朊粒-精品医学课件
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潜伏期一般为1～3个月，但亦有短至一周 或长达数年的。潜伏期的长短取决于被咬 伤部位距头部的距离、伤口深浅及感染的 病毒数量，伤口距头部越近、伤口越深、 伤口内感染的病毒量越大，潜伏期越短。
进入体内的病毒在肌纤维细胞中增殖， 约4～6小时内侵入周围神经，沿传入神 经轴索及其外间隙上行,经背根节和脊髓 段上至中枢神经系统。病毒在神经细胞 内大量增殖并引起中枢神经系统损伤， 以脑干、小脑为主。然后又沿传出神经 向全身扩散，以唾液腺、舌部味蕾、嗅 神经上皮等处为多，还有泪腺、视网膜、 角膜及肺、肾等器官。
致病机制
首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿感觉神经神经轴索上行
中枢神经系统增殖并引起损伤 沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织
生物学特性
外形呈子弹状，一端圆尖，另一端平直而凹 进，长约100～300nm，直径为75nm。螺旋对 称，有包膜及刺突。
核心为一条由12000个核苷酸组成的单负链 RNA，编码五种蛋白，即： 核蛋白质（nucleoprotein，N蛋白） 包膜表面糖蛋白（glycoprotein，G蛋白） 病毒衣壳基质蛋白(matrix protein 1，M1) 包膜基质蛋白(matrix protein 2，M2) 转录酶蛋白（large protein，L蛋白）
第二节 狂犬病病毒
狂犬病病毒（Rabies virus）是弹状病毒科 （Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（Lyssavirus）的 一种嗜神经性病毒，通过动物咬伤、抓伤感染而引 起狂犬病。属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物 狂犬病的病原体
临床意义
人类狂犬病大多是由病犬咬伤所致，有时 也可因猫、狼、带毒动物咬伤而致感染。 动物在发病前5天唾液中就带有病毒。人 被咬伤后，病毒经伤口进入机体内。
进入体内的病毒在肌纤维细胞中增殖， 约4～6小时内侵入周围神经，沿传入神 经轴索及其外间隙上行,经背根节和脊髓 段上至中枢神经系统。病毒在神经细胞 内大量增殖并引起中枢神经系统损伤， 以脑干、小脑为主。然后又沿传出神经 向全身扩散，以唾液腺、舌部味蕾、嗅 神经上皮等处为多，还有泪腺、视网膜、 角膜及肺、肾等器官。
致病机制
首先在伤口局部肌肉细胞内增殖 沿感觉神经神经轴索上行
中枢神经系统增殖并引起损伤 沿传出神经扩散至唾液腺及其它组织
生物学特性
外形呈子弹状，一端圆尖，另一端平直而凹 进，长约100～300nm，直径为75nm。螺旋对 称，有包膜及刺突。
核心为一条由12000个核苷酸组成的单负链 RNA，编码五种蛋白，即： 核蛋白质（nucleoprotein，N蛋白） 包膜表面糖蛋白（glycoprotein，G蛋白） 病毒衣壳基质蛋白(matrix protein 1，M1) 包膜基质蛋白(matrix protein 2，M2) 转录酶蛋白（large protein，L蛋白）
第二节 狂犬病病毒
狂犬病病毒（Rabies virus）是弹状病毒科 （Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（Lyssavirus）的 一种嗜神经性病毒，通过动物咬伤、抓伤感染而引 起狂犬病。属弹状病毒科狂犬病毒属，是人及动物 狂犬病的病原体
临床意义
人类狂犬病大多是由病犬咬伤所致，有时 也可因猫、狼、带毒动物咬伤而致感染。 动物在发病前5天唾液中就带有病毒。人 被咬伤后，病毒经伤口进入机体内。
第九版医学微生物学配套课件 34 朊粒
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《医学微生物学》(第9版) 配套课件
主编 李凡/徐志凯
《医学微生物学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
第三节
微生物学检查法 laboratory diagnosis
一、免疫学检查法 1.免疫组化：确诊朊粒病最可靠的方法，可直接检出PrPC和PrPSc在脑组织中的分布。 2.免疫印迹：诊断朊粒病的常规检测方法，可用于脑组织PrPSc及脑脊液中生物标记物14-3-3蛋 白3的.EL检IS测A。: 检测朊粒病致病因子的快速、简便方法，适用于脑组织匀浆液或脑脊液中的PrPSc及 生物标记物
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
