其特征性的形态学特点与典型的低 级别子宫内膜间质肉瘤 （ uterBaidu Nhomakorabeaan endometrial stromal tumors， EST） 极为相似， 因而给日常诊断工作带来很 大的困难， 尤其是在冷冻切片诊断中。鉴于此， 本文 复习和总结以往诊断的 14 例 HCL 及 10 例低级别 EST， 旨在探讨其临床病理特征、 免疫表型、 诊断和 鉴别诊断。
Clinicopathologic features of highly celluler leiomyoma in uterus
DONG Wei ， ZHU Huitinɡ Shɑnɡhɑi 200040 ，China） Abstract： Objective To study the clinicopathological characteristic，immunophenotype，histological diagnosis of highly Methods The clinical and Results celluler leiomyoma of the uterus （ HCL ） and to emphasize its differential diagnosis． （ Department of Pathology，Shanghai First Maternity and Infant Hospital，Tongji University，
本组 14 例均进行术中冷冻检查。 6 例诊断为子宫高度富于细胞性平滑肌瘤 ； 5 例诊断 2. 3 为子宫高度富于细胞性梭形细胞肿瘤， 肿瘤边界不 清， 不能除外进一步病变； 2 例诊断为子宫良性梭形 子宫内膜间质结节或高度富于细胞性平 细胞肿瘤， 滑肌瘤可能； 1 例诊断为子宫破碎梭形细胞肿瘤组 织， 伴弥漫散在玻变， 子宫内膜间质肿瘤可能。 2. 4 免 疫 组 化 （ 表 2 ） 14 例 HCL 中， 11 例 hcaldesmon弥漫强（ + ） （ 图 4 ） ， 11 例 desmin 中等强 9 例 SMA 弥漫（ + ） ， 3 例 CD10 局部弱 度弥漫（ + ） ， （ + ） （ 所有 CD10 阴性病例均选择正常子宫内膜组 Ki67 阳性率 ＜ 5% 。10 例 EST 织进行阳性对照 ） ， 中， 所有病例均 CD10 （ + ） ； 9 例 desmin （ + ） ， 但程 度不一致， 多数为中等强度； 6 例 SMA （ + ） ， 仅有 2 caldesmon 局 灶 （ + ） ， Ki67 增 殖 指 数 为 5% 例 h～ 20% 。
诊断病理学杂志 2013 年 3 月第 20 卷第 3 期 doi： 10. 3969 / j． issn． 10078096. 2013. 03. 04
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子宫高度富于细胞性平滑肌 瘤 14 例 临 床 病 理 学 特征
董 伟，朱慧庭
（ 同济大学 附属第一妇婴保健院病理科，上海 200040 ） 回 ［ 摘要］ 目的 探讨子宫高度富于细胞性平滑肌瘤的临床病理特征 、 免疫组化特点、 诊断及鉴别诊断。 方法
3 3. 1
讨论 HCL 的定义
WHO （ 2003 ） 乳腺和女性生殖 HCL 道肿瘤分类中未对 进行单独分类和定义， 只在 富于细胞性平滑肌瘤的章节中简单叙述。1995 年， Oliva 等［1］ 将细胞构成与典型的子宫内膜间质肿瘤 相似的细胞高度丰富的平滑肌瘤命名为 HCL， 将其 视为富于细胞性平滑肌瘤的一种亚型 。因此从严格 HCL 不同于普通意义上的富于细胞性 意义上来说， 平滑肌瘤。一般富于细胞性平滑肌瘤指肿瘤细胞较
J Diag Pathol， March 2013 ， Vol． 20 ， No． 3
3 例可见厚壁血 长； 10 例均可见显著螺旋小动脉， 3 例见显著的胶原化间质， 1 例见泡沫细胞； 3 例 管， 肿瘤边界清， 但周边肌层中见多个结节状病灶； 7 例 肿瘤细胞呈舌状深入邻近肌层。
表1
组织学 厚壁血管 胶原化间质 螺旋小动脉 泡沫细胞 核分裂
pathological features，immunohistochemical findings and histological diagnosis were analyzed in 14 cases of HCL．
The average age of the patients was 44. 6 years （ 27 － 65 years ） ，11 patients presented an irregular menstral history． Histologically，the tumors consisted of densely diffuse tumor cells that ranged from round to oval with scanty cytoplasm． Blood vessels with large and thick muscular walls were the obvious features almost in all the cases，and 3 cases revealed thick hyalinezed collagen bands． Immunohistochemically，HCL expressed hcaldesmon，desmin and SMA in 11 /14 ， 11 /14 and 9 /14 cases，respectively，and only 3 cases were focally positive of CD10． Whereas EST was positive for CD10 （ 10 / 10 ） ，desmin （ 9 /10 ） and SMA（ 6 /10 ） ． Conclusions HCL may mimic malignant tumors such as EST，especially on frozen section diagnosis，and immunohistochemistry is essential for the differential diagnosis． Key words： Leiomyoma； Endometrial neoplasms； Stromal tumors
