非小细胞肺癌靶向治疗新进展 PPT
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大家好 Frank C et al, The new lung cancer staging system, Chest, 2009,136:22640-271
对于EGFR基因敏感突变患者， 吉非替尼一线治疗缓解率高于二线治疗
NEJ002研究
80
73.7
58.5 60
客观缓解率 (%)
40
20
一线 二线 0
5. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009;大DO家I:1好0.1016/s1470-2045(09)70364-X.
基因靶点 选择人群
35
22
通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS
✓ 279例(28%)伴驱动基因突变患者的数据用于选择靶向治疗或入组靶向研究 ✓ 在有后续临床随访信息的938例患者中，总生存分析如下：
NEJ002 易瑞沙
EGFR基因敏感突变患者
(N=114)4
27.7
WJTOG3405
易瑞沙
EGFR基因敏感突变患者
30.9
(N=86)5
0
5
10 15 20 25 30
中位生存期 (月)
1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551. 3. Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO. 4. Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519.
大家好
15
NSCLC 分子通路及潜在靶点
大家好
16
EGFR-TKI 作用机制
大家好
17
NSCLC的个体化治疗时代已经到来
大家好 Heist RS, et al. Cancer Cell 2012; 21:448.
18
2005.02.25
2007.03.17
2011.06.07
大家好
2013.01.22
2005 2009 2015
2005年之前 2005-2009 2009-2015 2015年之后
化疗
化疗 + 靶向治疗
靶向治疗 + 化疗 靶向治疗 + 化疗 +
免疫治疗等
大家好
8
精准医学 Precision Medicine
今晚,我提出 “精准医学”计划 ，希望使我们更接近治愈癌症和 糖尿病等疾病,使我们所有人获得 个体基因信息，从而保护自己和 家人的健康。
易瑞沙
Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2大38家8. 好
30.7
28.8
一线 二线
卡铂/紫杉醇
25
中国EGFR突变检测现状
中国院内EGFR基因突变检测中心
大家好
26
突变未知的腺癌患者面临的 治疗选择
大家好
27
WJTOG3405研究最终OS结果 分析
日本检测结果
中国检测结果
EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
EGFR突变的优势人群
腺癌患者EGFR突变率50% 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70% 鳞癌患者EGFR突变率10%
肺癌靶向治疗新进展
大家好
1
概况
人的一生中患恶性肿瘤几率为22%
肺癌5年生存率16.1%
大wenku.baidu.com好
2014中国肿瘤登记2 年报
含铂的两药联合化疗方案
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
EP方案 依托泊苷+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
AP方案 培美曲塞+顺铂
DP方案 多西紫杉醇+顺铂
大家好
NP方案 长春瑞滨+顺铂
NRAS AKT1 DDR2 ……
大家好
11
NSCLC 组织学分类及相关突变
Mutation found in 54% (280/516) of tumors completely tested
Mutation found in 54% of tumors completely tested
大家好
19
NO MEAT NO TREAT !
大家好
20
大家好
21
分子靶向药物效果？
ECOG1594 含铂两药化疗
未经选择患者
(N=1207)1
JMDB 顺铂/培美曲塞
非鳞癌患者
(N=618)2
IPASS 卡铂/紫杉醇
腺癌、不/少吸烟患者
(N=608)3
8.0 11.8
17.4
未经选择人群
临床特征 选择人群
不伴驱动突变 的患者 (n=361)
伴驱动突变没有接受靶
向治疗的患者(n=313)
伴某种驱动突变接受
靶向治疗的患者(n=264)
P<0.0001
大家好
中位生存时间 (年)
Johnson BE, et al. 2013 WCLC PL2033.07.
2009年版国际肺癌分期与预 后(p)
手术后IIA~IIB 中位生存期3.5年
5年随访证实吉非替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的生 存获益超过3年
顺铂/多西他赛组中，8例患者(9%)在其治疗过程中从未接 受EGFR-TKI治疗；而吉非替尼组31例(36%)的患者从未接 受化疗；两组的生存期分别为13.5和44.5个月
3
化疗疗效已达到瓶颈 反应率20%
大家好
4
靶向治疗
针对性地瞄准一个靶位 在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细
胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一 个分子进行治疗。
大家好
5
靶向治疗
器官靶向 分子靶向
大家好
细胞靶向
6
神奇药片开启了肺癌靶向治 疗的时代
吉非替尼治疗6周
大家好
7
肺癌临床治疗策略的变革
12
NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱
美国LCMC 肺腺癌结果
高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%
Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.
NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱
----贝拉克·侯赛因·奥巴马 2015.01.30
大家好
9
肿瘤分子靶向治疗
细胞信号传导通路 抗肿瘤血管形成 原癌基因和抑癌基因 细胞因子及受体 自杀基因等
大家好
10
肺癌驱动基因历史
1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变 2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变 2009年以后 30个驱动基因 HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET MEK
对于EGFR基因敏感突变患者， 吉非替尼一线治疗缓解率高于二线治疗
NEJ002研究
80
73.7
58.5 60
客观缓解率 (%)
40
20
一线 二线 0
5. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2009;大DO家I:1好0.1016/s1470-2045(09)70364-X.