2. 异常朊蛋白——羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein, PrPSc）
（1）分子构象：螺旋
（2）理化特性： ①对蛋白酶K不敏感；②不溶于去污剂。
（致病性和传染性： 有。
（4）PrPC转变为 PrPSc的因素：
①外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）；
②体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）；
③PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）。
此图为人卫体系的图片，
PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
（5）PrPC转变为 PrPSc的机制： ① 模板学说； ②核聚集学说（种子学说）
朊粒引起动物和人的慢性、进行性和致死性中枢神经系统变性脑病，即传染性海绵状脑病（TSE） ，引起人类朊粒病有库鲁病（Kuru）、克-雅病（CJD）和变异型克雅病（vCJD）；动物朊粒病包括 羊瘙痒病（scrapie）和牛海绵状脑病（BSE）。
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《医学微生物学》(第9版) 配套课件
主编 李凡/徐志凯
《医学微生物学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
第三节
微生物学检查法 laboratory diagnosis
一、免疫学检查法 1.免疫组化：确诊朊粒病最可靠的方法，可直接检出PrPC和PrPSc在脑组织中的分布。 2.免疫印迹：诊断朊粒病的常规检测方法，可用于脑组织PrPSc及脑脊液中生物标记物14-3-3蛋 白3的.EL检IS测A。: 检测朊粒病致病因子的快速、简便方法，适用于脑组织匀浆液或脑脊液中的PrPSc及 生物标记物
此图为人卫体系的图片， PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
2. 异常朊蛋白——羊瘙痒病朊蛋白（scrapie prion protein, PrPSc）
（1）分子构象：螺旋
（2）理化特性： ①对蛋白酶K不敏感；②不溶于去污剂。
（致病性和传染性： 有。
（4）PrPC转变为 PrPSc的因素：
①外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）；
②体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）；
③PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）。
此图为人卫体系的图片，
PrPc与PrPsc的三维结构模式图（李凡 徐志凯 医学微生物学 第8版）
（5）PrPC转变为 PrPSc的机制： ① 模板学说； ②核聚集学说（种子学说）
朊粒引起动物和人的慢性、进行性和致死性中枢神经系统变性脑病，即传染性海绵状脑病（TSE） ，引起人类朊粒病有库鲁病（Kuru）、克-雅病（CJD）和变异型克雅病（vCJD）；动物朊粒病包括 羊瘙痒病（scrapie）和牛海绵状脑病（BSE）。
医学微生物课件__朊粒
问题什么是朊粒（Prion）？朊粒能引起什么疾病？如何预防朊粒感染？朊粒（prion）名称来源于蛋白性感染颗粒（proteinaceus infection particle）的字头组合，曾译作朊病毒定义个体微小（300nm），不含核酸，其主要成分是一种蛋白酶抗性蛋白，对各种理化作用的抵抗力强，具有传染性，属一种非寻常病毒PrPRES Prion主要成份是一种蛋白酶抗性蛋白（proteinase resistant protein，PrPRES），由于PrPRES是从羊瘙痒病因子感染的仓鼠脑组织内分离到的一种蛋白，故又称PrPSC（Scrapie isoform of PrP），是组成prion的基本成分PrPRES 分子量为27～30?103，称为PrP27～30，能抵抗蛋白酶的消化作用。
正常人和动物的神经细胞能编码一种与PrPRES相似的PrP前体分子，分子量为33～35?103，称为PrP33～35，命名PrPC（cellular isoform of PrP），它对蛋白酶敏感。