14 例 HCL 与 10 例 EST 形态学比较
HCL（ 例） 14 3 4 0 少见 EST（ 例） 3 3 9 1 易见
5% 为（ + ） ， 阳性细胞数 5% ～ 25% 为 （ ） ， 阳性细 胞数 26% ～ 50% 为 （ ） ， 阳 性 细 胞 数 ＞ 50% 为 （ ） 。 2 2. 1 结果 临床资料 14 例 HCL 占同期良性平滑肌肿
瘤（ 12 393 例） 的 0. 11% ， 发病年龄 27 ～ 65 岁， 平均 包括痛经 年龄 44. 6 岁。其中 11 例有月经史改变， 2 例， 经期延长 1 例， 月经量多伴血块 8 例。 所有病 例 B 超均提示子宫肌壁间低回声结节， 诊断子宫肌 瘤。所有肿块均位于子宫肌壁间， 其中全子宫切除 腹腔镜下肿块切割术 5 例。 及开腹肿块剥出 9 例， 对照组 10 例 EST 年 龄 范 围 22 ～ 71 岁， 平均年龄 44. 3 岁； 7 例有月经改变史。 2. 2 组织学特点（ 表 1 ） ① 巨检： 9 例全子宫切除 肿瘤最大径 4 ～ 7. 2 cm， 平 及开腹肿块剥出标本中， 5. 1 cm 。 ， ， 均 肿块呈结节状 边界多较清楚 少数病 例肿块向周围肌层延伸。几乎所有的肿瘤切面均为 均质状， 质地软， 无普通平滑肌瘤的旋涡状 淡黄色、 结构。5 例腹腔镜下切除的肿瘤组织破碎， 无法评 估其边界， 但肿瘤的总体积均 ＞ 5 cm； 切面淡黄色、 均质， 质地软。EST 均为子宫切除标本， 肿块均位于 肌壁间， 为淡黄色、 均质、 质嫩结节， 多数边界不清， 呈浸润性生长； 其中 3 例肿块边界较清者其周围可 见卫星结节。 ② 镜检： 14 例 HCL 镜下均为密集细 纤维间质少， 细胞圆形或卵圆形， 胞弥漫片状分布， 形态较单一， 胞质少， 染色质细腻， 核分裂少见， 异型 4 例肿瘤边 性不明显（ 图 1 ） 。7 例子宫全切标本中， 3 例有部分肿瘤细胞向周围肌层延伸， 与 界较清晰， 肌层分界不清 （ 图 2 ） ； 2 例剥出标本表面光滑、 完 整。14 例 HCL 标本中， 几乎全部都有厚壁血管； 4 例有显著的螺旋小动脉散在分布； 3 例有明显的带 状玻璃样变的胶原间 质 散 布 在 肿 瘤 细 胞 周 围 （ 图 3） ， 其中 1 例胶原间质分布广泛约占肿瘤的 40% ； 4 例肿瘤局部可见束状排列结构。所有病例均无凝固 肿瘤细胞形态较一致， 类似 性坏死。10 例 EST 中， 于增生期子宫内膜间质细胞， 细胞丰富， 片状弥漫生
· 138· caldesmon （ hCD， Gene Tech ） 、 CD10 （ 56C6 ， 括 hGene Tech） 、 desmin （ D33 ， Gene Tech ） 、 SMA （ 1A4 ， 67 （ KiS5 ， 长岛） 和 Ki长岛 ） 。 选正常子宫内膜组 织为 CD10 的阳性对照。 1. 3 结果判定 棕黄色颗粒见于肿瘤细胞的特定部 位为阳性细胞。无阳性细胞为 （ － ） ， 阳性细胞数 ＜
1 1. 1
材料与方法
材料 收 集 同 济 大 学 附 属 第 一 妇 婴 保 健 院 200901 —201206 间平滑肌肿瘤 12 393 例， 其中诊
［1 ］ 断为子宫 HCL 的 39 例， 按照 Oliva 等 的标准重新 复核诊断， 其中 14 例诊断为 HCL； 同时选取典型的
低级别 EST 10 例作为对照。 1. 2 方法 复习每例 HE 切片， 观察和记录肿瘤细 胞的生长方式和肿瘤的边界、 有 / 无核分裂及计数、 有 / 无凝固性坏死、 瘤巨细胞以及肿瘤内的间质成 分； 观察每个病例的免疫组化表达情况； 分析 14 例 HCL 的冷冻诊断结果及 1 例误诊病例的原因。 免疫组化采用 EnVision 二步法。 所用一抗包
顾性复习 14 例子宫高度富于细胞性平滑肌瘤的临床表现 、 组织学形态、 免疫组化及冷冻诊断。 对照组为 10 例低 级别子宫内膜间质肉瘤 。结果 患者年龄 27 ～ 65 岁， 平均年龄 44. 6 岁； 11 例有月经改变史。 镜下见高度致密的 富于细胞性平滑肌瘤的瘤细胞， 丰富程度类似于子宫内膜间质肿瘤； 细胞呈圆形、 卵圆形，胞质少； 所有病例均可 caldesmon （ + ） 、 desmin （ 11 /14 ） 和 SMA （ 9 / 其中 3 例见明显的胶原化间质 。 免疫组化： 11 例 h见大的厚壁血管， 14 ） 不同程度（ + ） ， 3 例 CD10 局灶（ + ） 。低级别子宫内膜间质肉瘤镜下形态与高度富于细胞性平滑肌瘤非常相 caldesmon（ － ） ， CD10 （ 10 /10 ） 、 desmin（ 9 /10 ） 和 SMA （ 6 /10 ） （ + ） 。 结论 似， 但免疫组化 h［ 关键词］ 平滑肌瘤； 子宫内膜肿瘤； 间质肿瘤 ［ 1007 － 8096 （ 2013 ） 03 － 0137 － 04 中图分类号］ R737. 33 ［ 文献标识码］ A ［ 文章编号］ 子宫高度富于细胞性 平滑肌瘤与低级别子宫内膜间质肉瘤的鉴别非常困难， 尤其在冷冻切片诊断中； 免疫组化染色有助于鉴别诊断 。