基因靶点 选择人群
35
22
通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS
✓ 279例(28%)伴驱动基因突变患者的数据用于选择靶向治疗或入组靶向研究 ✓ 在有后续临床随访信息的938例患者中，总生存分析如下：
NEJ002 易瑞沙
EGFR基因敏感突变患者
(N=114)4
27.7
WJTOG3405
易瑞沙
EGFR基因敏感突变患者
30.9
(N=86)5
0
5
10 15 20 25 30
中位生存期 (月)
1. Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002; 346:92-98. 2. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551. 3. Yang CH, et al. Presented at 2010 ESMO. 4. Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519.
大家好
15
NSCLC 分子通路及潜在靶点
大家好
16
EGFR-TKI 作用机制
大家好
17
NSCLC的个体化治疗时代已经到来
大家好 Heist RS, et al. Cancer Cell 2012; 21:448.
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2005.02.25
2007.03.17
2011.06.07
大家好
2013.01.22
2005 2009 2015
2005年之前 2005-2009 2009-2015 2015年之后
化疗
化疗 + 靶向治疗
靶向治疗 + 化疗 靶向治疗 + 化疗 +
免疫治疗等
大家好
8
精准医学 Precision Medicine
今晚,我提出 “精准医学”计划 ，希望使我们更接近治愈癌症和 糖尿病等疾病,使我们所有人获得 个体基因信息，从而保护自己和 家人的健康。
易瑞沙
Maemondo M, et al. NEJM 2010; 362:2380-2大38家8. 好
30.7
28.8
一线 二线
卡铂/紫杉醇
25
中国EGFR突变检测现状
中国院内EGFR基因突变检测中心
大家好
26
突变未知的腺癌患者面临的 治疗选择
大家好
27
WJTOG3405研究最终OS结果 分析
日本检测结果
中国检测结果
EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
EGFR突变的优势人群
腺癌患者EGFR突变率50% 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70% 鳞癌患者EGFR突变率10%
肺癌靶向治疗新进展
大家好
1
概况
人的一生中患恶性肿瘤几率为22%
肺癌5年生存率16.1%
大wenku.baidu.com好
2014中国肿瘤登记2 年报
含铂的两药联合化疗方案
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
EP方案 依托泊苷+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
AP方案 培美曲塞+顺铂
DP方案 多西紫杉醇+顺铂
大家好
NP方案 长春瑞滨+顺铂
NRAS AKT1 DDR2 ……
大家好
11
NSCLC 组织学分类及相关突变
Mutation found in 54% (280/516) of tumors completely tested
Mutation found in 54% of tumors completely tested
大家好
19
NO MEAT NO TREAT !
大家好
20
大家好
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分子靶向药物效果？
ECOG1594 含铂两药化疗
未经选择患者
(N=1207)1
JMDB 顺铂/培美曲塞
非鳞癌患者
(N=618)2
IPASS 卡铂/紫杉醇
腺癌、不/少吸烟患者
(N=608)3
8.0 11.8
17.4
未经选择人群
临床特征 选择人群
不伴驱动突变 的患者 (n=361)
伴驱动突变没有接受靶
向治疗的患者(n=313)
伴某种驱动突变接受
靶向治疗的患者(n=264)
P<0.0001
大家好
中位生存时间 (年)
Johnson BE, et al. 2013 WCLC PL2033.07.
2009年版国际肺癌分期与预 后(p)
手术后IIA~IIB 中位生存期3.5年
5年随访证实吉非替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的生 存获益超过3年
顺铂/多西他赛组中，8例患者(9%)在其治疗过程中从未接 受EGFR-TKI治疗；而吉非替尼组31例(36%)的患者从未接 受化疗；两组的生存期分别为13.5和44.5个月
3
化疗疗效已达到瓶颈 反应率20%
大家好
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靶向治疗
针对性地瞄准一个靶位 在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细
胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一 个分子进行治疗。
大家好
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靶向治疗
器官靶向 分子靶向
大家好
细胞靶向
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神奇药片开启了肺癌靶向治 疗的时代
吉非替尼治疗6周
大家好
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肺癌临床治疗策略的变革
12
NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱
美国LCMC 肺腺癌结果
高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%
Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.
NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱
----贝拉克·侯赛因·奥巴马 2015.01.30
大家好
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肿瘤分子靶向治疗
细胞信号传导通路 抗肿瘤血管形成 原癌基因和抑癌基因 细胞因子及受体 自杀基因等
大家好
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肺癌驱动基因历史
1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变 2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变 2009年以后 30个驱动基因 HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET MEK