PrPC和PrPRES的一级结构完全相同，但其空间结构不同Prion对理化因素的抵抗力强对甲醛、?-羟丙酸、?-内脂、乙醇、蛋白酶、脱氧胆酸和放射性核素等具有抵抗力对酚类、漂白剂、乙醚、丙酮、尿素、强洗涤剂（SDS）和高压灭菌等敏感消毒常用5%次氯酸钠或1mol/L的氢氧化钠浸泡手术器械1小时，高压灭菌需用202kPa、134℃处理1小时，以彻底灭活prion 致病性prion致中枢神经系统退化性病变，大脑和小脑的神经细胞融合、消失，形成多数小空泡（10～200?m）并伴有星状胶质细胞增生，出现海绵状改变为特征，病变部位无炎症反应，而是由朊粒蛋白（prion protein，PrP）大量堆积在神经组织里，形成淀粉样斑块所致疾病动物的传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies，TSE ）羊瘙痒病疯牛病人的传染性海绵状脑病Kuru病克雅病羊瘙痒病（scrapie）是prion引起的最常见疾病之一，是绵羊和山羊地方性、致死性、慢性消耗性疾病。
《医学微生物学》朊病毒 ppt课件
第35章
朊病毒
朊病毒（prion）是一类特殊的传染性蛋白粒子。主要成 分是蛋白酶抗性蛋白( Proteinase resistant protein, PrP)，不含 核酸，可引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies, TSE）。
TSE是一类累及人类和动物中枢神经系统的退行性脑病，
思考题
• 1.何谓朊粒（Prion）?其抵抗力特点？ • 2.朊病毒致病特点？
PrPC与PrPSC的三维结构
二、致病性
PrPSC增殖机制还不清楚。据推测，PrPSC与细胞表面 PrPC的结合，可触发后者变构形成更多的PrPSC，大量 PrPSC从细胞释放后在脑组织聚合，组成特殊的淀粉样斑块， 进一步发展为海绵状脑病。这些疾病的共同特点为：潜伏
期长、病变部位只发生在中枢神经系统，而不累及其他器
官。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
已知朊病毒导致的人和动物疾病有：
Kuru病 克-雅病（Creutzfeldt-Jarkob，CJD） 人的朊病毒病
格斯特曼综合症（GSS）
致死性家族失眠症（FFI）
羊搔痒病
牛海绵脑病（俗称疯牛病） 传染性雪貂白质脑病 大耳鹿慢性消耗病 动物朊病毒病
病理学特点 神经元、神经轴索呈进行性空泡化。 星形细胞增生。 细胞外淀粉样变性蛋白沉积。
四、防治原则
目前，对朊病毒感染性疾病尚无有效的治疗方法。
医院感染仅仅与直接接触脑组织相关；
在作器官移植时，不应选择尚未确诊的神经系统疾病患者作 为供体。 重组人生长因子已经上市，需要时可取代人脑垂体制备的生 长因子，减少医源性传播； 遇有潜在传染性的材料，可用5%次氯酸钠溶液处理1小时或 134℃ 1小时高压灭菌。
朊病毒
朊病毒（prion）是一类特殊的传染性蛋白粒子。主要成 分是蛋白酶抗性蛋白( Proteinase resistant protein, PrP)，不含 核酸，可引起传染性海绵状脑病（transmissible spongiform encephalopathies, TSE）。
TSE是一类累及人类和动物中枢神经系统的退行性脑病，
思考题
• 1.何谓朊粒（Prion）?其抵抗力特点？ • 2.朊病毒致病特点？
PrPC与PrPSC的三维结构
二、致病性
PrPSC增殖机制还不清楚。据推测，PrPSC与细胞表面 PrPC的结合，可触发后者变构形成更多的PrPSC，大量 PrPSC从细胞释放后在脑组织聚合，组成特殊的淀粉样斑块， 进一步发展为海绵状脑病。这些疾病的共同特点为：潜伏
期长、病变部位只发生在中枢神经系统，而不累及其他器
官。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
已知朊病毒导致的人和动物疾病有：
Kuru病 克-雅病（Creutzfeldt-Jarkob，CJD） 人的朊病毒病
格斯特曼综合症（GSS）
致死性家族失眠症（FFI）
羊搔痒病
牛海绵脑病（俗称疯牛病） 传染性雪貂白质脑病 大耳鹿慢性消耗病 动物朊病毒病
病理学特点 神经元、神经轴索呈进行性空泡化。 星形细胞增生。 细胞外淀粉样变性蛋白沉积。
四、防治原则
目前，对朊病毒感染性疾病尚无有效的治疗方法。
医院感染仅仅与直接接触脑组织相关；
在作器官移植时，不应选择尚未确诊的神经系统疾病患者作 为供体。 重组人生长因子已经上市，需要时可取代人脑垂体制备的生 长因子，减少医源性传播； 遇有潜在传染性的材料，可用5%次氯酸钠溶液处理1小时或 134℃ 1小时高压灭菌。
医学微生物学 第章 朊粒(共9张PPT)
• 目前已知任何动物的prion病有十多种。 人类和多种哺乳动物染色体中都有PrP的编码基因。
紫外线220nm、237nm；
Prion是一种不含脂类的疏水性糖蛋白，对蛋白酶K有抗性，称为朊蛋白（PrP）。
