吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的循证证据

口服降糖药 单药治疗
10 9
更早达到控制目标
减少大剂量单药物带来的副作用
口服降糖药
联合治疗
口服降糖药
大剂量治疗 口服降糖药 口服降糖药 + 基础胰岛素 + 每日多次胰岛素
HbA1c (%)
8 ACTION POINT:
7
HbA1c = 7%
HbA1c = 6.5% 6
Duration of diabetes
100
Maximum
90
100%
80
70
60
若TZDs+双胍：
✓ 增敏更强效 ✓ 保护β细胞功能
50
✓ 降糖更持久，减少继发失效
40
30
Maximum
30%
20
10
0
陈家伦.临床内分泌学 2011版
TZDs
双胍
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9
二甲双胍+吡格列酮（卡双平）：1+1>2
(umol/[min kg])
European journal of internal medicine 20 (2009):S329-S339
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3
胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发
一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男450人，女438人，年龄：40-79岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究
Prevalence of insulin resistance (%)
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5
T2DM的胰岛素抵抗必须要干预！
怎么办
❖ 胰岛素抵抗是2型糖尿病发病始动因素 ❖ 胰岛素抵抗贯穿整个T2DM自然病程 ❖ 胰岛素抵抗加重2型糖尿病血管并发症 ❖ 胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种
代谢紊乱
危害大！
中国T2DM人群胰岛素抵抗严重
需重视！
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安慰剂+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
随访时间(周) * P≤0.05，与基线相比；†P≤0.05，与安慰剂+二甲双胍相比
随访时间(周)
本文档所提供的信息仅供参C考li之n 用Th，e不r. 2000;22(12):1395-1409.
13
Einhorn 研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性
吡格列酮联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的循证证据
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1
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍
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2
胰岛素抵抗是2型糖尿病始动因素并贯穿始终
正常
350
300
250
血浆葡萄糖 200 (mg/dL) 150
Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66
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10
一外一内，完美配合
作用机制: 两种不同作用机制相叠加
外周胰岛素抵抗 （主要在肌肉、脂肪）
吡格列酮
+
改善
血糖
控制
肝糖输出过多
二甲双胍
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11
早期积极联合治疗
生活方式 调节
100
88.1
83.9
84.2
80
65.9
53.5
60
62.8 58.0
40
20
0
N=888 （男=450 女=438）
本文档所提供的信息仅供参考之D用ia，b不etes 1998; 47:1643–1649..
4
亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视
18.8
20
BMI相同时， 中国人和印度人比白种人
胰岛素抵抗更重！
葡萄糖摄取
50
表达
40
脂肪生成酶
30
基因表达
20
脂肪酸氧化
10
VLDL合成
0
脂肪肝 肝脏胰岛素敏感性
陈家伦.临床内分泌学 2011版
.
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TZD
二甲双胍
8
单用二甲双胍患者， 胰岛素敏感性还有进一步提升约70%左右的空间
二甲双胍 & TZDs 增加胰岛素敏感性比较：
胰岛素敏感性
16
14.1﹡
* P=0.005
（ vs. 白种
人）
12
9.9﹡
8
胰岛素敏感指数 (mg/min kg FFM/μU/ml)
4
0
白种人
中国人
印度人
P=NS BMI(Kg/m2)
白种人 23.3 ±1.6
中国人 21.8 ±1.1
印度人 22.1 ±1.5
Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(7): 784-9.
10
葡 萄9
糖8 输
注7
速 率
6
5
4
3
2
1
0
27% + 20% < 53%
5.83 7.43
5.71 6.87
5.73 8.76
治疗前 治疗15个月后
吡格列酮
二甲双胍
吡格列酮+二甲双胍
一组纳入271名研究对象的随机、对照临床研究，吡格列酮、二甲双 胍、吡格列酮+二甲双胍，三组治疗15月后测定胰岛素敏感性
6
主要内容
一．胰岛素抵抗的危害 二．吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修 三．多中心临床研究：卡双平VS二甲双胍
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7
二甲双胍作为T2DM一线药物，具有一定增敏效果
二甲双胍
100
肌肉
90
肝脏
80
胰岛素敏感性 %
激活AMPK
激活AMPK
70
60
ACC活化 SREBP-1
糖异生
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14
PIOCOMB研究显示： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）能显著改善患者的血脂等代谢参数
Cardiovascular Diabetology 2011, 1பைடு நூலகம்:65
自基线的变化 (ng/mL)
Insulin and C-peptide at 16 weeks
0.5 0 +0.4 ng/mL
-0.5 -1
+0.1 ng/mL
p<0.05
p<0.05
-0.1 ng/mL
-1.5
-2
-2.1 ng/mL -2.5
胰岛素
C-肽
安慰剂 +二甲双胍
吡格列酮 + 二甲双胍
Clin Ther. 2000;22(12):1395-1409.
100
50
糖代谢受 损
Pre Diabetes (IFG、IGT)
糖尿病
Diabetes diagnosis
血糖失控、多种并发症 餐后血糖
空腹血糖
250
200
相关功能 150
(%)
100
胰岛素作用
50
β细胞功能
0
-15 -10 -5
0
5
胰岛素抵抗 胰岛素水平
10 15 20 25 30
糖尿病进程（年）
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12
Einhorn研究证实： 吡格列酮+二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖
16周、双盲、开放标签研究：共纳入328例患者，随机接受吡格列酮30-45mg + 二甲双胍或安慰剂+二甲双胍治疗。
HbA1c平均改变 (%)
安慰剂+二甲双胍
FPG平均改变 (mg/dl)