1、羊瘙痒病 2、牛海绵状脑病 3、库鲁病 4、克－雅病 5、克－雅病变种 6、致死性家族性失眠症
，不含核酸，具有自我复制能力。 对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋白酶的消化作用。
性退行性疾病。但由于prion分子量小，免 已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h；
PrPc和PrPsc的三维空间结构 尿素6－8mol/L；
疫系统不能识别，因此不产生特异性抗体 PrPc和PrPsc的三维空间结构
1982年Prusiner 感染苍鼠脑组织中提取和纯化
• 抵抗力
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋 白酶的消化作用。
已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； 紫外线220nm、237nm；尿素6－8mol/L； 氯仿，氢氧化钠等。
紫外线220nm、237nm；
二、致病性与免疫性
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋白酶的消化作用。
• 引起传染性海绵状脑病，为致死性CNS慢 朊粒（Prion）又称传染性蛋白粒子（proteinaceous infection particle）或朊病毒，是一种由正常宿主细胞基因编码的构象异常的蛋白质
码基因。 引起传染性海绵状脑病，为致死性CNS慢性退行性疾病。
PrPc和PrPsc的三维空间结构
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋白酶的消化作用。
尿素6－•8mo正l/L； 常情况下此基因编码PrP前体蛋白，对蛋
白酶敏感，称为细胞朊蛋白（ PrP c）。
PrP c
医学微生物学课件-第32章朊粒
朊粒的诊断方法
临床诊断
根据患者临床表现、家族史和实 验室检查进行诊断。
实验室检查
包括脑脊液检查、血液检查和病理 学检查，以确定是否存在朊粒感染。
基因检测
通过检测基因突变来诊断朊粒感染， 有助于早期发现和预防疾病。
朊粒的防治策略
预防措施
加强食品安全监管，避免食用受朊粒 污染的动物制品，加强个人卫生和环 境卫生。
随着生物技术的不断发展，检测技术和诊断方法 也不断改进，提高了朊粒病的诊断准确性和及时 性。
朊粒研究的挑战与机遇
挑战
朊粒病的发病机制和传播途径较为复杂，目前仍存在一些未解之谜，需要进一步 深入研究。此外，由于朊粒病是一种人畜共患病，给防控和治疗带来了一定的难 度。
机遇
随着分子生物学、免疫学等学科的发展，为朊粒研究提供了更多的手段和方法。 同时，随着全球公共卫生意识的提高，朊粒病的防控和治疗也得到了更多的关注 和支持。
疾病症状与病程
朊粒感染引发的疾病症状 多样，病程发展迅速且难 以治愈。
朊粒相关疾病的发病机制
遗传因素
某些基因突变或遗传疾病 可能增加对朊粒的易感性。
环境因素
暴露于特定环境条件或污 染物可能诱发朊粒相关疾 病的发病。
传播途径
朊粒可通过接触感染部位、 食用污染食物或注射器等 途径传播。
03
朊粒的诊断与防治
细胞内复制与传播
进入细胞后，朊粒在细胞内复制并扩散至其他细胞，引发感染。
基因突变与蛋白质构象变化
朊粒的感染性与其基因突变和蛋白质构象变化密切相关。
朊粒对宿主的影响
01
02
03
神经系统损伤Байду номын сангаас
朊粒主要攻击神经系统， 导致神经元死亡和功能紊 乱。
朊粒山东大学医学院赵蔚明教授PPT课件
* PrPC与PrPSc由同一染色体基因编码，其氨 基酸序列完全一致（253～254个氨基酸）， 根本的差别在于它们空间构象上的差异。
第8页/共20页
PrPC与PrPSc的主要区别
分子构型
PrPC
PrPSC
ɑ-螺旋占40％，β-折叠仅占3 β-折叠占50％，ɑ-螺
％
旋占20％
对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂
第2页/共20页
Prion
本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种 蛋白酶抗性蛋白（PrP）
生物学特性： ➢可滤过性，增殖非常缓慢； ➢与已知病毒特征明显不同； ➢ 不具有病毒结构，未检出核酸； ➢对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵 抗力强；
第3页/共20页
朊粒耐高温，加热到360℃仍有感染力，植 物油的沸点（160℃一170℃）不足以灭活 病原，疯牛病的脑组织匀浆，经134℃～ 138℃高温维持1小时后，对实验动物仍有感 染力。且还耐甲醛、耐强碱，疯牛病的脑组 织能耐受 1mol／L和2mol/L NaOH达2小 时之久
中 存在
敏感 可溶
正常及感染动物
抗性 不可溶
感染动物
致病性
无
有致病性与传染性
第9页/共20页
β折叠
PrPC（正常）
PrPC与PrPSC的三维结构
第10页/共20页
PrPSC（致病）
抵抗力
Prion对理化因素有很强的抵抗力
* 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌
134℃、≥2 h，才能使其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。
第11页/共20页
致病性与免疫性
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PrPC与PrPSc的主要区别
分子构型
PrPC
PrPSC
ɑ-螺旋占40％，β-折叠仅占3 β-折叠占50％，ɑ-螺
％
旋占20％
对蛋白酶K的抗性 在非变性去污剂
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Prion
本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种 蛋白酶抗性蛋白（PrP）
生物学特性： ➢可滤过性，增殖非常缓慢； ➢与已知病毒特征明显不同； ➢ 不具有病毒结构，未检出核酸； ➢对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外线抵 抗力强；
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朊粒耐高温，加热到360℃仍有感染力，植 物油的沸点（160℃一170℃）不足以灭活 病原，疯牛病的脑组织匀浆，经134℃～ 138℃高温维持1小时后，对实验动物仍有感 染力。且还耐甲醛、耐强碱，疯牛病的脑组 织能耐受 1mol／L和2mol/L NaOH达2小 时之久
中 存在
敏感 可溶
正常及感染动物
抗性 不可溶
感染动物
致病性
无
有致病性与传染性
第9页/共20页
β折叠
PrPC（正常）
PrPC与PrPSC的三维结构
第10页/共20页
PrPSC（致病）
抵抗力
Prion对理化因素有很强的抵抗力
* 抵抗蛋白酶K的消化作用； * 标准的高压蒸气灭菌（121.3℃,20 min）不能破坏Prion，需高压蒸气灭菌
134℃、≥2 h，才能使其失去传染性。 * 对辐射、紫外线、及常用消毒剂有很强的抗性。
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致病性与免疫性
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共济失调、震颤、肌肉痉挛、进行性痴呆、瘫痪、死亡。
防止医源性感染 进口肉类特殊检疫 小心进口化妆品
1．朊粒的化学成分是：
A. DNA和蛋白质
B. RNA和蛋白质
C. 核酸、蛋白质和糖脂 D. 具有传染性的核酸
E. 具有传染性的蛋白质
2．关于PrPc和 PrPsc的区别，正确的是： A. PrPc存在于正常及感染动物 B. PrPsc存在于正常动物 C. PrPc具有致病性和传染性 D. PrPc对蛋白酶K不敏感 E. PrPsc对蛋白酶K敏感
Question
A m请o你re推lik敲e一ly下po二s者sib究il竟ity is
有什么不同哪？
PrPC
40% α-helix 3%β-sheet
PrPSC
20% α-helix 50%β-sheet
Main differences between PrPC and PrPSC
特性
分子结构 蛋白酶敏感性 存在 感染性
3．朊粒的特征包括 A. 潜伏期长 B. 慢性进行性 C. 病变以中枢神经系统为主 D. 病变部位无炎症反应 E. 对干扰素敏感
简述PrPc和 PrPsc的主要区别
Prusi七nNee十rva代enrdt，hhe当ilse时scos还,llet是haeg住un院east医uhr师aev的eofpPperrsiuousnaindeerd
m面reo对mst一asin名csie克nat雅mist氏astt病teor患roe者cf o束gn手iz无e t策ha，t p便rio立n志s, 究i.e明., proteinaceous(似蛋白质的) infection particle f这re种e o病f 原nu体cl的eic真a面cid目m。ust be the pathogenic
agent of TSE(传染性海绵状脑病).
(Transmissible Spongiform Encephalopathies)
朊蛋白有两种同分异构体:
Question
What is the difference between
and
细胞朊蛋白PrPC基因位于20 号染色体短 臂上，编码分子量33～35×103 糖基化膜蛋白， 没有致病性。PrPC 存在于多种正常细胞表面， 与神经信号传导有关。分子构象以α螺旋为主。 蛋白酶敏感。
PrPC与PrPSC的区别。 PrPC的功能；Prion疾病的特点。 朊粒的发现；人、动物Prion病的种类。
由宿主细胞Q基ue因s编tio码n的、构像异常 的蛋白质，W不h含at核i酸s ，pr具io有n 自?我复制能
力和传染性。
羊瘙痒病
库鲁病 Kulu 与 Gajdusek
克雅氏病 CJD 与 Creutzfeld & Jakob 牛海绵状脑病 BSE 与 Prusiner
有有有的一少人编数认码学为朊者朊认病病为毒毒朊氨中病基存毒酸在是序某通列种过的小与基的生核因物酸组中片，心段但法，则 此基这它 染 片 毒不 R逆 也N可色段本因一D同转可AN能体可身组基的译大或A是 的 作 只信 酶 胆的因D不P基 为 含N和息 设，一存rA因 基 有P逆流 想使部，在基活 因 蛋转来 朊之分然于因化表白录增病。转后朊转的达质酶殖毒再朊译录病，扳的，的的合病出起毒P机启。前氨成r始毒蛋中。动P它一基子本位的白，此子种可酸代身点感质片或而酶能序P可之染。段强是还先r列P能前插化可正从由可。结，入子活未P直这常合插r到。化被接P一哺到入转寄如发作或过乳的D译主果现为程改N动核成细朊A过模需变物酸控胞病，板要
羊瘙痒病朊蛋白 (PrPSC ) 分子量 27- 30× 103，致病因子，仅存在于感染 的组织中，分子构象以β- 折叠为主。蛋 白酶、紫外线不敏感。
Percentage of Activity
100 10
1
0.1
0.01
细菌
噬菌体
朊病毒
Gene
UV Dose
The primary structure is same. Clearly there must be some difference！
Question
Does prion belong to virus ?
小，可通过滤器。 需要宿主细胞
没有产生能量的酶系统
感染的组织 IFN 敏感性
强抵抗力
核酸 UV, 射线 蛋白酶
+ + Sensitive + Sensitive Sensitive
-
134~138℃
1h -
NO
NO
The persistent work over 20 years of
4 α螺旋
2α螺旋、4β 折叠
敏感
抗性
正常及感染动物 感染动物
有
无
Question
Can just 2D difference results in disease ? !
vacuoles
Scrapie nervous tissue patho制合P成rP新基的因蛋转白录质的分区子域，而但起这到种同蛋样白的质作指用导。的蛋白质 合成也从未被发现过。
传染性：消化道、血液、神经等 遗传性：家族性编码PrP基因突变 散发性
潜伏期长
慢性进行性
病变以中枢神经系统为主
病变部位无炎症反应
TSEs are always fatal !
传染性绵状脑病 , TSEs
防止医源性感染 进口肉类特殊检疫 小心进口化妆品
1．朊粒的化学成分是：
A. DNA和蛋白质
B. RNA和蛋白质
C. 核酸、蛋白质和糖脂 D. 具有传染性的核酸
E. 具有传染性的蛋白质
2．关于PrPc和 PrPsc的区别，正确的是： A. PrPc存在于正常及感染动物 B. PrPsc存在于正常动物 C. PrPc具有致病性和传染性 D. PrPc对蛋白酶K不敏感 E. PrPsc对蛋白酶K敏感
Question
A m请o你re推lik敲e一ly下po二s者sib究il竟ity is
有什么不同哪？
PrPC
40% α-helix 3%β-sheet
PrPSC
20% α-helix 50%β-sheet
Main differences between PrPC and PrPSC
特性
分子结构 蛋白酶敏感性 存在 感染性
3．朊粒的特征包括 A. 潜伏期长 B. 慢性进行性 C. 病变以中枢神经系统为主 D. 病变部位无炎症反应 E. 对干扰素敏感
简述PrPc和 PrPsc的主要区别
Prusi七nNee十rva代enrdt，hhe当ilse时scos还,llet是haeg住un院east医uhr师aev的eofpPperrsiuousnaindeerd
m面reo对mst一asin名csie克nat雅mist氏astt病teor患roe者cf o束gn手iz无e t策ha，t p便rio立n志s, 究i.e明., proteinaceous(似蛋白质的) infection particle f这re种e o病f 原nu体cl的eic真a面cid目m。ust be the pathogenic
agent of TSE(传染性海绵状脑病).
(Transmissible Spongiform Encephalopathies)
朊蛋白有两种同分异构体:
Question
What is the difference between
and
细胞朊蛋白PrPC基因位于20 号染色体短 臂上，编码分子量33～35×103 糖基化膜蛋白， 没有致病性。PrPC 存在于多种正常细胞表面， 与神经信号传导有关。分子构象以α螺旋为主。 蛋白酶敏感。
PrPC与PrPSC的区别。 PrPC的功能；Prion疾病的特点。 朊粒的发现；人、动物Prion病的种类。
由宿主细胞Q基ue因s编tio码n的、构像异常 的蛋白质，W不h含at核i酸s ，pr具io有n 自?我复制能
力和传染性。
羊瘙痒病
库鲁病 Kulu 与 Gajdusek
克雅氏病 CJD 与 Creutzfeld & Jakob 牛海绵状脑病 BSE 与 Prusiner
有有有的一少人编数认码学为朊者朊认病病为毒毒朊氨中病基存毒酸在是序某通列种过的小与基的生核因物酸组中片，心段但法，则 此基这它 染 片 毒不 R逆 也N可色段本因一D同转可AN能体可身组基的译大或A是 的 作 只信 酶 胆的因D不P基 为 含N和息 设，一存rA因 基 有P逆流 想使部，在基活 因 蛋转来 朊之分然于因化表白录增病。转后朊转的达质酶殖毒再朊译录病，扳的，的的合病出起毒P机启。前氨成r始毒蛋中。动P它一基子本位的白，此子种可酸代身点感质片或而酶能序P可之染。段强是还先r列P能前插化可正从由可。结，入子活未P直这常合插r到。化被接P一哺到入转寄如发作或过乳的D译主果现为程改N动核成细朊A过模需变物酸控胞病，板要
羊瘙痒病朊蛋白 (PrPSC ) 分子量 27- 30× 103，致病因子，仅存在于感染 的组织中，分子构象以β- 折叠为主。蛋 白酶、紫外线不敏感。
Percentage of Activity
100 10
1
0.1
0.01
细菌
噬菌体
朊病毒
Gene
UV Dose
The primary structure is same. Clearly there must be some difference！
Question
Does prion belong to virus ?
小，可通过滤器。 需要宿主细胞
没有产生能量的酶系统
感染的组织 IFN 敏感性
强抵抗力
核酸 UV, 射线 蛋白酶
+ + Sensitive + Sensitive Sensitive
-
134~138℃
1h -
NO
NO
The persistent work over 20 years of
4 α螺旋
2α螺旋、4β 折叠
敏感
抗性
正常及感染动物 感染动物
有
无
Question
Can just 2D difference results in disease ? !
vacuoles
Scrapie nervous tissue patho制合P成rP新基的因蛋转白录质的分区子域，而但起这到种同蛋样白的质作指用导。的蛋白质 合成也从未被发现过。
传染性：消化道、血液、神经等 遗传性：家族性编码PrP基因突变 散发性
潜伏期长
慢性进行性
病变以中枢神经系统为主
病变部位无炎症反应
TSEs are always fatal !
传染性绵状脑病 , TSEs